雙基訓(xùn)練第三期

雙基訓(xùn)練第三期第一頁，共二十三頁，2022年，8月28日第一部分：顆粒劑

1、定義

2、各生產(chǎn)工序及其控制點第二部分：片劑

1、定義

2、各生產(chǎn)工序及其控制點第三部分：其它關(guān)于中藥質(zhì)控的三個問題第二頁，共二十三頁，2022年，8月28日第一部分：顆粒劑一、顆粒劑定義一部：系指提取物與適宜的輔料或飲片細粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑，分為可溶顆粒、混懸顆粒和泡騰顆粒。二部：系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。顆粒劑可分為可溶顆粒（通稱為顆粒）、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。供口服用。三部：系指以生物制品原液經(jīng)干燥后制成的干粉為原料藥物，與適宜的輔料混合制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑；原料藥物可由一種或多種活性成分組成。顆粒劑可分為可溶顆粒（通稱為顆粒）、混懸顆粒、腸溶顆粒等，供口服用。第三頁，共二十三頁，2022年，8月28日第一部分：顆粒劑二、中藥顆粒劑生產(chǎn)工序及其控制要點藥材炮制→提取及（或）粉碎→制?！！偦臁鷥?nèi)包→外包→裝箱各工序控制要點主要側(cè)重于影響質(zhì)量的人、機、料、法、環(huán)、測六大因素的法、料兩個方面第四頁，共二十三頁，2022年，8月28日第一部分：顆粒劑1、藥材炮制1）概述

2010版藥典收載炮制方法：凈制、切制、炮炙[炒（清炒、麩炒、砂炒、蛤粉炒、滑石粉炒5法）、炙、制炭、煅、蒸、煮、燉、煨8法]、其他（燀、制霜、水飛、發(fā)芽、發(fā)酵）4類。第五頁，共二十三頁，2022年，8月28日第一部分：顆粒劑中藥炮制，是指中藥材根據(jù)醫(yī)療、調(diào)劑、制劑生產(chǎn)各種成藥的要求，進行各種加工處理的技術(shù)。歷來有炮炙、修事、修治之稱。炮炙最早的含義，是指用火燒、火烤加工的兩種方法。1977版《藥典》在“炮制通則”下分為“凈制”、“切制”、“炮制”三類。以后的《藥典》1985年版、1990年版等就依照此法分類?，F(xiàn)“炮制”一詞成為中藥炮制的總稱?；诂F(xiàn)代的中藥炮制技術(shù)方法，早已超出只用火加工中藥材的范圍，故將古代的“炮炙”改稱為“炮制”更為實用。第六頁，共二十三頁，2022年，8月28日第一部分：顆粒劑“炮”代表各種用與火有關(guān)的加工方法，“制”則更為廣泛地包括了各種現(xiàn)代的加工技術(shù)。中藥材的加工在業(yè)內(nèi)還習(xí)稱有“飲片加工”和“飲片炮制”兩種。飲片加工通常指的是中藥材凈制后的切制加工程序；而飲片炮制則指的是藥材切制后進行的蒸、炒、炙、煅、煮、浸等，用火制及水火共制等再行加工的技術(shù)。（摘自：李德純，中國中醫(yī)藥報第2483期《“炮炙”與“炮制”》）第七頁，共二十三頁，2022年，8月28日第一部分：顆粒劑2）控制要點：炮制方法是否符合產(chǎn)品工藝要求、各項工藝參數(shù)是否在相應(yīng)炮制操作規(guī)程規(guī)定范圍內(nèi)；飲片是否符合內(nèi)控要求（性狀；2010版藥典規(guī)定“除另有規(guī)定外，飲片水分通常不得過13%；藥屑雜質(zhì)通常不得過3%）。第八頁，共二十三頁，2022年，8月28日第一部分：顆粒劑2、中藥提取1）概述：按注冊申報的提取工藝操作2）控制要點：溶媒用量、有效提取時間、提取次數(shù)、物料；中間產(chǎn)品的外觀、相對密度、不溶物、與成品有關(guān)檢測第九頁，共二十三頁，2022年，8月28日第一部分：顆粒劑3、粉碎1）概述顆粒劑粉碎目的：減小藥物粒徑增加藥物比表面積，提高生物利用度；調(diào)節(jié)藥物粉末的流動性；改善不同藥物粉末混合的均勻性。2）控制要點：細度、均勻性、與成品有關(guān)檢測（藥材混合粉碎）第十頁，共二十三頁，2022年，8月28日第一部分：顆粒劑4、制粒（包括混合、干燥）1）概述：現(xiàn)有一步制粒與濕法制粒兩種制粒方式，一般根據(jù)干料與浸膏的比例來選擇哪種制粒方式，一般干料：浸膏≥6：1采用濕法制粒，否則采用一步制粒。2）控制要點：物料、溫度、時間、水分（自控）第十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日第一部分：顆粒劑6、整粒：1）概述整粒目的是除去不符合粒度要求的顆粒。粒度要求取決于兩個方面，一是顆粒劑本身的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對粒度的要求，二是內(nèi)包設(shè)備對粒度有要求。一般情況下，粒度越均勻，內(nèi)包質(zhì)量越好控制，相應(yīng)的內(nèi)包裝的速度越快。2）控制要點：篩網(wǎng)、磁鐵（每班清洗、更換）第十二頁，共二十三頁，2022年，8月28日第一部分：顆粒劑7、總混1）概述總混目的主要是添加適量的輔料同時保證批量內(nèi)的質(zhì)量均一。2）控制要點：混合時間、混合裝量；水分、性狀、粒度第十三頁，共二十三頁，2022年，8月28日第一部分：顆粒劑8、內(nèi)包控制要點：工藝參數(shù)（機速、封合溫度）、三期打印、裝量、外觀（有無夾藥、有無封合不牢、切邊是否整齊等）9、外包控制要點：清場、隔離；三期打印、包裝數(shù)量、封簽、說明書是否齊全等。10、裝箱控制要點：三期打印、合格證、裝箱單第十四頁，共二十三頁，2022年，8月28日第二部分：片劑一、片劑定義一部：片劑系指提取物、提取物加飲片細粉或飲片細粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑，有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。二部：片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。三部：系指以生物制品原液經(jīng)干燥后制成的干粉為原料藥物，與適宜的輔料混勻制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑；該原料藥物可由一種或多種活性成人組成。第十五頁，共二十三頁，2022年，8月28日第二部分：片劑二、中藥片劑生產(chǎn)工序及關(guān)鍵控制點藥材炮制→提取或粉碎→制粒→整?！偦臁鷫浩隆鷥?nèi)包→外包→裝箱藥材炮制到總混以及內(nèi)包到裝箱這8個過程的控制點基本與顆粒劑一致，片劑在對顆粒的質(zhì)量要求上與顆粒劑不同，顆粒劑的顆粒要符合成品標(biāo)準(zhǔn)要求并且要利于內(nèi)包、保證在有效期內(nèi)穩(wěn)定；片劑顆粒的要求是要利于壓片成形并且保證流動性好，用于片劑壓片的顆粒水分一般要求在3%左右，粒度根據(jù)壓片機的特性各有不同，一般是小于18目的顆粒。第十六頁，共二十三頁，2022年，8月28日第二部分：片劑1、壓片：1）概述根據(jù)壓片前物料的形態(tài)不同，壓片工序分為粉末壓片、顆粒壓片，由于可用于粉末直接壓片的輔料種類較少（預(yù)壓性淀粉、微晶纖維素），目前應(yīng)用最多的仍是顆粒壓片。尤其是中藥片劑，粉末壓片基本不可能。2)質(zhì)控要點：過程中檢查篩網(wǎng)、抽查平均片重、部分品種的環(huán)境要求；外觀、平均片重、片重差異、硬度、崩解時限、水分第十七頁，共二十三頁，2022年，8月28日第二部分：片劑2、包衣1）概述根據(jù)衣層材料及其溶解特性不同可將包衣片分為：糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片；中藥片劑包衣的目的：改善片劑的外觀；增強片劑中藥物的穩(wěn)定性；掩蓋片劑中藥物的不良臭味；控制藥物的釋放部位（近年還用包衣法定位釋藥，例如結(jié)腸釋藥）；可將兩種有化學(xué)配伍禁忌的藥物分別置于片芯和衣層等，以免發(fā)生變化。2）質(zhì)控要點：包衣片的外觀、重量差異、崩解時限、水分第十八頁，共二十三頁，2022年，8月28日第三部分：其它一、關(guān)于藥材的質(zhì)量控制中藥材質(zhì)量控制不僅在于其是否符合法定標(biāo)準(zhǔn)的各項要求，還有一些經(jīng)驗的真?zhèn)舞b別以及按產(chǎn)品要求的特殊檢測。經(jīng)驗的真?zhèn)舞b別主要是現(xiàn)場初驗控制。按產(chǎn)品要求的特殊檢測主要是根據(jù)成品的要求在藥材的法定標(biāo)準(zhǔn)檢測的基礎(chǔ)上結(jié)合成品相關(guān)檢測指標(biāo)或檢測方法要求增加的項目。如用于A產(chǎn)品的枳實增加了柚皮苷的檢查，槐角增加了蘆丁的檢查；如用于B產(chǎn)品的木香除按藥典方法檢查去氫木香內(nèi)酯對照品、木香烴內(nèi)酯外，還按照B產(chǎn)品中木香的鑒別方法以木香對照藥材為對照的鑒別。第十九頁，共二十三頁，2022年，8月28日第三部分：其它二、關(guān)于藥材炮制企業(yè)文化的一部分：“濟世救民，質(zhì)量上乘”、“修合雖無人見，誠心自有天知”，嚴格按中醫(yī)藥傳統(tǒng)炮制藥材，一絲不茍，精工細做，絕不茍且通融，欺人欺世。近幾年，我司開展了一對一的師帶徒工作，一代代傳承傳統(tǒng)的炮制方法，除嚴格按藥典炮制通則對中藥材凈選加工、炒、炙、煅、蒸、煮等加工炮制外,有很多藥材品種炮制方法超過藥典或藥典中多種炮制方法而選擇一復(fù)雜的炮制方法，以提高飲片質(zhì)量，降低藥物毒性，從而保證成藥的有效性和安全性。如：第二十頁，共二十三頁，2022年，8月28日第三部分：其它制何首烏：藥典中規(guī)定有清蒸和黑豆汁蒸，我公司采用黑豆汁拌勻蒸，蒸至內(nèi)外均呈棕褐色，取出，再切片；乳香、沒藥：藥典中規(guī)定有清炒和醋炒，我們采用醋炒，達到去毒的目的；白術(shù)：采用蜜炙麩皮炒至黃棕色，逸出焦香氣，取出，大目、小目篩兩道，確保篩凈麩皮，確保白術(shù)投料準(zhǔn)確；第二十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日第三部分：其它