微生物及人員衛(wèi)生基本知識培訓(xùn)資料

主要內(nèi)容微生物概述微生物與制藥微生物的限制微生物什么是微生物：簡潔的說，微生物就是微小的生物。是一群個(gè)體微小、結(jié)構(gòu)簡潔、肉眼不能干脆看到，必需借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千甚至幾萬倍才能看到的微小生物。微生物的分布微生物在地球的生物圈內(nèi)無處不在，漂移在空中，棲息于土壤各層，存在于各類水域（海洋、湖泊、江河、沼澤），附著于人和動(dòng)植物體表或體內(nèi)，對人類和環(huán)境無時(shí)不在產(chǎn)生巨大的影響。微生物的分類微生物的分類，目前公認(rèn)的包括七大類。即病毒→立克次體→支原體→細(xì)菌→放線菌→螺旋體→真菌（酵母菌、霉菌）。排在前面的小而低等，排在后面的漸漸大而高等。常見的微生物有：細(xì)菌、真菌、病毒。常見的微生物1.細(xì)菌

細(xì)菌是能夠獨(dú)立地進(jìn)行生長繁殖的單細(xì)胞生物，種類很多，大小不一。依據(jù)其外形結(jié)構(gòu)、大小、色澤、透亮度、粘稠度、邊緣形態(tài)及其他特征來區(qū)分各種不同的菌類。

常見的微生物2.病毒病毒是體積最小，結(jié)構(gòu)最簡潔，沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，而只能寄生在其它生物的細(xì)胞內(nèi)，利用宿主細(xì)胞的酶系統(tǒng)和養(yǎng)分物質(zhì)進(jìn)行生長繁殖的原始生物。平均大小只有0.1μm，比細(xì)菌約小10倍，最小的病毒只有0.01μm，接近蛋白質(zhì)分子。病毒大多能通過濾菌器，故俗稱濾過性病毒。

常見的微生物3.真菌真菌是體積最大，結(jié)構(gòu)比較困難的微生物。對熱的抗拒力不強(qiáng)，60℃加熱1小時(shí)即被殺死。分為單細(xì)胞真菌：酵母菌多細(xì)胞真菌：霉菌特征1.種類繁多微生物的數(shù)量和種類是特殊驚人的。一滴水，一顆土粒往往都是一個(gè)微生物“社會”。自然界已知的微生物就有10萬種左右。有人估計(jì)，這個(gè)數(shù)僅占自然界微生物種類的1/10。特征以土壤內(nèi)的生存密度最大，1克較肥活的土壤常含有幾億到幾十億個(gè)微生物；貧瘠土壤每克也含有幾百萬到幾千萬個(gè)，一只骯臟的蒼蠅，全身能攜帶5億多個(gè)細(xì)菌，三對足能粘附700萬至1000萬個(gè)細(xì)菌，可見微生物的密集度之大。特征2.分布廣泛微生物是地球上分布最廣泛的一類生物。在寬敞的自然界中，無論土壤、水域、空氣以及動(dòng)物、植物、人體內(nèi)外都有大量微生物存在。從燥熱的赤道，到酷寒的極地；從陽光猛烈的萬米高空，到終年不見陽光的萬米海底；從綠色無邊的平原，到荒蕪人煙的沙漠；從冰雪高山到泥濘沼澤，到處都有微生物的蹤跡。特征有些微生物能夠在異樣的條件下生存，例如耐酸菌能在10%的硫酸溶液中生活，暗熱菌能在溫度高達(dá)98℃以上的溫泉中生活，有的甚至在高達(dá)200～300℃的深?；鹕娇谂赃呉材芑顒?dòng)，嗜鹽菌在含鹽量高達(dá)23%～25%的死海里，甚至30%的氯化鈉溶液中和鹽塊上存活，明顯這是一般生物所望塵莫及的。特征3.繁殖快速微生物的繁殖速度也是同樣驚人的，比高等動(dòng)植物快得多，有些細(xì)菌，在適宜條件下每20分鐘就可以繁殖一次，例如大腸桿菌，1個(gè)細(xì)菌經(jīng)20分鐘就分裂成2個(gè)，每小時(shí)可分裂3次，這樣，1個(gè)細(xì)菌繁殖3代就產(chǎn)生8個(gè)細(xì)菌。特征4.代謝旺盛物體分割得越細(xì)，其單位體積所占有的表面積值就越大。微生物的個(gè)體雖然微小，但卻有很大的表面積與體積的比值，能快速地和四周環(huán)境進(jìn)行物質(zhì)交換。特征5.簡潔變異由于微生物的個(gè)體小，對外界環(huán)境條件干脆接觸而表面特殊敏感，因此，當(dāng)環(huán)境猛烈變更時(shí)，多數(shù)個(gè)體簡潔死亡而被淘汰，少數(shù)個(gè)體則發(fā)生變異而適應(yīng)新的環(huán)境。這種易變性，從利用微生物的角度講，既有利又不利。特征有利的是可以利用其簡潔變異的特點(diǎn)進(jìn)行菌種選育，并可在短時(shí)間內(nèi)獲得優(yōu)良菌種。例如青霉素產(chǎn)生菌，最初產(chǎn)量每毫升只有幾十單位，可是通過大量人工誘變育種，現(xiàn)已培育出每毫升產(chǎn)量達(dá)上萬單位的優(yōu)良菌種。不利的是即便是優(yōu)良菌種也極易發(fā)生退化，若保存不當(dāng)或在人工培育基上經(jīng)多次傳代后，菌種的優(yōu)良特性會發(fā)生變更。例如白僵菌菌種，經(jīng)30代移種后，其致病力降低50%。充分相識和運(yùn)用微生物的特點(diǎn)，對利用和改造微生物是極為重要的。微生物的作用絕大多數(shù)微生物對人和動(dòng)物是有益的，有些還是必不行少的。微生物已廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮了越來越重要的作用?？股?、酸奶、疫苗、酒類等等；微生物的危害微生物中也有一部分能引起人或動(dòng)植物病害，這些具有治病性的微生物，稱為病原微生物。如人類的很多傳染病（如感冒、傷寒、痢疾、結(jié)核、脊髄灰質(zhì)炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。從藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生學(xué)而言，微生物對藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格、干脆或間接對人類造成危害的重要因素。GMP與微生物推行GMP目的：防污染、防交叉污染、防混淆、防差錯(cuò)。污染、交叉污染污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。（2010版GMP）交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。簡潔理解：當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品存在有不須要的物質(zhì)時(shí)，它即受到污染?；煜?、差錯(cuò)混淆：由于無標(biāo)識、標(biāo)識不清或標(biāo)識不明顯引起的物料混亂；差錯(cuò)：由于人為操作不當(dāng)或設(shè)備偏差造成的不符合規(guī)定。塵粒污染塵粒污染：是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。塵埃、污物、棉絨、纖維以及我們的頭發(fā)及皮膚脫落物都是塵粒污染的潛在緣由。臨床資料表明：如藥品被7－2μm的塵粒污染了，尤其是靜脈注射用藥，可以導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動(dòng)脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)峻的會致人死亡。微生物污染微生物污染是指因微生物產(chǎn)生、附著而給特定的環(huán)境帶來的不良影響。

假如細(xì)菌得到了必要的養(yǎng)料、確定量的水份和合適的溫度，它們就能快速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。微生物污染1.藥品的微生物污染源微生物污染養(yǎng)料：1.碳和氮化合物、無機(jī)鹽等

這些是細(xì)菌養(yǎng)分所必需的物質(zhì)。2.氣體

氧、二氧化碳和氮與細(xì)菌的生長繁殖有親密的關(guān)系。3.酸堿度

大多數(shù)病原菌生長最適宜的酸堿度為pH7.2～7.6。微生物污染水分：細(xì)菌的生長繁殖是從外界吸取養(yǎng)分物質(zhì)，通過本身含有的很多酶系統(tǒng)，進(jìn)行一系列的生化反應(yīng)分解轉(zhuǎn)化成簡潔物質(zhì)，然后加以吸取利用。這種利用須要確定的水分，先使養(yǎng)分物質(zhì)溶解，再通過擴(kuò)散和吸取而達(dá)到的。同時(shí)代謝產(chǎn)物也靠水的擴(kuò)散作用而排泄，因此水是細(xì)菌生活所不行缺的物質(zhì)。微生物污染溫度：依據(jù)細(xì)菌對溫度要求的不同，可分為嗜冷菌、嗜溫菌及嗜熱菌。一般病原菌的適宜溫度基本與人類體溫相同，因而試驗(yàn)室培育細(xì)菌均接受37℃。（霉菌25℃）

傳播污染的四大媒介空氣水表面人不同環(huán)境中微生物量環(huán)境土壤水空氣人體皮膚地板微生物量104-101010-10410-1051-10410-103單位：個(gè)/g傳播污染的四大媒介－空氣

空氣：空氣并不是產(chǎn)生污染的介質(zhì)，但它是污染的緊急攜帶者。充溢微生物的塵埃和水滴就是通過空氣作為侵襲我們產(chǎn)品的媒介而成為重要的污染源的。當(dāng)我們談話、咳嗽和打噴嚏時(shí)，被污染的水滴正是不斷地從我們的呼吸道中進(jìn)入我們的工作場所。塵埃微粒正是通過空氣流不間斷地在我們整個(gè)藥廠范圍循環(huán)運(yùn)行著。傳播污染的四大媒介－空氣限制措施：合適的空氣凈化系統(tǒng)（空氣過濾器的合理應(yīng)用）。合適的檢查空氣干凈的方法合適的空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證規(guī)程。合適的空氣凈化系統(tǒng)的修理規(guī)程?？諝庵写嬖诘膲m埃微粒是含有微生物(細(xì)菌等)的?？諝馐乔忠u我們產(chǎn)品的污染物的主要媒介。因此，盡量保持空氣的干凈是極為重要的。傳播污染的四大媒介－水

水：從理論上來講，微生物在純水中是不能生長的。但是，全部的各類水，不管怎樣細(xì)致地蒸溜或過濾，總會含有確定量的可溶性有機(jī)物和鹽類。正是這些可溶性的物質(zhì)可被微生物利用作為它們生長的養(yǎng)料源泉。在生產(chǎn)過程中，水是應(yīng)用最廣泛的原料之一。這就是為什么我們藥廠的衛(wèi)生規(guī)程不僅必需細(xì)致地限制用于生產(chǎn)過程的水，而且要限制好如何正確地用水來清洗我們的設(shè)備。傳播污染的四大媒介－表面

表面包括：天花板、墻壁、地面、設(shè)備、容器、工具或桌子；由于空氣中的濕度，全部表面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時(shí)候，表面還覆蓋一層油狀物質(zhì)，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染。傳播污染的四大媒介－表面限制措施：限制與選用合適的材質(zhì)。選擇合適的消毒滅菌規(guī)程。合適的驗(yàn)證方法。合適的維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程。合適的清場管理規(guī)程和清潔衛(wèi)生制度。傳播污染的四大媒介－人

人是最常見的傳染源。事實(shí)上，人們常說，人是藥廠中最不清潔的成份，最大的污染源。為什么呢?一個(gè)緣由，人體是一個(gè)永不休止的污染媒介。當(dāng)您每天來藥廠上班時(shí)，您或許隨身將幾百萬細(xì)菌帶入工廠。人員污染的途徑和方式人的頭發(fā)和皮膚水滴衣著化妝品和珠寶手飾生產(chǎn)過程中人們所引起的混雜和誤差人體中的微生物部位常見菌種皮膚表皮葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、恥垢桿菌等口腔鏈球菌（甲型或乙型）、乳酸桿菌、螺旋體、梭形桿菌、白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏球菌、類白喉?xiàng)U菌等胃正常一般無菌腸道類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球菌葡萄球菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等鼻咽腔甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等眼結(jié)膜皮表葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌、類白喉?xiàng)U菌等人的頭發(fā)和皮膚

您是否知道：每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個(gè)微生物?假如說，一小粒糖的空間中能裝載4億個(gè)微生物，那么，您想想看，在一股頭發(fā)中可以容納多少微生物呢?我們的手，也有大量的微生物。此外，在人們正常的日?；顒?dòng)中都接觸大量微生物。水滴呼吸和咳嗽將產(chǎn)生出大量微小的水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染。口腔是對污染最為敏感的地區(qū)。一次咳嗽或噴嚏將把千百萬個(gè)微生物引入工作環(huán)境內(nèi)。

衣著從可洗滌的紡織物中，可能散發(fā)出棉絨和淀粉粒。而從羊毛和其它松軟的針紡織物中也可能散落出纖維和磨損下的微粒。污染也可能通過我們的鞋子進(jìn)入工作場所。

化妝品和珠寶手飾

發(fā)膠、氣霧除臭劑、香粉等，為微生物污染供應(yīng)了極好的源泉。耳環(huán)、戒指、項(xiàng)鏈、手鏈能傳播微生物污染。假如，一小片粉或唇膏碎片落入一批產(chǎn)品中，則可能引起嚴(yán)峻的塵粒污染。這就是為什么我們不允許化妝和佩戴首飾進(jìn)入干凈廠房的緣由。生產(chǎn)過程中人們所引起的混雜和誤差由人引起的污染也可能來自于生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的混雜和誤差。例如，當(dāng)員工沒有依據(jù)SOP進(jìn)行工作時(shí)，車間的污染程度將增加。讓產(chǎn)品容器不加蓋地存放，將導(dǎo)致產(chǎn)品污染。清場不徹底將會引發(fā)塵粒污染、微生物污染、混藥等重大質(zhì)量平安事故。

生產(chǎn)過程中人們所引起的混雜和誤差如何限制①生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物；②應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生；③不同產(chǎn)品、品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行；④有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)實(shí)行隔離或其他有效防止污染或混淆的設(shè)施；⑤生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起的交叉污染；⑥每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、窗口應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)記。人員的發(fā)菌量干凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無菌服時(shí)，靜止時(shí)的發(fā)菌量為10～300個(gè)/(min·人)，軀體一般活動(dòng)時(shí)的發(fā)菌量為150～1000個(gè)(min·人)，快步行走時(shí)的發(fā)菌量為900～2500個(gè)(min·人)；咳嗽一次的發(fā)菌量為70～700個(gè)(min·人)，噴嚏一次的發(fā)菌量為4000～60000個(gè)(min·人)；藥品生產(chǎn)人員衛(wèi)生留意事項(xiàng)新進(jìn)人員的健康檢查：藥品生產(chǎn)企業(yè)在招收新職工時(shí)，確定要對新職工進(jìn)行全面的健康檢查，要確保新進(jìn)廠的職工不患有急性或慢性傳染病。另外還要依據(jù)新進(jìn)職工支配的具體崗位性質(zhì)再確定其它具體檢查的項(xiàng)目。建立生產(chǎn)人員健康檔案：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對職工建立個(gè)人健康檔案，以便于檢查、了解、追蹤個(gè)人健康好壞的狀況。培育藥品生產(chǎn)人員良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣干凈區(qū)生產(chǎn)人員要求如何培育良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣勤洗手、勤剪指甲

定期洗澡、勤理發(fā)

勤換衣服、勤洗工作服

在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)做到三個(gè)嚴(yán)禁：禁止吃東西、禁止吸煙、禁止大聲喧嘩。干凈區(qū)生產(chǎn)人員要求干凈區(qū)工作人員要盡可能少而精，只有工作須要時(shí)才能進(jìn)入；操作人員在干凈區(qū)動(dòng)作盡量要緩慢，避開猛烈運(yùn)動(dòng)，以削減人的發(fā)菌量；干凈區(qū)的門應(yīng)關(guān)緊，避開不必要的移動(dòng)，以保持干凈區(qū)的風(fēng)速、風(fēng)量、風(fēng)型和風(fēng)壓；人員進(jìn)入干凈區(qū)如何避開帶入污染?1.人員進(jìn)入干凈區(qū)嚴(yán)格依據(jù)SOP（正確的更衣、洗手、消毒程序）來執(zhí)行，盡量避開人為帶入污染；2.不佩戴首飾、不化妝；3.留意個(gè)人衛(wèi)生和健康，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣；4.保持干凈區(qū)的清潔。相關(guān)名詞說明1.滅菌

指殺死或除去全部微生物的繁殖體和芽胞，使之完全無菌。

2.消毒

指僅僅殺滅病原微生物，使之不成為傳染源。

3.殺菌

指運(yùn)用化學(xué)藥品或物理因素，對微生物在短時(shí)間內(nèi)起殺滅的作用。

4.抑菌

抑制微生物繁殖體的生長及其繁殖。

5.防腐

指防止或抑制微生物生長繁殖的方法。

6.無菌

指沒有任何活的微生物存在。藥品生產(chǎn)防污染限制措施劃分干凈級別嚴(yán)格更衣程序消毒和滅菌藥品生產(chǎn)干凈室（區(qū)）空氣干凈度級別潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/個(gè)·m-3靜態(tài)動(dòng)態(tài)≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定干凈區(qū)微生物監(jiān)測的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)滅菌方法滅菌法是指殺死或除去全部微生物及其芽孢的方法。一般可分為物理滅菌法和化學(xué)滅菌法。物理滅菌法：指接受加熱、過濾、照射等物理手段達(dá)到滅菌目的的方法。滅菌方法1.1加熱滅菌法

加熱可破壞微生物中酶、蛋白質(zhì)和核酸，導(dǎo)致微生物死亡。加熱滅菌又分干熱滅菌法和濕熱滅菌法。在同一溫度下，濕熱滅菌的效果比干熱滅菌好。主要是因濕熱滅菌時(shí)，有水分存在，蛋白質(zhì)簡潔變性。水分又易使微生物膜壁潤濕，濕熱的穿透力比干熱大。滅菌方法1.2濾過除菌法

系指使藥液通過除菌濾器中的適宜濾材，機(jī)械濾除（阻擋）活的或死的細(xì)菌，而得到不含細(xì)菌藥液的方法。主要用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水的除菌。供滅菌用的濾器，要求能有效地從溶液中除凈微生物，溶液順暢地由濾器通過，濾液中不落入任何不須要的物質(zhì)，濾器簡潔清洗，操作簡便。

滅菌方法1.3紫外線滅菌法

是指用紫外線照射殺滅微生物的方法。一般用于滅菌的紫外線波長是200~300nm，滅菌力最強(qiáng)的波長是253.7nm。紫外線作用于核酸蛋白促使其變性，同時(shí)空氣受紫外線照射后產(chǎn)生微量臭氧，從而起共同殺菌作用。滅菌方法物理滅菌除上述三種方法外還有：1.4微波滅菌法

1.5輻射滅菌法

滅菌方法2.化學(xué)滅菌法：指用化學(xué)藥品殺滅微生物的方