中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病

關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病第1頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二概述*中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病指一組由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生的疾病的總稱(chēng)。病理共性：腦或(和)脊髓發(fā)生神經(jīng)元退行變性、丟失等第2頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二概述*中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD）阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease,AD）亨廷頓病(Huntingtondisease，HD)肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophiclateralsclerosis，ALS）第3頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二概述*中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病發(fā)病率逐年上升。嚴(yán)重影響人類(lèi)健康和生活質(zhì)量。發(fā)病機(jī)制：尚不清楚。治療效果:

除帕金森病患者通過(guò)合理用藥可延長(zhǎng)其壽命改善其生活質(zhì)量外，其余疾病的治療效果不佳。

第4頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)

抗帕金森病藥第5頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二概述*帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD)

定義：又稱(chēng)震顫麻痹，是一種主要表現(xiàn)為進(jìn)行性錐體外系功能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。由英國(guó)人J．Parkinson首先描述，故名。

第6頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二JamesParkinson(1755-1824）Hissmallbutfamouspublication,"EssayontheShakingPalsy",appearedin1817,7yearsbeforehisdeathin1824.概述*帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD)

第7頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二分類(lèi)帕金森病帕金森綜合征發(fā)病率

65歲以上人群患病率為1%。

4月11日---世界帕金森日

概述*帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)

第8頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二Incidence/100000Age概述*帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD)

第9頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二帕金森病第10頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二概述：帕金森?。≒D）典型癥狀：抖:靜止性震顫僵:肌肉強(qiáng)直，屈肌與伸肌張力同時(shí)增高慢：運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)異常

“面具臉”、“慌張步態(tài)”

記憶障礙和癡呆癥狀。晚期全身僵硬，臥床不起。PD本身并不危及生命，往往死于并發(fā)癥。第11頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二概述：帕金森?。≒D）發(fā)病機(jī)制：多巴胺缺失學(xué)說(shuō)興奮性神經(jīng)毒性學(xué)說(shuō)氧化自由基學(xué)說(shuō)……

第12頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二紋狀體和黑質(zhì)水平的ACh（興奮）和DA（抑制）系統(tǒng)的平衡對(duì)錐體外系的功能至關(guān)重要。黑質(zhì)-紋狀體通路DA能神經(jīng)功能減弱，Ach能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，因而導(dǎo)致PD的肌張力增高等癥狀。

多巴胺缺失學(xué)說(shuō)第13頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二多巴胺缺失學(xué)說(shuō)*帕金森病DopaminedeficiencyinPD第14頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（黑質(zhì)紋狀體通路）錐體外系第15頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二黑質(zhì)紋狀體通路第16頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二骨骼肌錐體外系功能黑質(zhì)紋狀體（尾核、殼核）DA-RDA能N元抑制作用肌張力M-R

膽堿能N元興奮作用肌張力脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元AChDA維持肌張力協(xié)調(diào)第17頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第18頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二概述*帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD)藥物治療思路：

增強(qiáng)中樞DA神經(jīng)功能降低中樞膽堿神經(jīng)功能藥物分類(lèi)：

擬多巴胺藥中樞抗膽堿藥第19頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二多巴胺

BBB一、擬多巴胺藥第20頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、擬多巴胺藥多巴胺的前體藥：左旋多巴左旋多巴的增效藥：卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來(lái)吉蘭多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥：金剛烷胺中樞多巴胺受體激動(dòng)藥：溴隱亭

第21頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二左旋酪氨酸羥化酶脫羧酶多巴胺左旋多巴左旋多巴及其增強(qiáng)藥

左旋多巴（levodopa,L-dopa）

第22頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二體內(nèi)過(guò)程*左旋多巴吸收迅速首過(guò)消除明顯95%以上在外周脫羧1%進(jìn)入中樞外周脫羧形成的多巴胺產(chǎn)生什么作用？第23頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二左旋多巴*臨床應(yīng)用治療各類(lèi)型PD病人先改善運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉強(qiáng)直。對(duì)癡呆癥狀不易改善。起效慢、有個(gè)體差異對(duì)輕癥及年輕患者療效較好吩噻嗪類(lèi)藥物所致錐體外系癥狀無(wú)效第24頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二左旋多巴*不良反應(yīng)早期反應(yīng)：外周不良反應(yīng)

長(zhǎng)期反應(yīng)：中樞不良反應(yīng)第25頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二左旋多巴*外周不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：厭食、惡心、嘔吐。心血管反應(yīng)：直立性低血壓、心律失常。

第26頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二左旋多巴*中樞不良反應(yīng)異常不隨意運(yùn)動(dòng)：面舌抽搐、怪相、搖頭等。開(kāi)--關(guān)現(xiàn)象：精神癥狀：幻覺(jué)、妄想、躁狂等。。

第27頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二左旋多巴*藥物相互作用VitB6是外周脫羧酶的輔酶，可使外周DA生產(chǎn)增多，副作用加重。抗精神病藥可以阻斷DA受體，出現(xiàn)藥源性PD，減弱L-DOPA的療效。第28頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二左旋多巴（L-dopa）左旋多巴多巴胺

BBB脫羧酶多巴胺外周多巴胺產(chǎn)生不良反應(yīng)脫羧酶第29頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二卡比多巴Carbidopa抑制左旋芳香氨基酸脫羧酶作用不能通過(guò)血腦屏障L-dopa增效藥，單用無(wú)效第30頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二左旋多巴+卡比多巴增強(qiáng)療效：減少左旋多巴的外周脫羧，使較多的左旋多巴到達(dá)中樞發(fā)揮作用。減輕左旋多巴的外周副作用。減少了左旋多巴的最適劑量。能使左旋多巴更快地達(dá)到有效劑量。第31頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、擬多巴胺藥多巴胺的前體藥：左旋多巴左旋多巴的增效藥：卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來(lái)吉蘭多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥：金剛烷胺中樞多巴胺受體激動(dòng)藥：溴隱亭第32頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二司來(lái)吉蘭Selegiline選擇性（中樞）單胺氧化酶(MAO)-B抑制藥。MAO：mono-amineoxidaseMAO-A（腸道）MAO-B（中樞）多巴胺代謝產(chǎn)物第33頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第34頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二司來(lái)吉蘭Selegiline選擇性（中樞）單胺氧化酶-B抑制藥。治療PD機(jī)制：抑制紋狀體中DA降解；抗氧化劑，減少黑質(zhì)DA神經(jīng)元破壞。療效：增強(qiáng)左旋多巴療效，減少左旋多巴劑量和副作用（開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象消失）。第35頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、擬多巴胺藥左旋多巴+卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來(lái)吉蘭

抑制紋狀體中多巴胺的降解

多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥：金剛烷胺促進(jìn)DA神經(jīng)末梢釋放多巴胺

第36頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二金剛烷胺(amantadine)抗病毒藥，對(duì)帕金森氏病肢體僵硬作用較好；可能機(jī)制：多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥;減少DA重?cái)z取;阻斷谷氨酸NMDA受體，減少神經(jīng)元興奮性毒性;療效不及左旋多巴，與左旋多巴合用有協(xié)同作用；副作用：皮膚的網(wǎng)狀青斑，踝部水腫等。第37頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、擬多巴胺藥左旋多巴+卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來(lái)吉蘭多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥：金剛烷胺中樞多巴胺受體激動(dòng)藥：溴隱亭第38頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二溴隱亭麥角類(lèi)物質(zhì)多巴胺受體激動(dòng)劑第39頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二溴隱亭麥角類(lèi)物質(zhì),多巴胺受體激動(dòng)劑不良反應(yīng)多用于不能耐受左旋多巴的患者第40頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、中樞抗膽堿藥苯海索（benzhexol）第41頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二機(jī)制：阻斷中樞膽堿受體特點(diǎn)：對(duì)輕癥患者療效好；對(duì)震顫療效好，對(duì)僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩療效差；對(duì)吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效。療效：不及左旋多巴，合用可增強(qiáng)療效。苯海索（benzhexol）第42頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)

治療阿爾茨海默病藥第43頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二概述*阿爾茨海默氏病

(Alzheimer’sdisease,AD)

定義：AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。病理特征：大腦萎縮神經(jīng)元纖維纏結(jié)神經(jīng)元丟失（ACh）第44頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二表現(xiàn)：隱襲起病早期：記憶障礙、認(rèn)知障礙。晚期：人格障礙、精神癥狀。機(jī)制：普遍認(rèn)為中樞膽堿能不足治療方法：增強(qiáng)中樞膽堿能神經(jīng)功能；其他；概述*阿爾茨海默氏病

(Alzheimer’sdisease,AD)

第45頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二治療藥物：膽堿酯酶抑制藥：他克林、加蘭他敏M受體激動(dòng)藥：占諾美林、米拉美林NMDA受體拮抗劑：美金剛其他：神經(jīng)因子增強(qiáng)藥、代謝激活藥概述*阿爾茨海默氏病

(Alzheimer’sdisease,AD)

第46頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

他克林（tacrine）藥理作用及作用機(jī)制中樞膽堿酯酶(AChE)抑制藥。促進(jìn)ACh釋放。激動(dòng)M型受體和N型受體。

膽堿酯酶抑制藥第47頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，