藥理學題庫問答合集

一、簡述M受體主要分布、興奮后主要效應及代表藥。①M受體主要分布于膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器細胞上，如心臟，胃腸道等②M受體被激動時產(chǎn)生的效應稱為M樣作用，表現(xiàn)為心臟抑制、血管舒張、體液分泌、平滑肌收縮，瞳孔縮小等③M受體激動藥：毛果蕓香堿。么？作用。滴眼注意事項：滴眼時應壓迫內(nèi)眥，避免藥物流入鼻腔增加吸收而產(chǎn)生不良反應。一、3.簡述毒扁豆堿對眼的作用及作用原理。孔縮小，眼內(nèi)壓下降，可維持1~2天。滴眼后可致使睫狀肌收縮而引起調(diào)節(jié)痙攣，并可出現(xiàn)頭痛。作用原理：毒扁豆堿為易逆性AchE抑制藥，無直接興奮受體作用。它與Ach一樣也能與AchE結(jié)合，但結(jié)合較牢固，水解較慢，使AchE活性受抑，從而導致膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用。一、4.簡述新斯的明的作用原理及主要臨床應用。AchEAchE活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，即可興奮M，N膽堿受體，其對腺體，眼，強。及尿潴留③尚可用于陣發(fā)性室上性心動過速和對抗競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時的毒性反應。一、5.簡述有機磷中毒機制，解救藥物和藥物的解救原理。原理：有機磷酸酯類進入人體后，其親電子的磷原子可與AchE酯解的磷酰化AchE，使AchE失去水解Ach的能力，造成體內(nèi)Ach大量積聚而引起的一系列中毒癥狀。解毒藥物：①阿托品②AchE復活藥：Ach對MM內(nèi)在活性小，一般不產(chǎn)生激動作用，卻能阻斷Ach與受體結(jié)合，從而復活藥作用機制：①恢復AchE活性②直接解毒作用一、6.AchE復活藥和阿托品在解除有機磷中毒癥狀上有何差別？①阿托品為對癥處理急性有機磷酸酯類中毒的特異性和高效能藥物，能迅速對抗體內(nèi)Ach的M起的惡心，嘔吐，腹痛，大小便失禁，支氣管分泌增多，呼吸困難，驚厥，躁動不安，等對抗所用較差②AchE復活藥，如碘解磷定，可明顯減輕N肌束顫動；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定的改善作用；但對M樣癥狀影響較小，故應與阿托品合用以控制癥狀。一、7.簡述阿托品對眼和心血管系統(tǒng)的藥理作用與相關(guān)臨床應用。①眼科：阿托品通過阻斷M膽堿受體，使瞳孔擴約肌和睫狀肌松弛，出現(xiàn)擴瞳，眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。在眼科主要用于虹膜睫狀體炎，驗光，眼底檢查②心血管：阿托品阻斷M受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，使心率增加和傳導加速。治療量對血管和血壓無明顯影響，于緩慢性心律失常和感染性休克。堿，新斯的明滴眼，瞳孔分別有何改變？為什么？原因：毛果蕓香堿可直接激動瞳孔括約肌上的M受體，而毒扁豆堿，新斯的明是通過抑制AchE，使Ach增多發(fā)揮作用，當神經(jīng)被切除，無Ach釋放，因此不能發(fā)揮縮瞳作用。一、9.在暗室下，分別用毛果蕓香堿，毒扁豆堿，新斯的明滴眼，瞳孔分別有何改變？為什么？同上。原因：在暗室里，瞳孔散大，括約肌松弛，開大肌收縮，此時Ach釋放量很少，故AchE抑制劑毒扁豆堿，新斯的明作用弱。一、10.簡述東莨菪堿的臨床應用。①主要用于麻醉前給藥②治療暈動?、塾糜谌焉飮I吐及放射病嘔吐④對帕金森病也有一定療效一、11.比較除極化型肌松藥和非除極化型肌松藥的區(qū)別。Ach產(chǎn)生與AchN膽堿受體不能對Ach除極化出現(xiàn)的時間先后不同有關(guān)②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性③抗用新斯的明解救④治療劑量并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用⑤目前臨床應用的這類藥物能與Ach競爭神經(jīng)肌肉接頭的Nm能競爭性阻斷Ach抗其肌松作用，故過量可用新斯的明解救。一、12.去甲腎上腺素抗休克時，容易出現(xiàn)什么不良反應？可引起局部缺血壞死②急性腎功能衰竭：滴注時間過長或劑量過大，可使腎臟血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿，無尿和腎實質(zhì)損傷。一、13.間羥胺為什么可作為去甲腎上腺素的代用品治療休克？肌收縮性，使休克病人的心排出量增加。對心率的影響不明顯，有時射，故臨床上作為去甲腎上腺素的代用品，用于各種休克早期，手術(shù)后或脊椎麻醉后的休克。一、14.對心收縮功能減弱及尿量減少的休克患者，選擇多巴胺治療效果較好，為什么？應用時應注意什么？多巴胺可作用于心臟β1受體，使心肌收縮力增強，心排出量增加，多巴胺可作用于D1受體，舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球濾過率也增加。靜脈滴注給藥時必須適當補充血容量，糾正酸中毒。用藥時應監(jiān)測心功能改變。一、15.麻黃堿與腎上腺素相比有何特點？與腎上腺素比較，麻黃堿具有下列特點：①化學性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效②擬腎上腺素作用弱而持久③中樞興奮作用較顯著④易產(chǎn)生快速耐受性一、16.簡述腎上腺素的臨床應用。①心臟驟停②過敏性疾病：過敏性休克，支氣管哮喘，血管神經(jīng)性水腫及血清?、劬植繎茫号c局麻藥配伍，延緩局麻藥吸收，局部止血④治療青光眼一、17.簡述腎上腺素治療青霉素過敏性休克的藥理學基礎(chǔ)。腎上腺素激動α受體，收縮小動脈和毛細血管前括約肌，降低毛細血管的通透性，激動β受體可改善心功能，緩解支氣管痙攣，減少挽救患者的生命，為治療過敏性休克的首選藥物。一、18.簡述腎上腺素治療支氣管哮喘的機制。①能激動支氣管平滑肌的β2制肥大細胞釋放組胺等過敏物質(zhì)③激動支氣管黏膜血管的α受體，使其收縮，降低毛細血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫。一、19.酚妥拉明的主要臨床應用是什么？做皮下浸潤注射③治療頑固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死④抗腎上腺素等擬交感胺藥物過量所致的高血壓⑦其他酚妥拉明可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動脈高壓癥，診斷和治療陽痿什么問題？糖尿病患者應用胰島素同時，應用β受體阻斷藥普萘洛爾，可加強血糖的及時診斷，造成嚴重后果。一、21.α受體阻斷藥引起的血壓下降為什么不能用腎上腺素來糾正？應選用何藥？α受體阻斷藥可拮抗腎上腺素的升壓作用，并使腎上腺素的升壓作腺素無法糾正，應選用去甲腎上腺素激動α受體，也可用間羥胺升壓。一、22.比較毛果蕓香堿，毒扁豆堿，噻嗎洛爾治療青光眼的藥理學作用。毛果蕓香堿：屬膽堿M受體激動劑，直接激動M膽堿能受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小，虹膜根部變薄，前房角間隙擴大，房水易于回流，使眼內(nèi)壓下降；毒扁豆堿：屬膽堿酯酶抑制劑，使膽堿能神經(jīng)末梢所釋放的乙酰膽堿免遭此酶的水解，從而充分發(fā)揮擬Ach作用，產(chǎn)生類似于毛果蕓香堿的縮瞳作用，而且其縮瞳作用強于毛果蕓香堿；噻嗎洛爾：屬非選擇性β腎上腺能受體拮抗劑，可減少房水生成，有明顯的降低眼壓作用。二、1.苯二氮卓類藥物的藥理作用?？菇箲]作用；鎮(zhèn)靜催眠作用；抗驚厥，抗癲癇作用；中樞性肌肉松弛作用。二、2.苯二氮卓類藥物鎮(zhèn)靜催眠的作用機制是什么？苯二氮卓結(jié)合位點的分布范圍與中樞抑制性遞質(zhì)的GABAaGABAa受體復合物上的BZ受點結(jié)合，可誘導受體發(fā)生構(gòu)象變化，促進GABA與GABAa結(jié)合，增加Cl-通道開放頻率而增加Cl-內(nèi)流，產(chǎn)生中樞抑制效應。二、3.苯二氮卓類藥物可引起哪些不良反應？能抑制，嚴重時可致呼吸和心搏停止。長期應用可發(fā)生耐受性，久服可發(fā)生依賴性和成癮，停藥可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象和戒斷癥狀。二、4.比較苯二氮卓類與巴比妥類藥物作用機制的異同。相同點：苯二氮卓類和巴比妥類藥物都能促進GABA與GABAa受體的作用，促進細胞膜超極化，產(chǎn)生中樞抑制效應。不同點：苯二氮卓類與GABAa受體復合物上的BZ受點結(jié)合，可誘導受體發(fā)生構(gòu)象變化，促進GABA與GABAa結(jié)合，增加Cl-通道開放頻率而增加Cl-內(nèi)流，產(chǎn)生中樞抑制效應。而巴比妥類藥物GABAa受體的巴比妥類受點，通過增加GABA與GABAa受體的親和力并通過延長氯通道開放時間而增加Cl-內(nèi)流，促進細胞膜超極化，產(chǎn)生中樞抑制極化導致的興奮性反應，引起中樞抑制作用。二、5.常用抗癲癇藥物有哪些？各適用于何種類型的癲癇??？苯妥英鈉：治療癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥?？R西平：治療發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，對單純的局限性發(fā)作及精神運動性發(fā)作也有效。地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)治療的首選藥物。乙琥胺：治療小發(fā)作的首選藥。二、6.苯妥英鈉治療何種類型癲癇效果好？其作用機制是什么？二、7.常用的抗癲癇藥物的作用機制是什么？常用的抗癲癇藥物的主要作用是抑制病灶區(qū)神經(jīng)元的異常放電或遏中樞抑制遞質(zhì)GABA的作用或干擾鈉離子，鉀離子，鈣離子等離子通道，發(fā)揮膜穩(wěn)定性作用有關(guān)。二、8.苯二氮卓類用于哪些癲癇？常用的藥物有哪些？地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。硝西泮主要用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等。氯硝西泮的抗癲癇譜廣，對癲癇小發(fā)作療效較地西泮好，對肌陣攣發(fā)作，嬰兒痙攣也有效。靜脈注射還可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。二、9.卡馬西平常見的不良反應有：眩暈，視力模糊，惡心嘔吐，共濟失調(diào)，手指震顫，水鈉潴留，亦可有皮疹和心血管反應。二、10.經(jīng)典的抗帕金森病的藥物主要包括哪兩類？各舉出代表藥。它們的主要作用是什么？補充DA前體物或抑制DA膽堿能神經(jīng)而緩解癥狀。二、11.試述左旋多巴的治療PD的作用特點。震顫的療效差。③起效慢，用藥2-3周出現(xiàn)體征改善，用藥1-6個月后療效最強。二、12.試述左旋多巴的不良反應及應用注意。左旋多巴的早期不良反應：①胃腸道反應②心血管反應長期不良反應用注意：①維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，使副作用加重②抗精神病宜合用③抗抑郁藥物加重直立性低血壓，不能合用。二、13.簡述左旋多巴與卡比多巴合用治療PD的意義。族氨基酸脫羧酶。此時，由于左旋多巴在外周的脫羧作用被抑制，使進入中樞的左旋多巴增多，提高療效，使用量可減少75%，而使外周的不良反應明顯減少。二、14.簡述左旋多巴與低劑量司來吉蘭合用治療PD的意義。低劑量司來吉蘭可選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)MAO-B，能迅速通過血腦屏障，降低腦內(nèi)DA降解代謝，使多巴胺濃度增加，有效時間延長。與左旋多巴合用后，能增加療效，降低左旋多巴用量，減少外周不良驗表明，兩者合用更有利于緩解癥狀，延長患者壽命。二、15.金剛烷胺抗帕金森病的可能機制是什么？金剛烷胺可通過多種方式加強多巴胺的功能，如促進L-DOPA進入腦受體）有關(guān)。二、16.氯丙嗪的中樞藥理作用與臨床應用。①抗精神病作用，臨床主要用于Ⅰ型精神分裂癥的治療②鎮(zhèn)吐作用，溫麻醉和人工冬眠。二、17.氯丙嗪長期大量應用引起的錐體外系不良反應有哪些？為什么會出現(xiàn)？如何緩解？氯丙嗪引起的錐體外系不良反應包括：帕金森綜合征，靜坐不能，急性肌張力障礙三種反應。原因是氯丙嗪拮抗了黑質(zhì)紋狀體通路的D2樣受體，使紋狀體中的DA功能減弱，Ach的功能增強而引起的?？捎脺p少藥量，停藥來減輕或消除，也可用抗膽堿藥緩解。此外，長期服用氯丙嗪后，部分患者還可引起遲發(fā)性運動障礙，是因為DA受體長期被阻斷，敏感性增加或反饋性促進突觸前膜DA釋放增加所致。DA藥使此反應減輕。二、18.氯丙嗪引起體位性低血壓的原因是什么？如何防治？管擴張，血壓下降。為防止體位性低血壓，注射給藥后立即臥床休息2小時左右，然后緩慢起立。出現(xiàn)體位性低血壓后，不能用腎上腺素來治療，應用去甲腎上腺素。二、19.氯丙嗪過量或中毒所致的血壓下降，為什么不能用腎上腺素糾正？氯丙嗪引起血壓下降是因為它阻斷了腎上腺素α受體，導致血管擴張，因此它能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，故不能用腎上腺素糾正。二、20.氯丙嗪能阻斷哪些受體？產(chǎn)生哪些藥理作用？氯丙嗪主要通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮層系統(tǒng)的D2樣受體發(fā)揮其抗精神病作用。阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學感受區(qū)的D2樣受體發(fā)揮鎮(zhèn)吐作用。阻斷結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)中的D2樣受體引起對內(nèi)分泌系統(tǒng)的不良反應。阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的D2樣受體引起錐體外系反過速等不良反應。阻斷M膽堿受體引起視力模糊，口干，無汗，便秘等不良反應。二、21.嗎啡為什么用于治療心源性哮喘？管，降低外周阻力，減輕心臟前后負荷，有利于肺水腫的消除，其鎮(zhèn)CO2敏感性，減弱過度的反射性呼吸興奮，使急促淺表的呼吸得以緩解，也有利于心源性哮喘的治療。二、22.試述嗎啡的臨床應用及其藥理學基礎(chǔ)。①鎮(zhèn)痛，藥理學基礎(chǔ)為嗎啡激動脊髓膠質(zhì)區(qū)，丘腦內(nèi)側(cè)，腦室及導水療，藥理學基礎(chǔ)為嗎啡擴張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟前后吸中樞對CO2力，減弱推進性蠕動，延緩腸內(nèi)容物通過，促進水分吸收增加，并抑作用，使便意和排便反射減弱。二、23.哌替啶與嗎啡在藥理學作用及臨床應用上有何異同？為嗎啡的1/10到1/7，作用時間短于嗎啡，為2~4小時，成癮性較嗎啡輕，產(chǎn)生也較慢，現(xiàn)已取代嗎啡用于創(chuàng)傷，手術(shù)后及晚期癌癥等各種原因引起的劇痛。哌替啶的鎮(zhèn)靜，呼吸抑制，致欣快和擴血管作潴留。哌替啶還可以用做麻醉前給藥和人工冬眠。二、24.試述嗎啡的不良反應，急性中毒表現(xiàn)及如何解救？不良反應:①治療量嗎啡可引起眩暈，惡心，嘔吐，便秘，呼吸抑制，制等②長期反復應用易產(chǎn)生耐受性和藥物依賴性③過量應用引起急性中毒甚至死亡。急性中毒表現(xiàn):昏迷，深度呼吸抑制以及瞳孔極度縮小。常伴有血壓下降，嚴重缺氧和尿潴留。呼吸麻痹是死亡的主要納洛酮。二、25.哌替啶的藥理作用及臨床應用。哌替啶的藥理作用:與嗎啡基本相同，鎮(zhèn)痛作用弱于嗎啡，其效價強度為嗎啡的1/10到1/7，作用時間短于嗎啡，為2~4小時。哌替啶的鎮(zhèn)靜，呼吸抑制，致欣快和擴血管作用與嗎啡相當。哌替啶也能提用。臨床應用:①鎮(zhèn)痛，可代替嗎啡，但對膽絞痛和腎絞痛仍需加用前給藥和人工冬眠。二、26.簡述阿司匹林的藥理作用及臨床應用。性心臟病，腦缺血病，房顫，人工心臟瓣膜，動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。③兒科用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征的治療。二、27.簡述阿司匹林的不良反應。瑞夷綜合征⑥對腎臟的影響二、28.NSAIDs解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛機制是什么？NSAIDs并不直接影響疼痛，而是通過抑制體內(nèi)環(huán)氧酶COX活性，而抑制PG的合成，使局部痛覺感受器對緩激肽等致痛物質(zhì)引起的痛覺敏感性降低，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的。二、29.常用NSAIDs解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類，每類舉一代表藥。包括非選擇性環(huán)氧合酶抑制藥:①水楊酸類，如阿司匹林②苯胺類，芳基丙酸類，如布洛芬⑥烯醇酸類，如美洛昔康⑦吡唑酮類，如保泰松⑧烷酮類，如萘丁美酮⑨異丁酚酸類，如舒林酸。選擇性環(huán)氧合酶-2抑制藥:如尼美舒利。二、30.阿司匹林引起胃腸道反應的機制是什么？如何防治？胃腸黏膜存在COX-1，催化PGs形成，后者對胃腸黏膜有保護作用。阿司匹林抑制胃部的COX-1，減少胃粘膜的血流，造成黏膜局部缺血壞死，COX-1生成的PG對于抑制胃酸分泌，保護胃粘膜有重要的防COX-1保護和修復功能受損。阿司匹林口服可直接刺激胃粘膜引起上腹不適，惡心，嘔吐。血藥濃度到則刺激延髓催吐化學感受區(qū)，也可致惡心，嘔吐。較大劑量口服可引起胃潰瘍及無痛性胃出血，原有潰瘍病者癥狀加重。飯后服用或同服止酸藥可減輕胃腸道反應，合用PGE1衍生物米索前列醇可減輕潰瘍的發(fā)生。二、31.阿司匹林引起凝血障礙的原因是什么？表現(xiàn)如何？該怎樣預防？阿司匹林能不可逆的抑制環(huán)氧酶對血小板合成血栓素A2有強大而持COXTXA2/PGI2使血液不易凝固，出血時間延長。大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原，引起凝血障礙，加重出血傾向。維生素K可以預防。二、32.什么是阿司匹林哮喘？產(chǎn)生的原因是什么？如何治療？匹林抑制了PG生物合成，而由花生四烯酸生成的白三烯及其他脂氧誘發(fā)哮喘。可聯(lián)合應用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療。二、33.NSAIDs解熱鎮(zhèn)痛藥的共同作用有哪些？能促使升高的體溫恢復到正常水平，但對正常的體溫沒有明顯的影響。二、34.試述巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥的分類，代表藥及其主要用途？巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥可分為4類:長效類，如苯巴比妥，巴比妥，中效類，如戊巴比妥，異戊巴比妥，短效類司可巴比妥，超短效類，如煩躁不安狀態(tài)，中等劑量即可催眠②抗驚厥及抗癲癇:臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。也可用于小兒高熱，子癇，破傷風，腦膜炎，腦炎及中樞興奮藥等引起的驚厥③麻醉:硫噴妥鈉可用作靜脈麻醉抗藥。賴性。三、2.鈣拮抗藥主要有哪些臨床應用？系統(tǒng)疾病。①高血壓②心絞痛③心律失常④腦血管疾病三、3.鈣結(jié)抗藥主要有哪些不良反應？不良反應有顏面潮紅，頭痛，眩暈，惡心，便秘等。嚴重不良反應有低血壓，心動過緩和房室傳導阻滯以及心功能抑制等。三、4.抗心律失常藥分幾類？各舉一代表藥。類，適度阻鈉，減慢傳導，輕度阻鉀，延長復極，如奎尼丁，普魯卡類，輕度阻鈉，傳導略減慢或不變，加速復極，如利多卡因，苯妥英鈉；Ⅰc類，重度阻鈉，明顯減慢傳導，對復極影響小，如氟卡尼，普羅帕酮。Ⅱ類，β腎上腺素受體阻斷藥，如普萘洛爾，美托洛爾。Ⅲ類，延長APD的藥物，如胺碘酮，索他洛爾。Ⅳ類，鈣拮抗藥，如維拉帕米。其他類，腺苷。三、5.普萘洛爾抗心律失常的臨床應用主要有哪些方面？常，縮小心肌梗死范圍）三、6.試述利多卡因的抗心率失常作用特點及臨床應用。滯作用；減小動作電位4相除極速率，提高興奮閾值，降低自律性。臨床主要用于室性心律失常，如心臟手術(shù)，心導管術(shù)，急性心肌梗死或強心苷中毒所致的室速或室顫。三、7.利多卡因與奎尼丁對蒲肯野纖維動作電位有何哪些影響？利多卡因:降低自律性，治療濃度能降低浦肯野纖維的自律性，對竇房結(jié)沒有影響，僅在其功能失常時才有抑制作用。傳導速度，利多卡多卡因耶明顯抑制0縮短浦肯野纖維及心室肌的APD,ERP,且縮短APD更為顯著，故為相對延長ERP。這些作用是阻止2相小量Na離子內(nèi)流的結(jié)果。奎尼丁:降低自律性，治療濃度奎尼丁能降低蒲肯野纖維的自律性，蒲肯野纖維等的0相上升最大速率和膜反應性，因而減慢傳導速度。延長不應期，奎尼丁延長浦肯野纖維的ERP和ADP。類藥物可治療此心律失常并各舉一代表藥。三、9.奎尼丁用于治療心房顫動時，為何須先應用強心苷？治療心房顫動時，可致心室率加快，故須先應用強心苷，以抑制房室傳導。為什么？至心臟停搏，兩藥應用應間隔2周以上。類和ⅠB類抗心律失常藥對APD和ERP的作用及其消除折返激動的機制。Ⅰa類抗心律失常藥延長APD和ERP,但延長ERP的作用更明顯，使ERP/APD類抗心律失常藥縮短APD和APDERP/APD在ERP中，從而消除折返激動。三、12.請列舉出適合于合并冠心病的心房顫動的抗心律失常藥，并說明理由。Ⅱ類抗心律失常藥:β受體阻滯劑如普萘洛爾，具有降低心肌耗氧量用；Ⅳ類抗心律失常藥:鈣通道阻滯劑，如維拉帕米，具有解除冠脈顫動的作用，所以適用于治療合并冠心病的心房顫動患者。三、13.簡述卡托普利的作用機制。①抑制ACE，使AngⅠ轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngⅡ減少，從而產(chǎn)生血管舒張②同時抑制緩激肽水解，使緩激肽增多⑤抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性三、14.試述利尿藥的降壓作用機制。反應性減弱。三、15.氯沙坦屬于哪類藥物？說明其主要作用。氯沙坦屬于AT1受體拮抗藥①對AT1壓作用②對腎臟的血流動力學的影響與ACE抑制藥相似，能拮抗Ang管濾過率，減少近曲小管對水分和Nacl的重新收③對高血壓，糖尿病合并腎功能不全患者也有保護作用④促進腎臟排泄尿酸的作用⑤長期用藥還能抑制左心室肥厚和血管壁增厚。三、16.β受體阻斷藥降壓的可能機制有哪些？減少心輸出量①阻斷心臟β1受體，減少心排出量②阻斷腎小球旁器的β1受體，減少腎素分泌，抑制RAAS系統(tǒng)而降壓③阻斷中樞β受觸前膜β2受體⑤促進前列環(huán)素的生成三、17.氯沙坦降壓作用機制是什么？與卡托普利相比有什么優(yōu)點？競爭性阻斷AT1受體①在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5羧基酸性代謝產(chǎn)物EXP-3174，后者有非競爭性AT1AT1受體選擇性結(jié)合，對抗AngⅡ的絕大多數(shù)藥理作用，從而產(chǎn)生降壓作用②氯沙坦與卡托普利相比有良好的降壓作用，而沒有ACE抑制藥的血管神經(jīng)性水腫，咳嗽等不良反應。三、18.抗高血壓藥如何分類？每類藥物各舉一代表藥。①交感神經(jīng)抑制藥⑴中樞性降壓藥:可樂定⑵神經(jīng)節(jié)阻斷藥:樟磺咪芬⑶去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥:利血平⑷腎上腺素受體阻斷藥:普萘洛爾②腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥⑴ACE抑制藥:卡托普利⑵血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥:氯沙坦③鈣拮抗藥:硝苯地平④血管擴張藥:肼屈嗪⑤利尿藥:氫氯噻嗪三、19.強心苷的正性肌力作用有哪些特點？量有所降低③增加心輸出量三、20.強心苷中毒的先兆癥狀有哪些？①胃腸道反應:最常見的早期中毒癥狀②中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應:視覺異最危險的不良反應⑴快速型心律失常:最多見，最危險的是室早⑵房室傳導阻滯⑶竇性心動過緩三、21.高濃度強心苷為什么能引起心臟異位節(jié)律點興奮性增高？高濃度強心苷，過度抑制Na-K-ATP酶，使細胞內(nèi)缺鉀，MDP負值減少，與域電位距離接近，從而自律性提高。由于MDP的減少，除極速率降低，動作電位振幅縮小，有效不應期縮短。三、22.強心苷過量心臟不良反應主要有哪幾方面？危險的是室早⑵房室傳導阻滯⑶竇性心動過緩三、23.簡述強心苷加強心肌收縮力的作用機制。強心苷與心肌細胞膜上強心苷受體Na-K-ATP酶結(jié)合并抑制其活性，Na-Ca雙向交換機制，2相內(nèi)心肌的收縮加強。三、24.硝酸酯類藥物平滑肌松弛作用的機理？硝酸酯類作為NO的供體，在平滑肌細胞內(nèi)經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶的催化釋放出受體是可溶性GC可激活GC，增加細胞內(nèi)第二信使cGMP的含量，進而激活cGMP依賴減少使肌球蛋白輕鏈去磷酸化而松弛血管平滑肌。三、25.普萘洛爾與硝酸酯類藥物合用治療心絞痛有什么好處？致的心室容積增大和心室射血時間延長，兩藥合用可互相取長補短，合用時用量減少，副作用也減少。三、26.臨床常用強心苷類藥物有哪幾種？這些藥物體內(nèi)過程主要有什么差別？K。強心苷類藥物化學結(jié)構(gòu)相似，作用性質(zhì)相同，但由于側(cè)鏈的不同，導致它們藥代動力學上的差異。洋地黃毒苷脂溶性高，吸收好，大多經(jīng)長達5~7d，故作用維持時間也較長，屬于長效強心苷。中效類的地臟排出，t1/2長達33~36d，腎功能不良者應適當減量。毛花苷丙和毒毛花苷K顯效快，作用維持時間短，屬于短效類。三、27.如何預防和治療強心苷中毒？現(xiàn)。一般地高辛濃度在3ng/ml，洋地黃毒苷在45ng/ml即可診斷為中毒。①快速型心律失常:常用靜脈滴注氯化鉀或苯妥英鈉，可與強心苷競爭性拮抗Na-K-ATP酶②利多卡因可用于治療強心苷中毒所引起的室性心動過速和室性纖顫③對極嚴重地高辛中毒者可用地高辛抗體FabM受體阻斷藥阿托品治療。三、28.地高辛與氫氯噻嗪治療慢性心功能不全時需要注意什么問題？為什么？與氫氯噻嗪合用可致低血鉀加重強心苷的毒性。三、29.維司力農(nóng)有什么藥理作用和臨床應用？作用機制是什么？藥理作用:正性肌力藥，并兼有中等程度的擴血管作用。臨床應用:強心苷，利尿藥及血管擴張藥反應不佳的患者。作用機制:①選擇性抑制PDEⅢ，但對PDEⅢ的抑制作用比雙吡啶類弱②能激活鈉通道，促進鈉內(nèi)cAMP的增加而促進鈣內(nèi)流，使細胞內(nèi)鈣增加，還可增加心肌收縮成分對鈣的敏感性⑤抑制TNF-α和干擾素-γ等細胞因子的產(chǎn)生和釋放。三、30.硝酸酯類藥物有哪些不良反應？多數(shù)不良反應是其血管舒張作用所繼發(fā)①短時的面頰部皮膚發(fā)紅②脈灌注壓過低，并可反射性興奮交感神經(jīng)，增加心率，加強心肌收縮性反使耗氧量增加而加重心絞痛發(fā)作⑤超劑量時還會引起高鐵血紅蛋白癥⑥連續(xù)用藥后可出現(xiàn)耐受性，停藥1~2周后，耐受性可消失。三、31.普伐他汀主要藥理作用是什么？有哪些不良反應？藥理作用:①調(diào)血脂作用，呈劑量依賴性②非調(diào)血脂作用⑴改善血管VSMCs的增殖VSMCs凋亡⑶減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成⑷降低血漿C細胞巨噬細胞的黏附和分泌功能⑹抑制血小板聚集和提高纖溶活性。不良反應:少而輕，大劑量時患者偶可出現(xiàn)胃腸反應，肌痛，皮膚潮升高，停藥后即恢復正常；偶有橫紋肌溶解癥。四、1.試述肝素的臨床應用及不良反應。臨床應用:⑴血栓栓塞性疾?、茝浡匝軆?nèi)凝血⑶防治心肌梗死，腦梗死，心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成⑷體外抗凝不良反應:⑴主要是出血，表現(xiàn)為各種粘膜出血，關(guān)節(jié)腔積血和傷口四、2.簡述雙香豆素類藥物的抗凝血作用機制。香豆素類是維生素KK在肝由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止維生素k的反復利用。維生素K是γ羧化酶的輔酶，抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白s血活性的前體階段，從而影響凝血過程。四、3.試比較肝素和華法林的抗凝血機制和臨床應用。及因子XⅡa,XⅠa,ⅠⅩa,Ⅹa血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結(jié)合，形成AT-Ⅲ-凝血酶復合物而使酶滅活。肝素主要臨床應用有血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成⑷體外抗凝雙香豆素是維生素KK素k的反復利用。維生素K是γ羧化酶的輔酶，其循環(huán)受阻則影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ的前體，抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白s的γ羧化作用，使這些因子停留于無凝血活性的性疾病。四、4.簡述t-PA的抗凝機制與作用特點。在靠近纖維蛋白-纖維蛋白溶酶原相結(jié)合的部位，通溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。這種作用比激活循環(huán)中游離型纖溶酶快數(shù)百和急性心肌梗死使栓塞血管再通率比鏈激酶高，且不良反應小。用與不良反應。蛋白，導致血栓溶解。鏈激酶主要用于治療血栓栓塞性疾病，不良反尿激酶可直接激活纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，發(fā)揮溶血栓的作用。適應癥和不良反應同鏈激酶，但尿激酶無抗原性，不引起過敏反應。四、6.試述袢利尿藥的作用與作用機制。袢利尿藥的主要作用部位在髓袢升支粗段，選擇性的抑制Nacl的重Na-K-2Cl共轉(zhuǎn)運子，因而抑制Nacl的重吸收，降低腎的稀釋與濃縮功能，排K由于K了Ca離子重吸收的驅(qū)動力，使它們的排泄也增加。輸送到遠曲小管和集合管的Na離子增加又促使Na-KK離Na,K,Cl,Mg,Ca離子排出增多，大劑量呋塞米也可以抑制近曲小管的碳酸酐酶活性，使碳酸氫根離子排除增加。四、7.試述袢利尿藥的臨床用途及主要不良反應。反應⑴水與電解質(zhì)紊亂⑵耳毒性⑶高尿酸血癥⑷其他:可有惡心，嘔吐，大劑量時可出現(xiàn)胃腸出血，過敏反應等。四、8.試述氫氯噻嗪的利尿作用機制，臨床應用及主要不良反應。作用機制:氫氯噻嗪增強Nacl和水的排出，產(chǎn)生溫和持久的利尿作用。其作用機制是抑制遠曲小管近端Na-Cl共轉(zhuǎn)運子，抑制Nacl的重吸收。臨床應用⑴水腫⑵高血壓病⑶其他:尿崩癥，高尿鈣伴腎結(jié)石等。不良反應⑴電解質(zhì)紊亂⑵高尿酸血癥⑶代謝變化:高血糖，高脂血癥⑷過敏反應四、9.噻嗪類利尿藥的適應癥有哪些？⑴水腫:可用于各種原因引起的水腫⑵高血壓?、瞧渌?可用于腎性尿崩癥及加壓素無效的垂體性尿崩癥。也可用于高尿鈣伴有腎結(jié)石者，以抑制高尿鈣引起的腎結(jié)石的形成。四、10.試述螺內(nèi)酯與氨苯蝶啶作用的異同點。體，阻止醛固酮受體復合物的核轉(zhuǎn)位，而產(chǎn)生拮抗醛固酮的作用。其端和集合管，通過阻滯管腔內(nèi)Na離子通道而減少Na離子的重吸收。產(chǎn)生排鈉利尿保鉀的作用。氨苯蝶啶的作用并非競爭性拮抗醛固酮，對腎上腺切除的動物仍有保鉀利尿的作用。四、11.試述利尿藥效應力大小，對電解質(zhì)的排泄與其作用部位之間的關(guān)系。Nacl的重Na-K-2Cl共轉(zhuǎn)運子，因而抑制Nacl的重吸收，降低腎的稀釋與濃縮功能，排K由于K了Ca離子重吸收的驅(qū)動力，使它們的排泄也增加。輸送到遠曲小管和集合管的Na離子增加又促使Na-KK離Na,K,Cl,Mg,Ca離子排出增多，大劑量呋塞米也可以抑制近曲小管的碳酸酐酶活性，使碳酸氫根離子排除增加。⑵中效能利尿藥:主要作用于遠曲小管近端，能增強Nacl和水的排出，產(chǎn)生溫和持久的利尿作用。其作用機制是抑制遠曲小管近端Na-Cl共轉(zhuǎn)運子，抑制Nacl的重吸收。由于轉(zhuǎn)運至遠曲小管的NaK-Na促進遠曲小管由PTH調(diào)節(jié)的CaCa離子含Ca離子在管腔中的沉積⑶低效能利尿藥:通過在集合管和遠曲小管產(chǎn)生拮抗醛固酮而發(fā)揮作用。螺內(nèi)酯是醛固酮的競爭性拮抗物的形成，影響醛固酮作用的充分發(fā)揮，表現(xiàn)出排鈉保鉀的作用。四、12.滲透性利尿藥應具備哪些特點才能較好地發(fā)揮作用。⑴靜脈注射后不易通過毛細血管進入組織⑵易經(jīng)腎小球濾過⑶不易被腎小管再吸收H1H1受體阻斷藥。⑴支氣管平滑肌和胃腸道平滑肌上的H1受體產(chǎn)生支氣管和胃腸道平胞H1受體興奮可使毛細血管擴張，通透性增加，引起局部水腫和全身血液濃縮⑶血小板膜上的H1受體興奮激活與百日咳毒素敏感G蛋白耦聯(lián)的磷脂酶A2，從而介導花生四烯酸的釋放，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣水平從而促進血小板的聚集⑷常用的H1受體阻斷藥有苯海拉明，異丙嗪，阿司咪唑等。四、14.簡述H1受體阻斷藥的臨床應用。⑴皮膚粘膜變態(tài)反應性疾病:蕁麻疹，過敏性鼻炎可作為首選，對血清病，藥疹，皮炎也有一定療效⑵防暈止吐:用于暈動病，放射病引起的嘔吐⑶其他:如鎮(zhèn)靜作用可用于對抗氨茶堿引起的中樞興奮，失眠的副作用。四、15.簡述H1受體阻斷藥的不良反應及用藥注意事項。⑴中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應:鎮(zhèn)靜，嗜睡，乏力等中樞抑制現(xiàn)象，以第一代藥物多見，第二代多無中樞抑制作用⑵消化道反應:口干，厭食，便秘或腹瀉等⑶其他反應:偶見粒細胞減少及溶血性貧血。注意事項:由于第一代藥物可能引起鎮(zhèn)靜，嗜睡，乏力等中樞抑制現(xiàn)象，駕駛員或高空作業(yè)者工作期間不宜服用。四、16.試述H2受體的分布及其效應，常用H2受體阻斷藥。⑴心肌上的H2受體興奮能夠增加心肌cAMP⑵胃壁細胞的H2cMAP水H-K-ATP胃液顯著增加⑶常用的H2受體阻斷藥有西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁等。四、17.試述西咪替丁的藥理作用。西咪替丁是H2H2M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。四、18.試述抗哮喘藥的分類，各舉出一個代表藥。⑴支氣管擴張藥:①腎上腺素受體激動藥:沙丁胺醇②茶堿類:氨茶堿③抗膽堿藥:異丙托溴銨⑵抗炎性平喘藥:糖皮質(zhì)激素⑶抗過敏平喘藥:色甘酸鈉四、19.試述糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘的作用機制。①抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎性細胞和免疫細胞的功能②抑制細胞因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生③抑制氣道高反應性④增強支氣管以及血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性四、20.簡述氨茶堿與異丙腎上腺素作用及不良反應的共同點。①作用的共同點為通過不同途徑使支氣管平滑肌細胞內(nèi)cAMP增加，制磷酸二脂酶，包括抑制主要水解cAMP的PDE3,PDE4,使細胞內(nèi)cAMP,cGMP水平升高，cAMP和cGMP分別通過激活PKA與PKG，使細胞內(nèi)游離鈣濃度下降而舒張支氣管平滑?、飘惐I上腺素是β受體β2激活興奮性G蛋白，從而活化腺苷酸環(huán)化酶，催化細胞ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP，引起細胞內(nèi)cAMP水平增加，轉(zhuǎn)而激活cAMP依賴性PKA，通過Ca離子的下降，肌球蛋白氫鏈激酶失活，鉀通道開放三個途徑，最β1心臟反應，表現(xiàn)為心律加快，心悸，嚴重時引起心律失常，甚至心室不良反應如心律失常甚至心跳停止致死。四、21.簡述氨茶堿的藥理作用及作用機制。氨茶堿是常用的支氣管擴張藥，對氣道平滑肌有直接松弛作用，其作用機制包括:⑴抑制磷酸二酯酶⑵阻斷腺苷受體⑶增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放⑷干擾氣道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運⑸茶堿在較低的血漿濃度時具有免疫調(diào)節(jié)作用粘膜纖毛的清除速度⑻抗炎作用四、22.試述抗消化性潰瘍藥分類，各自的作用機制和代表藥。pH碳酸鈣⑵抑制胃酸分泌藥①H2受體阻斷藥:通過阻斷壁細胞上的H2M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。代表藥:西咪替?、贖-K-ATP酶抑制藥:胃H-K-ATP酶由α和β兩亞單位形成異二聚體，發(fā)揮轉(zhuǎn)運離子的作用。酶合成后貯于壁細胞，在壁細胞處于相對靜止狀態(tài)時，H-K-ATP酶主要在包漿內(nèi)的小管囊泡上，當壁細胞受到刺激后，H-K-ATP酶由胞漿移至壁細胞的分泌小管膜上并被激活，在有氫離子以及鎂離子和ATP酶被磷酸化，將氫離子轉(zhuǎn)移至胞酶抑制藥約為進入壁細胞分泌小管的酸性環(huán)境中轉(zhuǎn)化為嗜硫的環(huán)化次磺酰胺類化合物，與H-K-ATP酶的α亞單位的第五和第六節(jié)段上半胱氨酸的巰基結(jié)合，使酶失去活性，抑制氫離子的分泌。代表藥:奧美拉唑③M膽堿受體阻斷藥:阻斷胃壁細胞上的M3乙酰膽堿對胃粘膜中的嗜鉻細胞，G細胞等上的M受體的激動作用，減少組胺和胃泌素等物質(zhì)釋放，間接減少胃酸的分泌。代表藥:阿托品④胃泌素受體阻斷藥:能夠與胃泌素競爭胃泌素受體，抑制胃酸分泌，同時也促進胃粘膜粘液合成，增加胃粘膜的粘液-碳酸氫根離子鹽屏障，從而發(fā)揮抗?jié)儾∽饔?。代表?丙谷胺⑶增強胃粘膜屏障或兩者均增強而發(fā)揮抗?jié)儾∽饔?。代表?米索前列醇⑷抗幽門螺桿菌藥:幽門螺桿菌在胃12鉍制劑，另一類是抗菌藥如阿莫西林等。四、23.簡述奧美拉唑的藥理作用與臨床應用。①奧美拉唑是H-K-ATPH-K-ATP酶抑制藥化道出血，幽門螺桿菌感染。四、24.簡述哌侖西平的藥理作用與臨床應用。⑴哌侖西平是M膽堿受體阻斷藥，能夠阻斷胃壁細胞上的M3受體，細胞等上的M的分泌。此外還有解痙作用。⑵顯著抑制胃酸分泌，能明顯緩解潰瘍病人的癥狀，用于治療胃，十二指腸潰瘍。五、1.試述糖皮質(zhì)激素的藥理作用。①對代謝的影響⑴糖代謝:促進糖原異生，減慢葡萄糖分解成二氧化碳的氧化過程，減少機體組織對葡萄糖的利用⑵蛋白質(zhì)代謝:造成負氮平衡等⑶脂質(zhì)代謝⑷核酸代謝⑸水和電解質(zhì)代謝:一定的保鈉排鉀作用②允許作用:例如糖皮質(zhì)激素可增強兒茶酚氨的血管收縮作用和胰高血糖素的血糖升高作用等③抗炎作用:能抑制多種原因造成的炎癥反應，如物理性，化學性，免疫性，感染性及無菌性炎癥⑴對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響⑵對細胞因子及粘附分子的影響⑶對炎細胞凋亡的影響④免疫抑制及抗過敏作用⑴對免疫系統(tǒng)的抑制作用:對免疫系統(tǒng)有多方面的抑制作用⑵抗過敏作用:在免疫過程中，由于其他作用:⑴退熱作用⑵血液與造血系統(tǒng):刺激骨髓造血可使紅細胞折，魚骨樣及楔形畸形。五、2.長期應用糖皮質(zhì)激素引起代謝紊亂方面的不良反應有哪些表現(xiàn)？謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)為滿月臉，水牛背，皮膚變薄，多毛，浮腫，低血鉀，高血壓，糖尿病等，停藥后癥狀可自行消失。五、3.糖皮質(zhì)激素長期應用可產(chǎn)生哪些不良反應？①消化系統(tǒng)并發(fā)癥:刺激胃酸及胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌，降低胃腸黏膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇胃，十二指腸潰瘍，甚至出血或穿孔②誘發(fā)或加重感染:特別是在原有疾病已使抵抗力降低的白皮質(zhì)功能亢進:又稱類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合癥，這是過量激素引起脂質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)為滿月臉，水牛背，皮膚變薄，多毛，浮腫，低血鉀，高血壓，糖尿病等，停藥后癥狀可自行消失④心血管系統(tǒng)并發(fā)癥:長期應用，由于鈉，水儲留和血脂升高可引其他:有癲癇或精神病史者禁用或慎用。五、4.簡述糖皮質(zhì)激素類藥物，對炎癥后期的作用。制膠原蛋白，粘多糖的合成及肉芽組織增生，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。五、5.簡述應用維持量強的松隔日晨給藥療法的依據(jù)。糖皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性，每日上午8~10時為分泌高峰，隨后逐漸下降，午夜12時為低潮，這是由ACTH晝夜節(jié)律引起。臨床用藥可隨這種節(jié)律進行，以減少對腎上腺皮質(zhì)功能的影響。五、6.糖皮質(zhì)激素類藥物抗休克作用的機制是什么？⑴抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應綜合征及組織損傷，縮力⑷提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，但對外毒素則無防御作用。反應？其原因是什么？⑴醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全:長期應用尤其是連日給藥的病人，減量過快或突然停藥，特別是當遇到感染，創(chuàng)傷，手術(shù)等嚴重應激情況時，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全或危象，表現(xiàn)為惡心，嘔吐，乏力，反饋性抑制垂體-腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致。腎上腺皮質(zhì)垂體ACTH的功能一般需經(jīng)3~5ACTH起反應功能的恢復約需6~9個月，甚至1~2年才能恢復。⑵反跳現(xiàn)象:其緩解后再緩慢減量，停藥。五、8.簡述糖皮質(zhì)激素類藥物引起消化道并發(fā)癥的可能因素及后果。抵抗力，故可誘發(fā)或加劇胃，十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。對少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)為滿月臉，水牛背，皮膚變薄，多毛，浮腫，低血鉀，高血壓，糖尿病等，停藥后癥狀可自行消失。⑵骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合遲緩等:與糖皮質(zhì)激素促蛋白質(zhì)分解，抑制其合成及增加鈣，磷排泄有關(guān)。骨質(zhì)疏松多見于兒童，絕經(jīng)婦女和老人，嚴重者可發(fā)生自發(fā)性骨折。由于抑制生長激素的分泌和造成負氮平衡，還可影響生長發(fā)育。五、10.試述糖皮質(zhì)激素類藥物治療感染性疾病的意義及應用注意事項。⑴嚴重急性感染:主要用于中毒性感染或同時伴有休克者，在應用有機體對有害刺激的耐受性，減輕中毒反應，有利于爭取時間，進行搶救。目前缺乏有效抗病毒藥物，因此病毒性感染一般不用激素。對于藥物的同時，輔以短程糖皮質(zhì)激素，可迅速退熱，減輕炎癥滲出，使積液消退，減少愈合過程中發(fā)生的纖維增生及粘連。但劑量宜小，一般為常規(guī)劑量的1/2~2/3。目前認為，在有效抗結(jié)核藥物的作用下，糖皮質(zhì)激素的治療并不引起結(jié)核病灶的惡化⑵抗炎治療及防止某些炎癥的后遺癥:如果炎癥發(fā)生在人體重要器官結(jié)核性腦膜炎，腦炎，礙，如風濕性心瓣膜炎，損傷性關(guān)節(jié)炎，睪丸炎以及燒傷后疤痕攣縮止角膜渾濁和疤痕粘連的發(fā)生。有角膜潰瘍者禁用。五、11.試述糖皮質(zhì)激素類藥物抗炎作用的幾種可能機制。些靶酶的影響:①誘導脂皮素1的生成，繼之抑制磷脂酶A2，影響花生四烯酸代謝的連鎖反應，使炎癥介質(zhì)PGE2，PGI2和白三烯類等減少，從而產(chǎn)生抗炎作用。②抑制誘導型NO合酶和環(huán)氧化酶2等的表子的影響:多數(shù)炎性疾病均伴有細胞因子及黏附因子的異常改變。糖皮質(zhì)激素不僅能抑制多種炎性細胞因子如TNFα,IL-1,IL-2,IL-6,IL-8等的產(chǎn)生，且可在轉(zhuǎn)錄水平上直接抑制黏附分子如E-選擇素及ICAM-1的表達。此外，還影響細胞分子及黏附分子生物效應的發(fā)揮。⑶對炎細胞凋亡的影響:糖皮質(zhì)激素誘導的細胞凋亡可被GR拮抗藥RU38486所阻斷，據(jù)此有理由認為此種凋亡是GR依賴性的。糖皮質(zhì)激素誘導細胞凋亡可分為初始期，決定期和執(zhí)行期三期。首先是由GR介導基因轉(zhuǎn)錄變化，最終激活caspase和特異性核酸內(nèi)切酶而導致細胞凋亡。五、12.糖皮質(zhì)激素按半衰期可分為幾類？代表藥分別是哪些？只能作外用的制劑有哪些？皮質(zhì)激素代表藥有:氫化可的松，可的松，潑尼松，潑尼松龍等。中效糖皮質(zhì)激素代表藥有:曲安西龍，對氟米松，氟潑尼松龍。長效糖皮質(zhì)激素代表藥有:倍他米松，地塞米松。其中氟輕松只作外用。五、13.試述糖皮質(zhì)激素類藥物的基本化學結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系。A環(huán)的C4~5之間為一雙鍵，C3上有酮基，C20上有一個羰基。糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特征是在固醇核環(huán)D的C17上有α羰基，而在C環(huán)的C11有水，鹽代謝的作用較弱，故稱糖皮質(zhì)激素。五、14.簡述硫尿類抗甲狀腺藥及大量碘劑的作用機理，并說明兩藥治療甲亢時對甲狀腺組織的影響。①硫脲類:⑴抑制甲狀腺激素的合成:通過抑制甲狀腺過氧化物酶所介導的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)，使氧化碘不能結(jié)合到甲狀腺球蛋白上，從而抑制甲狀腺激素的生物合成⑵抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3:能迅速控制血清中生物活性較強的T3水平，故在重癥甲亢，甲亢危象使血液循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白下降②大劑量碘有抗甲狀腺TSH促進激素釋放作TGTG中的二硫鍵還制主要與其減少GSH，從而使TG對蛋白水解酶不敏感有關(guān)。此外，酪氨酸耦聯(lián)，減少甲狀腺激素的合成。五、15.簡述治療甲狀腺機能亢進的藥物分類及代表藥各一種。碘溶液；放射性碘如131I和β受體阻斷藥如普萘洛爾。五、16.大劑量碘劑為什么不能長期用于治療甲亢？大量碘的抗甲狀腺作用快而強，用藥1~2天達最大效胞內(nèi)碘離子濃度下降，從而失去抑制激素合成的效應。五、17.論述磺酰脲類的作用機制并用以此解釋其臨床應用。病人有效，但對Ⅰ型糖尿病病人及切除胰腺的動物無作用。其機制是:⑴刺激胰島B細胞釋放胰島素。⑵降低血清糖原水平⑶增加胰島素與靶組織的結(jié)合能力②對水排泄的影響:格列本脲，氯磺丙脲有抗ADH分泌和增強其作用刺激纖溶酶原的合成。臨床應用:①用于胰島功能尚存的Ⅱ型糖尿病五、18.胰島素的不良反應有哪些？①低血糖癥:為胰島素過量所致，早期表現(xiàn)為饑餓感，出汗，心跳加快，焦慮，震顫等癥狀，嚴重者可引起昏迷，休克及腦損傷甚至死亡②過敏反應:較多見，一般反應輕微，偶可引起過敏性休克③胰島素部位，女性多于男性。五、19.簡述羅格列酮的藥理作用。為胰島素增敏藥①改善胰島素抵抗，降低高血糖:治療Ⅱ型糖尿病，亂:能顯著降低Ⅱ型糖尿病患者甘油三酯，增加總膽固醇和HDL-C的水平③對Ⅱ型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用:可抑制血小板聚集，炎使腎小球的病理改變明顯減輕④改善胰島B細胞的功能:可增加胰腺過減少細胞死亡來阻止胰島B細胞的衰退。五、20.簡述阿卡波糖的作用機理。阿卡波糖是其降血糖的機制是:在小腸上皮刷狀緣與糖類競爭水解糖類的糖苷水解酶，從而減慢糖類水解及產(chǎn)生葡萄糖的速度并延緩葡萄糖的吸收。單獨應用或與其他降糖藥合用，可降低病人的餐后血糖。五、21.試述胰島素的作用和用途。藥理作用:胰島素主要促進肝臟，脂肪，肌肉等靶組織糖原和脂肪的儲存。⑴促進脂肪合成，減少游離脂肪酸和酮體的生成，增加脂肪酸轉(zhuǎn)運和核酸，蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解⑷加快心率，加強心肌收縮力和減少腎血流。胰島素主要用于下列情況:⑴IDDM⑵NIDDM經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者⑶發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥的糖尿病，如酮癥酸中毒及非酮癥性高滲性昏迷⑷合并重度感染，消耗性疾病，高熱，妊娠，創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿?、杉毎麅?nèi)缺鉀者，胰島素與葡萄糖同用可促使鉀內(nèi)流。五、22.試述胰島素產(chǎn)生慢性耐受性的可能原因。其形成原因復雜，至少有三:⑴受體前異常，主要因胰島素抗體與胰血癥時靶細胞上的胰島素受體數(shù)目減少；老年，肥胖，肢端肥大癥及可能妨礙胰島素的正常作用而表現(xiàn)為胰島素抵抗性。五、23.試述依克那肽的藥理作用。①增加胰島素的合成和分泌②抑制胰高血糖素分泌③增加胰島B細胞數(shù)量④促進生長抑素分泌⑤抑制食欲⑥延緩胃內(nèi)容物排空。六、1.抗菌藥物的抗菌作用機制有哪些？⑴抑制細菌細胞壁的合成⑵改變胞質(zhì)膜的通透性⑶抑制蛋白質(zhì)的合成⑷影響核酸和葉酸代謝六、2.細菌耐藥性產(chǎn)生的機制有哪些？⑴產(chǎn)生滅活酶:①β-內(nèi)酰胺酶②鈍化酶③其他酶類⑵抗菌藥物作用細菌外膜通透性⑷影響主動流出系統(tǒng)。六、3.試述青霉素的抗菌譜與臨床應用。⑴抗菌譜:①大多數(shù)G+球菌②G+桿菌③G-球菌④少數(shù)G-桿菌⑤螺旋體，放線菌素，如梅毒螺旋體，鉤螺旋體等。⑵臨床應用:治療敏感的G+球菌和桿菌，G-球菌及螺旋體所致感染的首選藥。六、4.青霉素首選治療哪些疾?。恐委熋舾械腉+球菌和桿菌，G-