過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑技術(shù)審查指導(dǎo)原則

創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天附件2之老陽(yáng)三干創(chuàng)作創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑技術(shù)審察指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)過(guò)敏原特異性IgE抗體（AllergenspecificIgE）檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě),同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部份審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料供給參照.本指導(dǎo)原則是對(duì)過(guò)敏原特異性IgE抗體（AllergenspecificIgE）檢測(cè)試劑的一般要求,申請(qǐng)人應(yīng)依照產(chǎn)物的詳細(xì)特征確立其中內(nèi)容能否合用,若不合用,需詳細(xì)闡述原由及相應(yīng)的科學(xué)依照,并依照產(chǎn)物的詳細(xì)特征對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充分和細(xì)化.如申請(qǐng)人以為有需要增添本指導(dǎo)原則不包含的研究?jī)?nèi)容,可自行彌補(bǔ).本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審察人員的指導(dǎo)文件,不波及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng),亦不作為法例強(qiáng)迫履行,若有能夠知足法例要求的其余方法,也能夠采用,但應(yīng)供給詳細(xì)的研究資料和考證資料.應(yīng)在按照有關(guān)法例的前提下使用本指導(dǎo)原則.本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法例、標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)及此后認(rèn)知水平下擬訂的,跟著法例、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完美和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,本指導(dǎo)原則有關(guān)內(nèi)容也將合時(shí)進(jìn)行調(diào)整.一、范圍I型過(guò)敏反響性疾病相當(dāng)廣泛,人群總發(fā)病率高達(dá)10%～30%,創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天是此后代界性的重大年夜衛(wèi)生學(xué)識(shí)題,被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為二十一世紀(jì)要點(diǎn)防治的三大年夜疾病之一.過(guò)敏性疾病是患者吸入、食入或許注入含有致敏成份的物質(zhì)（稱(chēng)為過(guò)敏原或變應(yīng)原,Allergen）后觸發(fā)機(jī)體的B細(xì)胞發(fā)生特異性免疫球卵白E（ImmunoglobulinE,IgE）,IgE以其Fc段與肥大年夜細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞的概略相應(yīng)的FcεRI聯(lián)合,使機(jī)體處于對(duì)該過(guò)敏原的致敏狀態(tài).當(dāng)同樣過(guò)敏原再次或頻頻進(jìn)入致敏機(jī)體時(shí),可與肥大年夜細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞概略的IgE發(fā)生特異性結(jié)合,當(dāng)過(guò)敏原與致敏細(xì)胞概略的兩個(gè)或兩個(gè)以上相鄰的IgE聯(lián)合時(shí),發(fā)生FcεRI交聯(lián),使肥大年夜細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞活化,招致細(xì)胞脫顆粒并開(kāi)釋儲(chǔ)存在細(xì)胞漿顆粒里的炎性介質(zhì)——組胺,并經(jīng)過(guò)花生四烯酸門(mén)路合成新介質(zhì)——白三烯、免疫反響性前列腺素和IL4、IL5等細(xì)胞因子及趨化因子,進(jìn)而引起過(guò)敏反響（或稱(chēng)失常反響,Allergy）的疾病及有關(guān)癥狀,如過(guò)敏性哮喘、枯草熱、蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎、濕疹、結(jié)膜炎及胃腸道I型過(guò)敏性疾病及嚴(yán)重過(guò)敏反響等.上述過(guò)敏性疾病的發(fā)生,IgE抗體起要點(diǎn)作用.I型過(guò)敏反響性疾病的特色是患者體內(nèi)循環(huán)血液中的過(guò)敏原特異性IgE抗體濃度較正常狀況下高,且特異性IgE抗體濃度越高,診療過(guò)敏性疾病的概率越高.本指導(dǎo)原則合用于過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑,包含總IgE和特異性IgE,同時(shí)合用于分歧的檢測(cè)方法（原理）.本指導(dǎo)原則合用于申請(qǐng)產(chǎn)物注冊(cè)和有關(guān)允許事項(xiàng)更改的產(chǎn)物.二、基本要求創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天（一）綜述資料綜述資料主要包含產(chǎn)物預(yù)期用途、產(chǎn)物描繪、有關(guān)生物安全性的說(shuō)明、有關(guān)產(chǎn)物主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)論以及同類(lèi)產(chǎn)物在國(guó)內(nèi)外同意上市的狀況介紹等外容,此中同類(lèi)產(chǎn)物上市狀況介紹部份應(yīng)側(cè)重從主要原資料、檢出限、陽(yáng)性判斷值或許參照區(qū)間等方面寫(xiě)明擬申報(bào)產(chǎn)物與當(dāng)前市場(chǎng)上已獲同意的同類(lèi)產(chǎn)物之間的主要差別,同時(shí)應(yīng)付申報(bào)的每一個(gè)過(guò)敏原詳細(xì)項(xiàng)目進(jìn)行詳細(xì)的闡述,分別闡述每個(gè)過(guò)敏原的詳細(xì)特色及有關(guān)信息.綜述資料的撰寫(xiě)應(yīng)該切合《體外診療試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)察管理總局令第5號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）和《對(duì)于宣布體外診療試劑注冊(cè)申報(bào)資料要乞降同意證明文件格式的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)察管理總局通告第44號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)44號(hào)通告）的有關(guān)要求.（二）主要原資料的研究資料若主要原資料為申請(qǐng)人自己生產(chǎn),其生產(chǎn)工藝必要穩(wěn)固；如主要原資料源于外購(gòu),應(yīng)供給的資料包含：供貨方供給的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠檢定陳述以及申請(qǐng)人對(duì)到貨后主要原資料的質(zhì)量查驗(yàn)資料.除上述內(nèi)容外,建議申請(qǐng)人依照以下要求提交研究資料：公司內(nèi)部參照品的制備、定值過(guò)程.詳細(xì)闡述參照品中過(guò)敏原特異性IgE抗體的判定方法和濃度確認(rèn)方法,判定方法應(yīng)科學(xué)合理并采用國(guó)際公認(rèn)的方法、金標(biāo)準(zhǔn)方法或臨床診療等方法綜合進(jìn)行確認(rèn).濃度確認(rèn)應(yīng)采用國(guó)家或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行溯源.應(yīng)分別對(duì)每一個(gè)過(guò)敏原項(xiàng)目進(jìn)行研究.創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天質(zhì)控品的制備、定值過(guò)程應(yīng)參照公司內(nèi)部參照品的制備方法進(jìn)行.過(guò)敏原主要原資料的研究資料.1）不論是天然提取抗原,仍是基因工程重組抗原,均應(yīng)付原料進(jìn)行詳細(xì)剖析研究,起碼包含主要過(guò)敏原（致敏）卵白的特異性、分子量、純度、致敏卵白含量、反響性：生物活性,效價(jià)（克制試驗(yàn)）等外容.2）對(duì)以上要求的指標(biāo)應(yīng)給出詳細(xì)的研究方案、研究方法、實(shí)驗(yàn)過(guò)程、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、有關(guān)圖譜等外容.3）如為自制抗原,還需供給詳細(xì)的抗原判定、提取、制備、生產(chǎn)等的研究資料.4）如為外購(gòu)原資料,還需供給過(guò)敏原等主要原資料的出廠陳述及進(jìn)貨查驗(yàn)陳述.（5）對(duì)其余主要原資料,如二抗、工具酶、包被板等原資料,應(yīng)供給主要原資料的選擇、制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等外容的詳細(xì)研究資料及試驗(yàn)數(shù)據(jù).（三）主要生產(chǎn)工藝及反響系統(tǒng)的研究資料主要生產(chǎn)工藝介紹,可用流程圖方式示意,并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝幾乎定依照.產(chǎn)物基本反響原理介紹.主要生產(chǎn)工藝過(guò)程的研究資料、每一步生產(chǎn)工藝幾乎認(rèn)資料及試驗(yàn)數(shù)據(jù).主要反響系統(tǒng)的研究資料、每一步反響系統(tǒng)幾乎認(rèn)資料及試驗(yàn)數(shù)據(jù).創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天（四）剖析性能評(píng)估資料申請(qǐng)人應(yīng)提交在產(chǎn)物研制或制品考證階段對(duì)試劑盒全部的剖析性能進(jìn)行研究的資料,對(duì)每項(xiàng)剖析性能的研究都應(yīng)包含詳細(xì)研究目的、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料.有關(guān)剖析性能研究的布景信息也應(yīng)在注冊(cè)申報(bào)資猜中有所表現(xiàn),包含研究地點(diǎn)（實(shí)驗(yàn)室）、合用儀器、試劑規(guī)格、批號(hào)、臨床樣原本源等.剖析性能研究的實(shí)驗(yàn)方法,能夠參照國(guó)內(nèi)或國(guó)際有關(guān)體外診療產(chǎn)物性能評(píng)估的指導(dǎo)原則.對(duì)總IgE抗體的檢測(cè),不建議進(jìn)行定性檢測(cè),應(yīng)采用定量及半定量檢測(cè),全部剖析性能也應(yīng)依據(jù)定量或半定量檢測(cè)試劑的要求進(jìn)行評(píng)估.對(duì)過(guò)敏原IgE抗體檢測(cè)試劑,建議側(cè)重對(duì)以下剖析性能進(jìn)行研究.1.供給參照品（國(guó)家參照品、公司參照品）的考證資料.最低檢出限幾乎定及考證應(yīng)采用適合的參照品進(jìn)行,最低檢出限參照品應(yīng)進(jìn)行精準(zhǔn)的濃度確認(rèn).對(duì)定性檢測(cè)產(chǎn)物,可采用每一濃度樣本起碼20次的檢測(cè)狀況對(duì)最低檢出限進(jìn)行研究,選用90%～95%檢出率的濃度水平作為最低檢出限；對(duì)定量檢測(cè)產(chǎn)物,可采用每一濃度樣本起碼10次的檢測(cè)狀況對(duì)最低檢出限進(jìn)行研究,選用CV值≤20%的濃度水平作為最低檢出限.過(guò)敏原特異性IgE抗體的檢測(cè)限建議不高于0.35IU/ml,總IgE抗體的檢測(cè)限建議不高于3～5IU/ml,可采用稀釋或系列參照品的方式進(jìn)行研究,但應(yīng)保證分歧濃度的樣本同時(shí)包含上述兩個(gè)濃度及其周邊的濃度,明確寫(xiě)明最低檢出限周邊濃度的檢測(cè)狀況,創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天如過(guò)敏原特異性IgE抗體濃度在0.30IU/ml水平的檢測(cè)狀況、總IgE抗體在陽(yáng)性判斷值周邊濃度的檢測(cè)狀況.對(duì)包被過(guò)敏原為混淆過(guò)敏原（非組合）的產(chǎn)物,應(yīng)付可檢測(cè)項(xiàng)目中的每一個(gè)過(guò)敏原項(xiàng)目進(jìn)行最低檢出限的評(píng)論及考證.對(duì)定量或半定量檢測(cè)的試劑,均應(yīng)該進(jìn)行線(xiàn)性范圍的研究.線(xiàn)性范圍確立的研究應(yīng)使用高值臨床樣本（由可溯源至國(guó)家參照品/國(guó)際參照品的方法定量）進(jìn)行梯度稀釋,稀釋液應(yīng)使用經(jīng)確以為相應(yīng)過(guò)敏原項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果為陰性的混淆人血清或血漿,建議應(yīng)包括好多于9個(gè)濃度（應(yīng)包含靠近最低檢測(cè)限的臨界值濃度,同時(shí)滿(mǎn)足國(guó)家或國(guó)際分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的要求）,經(jīng)過(guò)評(píng)論必定范圍內(nèi)的線(xiàn)性關(guān)系及各水平的正確度確立該產(chǎn)物的線(xiàn)性范圍.對(duì)正確度的評(píng)論,可采用與國(guó)家/國(guó)際參照品的誤差、回收試驗(yàn)或許方法學(xué)比平等方法進(jìn)行,申請(qǐng)人可依據(jù)實(shí)質(zhì)狀況選擇合理方法進(jìn)行研究.詳細(xì)描繪評(píng)論方法中樣本的制備過(guò)程、評(píng)論方案、試驗(yàn)過(guò)程、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法、研究結(jié)論等外容.除上述資料以外,對(duì)過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑,建議提供起碼50例與臨床診療結(jié)果比對(duì)的研究資料,對(duì)極為稀有的過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)項(xiàng)目,可供給起碼30例與臨床診療結(jié)果比對(duì)的研究資料.精細(xì)度的評(píng)論方法并無(wú)一致的標(biāo)準(zhǔn)可依,可依據(jù)分歧產(chǎn)物特色或申請(qǐng)人的研究習(xí)慣進(jìn)行,前提是必要保證研究的科學(xué)合理創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天性,詳細(xì)實(shí)驗(yàn)方法能夠參照有關(guān)的美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)批準(zhǔn)指南（CLSIEP）或國(guó)內(nèi)有關(guān)體外診療產(chǎn)物性能評(píng)估的文件進(jìn)行.申請(qǐng)人應(yīng)付每項(xiàng)精細(xì)度指標(biāo)的評(píng)論標(biāo)準(zhǔn)做出合理要求,如標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)的范圍等.針對(duì)本類(lèi)產(chǎn)物的精細(xì)度評(píng)論主要包含以下要求：（1）起碼應(yīng)在產(chǎn)物檢測(cè)陰性、最低檢出限濃度、醫(yī)學(xué)決定水平（Cutoff值）濃度進(jìn)行精細(xì)度的評(píng)論.①陰性樣本（質(zhì)控品）：應(yīng)盡量采用高值陰性樣本（質(zhì)控品）進(jìn)行（n≥20）,如最低檢出限濃度為0.35IU/ml,可選擇0.30IU/ml濃度作為評(píng)論樣本濃度.②最低檢出限濃度樣本（質(zhì)控品）：待測(cè)物濃度應(yīng)靠近產(chǎn)物的最低檢出限（n≥20）.③醫(yī)學(xué)決定水平（Cutoff值）濃度樣本（質(zhì)控品）：依據(jù)產(chǎn)物設(shè)計(jì)的Cutoff值確立樣本（質(zhì)控品）的濃度（n≥20）.（2）合理的精細(xì)度評(píng)論周期,比如：為期起碼20天的連續(xù)檢測(cè),每日起碼由2人達(dá)成好多于2次的完好檢測(cè),進(jìn)而對(duì)批內(nèi)/批間、日內(nèi)/白天以及分歧把持者之間的精細(xì)度進(jìn)行綜合評(píng)論.若有條件,申請(qǐng)人應(yīng)選擇分歧的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn)以對(duì)室間精細(xì)度進(jìn)行評(píng)論.（1）交錯(cuò)反響在進(jìn)行交錯(cuò)反響的研究過(guò)程中,對(duì)過(guò)敏原的選擇建議考慮以下內(nèi)容：生物學(xué)分類(lèi)的周邊性、基因組或構(gòu)造的保守性和同源性、過(guò)敏原卵白AA序列以及立體構(gòu)造的類(lèi)同性、IgE抗體聯(lián)合表位創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天在構(gòu)象/拓?fù)鋵W(xué)的兼容性.①應(yīng)采用與被檢過(guò)敏原卵白在構(gòu)成或構(gòu)造上部份同樣或許擁有周邊性的過(guò)敏原特異性IgE抗體陽(yáng)性樣本進(jìn)行交錯(cuò)反響研究.②建議采用高濃度的過(guò)敏原特異性IgE抗體陽(yáng)性樣本進(jìn)行交錯(cuò)反響研究,應(yīng)明確抗體濃度.③申請(qǐng)人應(yīng)付進(jìn)行交錯(cuò)反響研究的過(guò)敏原特異性IgE抗體陽(yáng)性樣本幾乎認(rèn)方法進(jìn)行詳細(xì)闡述,并供給詳細(xì)幾乎認(rèn)資料和數(shù)據(jù),如：能否經(jīng)過(guò)其余方法檢測(cè)、經(jīng)過(guò)金標(biāo)準(zhǔn)幾乎認(rèn)或經(jīng)過(guò)臨床診療幾乎認(rèn)等.④亦可采用抗原電泳剖析致敏卵白的方法進(jìn)行研究.起碼應(yīng)付公認(rèn)的可能擁有交錯(cuò)反響的過(guò)敏原項(xiàng)目進(jìn)行考證,建議對(duì)每種過(guò)敏原起碼選用2～3個(gè)可能發(fā)生交錯(cuò)反響的過(guò)敏原進(jìn)行研究.（2）擾亂物質(zhì)①對(duì)樣本中稀有的內(nèi)源性擾亂物質(zhì)進(jìn)行研究,如血紅卵白、甘油三酯或膽固醇、膽紅素、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）、抗核抗體ANA）、抗線(xiàn)粒體抗體（AMA）等,確立可接受的擾亂物質(zhì)極限濃度.建議采用被測(cè)物陰性及最低檢出限濃度對(duì)每種擾亂物質(zhì)的干擾影響進(jìn)行評(píng)論.②對(duì)高濃度的非特異性人IgA、IgG、IgM、IgD抗體陽(yáng)性樣本進(jìn)行評(píng)論,建議采用被測(cè)物陰性及最低檢出限濃度進(jìn)行研究.③對(duì)含有高濃度總IgE抗體的特異性IgE抗體陰性或弱陽(yáng)性樣本進(jìn)行評(píng)論.創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天擾亂物質(zhì)研究的樣本可采用臨床或模擬增添樣本進(jìn)行考證,樣本量選擇應(yīng)表現(xiàn)必定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.鉤狀（HOOK）效應(yīng)須采用高濃渡過(guò)敏原特異性IgE抗體陽(yáng)性血清進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開(kāi)始檢測(cè),每個(gè)梯度的稀釋液重復(fù)3～5份,對(duì)鉤狀效應(yīng)進(jìn)行合理的考證.應(yīng)給出不會(huì)發(fā)生鉤狀效應(yīng)的抗體最高濃度,并在產(chǎn)物說(shuō)明書(shū)上明示對(duì)鉤狀效應(yīng)的研究結(jié)果.應(yīng)提交詳細(xì)的溯源性研究資料,該類(lèi)產(chǎn)物有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品,產(chǎn)物檢測(cè)結(jié)果的量值必要溯源至國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品.對(duì)公司內(nèi)部參照品、標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品均應(yīng)供給詳細(xì)的溯源資料,包含溯源方案、溯源方法、溯源過(guò)程、溯源步伐,溯源過(guò)程中每一步的不確立度的計(jì)算等外容.（五）陽(yáng)性判斷值或參照區(qū)間確立資料對(duì)過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑,分歧過(guò)敏原檢測(cè)項(xiàng)目的陽(yáng)性判斷值可能紛歧致,所以應(yīng)依據(jù)分歧項(xiàng)目分別給出適于中國(guó)人群的陽(yáng)性判斷值,供給詳細(xì)的研究資料.如將陽(yáng)性判斷值確立為0.35IU/ml或許依照國(guó)際或國(guó)家分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的分歧級(jí)別對(duì)陽(yáng)性判斷值進(jìn)行設(shè)定,則應(yīng)該說(shuō)明確立或許設(shè)定的詳細(xì)依照,并供給詳細(xì)的考證資料.對(duì)總IgE抗體檢測(cè)試劑,應(yīng)給出參照區(qū)間,應(yīng)依照分歧的年紀(jì)段分別進(jìn)行參照區(qū)間的研究,并供給詳細(xì)的研究資料.（六）穩(wěn)固性研究資料穩(wěn)固性研究資料主要波及兩部份內(nèi)容,申報(bào)試劑的穩(wěn)固性和創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天合用樣本的穩(wěn)固性研究.前者主要包含及時(shí)穩(wěn)固性（有效期）、運(yùn)輸穩(wěn)固性、開(kāi)瓶穩(wěn)固性等研究,申請(qǐng)人可依據(jù)實(shí)質(zhì)需要選擇合理的穩(wěn)固性研究方案.穩(wěn)固性研究資料應(yīng)包含研究方法幾乎定依照、詳細(xì)的實(shí)行方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論.對(duì)及時(shí)穩(wěn)固性研究,應(yīng)供給起碼三批樣品在實(shí)質(zhì)儲(chǔ)存條件下保存至制品有效期后的研究資料.應(yīng)付樣本穩(wěn)固性進(jìn)行研究,主要包含室溫保存、冷藏和冷凍條件下的有效期考證,能夠在合理的溫度范圍內(nèi)選擇溫度點(diǎn)（溫度范圍）,每間隔必定的時(shí)間段即對(duì)儲(chǔ)存樣本進(jìn)行全性能的剖析考證,進(jìn)而確認(rèn)分歧種類(lèi)樣本的效期穩(wěn)固性.適于冷凍保存的樣本還應(yīng)付凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)論.試劑穩(wěn)固性和樣本穩(wěn)固性?xún)刹糠輧?nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】?jī)身?xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明.（七）臨床評(píng)論資料臨床試驗(yàn)整體要求及資料內(nèi)容應(yīng)切合《體外診療試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《辦法》和44號(hào)通告的規(guī)定,以下僅依據(jù)過(guò)敏原檢測(cè)試劑的特色對(duì)其臨床試驗(yàn)中應(yīng)要點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容進(jìn)行闡述.對(duì)該類(lèi)試劑已有同類(lèi)產(chǎn)物上市的,依照法例要求應(yīng)選擇境內(nèi)已同意上市、臨床廣泛以為質(zhì)量較好的同類(lèi)產(chǎn)物作為比較試劑,采用試驗(yàn)用體外診療試劑（以下稱(chēng)查核試劑）與之進(jìn)行比較試驗(yàn)研究,證明查核試劑與已上市產(chǎn)物等效.如無(wú)已上市同類(lèi)產(chǎn)物的,應(yīng)依據(jù)產(chǎn)物設(shè)計(jì)的詳細(xì)用途進(jìn)行臨床試驗(yàn).綜合臨床檢測(cè)結(jié)果、病例臨床資料、其余檢測(cè)檢查結(jié)果創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天（病史、皮膚試驗(yàn)、激發(fā)試驗(yàn)）、患者治療狀況等多方面要素進(jìn)行綜合判斷以評(píng)論產(chǎn)物檢測(cè)結(jié)果能否正確.應(yīng)充足考慮地域性不一樣,因?yàn)檫^(guò)敏原檢測(cè)項(xiàng)目好多,包含各種食品、吸入性、注入性等過(guò)敏原,并且過(guò)敏癥狀的發(fā)生計(jì)在季節(jié)性,所以應(yīng)充足考慮各樣過(guò)敏原的地域性不一樣、發(fā)病時(shí)間的分歧、流行病學(xué)的不一樣選擇有代表性的單位進(jìn)行臨床試驗(yàn),應(yīng)盡量選擇分歧省分的臨床單位.對(duì)組合過(guò)敏原檢測(cè)項(xiàng)目（套組,非混淆）,每一個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì),且應(yīng)知足起碼1000例的要求,對(duì)每一個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目病例選擇中應(yīng)包含必定數(shù)目的交錯(cuò)反響樣本,以評(píng)論產(chǎn)物檢測(cè)的特異性.對(duì)每一過(guò)敏原檢測(cè)（陳述）項(xiàng)目均應(yīng)供給大年夜于30～50例檢測(cè)結(jié)果與臨床診療結(jié)果比對(duì)的臨床資料,應(yīng)隨機(jī)選擇病例,先選擇高度思疑的臨床病例,再經(jīng)過(guò)樣本檢測(cè)進(jìn)行比對(duì),比對(duì)病例應(yīng)保證必定的陽(yáng)性率,并供給詳細(xì)的病例狀況（包含病史、臨床診斷方法、各樣檢測(cè)結(jié)果等）,建議在失常反響科、呼吸科、消化科等臨床專(zhuān)業(yè)科室進(jìn)行臨床試驗(yàn).對(duì)合用于對(duì)多個(gè)樣本種類(lèi)進(jìn)行檢測(cè)的產(chǎn)物,如分歧樣本種類(lèi)之間擁有可比性,應(yīng)起碼達(dá)成一個(gè)樣本種類(lèi)好多于1000例的臨床研究,同時(shí)再進(jìn)行好多于200例同一患者分歧樣本種類(lèi)之間的比力研究.如樣本種類(lèi)中包含指尖全血或靜脈全血等全血樣本,應(yīng)至少進(jìn)行300例同一患者全血樣本與血清或許血漿樣本的比對(duì)臨床創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天資料.對(duì)定性檢測(cè)試劑起碼應(yīng)計(jì)算陽(yáng)性切合率、陰性切合率、總符合率,并以四格表的形式進(jìn)隊(duì)列表,并對(duì)定性結(jié)果進(jìn)行Kappa檢驗(yàn)以考證檢測(cè)結(jié)果的一致性.對(duì)定量和半定量檢測(cè)試劑除計(jì)算陽(yáng)性切合率、陰性切合率、總切合率外,還應(yīng)進(jìn)行有關(guān)性剖析,給出有關(guān)系數(shù),進(jìn)行回歸分析給出回歸方程和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的散點(diǎn)圖,并對(duì)有關(guān)系數(shù)和回歸方程的斜率進(jìn)行明顯性剖析.對(duì)半定量檢測(cè)產(chǎn)物還應(yīng)付檢測(cè)的分級(jí)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì),明確分級(jí)存在差別的樣本數(shù)目和分級(jí)不一樣狀況,同時(shí)供給樣本檢測(cè)結(jié)果的頻次散布圖.對(duì)兩種試劑的檢測(cè)結(jié)果有紛歧致（檢測(cè)結(jié)果不一樣較大年夜）的樣本,應(yīng)采用臨床上公認(rèn)較好的第三種同類(lèi)試劑進(jìn)行復(fù)核,同時(shí)聯(lián)合患者的臨床病情、臨床資料對(duì)不一樣原由及可能結(jié)果進(jìn)行剖析.對(duì)半定量檢測(cè)產(chǎn)物,在檢測(cè)結(jié)果陰陽(yáng)性判斷一致的狀況下,如分級(jí)不一樣即是或大年夜于2個(gè)級(jí)別,應(yīng)采用第三種方法進(jìn)行復(fù)核.對(duì)選擇的交錯(cuò)反響樣本應(yīng)單獨(dú)列出并單獨(dú)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)描繪,并對(duì)可能發(fā)生交錯(cuò)反響的原由進(jìn)行詳細(xì)描述.7.臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)供給原始臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù).創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天對(duì)在同一膜條上同時(shí)包含總IgE抗體和特異性IgE抗體檢測(cè)項(xiàng)目的產(chǎn)物,應(yīng)分別供給每個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目與定量檢測(cè)試劑檢測(cè)結(jié)果的比對(duì)研究資料,每個(gè)項(xiàng)目應(yīng)包含分歧陽(yáng)性強(qiáng)度的樣本.（八）產(chǎn)物風(fēng)險(xiǎn)剖析資料基本要求應(yīng)切合44號(hào)通告的要求,同時(shí)考慮到過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)可能存在必定的交錯(cuò)反響,并且過(guò)敏原特異性IgE抗體的濃度與患者的臨床癥狀并無(wú)絕對(duì)有關(guān)性,所以申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)這些不確立的要素剖析產(chǎn)物應(yīng)用可能存在的風(fēng)險(xiǎn).（九）產(chǎn)物技術(shù)要求產(chǎn)物技術(shù)要求應(yīng)切合《辦法》和44號(hào)通告的要求.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原資料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)固的前提下,依據(jù)產(chǎn)物研制、剖析性能評(píng)估等結(jié)果,依照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文件,依照《醫(yī)療器材產(chǎn)物技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求,編寫(xiě)產(chǎn)物技術(shù)要求.假如擬申報(bào)產(chǎn)物已有合用的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)公布,則產(chǎn)物技術(shù)要求的內(nèi)容應(yīng)不低于合用標(biāo)準(zhǔn).定性產(chǎn)物應(yīng)進(jìn)行參照品的檢測(cè),定量產(chǎn)物除進(jìn)行參照品的檢測(cè)外還應(yīng)進(jìn)行線(xiàn)性的評(píng)論.每個(gè)項(xiàng)目均須進(jìn)行最低檢出限和陽(yáng)性參照品切合率的檢測(cè).性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法中應(yīng)明確寫(xiě)明陽(yáng)性參照品所包含的檢測(cè)項(xiàng)目.（十）產(chǎn)物注冊(cè)查驗(yàn)陳述依據(jù)《辦法》及44號(hào)通告的要求,申請(qǐng)注冊(cè)的第三類(lèi)產(chǎn)物應(yīng)在擁有相應(yīng)醫(yī)療器材查驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器材查驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批次樣品的注冊(cè)查驗(yàn).當(dāng)前,過(guò)敏原IgE抗體檢測(cè)試劑還沒(méi)有合用的國(guó)家參照品,可采用公司參照品進(jìn)行注冊(cè)查驗(yàn),但公司參照品的詳細(xì)信息應(yīng)明確,創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天如IgE抗體濃度、過(guò)敏原檢測(cè)項(xiàng)目幾乎定方法等.若有合用的國(guó)家參照品/標(biāo)準(zhǔn)品公布,則申請(qǐng)人應(yīng)采用國(guó)家參照品/標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行注冊(cè)查驗(yàn),并在產(chǎn)物技術(shù)要求中寫(xiě)明相應(yīng)內(nèi)容.（十一）產(chǎn)物說(shuō)明書(shū)產(chǎn)物說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)物預(yù)期用途、查驗(yàn)原理、查驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果的解說(shuō)以及注意事項(xiàng)等重要信息,是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確把持、臨床醫(yī)生針對(duì)查驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解說(shuō)的重要依照,所以,產(chǎn)物說(shuō)明書(shū)是體外診療試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一.產(chǎn)物說(shuō)明書(shū)格式應(yīng)切合《體外診療試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求,境外產(chǎn)物的中文說(shuō)明書(shū)除格式要求外,其內(nèi)容應(yīng)盡量堅(jiān)持與原文說(shuō)明書(shū)的一致性,翻譯力爭(zhēng)正確且切合中文表達(dá)習(xí)慣.產(chǎn)物說(shuō)明書(shū)的全部?jī)?nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資猜中的有關(guān)研究結(jié)果堅(jiān)持一致,如某些內(nèi)容引用自參照文件,則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)明,并單獨(dú)列明參照文件的有關(guān)信息.聯(lián)合《體外診療試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求,下邊對(duì)過(guò)敏原特異性IgE抗體（AllergenspecificIgE）檢測(cè)試劑說(shuō)明書(shū)的要點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明,以指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人更合理地編寫(xiě)產(chǎn)物說(shuō)明書(shū).【產(chǎn)物名稱(chēng)】能夠依據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)物的詳細(xì)特色增添描繪性語(yǔ)言,（吸入組1或2）、（食品組1或2）、（綜合組1或2）等,如組合過(guò)敏原檢測(cè)項(xiàng)目命名為“過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑盒（吸入組1/化學(xué)發(fā)光法）”,以更好的區(qū)分分歧的產(chǎn)物.【預(yù)期用途】應(yīng)起碼包含以下幾部份內(nèi)容：（1）試劑盒用于××檢測(cè)人×××樣本中的過(guò)敏原特異性創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天IgE抗體和/或總IgE抗體.此中,××應(yīng)依照產(chǎn)物種類(lèi)寫(xiě)明詳細(xì)為定性、半定量仍是定量檢測(cè),×××應(yīng)寫(xiě)明合用的樣本種類(lèi)為血清、血漿仍是全血,上述內(nèi)容均應(yīng)有相應(yīng)的剖析性能評(píng)估資料和臨床試驗(yàn)資料支持.對(duì)總IgE抗體檢測(cè)試劑,不建議宣稱(chēng)定性檢測(cè)用途,對(duì)過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑,還應(yīng)該逐項(xiàng)列明能夠檢測(cè)的詳細(xì)過(guò)敏原項(xiàng)目.2）應(yīng)該說(shuō)明該試劑不建議用于健康人集體檢,檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性或許陰性?xún)H代表相應(yīng)的IgE抗體檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性或陰性,與患者能否生病的有關(guān)性不確立,不得作為患者病情評(píng)論的獨(dú)一指標(biāo),必要聯(lián)合患者臨床示意和其余實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)對(duì)病情進(jìn)行綜合剖析.3）待測(cè)人群特色介紹：應(yīng)分分歧的年紀(jì)段、性別進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹,并對(duì)檢測(cè)結(jié)果及患者臨床癥狀之間的關(guān)系進(jìn)行描繪.4）對(duì)過(guò)敏反響的機(jī)理進(jìn)行簡(jiǎn)單的介紹.5）臨床用途：說(shuō)明與預(yù)期用途有關(guān)的臨床適應(yīng)癥布景狀況,說(shuō)明有關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診療方法,應(yīng)付每個(gè)過(guò)敏原分別進(jìn)行編寫(xiě).【儲(chǔ)存條件及有效期】說(shuō)明試劑盒的效期穩(wěn)固性、開(kāi)封穩(wěn)固性、運(yùn)輸穩(wěn)固性等,應(yīng)注明詳細(xì)的儲(chǔ)存條件及有效期.【陽(yáng)性判斷值或許參照區(qū)間】1）明確產(chǎn)物的溯源狀況,不論定量或是定性產(chǎn)物,其檢測(cè)結(jié)果量值均須溯源至國(guó)際或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品,應(yīng)以IU/ml作為單位或供給與國(guó)際單位的換算單位.2）分別列出總IgE抗體（建議進(jìn)行定量檢測(cè)）和每個(gè)過(guò)敏創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天原特異性IgE抗體的最低檢出限（不大年夜于0.35IU/ml）和參照區(qū)間,如二者一致可一起列出.3）對(duì)半定量或定量檢測(cè)產(chǎn)物,可列表現(xiàn)行的國(guó)際或國(guó)家的定級(jí)標(biāo)準(zhǔn)與特異性IgE抗體濃度之間的關(guān)系.4）應(yīng)明確檢測(cè)信號(hào)值與特異性IgE抗體濃度之間的關(guān)系及標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的擬訂方法（如合用）.【查驗(yàn)結(jié)果的解說(shuō)】1）應(yīng)明確檢測(cè)結(jié)果能否建立的判斷標(biāo)準(zhǔn),如陰、陽(yáng)性對(duì)照品的檢測(cè)要求（如合用）.2）如分歧過(guò)敏原的檢測(cè)結(jié)果存在不一樣,應(yīng)付每一個(gè)過(guò)敏原特異性IgE抗體及總IgE抗體的檢測(cè)結(jié)果分別進(jìn)行闡述,如產(chǎn)物最低檢出限、陽(yáng)性判斷值或參照區(qū)間與檢測(cè)結(jié)果之間的關(guān)系和相關(guān)性,同時(shí)對(duì)檢測(cè)結(jié)果與臨床診療結(jié)果、患者臨床癥狀之間可能存在的關(guān)系進(jìn)行詳細(xì)描繪.【查驗(yàn)方法的限制性】1）