藥品GMP檢查指南(生物制品)

一．機(jī)構(gòu)與人員[檢查要點(diǎn)]藥品生產(chǎn)和質(zhì)量治理的組織機(jī)構(gòu)對做好藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)控至關(guān)重要藥品GMP工作中的重要環(huán)節(jié)。0402生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量治理負(fù)責(zé)人是否具有相應(yīng)得專業(yè)學(xué)問〔細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等主管生物制品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量治理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)藥及生物學(xué)等方面的專業(yè)學(xué)問和實(shí)踐閱歷才能確保其在生產(chǎn)、質(zhì)量治理中履行職責(zé)。生物制品是藥品的一大類別。生物制品是應(yīng)用一般的或以基因工程〔GeneticEngineerin、細(xì)胞工程CellEngineerin、蛋白質(zhì)工程ProteinEngineerin、發(fā)酵工程〔FermentationEngineering〕等生物技術(shù)獲得的微生物〔細(xì)菌、噬菌體、立克次體、病毒、寄生蟲等、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和體液等生物材料制備，其制備過程是生物學(xué)過程和無菌操作過程，并用于預(yù)防、治療、診斷疾病的藥品。我國目前生產(chǎn)和使用的生物制品有200多種，各生物制品生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的品種各不一樣，基于生物制品起始原輔材料、生產(chǎn)制備過程及質(zhì)量掌握等的固有特性，細(xì)菌類或病毒類疫苗〔包括毒素、類菌素、抗毒素及抗血清等〕生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量治理負(fù)責(zé)人應(yīng)具備細(xì)菌學(xué)或病毒學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、流行病學(xué)等方面的專業(yè)學(xué)問；細(xì)胞因子及其他活性生物制劑生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)具備生物化學(xué)、免疫學(xué)、分子生物等方面的專業(yè)學(xué)問；DNA產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)具備現(xiàn)代生物技術(shù)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)等方面的專業(yè)學(xué)問；體內(nèi)及體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等方面的專業(yè)學(xué)問；血液制品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)具備生物化學(xué)、分析生物學(xué)、病毒學(xué)等方面的專業(yè)學(xué)問。本項(xiàng)規(guī)定應(yīng)具備的相應(yīng)專業(yè)學(xué)問，也不行機(jī)械地局限到一個(gè)人所學(xué)的具體專業(yè)學(xué)科。例如：醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)專業(yè)的，通過學(xué)習(xí)和培訓(xùn)可以過得和把握分子生物學(xué)、細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、免疫學(xué)等方面的專業(yè)學(xué)問和實(shí)踐閱歷；化學(xué)或其他學(xué)科專業(yè)的通過學(xué)習(xí)和培訓(xùn)同樣可以獲得和把握生物學(xué)、分子生物學(xué)和微生物學(xué)等專業(yè)學(xué)問和實(shí)踐閱歷。實(shí)踐閱歷的多與少，也不能僅看從事工作的年限，關(guān)鍵在于學(xué)習(xí)和把握的程度，學(xué)以致用，學(xué)習(xí)和把握了相應(yīng)專業(yè)學(xué)問是手段，最終目的是運(yùn)用學(xué)習(xí)和把握i題和解軍問題。0702從事生產(chǎn)制品制造的全體人員〔包括清潔人員、修理人員〕是否依據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)展專業(yè)〔衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等〕和安全防護(hù)培訓(xùn)。生物制品生產(chǎn)企業(yè)人員均進(jìn)展專業(yè)培訓(xùn)?！叭w人員”不僅包括全部從事制品生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)操作的生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)性和留意事項(xiàng)。有些生物制品是承受自然的或人工改造的微生物〔包括細(xì)菌、病毒等〕或動(dòng)物及人源組織、體液為起始材料，這些生物活性材料，如不按規(guī)定進(jìn)展特定操作嚴(yán)峻的可造成重大的災(zāi)難性事故。因此，對生物制品生產(chǎn)企業(yè)“全體人員”，特別是進(jìn)入省查車間，有可能接觸感染材料的人員，必需進(jìn)展相應(yīng)生物安全防護(hù)教育和培訓(xùn)，務(wù)必使進(jìn)入生產(chǎn)車間或檢驗(yàn)室的全部人員，了解什么地方有感染危急存在、接觸后如何消毒處理、如何處理突發(fā)事故〔如：感染行為、生物傾斜、接觸人體、濺入眼內(nèi)等，以確保生產(chǎn)和人員安全。二．廠房與設(shè)施[檢查要點(diǎn)]藥品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實(shí)施藥品GMP的先決條件，其設(shè)計(jì)布局和建筑應(yīng)能有效避開穿插污染和過失事故，便于清潔及日常維護(hù)。弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝是否同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)展。本項(xiàng)所舉的生物制品生產(chǎn)中涉及到的專業(yè)術(shù)語均有特定含義危致病因子的安全生產(chǎn)和防護(hù)的重大問題，必需明確該項(xiàng)規(guī)定的具體要求：凡用于疫苗、毒素、類毒素、抗毒素、抗血清、DNA重組產(chǎn)品等生產(chǎn)用菌種、毒種、工程菌種、細(xì)胞、工程細(xì)胞均為生產(chǎn)用菌、毒種和細(xì)胞。生產(chǎn)用菌、毒種和細(xì)胞須經(jīng)國家藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)，除此之外的其他菌、毒種及細(xì)胞，均為非生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞。為了確保生產(chǎn)的安全、有效，只有經(jīng)檢定符合要求并經(jīng)國家藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)的上述生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞才能進(jìn)入生產(chǎn)車間，其他非生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞一律不得進(jìn)入生產(chǎn)車間。生產(chǎn)制備。強(qiáng)毒與弱毒是指用于生產(chǎn)的細(xì)菌或病毒株，為毒力和致病力截然不同的兩類菌、毒株。例如：用于生產(chǎn)乙型腦炎滅活疫苗是承受從自然界分別的毒力強(qiáng)、能使人致病、抗原性好的乙型腦炎病毒株制備，經(jīng)甲醛或其他滅活劑殺死活病毒制成滅活疫苗。一般生產(chǎn)滅活疫苗所用毒力強(qiáng)的菌株及病毒株為強(qiáng)毒株〔StrongToxixityStrai*2202

低，毒力穩(wěn)定并保存自然相應(yīng)免疫原性的乙型腦炎減株來制備生產(chǎn)疫苗。一般生產(chǎn)減毒活疫苗所用毒力弱的菌株及病毒株為弱毒株或減毒株〔AttenuatedStrai。疫苗生產(chǎn)的活生物體階段與滅活后死生物體階段的生產(chǎn)操作區(qū)在車間布局時(shí)必需嚴(yán)格分開，決不允許在同一生產(chǎn)區(qū)域既生產(chǎn)“活毒死毒與活毒是指用強(qiáng)毒的細(xì)菌或病毒株制備滅活疫苗的兩個(gè)生產(chǎn)階段。滅活疫苗生產(chǎn)時(shí)，第一階段是承受從自然界分別的毒力強(qiáng)、抗原性好的強(qiáng)毒細(xì)菌菌株或病毒株進(jìn)展大規(guī)模培育制備。制備出的細(xì)菌原液或病毒原液以及使用過的培育設(shè)備和器材含有大量的活細(xì)菌或活病毒體，稱之為“活毒”(LiveMicroorganism)，這些活培育物具有致病性，必需在規(guī)定的相互獨(dú)立的干凈區(qū)生產(chǎn)區(qū)進(jìn)展制備。在其次階段，細(xì)菌原液或病毒原液收獲后參加肯定量甲醛或其他適宜滅活劑，在規(guī)定溫度和時(shí)間內(nèi)將活細(xì)菌或活病毒全部殺死，變成對人體安全、不含活生物體的死菌液或死病毒液，稱之為“死毒〔InactiveMicroorganis。類毒素生產(chǎn)的有毒活素性階段與脫毒后脫去毒素性階段的兩個(gè)生產(chǎn)操作區(qū)域在車間布局及空調(diào)凈化系統(tǒng)等方面都是必需嚴(yán)格分開的，不允許在同一生產(chǎn)區(qū)域，既生產(chǎn)脫毒前制品，又生產(chǎn)脫毒后制品?！踩缙苽L(fēng)梭菌、白喉?xiàng)U菌等〕在其適宜條件下進(jìn)展生殖培育，使其生產(chǎn)出大量外毒素。毒素對人體是有致病性的，這一生產(chǎn)階段稱之為“脫毒前量甲醛或其他適宜脫毒劑，在規(guī)定溫度和時(shí)間內(nèi)，將毒素脫去毒性，變成為類毒素，類毒素失去羅勒毒素的致病性，但保存相應(yīng)抗原性和免疫原性。對人體安全的類毒素稱之為“脫毒后物。血液制品〔BloodProducts〕是由安康人血漿或特異免疫人血漿分別、提取得血漿蛋白組分或血細(xì)胞組分制品，有人血白蛋白、人血免疫球蛋白、人凝血因子〔自然或重組的、紅細(xì)胞濃縮物等。由于血液制品使用人血漿作原料，可能存在經(jīng)血液傳播疾病的潛在危急性，從而影響其他產(chǎn)品，反之，其他各類制品也可能對血液制品有用現(xiàn)行的檢驗(yàn)方法無法鑒別或檢出的潛在影響。生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與或毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等貯存是否嚴(yán)格分開。[解釋說明]由于生物制品是承受自然或基因工程等人工改造手段而獲得的微生物細(xì)胞及各2~8攝氏度保存；不同病毒的菌種，有的可在-40攝氏度~-70攝氏度保存，有的要在液氮存放；細(xì)胞要凍于-130-20攝氏度以下冰凍保存等等。不同生物制品的中間體〔包括原液及半成品，血液制品的不同組成都分別規(guī)定有其性，才能避開污染。35~37攝氏度外，乙醇反響罐內(nèi)進(jìn)展，細(xì)菌及病的純化宜在2~8攝氏度進(jìn)展，重組產(chǎn)品的過濾、2~8攝氏度冷柜內(nèi)進(jìn)展。為確保生物制品生產(chǎn)的安全有效性，避開造成過失或重大事故，要求以下各項(xiàng)貯存要嚴(yán)格分開，不允許混合貯存。生產(chǎn)用菌、毒種、與非生產(chǎn)用菌、毒種；生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞；強(qiáng)毒與弱毒的菌、毒種；死毒與活毒的細(xì)菌原液和病毒原液；脫毒前與脫毒后的制品；減毒活疫苗與滅活疫苗；預(yù)防用生物制品、基因重組制品的種子三級批；原液、半成品和成品血液制品各工序中間品要專庫保存。*2203不同種類的活疫苗的處理，灌裝是否彼此分開。不同種類的細(xì)菌活疫苗和不同種類的病毒活疫苗，不允許同時(shí)在同一生產(chǎn)車間進(jìn)展生產(chǎn)。無論是細(xì)菌類減毒活疫苗〔如：卡介苗、鼠疫活疫苗、炭疽活疫苗等〔〔生產(chǎn)用菌種或毒種啟開------復(fù)蘇-------擴(kuò)增培育發(fā)酵罐培育或轉(zhuǎn)瓶培育------菌液或病毒液收集------細(xì)菌原液或病毒原液配制-------貯存------灌封 真空冷凍枯燥等〕都是處于活生物體狀態(tài)〔即都含有大量的活細(xì)菌或病毒毒數(shù)量是極其巨大的，因此，不允許同時(shí)在同一生產(chǎn)車間進(jìn)展生產(chǎn)。有些活疫苗所承受的生產(chǎn)用菌、毒種的生物學(xué)特性相接近，且其生產(chǎn)工藝及所用培育基或細(xì)胞基質(zhì)相接近〔例如麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎疫苗交替生產(chǎn)時(shí)，必需在一種活疫苗生產(chǎn)、灌封完成后，進(jìn)展有效的消毒和清潔，清潔消毒效果閱歷證證明是徹底的、牢靠的，然后才能在該生產(chǎn)車間進(jìn)展后一種活疫苗的處理。本項(xiàng)中所說“活疫苗處理”的“處理全過程。*2023 強(qiáng)毒微生物操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，是否有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣是否循環(huán)使用。1中規(guī)定的“一類、二類”菌種和毒種。菌種分類是依據(jù)其危害性打算〔包括試驗(yàn)室感染和感染后發(fā)病的可能性、微生物操作坊法能否防止試驗(yàn)室感染疫力等狀況。依其危急程度的大小，我國的菌種分為四類。一類：試驗(yàn)室感染時(shí)機(jī)多，感染后發(fā)病的可能性大，病癥重并能危及生命，缺乏有效的預(yù)防方法，傳染性強(qiáng)，對人群危害性大的烈性傳染病，包括國內(nèi)霍亂弧菌〔包括EI-tor弧菌；天花病毒、黃熱病毒〔野毒株、疆出血熱〔克里米亞剛果出血熱病毒、東、西方馬腦炎病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、拉沙熱〔Lassa〕病毒、馬堡〔Marburg〕病毒、埃波拉〔Ebola〕病毒、猴皰疹病毒〔猴B病毒；粗球孢子菌、二類：試驗(yàn)室感染的時(shí)機(jī)較多，感染后病癥較重及危及生命，發(fā)病后不易治療及對人群危害較大的傳染病毒種。如：土拉弗朗西絲氏菌、布氏菌、炭？芽胞菌、肉毒梭菌、鼻疽假單胞菌、類鼻疽假單胞菌、麻風(fēng)分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌；狂犬病病毒〔街菌未覺察病人，在國外引起腦脊髓炎及出血熱的俄其他蟲媒體病毒，登革熱病毒，甲、乙型肝炎病毒；各種立克次體〔Q熱；鸚鵡熱、鳥疫衣原體、淋巴肉芽腫衣原體；馬納青霉菌、北美芽生菌、副球孢子菌、型隱球菌、巴西芽生菌、煙曲霉，著色霉菌。三類：僅具一般性危急，能引起試驗(yàn)室感染時(shí)機(jī)較少，一般的俄微生物試驗(yàn)室承受一般試驗(yàn)技術(shù)能掌握感染或有對之有效的免疫預(yù)防方法的菌種。如：腦膜炎奈瑟氏菌、肺炎鏈球菌、葡萄狀球菌、鏈球菌、淋病奈瑟氏菌及其他致病性奈瑟氏菌，百日咳博特氏菌、白喉棒桿菌及其他致病性棒桿菌、流感嗜血桿菌、沙門氏菌，志賀氏菌、致病性大腸埃希氏菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森氏菌、空腸彎曲菌、副溶血性弧菌、變形桿菌，李斯特氏菌、銅綠色綠膿假單胞菌氣腫疽梭菌、生產(chǎn)莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌及其他致病梭菌；鉤瑞螺旋體、梅毒螺旋體，雅司螺旋體；乙型腦炎病毒、腦心肌炎病毒、淋巴細(xì)胞性〔Sindbis〕病毒、濾泡性口炎病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒、柯薩基〔AB組〕病毒、艾柯〔ECHO〕病毒及其他腸道病毒、皰疹類病毒〔包括單純皰疹、巨細(xì)胞、EB病毒、水痘病毒、狂犬病固定毒、風(fēng)疹病毒；致病性支原體；黃曲毒，雜色曲毒，梨孢鐮刀菌、蛙類霉毒、放線菌屬、奴卡氏菌屬、石膏樣毛癬菌〔粉型、孢子絲菌。四類：生物制品、菌苗、疫苗生產(chǎn)用各種減毒、弱毒菌種及不屬于上述一、二、三類的各種低致病性的微生物菌種。對通過分子生物學(xué)方法生產(chǎn)的菌株，應(yīng)按其原始親本中的最高類別對待。不允許進(jìn)展兩個(gè)菌株完整基因組的重組試驗(yàn)。2．第一類和二類“強(qiáng)毒微生物并建立處理突發(fā)事故的相應(yīng)規(guī)程和有效措施。該操作試驗(yàn)室可與其他用途房屋設(shè)在一棟建筑物中，但必需自成一區(qū)；該區(qū)通過適當(dāng)措施與公共走廊或公共局部隔離。間進(jìn)展更衣。II級或II級以上生物安全柜，一類及二類強(qiáng)毒微生物操作在上午安全柜內(nèi)進(jìn)展。操作區(qū)應(yīng)設(shè)有高壓滅菌鍋或化學(xué)清潔裝置等對廢棄物進(jìn)展原位清毒處理。如需送至生物安全防護(hù)區(qū)外進(jìn)展燃燒的污物和廢棄物須放置于密封袋，并裝入密閉容器內(nèi)直接送至燃燒爐內(nèi)燃燒。相對試驗(yàn)操作間外部，操作間內(nèi)部保持負(fù)壓，相對壓強(qiáng)以-30Pa~-40Pa為宜，緩沖間相對壓強(qiáng)以-15Pa~-20Pa為宜。生物安全防護(hù)操作區(qū)的通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)為直排系統(tǒng)，不得承受局部回風(fēng)循環(huán)系統(tǒng)。為確保操作區(qū)的氣流由“清潔”區(qū)域流向“污染”區(qū)域，不應(yīng)承受上送上排的通風(fēng)設(shè)計(jì)。操作區(qū)送風(fēng)應(yīng)經(jīng)過初、中、高三級過濾。12m/s的速度直接向空氣中排放。生物安全柜排出的經(jīng)內(nèi)部高效過濾或滅活處理的空氣可通過系統(tǒng)排風(fēng)管直接排至大氣中。生物制品生產(chǎn)過程忠的生物安全防護(hù)應(yīng)依據(jù)“微生物和生物醫(yī)學(xué)試驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則”辦理。*2205芽胞菌制品操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，是否有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣是否循環(huán)使用，芽胞菌制品的操作直至滅活過程完成之前使用專用設(shè)備。有些細(xì)菌在肯定條件下變成圓形或卵圓形的小體，稱之為芽胞。醫(yī)學(xué)爭論覺察，某些需氧芽〔如炭疽氧孢菌〕〔如肉毒酸乏，特別是氮源或碳源養(yǎng)分物質(zhì)都缺乏，代謝產(chǎn)物漸漸增加，譯碼生殖體的基因組受到抑制，而譯碼芽胞有關(guān)成分的基因組則被激活，致使原來的桿菌或梭狀菌體變成圓形或卵圓形小體，稱為芽胞。芽胞攜有完整的核質(zhì)、酶系統(tǒng)及合成菌體成分的各種構(gòu)造，并保存細(xì)菌的全部生命必需物質(zhì)，在適宜條而使芽胞菌生存下來的這種固有特性是其他細(xì)菌所沒有的。細(xì)菌的芽胞〔GemmaBacteria〕是微生物中對外周環(huán)境抵抗力最強(qiáng)的生命單元，芽胞在自然界可存活數(shù)十年之久，一般細(xì)菌在70~80攝氏度熱水中快速死亡，而芽100270%20年；低溫核枯燥對芽胞菌幾乎無任何影響。高壓蒸汽滅菌和燃燒是殺死細(xì)菌芽胞的最有效手段。 由于芽胞菌對溫度、濕度、紫外線、化學(xué)消毒劑具有很強(qiáng)的抵抗力，一般通的方法。生產(chǎn)炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌等芽胞菌的建筑物須與其他生物制品生產(chǎn)廠房分開。芽胞菌操作區(qū)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓。芽胞菌操作區(qū)須有獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)，不得承受局部回風(fēng)循環(huán)空氣凈化系統(tǒng)。芽胞菌制品的操作直至滅活完成之前必需使用專用設(shè)備。芽胞菌制品生產(chǎn)操作中需重復(fù)使用的物料和用具必需與其他制品生產(chǎn)所用的物料分開。芽胞菌菌種保存和處理須有安全防護(hù)措施和操作規(guī)程等。*2206 各類生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施是否符合特別要求。本項(xiàng)中“各類生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作”的“高危致病因子”是指本《檢察指南》的2204項(xiàng)第一款，按“中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏治理方法”所規(guī)定的第一類和其次類細(xì)菌和病毒。流應(yīng)全局部開?！捌淇諝鈨艋到y(tǒng)等設(shè)施的特別要求2204項(xiàng)第2款所述的要求。*2207生物制品生產(chǎn)過程中使用某些特定活生物體階段的設(shè)備是否專用是否在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)展。“某些特定活生物體”是指可能有病原微生物的動(dòng)物臟器組織；《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏治理方法》中所規(guī)定的第一類和其次類強(qiáng)毒細(xì)菌和病毒；《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏治理方法》中所規(guī)定的第一類和其次類強(qiáng)毒細(xì)菌和病毒的培育物；對于上述活生物體：〔１〕培育和操作所用培育設(shè)備及盛裝容器和離心、粉碎、過濾及純化等設(shè)備須專用；〔２〕生產(chǎn)操作間的建筑及設(shè)施，空氣凈化系統(tǒng)須符合２２０４項(xiàng)第２款的要求。只有這樣，才能確保這些強(qiáng)毒細(xì)菌和病毒活生物體，只局限于規(guī)定的隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)，不致集中或逃逸出來。*2208卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房是否與其他食品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開，卡介苗生產(chǎn)設(shè)備要專用卡介苗〔BacillusCalmette&Guerin,BCG〕是承受減毒的卡介菌制備的減毒活疫苗，是給寬闊嬰幼兒皮內(nèi)注射接種的4種EPI制品之一，以預(yù)防結(jié)核菌感染。卡介苗生產(chǎn)需獨(dú)立建筑物和廠房?？ń槊缟a(chǎn)廠房必需與結(jié)核菌類制品生產(chǎn)車間嚴(yán)格分開?？ń槊?、結(jié)核菌類制品生產(chǎn)廠房要與其他制品生產(chǎn)廠房分開。卡介苗、結(jié)核菌素的生產(chǎn)設(shè)備要專用。*2209炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品是否在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。本《檢查指南》2205項(xiàng)中已陳述：炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀專用生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)展。生產(chǎn)炭疽、肉毒及破傷風(fēng)芽胞菌制品的生產(chǎn)設(shè)備亦必需專用。*2210一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換芽胞菌制品時(shí)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)是否只生產(chǎn)一種制品?；谔烤业妊堪奶匦浴惨?205項(xiàng)〕凡芽胞菌生產(chǎn)均須使用專用設(shè)備。生產(chǎn)。產(chǎn)。〔即第一次滅菌處理后，將消毒品放置37攝氏度孵放肯定時(shí)間，使芽胞體繁育成生殖體，再進(jìn)展其次次高壓蒸汽滅菌，這樣才能將全部芽胞體殺死。高壓蒸汽消毒滅菌和間歇滅菌法均進(jìn)展驗(yàn)證。*2211生物制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是否對原材料、中間體和成品存在潛在污染。全部用于生產(chǎn)的設(shè)備，包括蒸汽滅菌柜、干烤箱、空氣過濾系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)、除菌過濾及超濾設(shè)備、洗瓶及灌封系統(tǒng)、凍干機(jī)等均應(yīng)定期進(jìn)展修理、保養(yǎng)和驗(yàn)證。這些修理和驗(yàn)證工作須得到質(zhì)量檢驗(yàn)部門的認(rèn)可，以確保最大限度降低潛在污染。生產(chǎn)設(shè)備的配置和修理應(yīng)在重裝配好后再進(jìn)展消毒滅菌，以防止在設(shè)備重裝配過程中發(fā)生污染。干凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生設(shè)備的清潔和滅菌尤其重要，應(yīng)按規(guī)定要求對生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生設(shè)備生產(chǎn)耐藥菌株。在生產(chǎn)車間或隔離區(qū)域進(jìn)展活生物體操作的過程中和完畢后，對有可能污染的區(qū)域和物品，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)原位消毒清潔，以防止污染集中。生物制品生產(chǎn)過程中生產(chǎn)的污物和廢棄物，特別是帶有活生物體的污染物，輸工具走污物通道，以避開污染集中和穿插污染。*2212聚合酶鏈反響劑〔PCR〕的省查和檢定是否在各自獨(dú)立的建筑物中進(jìn)展，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成穿插污染。為避開靶DNA擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠所造成的穿插污染，聚合酶鏈反響試劑〔PCR〕生產(chǎn)車間應(yīng)遠(yuǎn)離PCR檢查試驗(yàn)室，應(yīng)在PCR試劑生產(chǎn)車間外的建筑物內(nèi)設(shè)置PCR檢查或檢測試驗(yàn)室?！病尘酆厦告湻错懀簩τ跇O微量的靶DNDNA聚合酶和寡核苷酸，則可將DNA擴(kuò)增，理論上可無限度擴(kuò)增放大。引物可以識別靶DNADNA為模板合成一條的DNADNA的拷貝數(shù)大大增加，從而使病毒或微生物DNA分子較易檢測出來，這種核酸檢測技術(shù)稱之謂聚合酶鏈反響PCRPCR技術(shù)是利用現(xiàn)代生物技術(shù)方法在分子水平上對疾病進(jìn)展診斷，其靈敏度極高?！?〕PCRDNA識別的檢測靈敏度雖然極高，可以在分子水平上對極微量檢測對象------靶DNA各種試劑純度要求極高，試劑初度不高，尤其含有有機(jī)物等雜質(zhì)，常易導(dǎo)致假陽性結(jié)果；另外，承受PCR技術(shù)對被檢測物進(jìn)展檢測時(shí)，需要使目的DNA拷貝數(shù)大大增加，大量靶DNA可以通過氣溶膠微細(xì)顆粒彌散在檢測試驗(yàn)室大氣中，造成穿插污染，導(dǎo)致假陽性檢測結(jié)果。對于在檢驗(yàn)過程中不會(huì)對PCR生產(chǎn)過程造成穿插污染的檢定〔如：熒光PCR檢定和經(jīng)UV酶處理的PCR檢定等物內(nèi)進(jìn)展，但必需在不同區(qū)域。*2213生產(chǎn)人免疫缺陷病毒〔HIV〕等檢測試劑，在使用陽性樣品時(shí)，是否有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和設(shè)施。對使用HIV2204項(xiàng)第2全防護(hù)的設(shè)計(jì)和特別建筑要求進(jìn)展，以確保該操作期間內(nèi)的HIV陽性材料不會(huì)集中逃逸出來。〔HumanImmunodeficiencyVirus,HIV〕,又稱艾滋病病毒I型和II型兩個(gè)亞型HIV-1和HIV-，是20世紀(jì)70年月末到80年月初，法國和美國學(xué)者覺察的危害全人類生病安康的極其嚴(yán)峻的傳染病病原體。HIV病毒通過注射吸毒、不潔性交、母嬰垂直傳播及使用污染了HIV病毒的血液或血液制品等進(jìn)展傳播，病毒在體內(nèi)大量復(fù)制，全面破壞和損傷HIV感染者免疫功能極度低下，甚至完全喪失免疫功能，極易導(dǎo)致繼發(fā)感染而死亡。目前用于艾滋病檢測主要診斷試劑為人免疫缺陷病毒抗體診斷酶聯(lián)免疫分析〔ELISA〕I型和II型〔HIV-1HIV-2〕〔合成肽或基因重組蛋白包被的微孔板和酶標(biāo)記抗人IgG及其他試劑組合而成，應(yīng)用間接法原理〔ELISA法〕來檢測人血清或血漿中的HIV-1HIV-2HIV的ELISA試劑盒式用于初篩檢測用，如要對艾滋病確定診斷還要用艾滋病確診試劑。HIV〔1+2〕ELISA這段試劑盒內(nèi)除有HIV-1和HIV-2抗原組分、微孔板、酶、顯色劑〔底物液A、底物液B〕以外，還必需配有隱性比照血清〔即HIV抗體陰性的正常人血清〕和陽性比照血清〔即HIV抗體陽性血清。HIV試劑生產(chǎn)人員和檢測人員的安全和防止污染環(huán)境，陽性樣品處理應(yīng)在萬級干凈區(qū)，并保持相對負(fù)壓。*2214生產(chǎn)用種子批和細(xì)胞庫，是否在規(guī)定儲(chǔ)存條件下專庫存放，是否只允許指定的人員進(jìn)入。生物制品生產(chǎn)企業(yè)必需指派專人對其保存的生產(chǎn)用菌毒種和細(xì)胞的容器或標(biāo)牌應(yīng)能耐受水汽浸泡或超低溫冷凍，始終保證標(biāo)簽或標(biāo)牌的標(biāo)注名稱、傳代代次、傳代日期等內(nèi)容清楚可辨。由于菌毒種和細(xì)胞的標(biāo)簽或標(biāo)牌字跡不清往往導(dǎo)致發(fā)生菌毒種或細(xì)胞過失，造成不行彌補(bǔ)的責(zé)任事故。生產(chǎn)用菌毒庫和生產(chǎn)用細(xì)胞庫，應(yīng)指派兩人負(fù)責(zé)保管，其中任何一個(gè)人都無法單獨(dú)取得菌毒種和細(xì)胞。非指定的其他人，未經(jīng)企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)特別批準(zhǔn)一律不得進(jìn)入該庫重地。指派保管生產(chǎn)用菌毒種和細(xì)胞庫的專人必需對進(jìn)出庫的菌毒種和細(xì)胞庫的支數(shù)〔或容器〕與實(shí)際數(shù)量進(jìn)展登記清點(diǎn)，不行有過失。儲(chǔ)存設(shè)施和方法應(yīng)符合要求。[解釋說明]〔〕生產(chǎn)用菌毒種的種子批系統(tǒng)包括三級種子批。原始種子批PrimarySeedLo：肯定數(shù)目已驗(yàn)明其來源、歷史和生物特性的細(xì)菌菌株或病毒株，并經(jīng)臨床爭論證明其安全性和免疫原性良好的細(xì)菌菌株或病毒株，該原始種子應(yīng)確保組成單一，并經(jīng)充分簽定。主種子批MasterSeedLo：肯定數(shù)量的來自原始種子批的細(xì)菌菌株每次生產(chǎn)時(shí)從主種子批中取出1支或數(shù)支用于制備生產(chǎn)疫苗用功能工作種子批。工作種子批WorkingSeedLo：從主種子批傳代而得到的活細(xì)菌或活病毒，用于生產(chǎn)相關(guān)疫苗?？隙〝?shù)量的源自主種子批的細(xì)菌菌株、病毒株，每批制備應(yīng)到達(dá)肯定數(shù)量、組成均一，并經(jīng)全面檢定合格。1支或數(shù)支用于疫苗生產(chǎn)。一般凍干的細(xì)菌種子2~8真空冷凍枯燥不能存活，仍需在相應(yīng)斜面或半固體中保存。病毒的毒種，一般可以凍存于-40~-80低溫冰箱內(nèi)保存，有些毒種則需要放置于液氮中保存，總之各種不同的細(xì)菌或病毒有其不同的最適保存條件，不行統(tǒng)一要求。細(xì)胞庫系統(tǒng)亦分為三級。原始細(xì)胞庫PrimaryCellBank：肯定數(shù)量的經(jīng)過充分檢查的人、動(dòng)〔MasterCellBan容器內(nèi)，組成均一。工作細(xì)胞庫WorkingCellBan來的均一性細(xì)胞懸液，分裝適宜體積于多個(gè)容器中，用于疫苗生產(chǎn)。保存于液氮罐內(nèi)。原材料，必需指定專人保管，定期進(jìn)展全面檢查，以防止在傳代過程中消滅過失或被外源因子污染。生產(chǎn)用菌、毒種種子批和細(xì)胞種子庫，至少制備雙份，分別貯存于兩個(gè)適宜貯存條件的特地地方，以防止因低溫冰箱停電或液氮罐內(nèi)液氮枯槁造成生產(chǎn)用菌毒種和細(xì)胞等變異和死亡。歷史清楚，來源可以追溯，使生產(chǎn)和檢定用的菌種、毒種工作種子批與主種子批和原始種子批在生物學(xué)特性和遺傳學(xué)特性上保持全都的重要措施。以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品是否使用專用設(shè)備，是否與其他生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。因子及生產(chǎn)藥品等的生產(chǎn)廠房和設(shè)備的要求。由于人血漿有潛在的病毒污染危害，所以不能與其他生物制品共用一樣的生產(chǎn)設(shè)備。眾所周知，臨床上廣泛使用的各種血液制品，諸如人學(xué)白蛋白、免疫球蛋白及各種凝血因子、人用血液組分制備的各種細(xì)胞因子等，都是治療和人血漿為原材料制備的血液制品、細(xì)胞因子都是承受大批量混合人血漿、血液組成成分來制備，而人血液可能被各種病原體所污染，特別是被經(jīng)血液傳播的相關(guān)病毒污染。國內(nèi)外大量檢測資料已確認(rèn)，人血或血液制品可HBHC、HIV-1和HIV-I和IIHTLV-1+、丁型肝炎病毒HD、甲型肝炎病毒HV、人類細(xì)小病毒HP〕以及梅素螺旋體、金氏蟲病、弓形體等病原體等，目前人們重點(diǎn)關(guān)注的主要是HI〔1+HBV和HCV對人血或血液制品的污染，由于這三種病毒感染率高，危害特別嚴(yán)峻。人血漿蛋白和動(dòng)物蛋白屬于不用種屬免疫原，假設(shè)動(dòng)物蛋白混入人血漿制為加強(qiáng)血液制品治理，預(yù)防和掌握經(jīng)血液途徑傳播的疾病，1996年12月30日國務(wù)院公布的《血液制品治理?xiàng)l例》規(guī)定。國家實(shí)行采血漿站統(tǒng)一規(guī)劃、統(tǒng)一設(shè)置制度，未經(jīng)審核批準(zhǔn)任何單位和個(gè)人不能從事采血漿；混裝。進(jìn)展立項(xiàng)審查，依照《藥品治理法》規(guī)定審核批準(zhǔn)；血液制品生產(chǎn)單位必需到達(dá)國家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)審查合格，方可從事血液制品生產(chǎn)。嚴(yán)禁血液制品生產(chǎn)單位出讓、出租、出借以及與他人共用《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》和產(chǎn)品批準(zhǔn)文號；血液制品生產(chǎn)單位不得向無《單采血漿可許證》的單采血漿站或者未與其簽訂質(zhì)量責(zé)任書的單采血漿站收集原料血漿；在原漿投生產(chǎn)之前，必需使用有生產(chǎn)批準(zhǔn)文號并經(jīng)國家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)逐批檢驗(yàn)合格的診斷試劑對每一人份血漿進(jìn)展全面復(fù)檢得投料生產(chǎn)；血液制品的生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量，必需符合國家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，血液制品出廠前必需經(jīng)過質(zhì)量檢定，不符合國家標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)禁出廠。*2216使用密封系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)生物制品可以在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)〔DNA〕我國現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》和國際上通行的《藥品生產(chǎn)檢查相互成認(rèn)公約〔PIC〕藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)指南標(biāo)準(zhǔn)》等均明確規(guī)定：使用生物發(fā)酵罐密封系統(tǒng)的一些制品可以在同一區(qū)域或者同時(shí)生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組DNA產(chǎn)品。承受生物發(fā)酵罐這類密封系統(tǒng)生產(chǎn)的單克隆抗體和DNA重組技術(shù)設(shè)備的產(chǎn)品，從工程菌株或工程細(xì)胞接種入發(fā)酵罐，在生物反響器〔即發(fā)酵罐〕內(nèi)發(fā)酵培育，直到培育過程完成后菌體收集或細(xì)胞收集，發(fā)酵產(chǎn)物通過管道進(jìn)入純化工序等，這一生產(chǎn)制備全過程都是在封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)展，正常狀況下不會(huì)受到外環(huán)境干擾和污染，不會(huì)滲漏出來污染四周環(huán)境。因此，可以允許一些產(chǎn)品在同一發(fā)酵車間內(nèi)生產(chǎn)或者同時(shí)在同一發(fā)酵車間的不同密封系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)展生產(chǎn)。非密閉系統(tǒng)不得在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)。*2217各種滅活疫苗〔包括重組DNA產(chǎn)品、類毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必需進(jìn)展有效的清潔和消毒，清潔消毒效果是否認(rèn)期驗(yàn)證。各種滅活疫苗、類毒素〔脫毒處理后的毒素〕及細(xì)胞提取物，均不含有裝設(shè)施和凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必需對使用過的灌封間、灌裝設(shè)證。*2218操作有致病作用的微生物是否在特地的區(qū)域內(nèi)進(jìn)展，是否保持相對負(fù)壓。本項(xiàng)“操作有致病作用的微生物2204項(xiàng)第1款中細(xì)菌和病毒。對操作上述第一類或其次類有致病作用的活細(xì)菌或活病毒，須在特地區(qū)域內(nèi)進(jìn)展，該操作區(qū)與相鄰區(qū)域要保持相對負(fù)壓。關(guān)于操作有致病作用20232款。*2219有菌〔毒〕操作區(qū)與無菌〔毒〕操作區(qū)是否有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原體操作區(qū)的空氣是否循環(huán)使用。1．有菌〔毒〕操作區(qū)與無菌〔毒〕操作區(qū)，在本《檢查指南2201項(xiàng)第2款中已論述，是指生產(chǎn)各種滅活疫苗時(shí)，生產(chǎn)過程的兩個(gè)階段：第一階段是承受從自然界分別的毒力強(qiáng)、抗原性好的自然強(qiáng)毒細(xì)菌菌株或病毒株，進(jìn)展大規(guī)模培育制備，這一階段制備出的細(xì)菌原液或病毒原液，以及全部使用的培育設(shè)備和器材，有大量活的細(xì)菌或病毒，又稱之謂“活〔生物體〕具有致病性，必需在與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓的有生物安全防護(hù)區(qū)域進(jìn)展生產(chǎn)操作。在其次階段，細(xì)菌原液或病毒原液收獲后，參加肯定量甲醛或其他適宜滅火劑，在規(guī)定溫度和規(guī)定時(shí)間內(nèi)將活的細(xì)菌或活得病毒全部殺死，這時(shí)活菌體或活病毒體即變成無活菌或無活病毒了，又稱之謂“死菌”或“死毒嚴(yán)格分開的過程。為了適應(yīng)滅活疫苗的生產(chǎn)工藝流程的連續(xù)性，在設(shè)計(jì)和建筑滅活疫苗生產(chǎn)車間時(shí)，必需將該滅活疫苗生產(chǎn)車間，分隔成有菌〔毒〕操作區(qū)與無菌〔毒〕操作區(qū)兩個(gè)獨(dú)立的局部，有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。有菌〔毒〕區(qū)域的空氣凈化系統(tǒng)承受直排系統(tǒng)，不得承受部22043款的要求。血液制品原料〔人血漿〕漿破袋、合并血漿區(qū)與血漿蛋白分別區(qū)的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、用具應(yīng)嚴(yán)格分開。*2220來自危急度為二類以上病原體的空氣是否通過除菌過濾器排放，濾器的性能是否認(rèn)期檢查。使用二類以上病原體強(qiáng)污染性材料進(jìn)行制品生產(chǎn)時(shí)，對其排出污物是否有有效的消毒設(shè)施。來自危急度二類以上病原體，是指按《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏治理方法》所規(guī)定的第一類和其次類所列的細(xì)菌或病毒。在操作危急屬二類以上病原體〔包括細(xì)菌或病毒〕的活生物體要在防護(hù)操作區(qū)域內(nèi)操作，其通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)為直排系統(tǒng)，不得承受局部回風(fēng)循環(huán)系統(tǒng)，該操作區(qū)通風(fēng)經(jīng)初、中、高三級過濾；操作區(qū)排風(fēng)必需經(jīng)過高12m/s的速度直接向空氣中排放；生物安全柜排出的經(jīng)內(nèi)部高效過濾得空氣可通過系統(tǒng)排風(fēng)管排至大氣中。該生物安全防護(hù)操作區(qū)，應(yīng)設(shè)有高壓蒸汽菌鍋或化學(xué)消毒裝置來對廢棄物進(jìn)展消毒處理。如需要運(yùn)至生物安全防護(hù)操作區(qū)外進(jìn)展燃燒的污物和廢棄物，應(yīng)裝入密閉容器內(nèi)高壓消毒后運(yùn)至燃燒爐燃燒。*2221用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備是否便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。1．加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)的地面、物體、天棚、應(yīng)光潔、不產(chǎn)生塵粒、易于清潔消毒。由于常常要進(jìn)展清潔消毒，地面、物體和天棚等應(yīng)承受能耐受消毒劑或熏蒸消毒的材料。用于加工處理活生物體的設(shè)備，如發(fā)酵罐、凍干機(jī)、離心杯等應(yīng)能原位消毒清潔。其他用于加工處理活生物體的玻璃器皿和不銹鋼用具等亦應(yīng)在操作區(qū)內(nèi)先經(jīng)過高壓消毒或化學(xué)消毒后才能清洗。歐洲共同體《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》對生物制品設(shè)備和生產(chǎn)區(qū)的清潔、消毒推舉使用熏蒸消毒法，由于在生產(chǎn)區(qū)有些地方用化學(xué)消毒方法不能進(jìn)展徹底清潔和消毒。WHO1994年公布的《生物制品生產(chǎn)企業(yè)GMP檢查指南》對生物制品生產(chǎn)廠房的設(shè)計(jì)亦要求能進(jìn)展薰蒸消毒。*2802生物檢定、微生物限度檢查是否分室進(jìn)展。[解釋說明]生物制品不得含有雜菌〔有特地規(guī)定者除外，滅活疫苗不得含有活的性的方法稱為生物檢定法。微生物限度檢查：微生物限度檢查法系指檢測非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔材料受微生物污染程度的一種檢查方法，包括雜菌量及掌握菌的檢查。生物制品無菌試驗(yàn)應(yīng)在專用100級干凈室或萬級干凈室中的100級干凈工作臺進(jìn)展。非無菌試驗(yàn)的其他試驗(yàn)不得在此無菌試驗(yàn)室進(jìn)展。對用于生產(chǎn)的主細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫、病毒種子批、比照細(xì)胞、培育液以及臨床治療用細(xì)胞進(jìn)展支原體檢查時(shí)〔包括培育法或DNA染色法〕應(yīng)在專用100級的干凈操作室或萬級干凈室中的100級干凈工作臺進(jìn)展。驗(yàn)，培育基和支原體培育基的靈敏度檢測試驗(yàn)，如要做培育基靈敏度測驗(yàn)，必需在其他操作室進(jìn)展。微生物限度檢查時(shí)，其被檢測樣品是非無菌制劑，檢測標(biāo)準(zhǔn)允許有限量的真菌或非致病的雜菌存在，因此，微生物限度檢查與生物制品無菌試100，000100級干凈工作臺進(jìn)展。為確保制品無菌試驗(yàn)檢測結(jié)果準(zhǔn)確，不受外部環(huán)境的影響，生物制品無菌試驗(yàn)檢測干凈室，必需要與微生物限度檢測室分開，不行混用。*3302用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物室、質(zhì)量檢定動(dòng)物室是否與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。該項(xiàng)規(guī)定，在文字表達(dá)上下不夠準(zhǔn)確合理，易使人造成不必要的疑義和誤會(huì)。如現(xiàn)行的人用狂犬病疫苗、腎綜合征出血熱滅活疫苗，乙型腦炎減毒活疫苗，乙型腦炎滅活疫苗、森林腦炎滅活疫苗、猴腎脊髓灰質(zhì)炎活疫苗等，都是將疫苗生產(chǎn)用病毒株接種感染地鼠腎細(xì)胞或沙鼠腎細(xì)胞或猴腎細(xì)胞。這些地鼠、沙鼠和猴腎細(xì)胞均是原代細(xì)胞，只有從活得動(dòng)物體內(nèi)取出鮮活的腎臟，消化制備原代細(xì)胞才能用于疫苗生產(chǎn)，從解剖動(dòng)物取腎、消化制備細(xì)胞等是有關(guān)疫苗生產(chǎn)的不行分開3002于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物的生殖飼養(yǎng)區(qū)、質(zhì)量檢定動(dòng)物室是否與制品生用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物生殖飼養(yǎng)區(qū)，必需與做制品質(zhì)量檢查用動(dòng)物室〔系指制品特別毒性試驗(yàn)、熱原試驗(yàn)以及效力試驗(yàn)動(dòng)物室〕各自分開，更要與制品生產(chǎn)區(qū)分開。*3003定。國家科技部下設(shè)中國試驗(yàn)動(dòng)物治理委員會(huì)，各省、直轄市、自治區(qū)的科技廳〔局〕設(shè)有省級試驗(yàn)動(dòng)物治理委員會(huì)或試驗(yàn)動(dòng)物治理中心，負(fù)責(zé)制試驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)條件證書。因此，GMP認(rèn)證檢查時(shí)，應(yīng)要求被檢查單位供給省級試驗(yàn)動(dòng)物治理部門核發(fā)的“試驗(yàn)動(dòng)物登記合格證書”和“試驗(yàn)動(dòng)物檢查單位供給與出售試驗(yàn)動(dòng)物單位簽訂的試驗(yàn)動(dòng)物供貨合同及相應(yīng)試驗(yàn)復(fù)印件〕和“試驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)條件許可證書〔復(fù)印件。解釋說明生物制品生產(chǎn)及檢定所用試驗(yàn)動(dòng)物按其所攜帶的微生物可分為四個(gè)不同等級。一般級動(dòng)物〔一級動(dòng)物體；試驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施為開放系統(tǒng)，要求通風(fēng)良好，保持清潔。清潔級動(dòng)物〔二級動(dòng)物；除應(yīng)排解人畜共患病及動(dòng)物烈性傳染病原體外，還應(yīng)排解影響動(dòng)物安康的動(dòng)物傳染病及對動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果影響大的SPD動(dòng)物〔三級動(dòng)物外，還應(yīng)排解動(dòng)物隱性感染的所致干擾動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果的病原體；SPD動(dòng)物須在萬級干凈級別的屏障系統(tǒng)內(nèi)生殖飼養(yǎng)。無菌動(dòng)物〔四級動(dòng)物規(guī)定干凈級別的隔離系統(tǒng)內(nèi)生殖飼養(yǎng)。悉生動(dòng)物〔四級動(dòng)物悉生動(dòng)物必需如無菌動(dòng)物一樣在隔離系統(tǒng)內(nèi)飼養(yǎng)。上述四個(gè)等級試驗(yàn)動(dòng)物評定標(biāo)準(zhǔn)，以及試驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施要求，國家試驗(yàn)動(dòng)物治理部門均已制定有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)?！吨袊镏破芬?guī)程》要求有關(guān)預(yù)防及治療用制品生產(chǎn)及檢定試驗(yàn)動(dòng)物------小鼠、豚鼠、地鼠及沙鼠為清潔級動(dòng)物；雞胚為SPF雞胚。由于到目前為止，能生殖和供給清潔級以上小鼠、大白鼠和豚鼠的，國內(nèi)只有中檢所等少數(shù)幾家單位。要到達(dá)清潔級以上等級動(dòng)物，不是建筑有干凈級別的動(dòng)物飼養(yǎng)室就能到達(dá)的，其中還要有無特定病原體動(dòng)物種群的選育系統(tǒng)和建立對試驗(yàn)動(dòng)物病原菌、病毒、寄生蟲等的各種檢定和檢測方法，對動(dòng)物飼養(yǎng)人員、治理人員和檢測人員的系統(tǒng)培訓(xùn)，涉及范圍很多，投資本錢較高，不是短時(shí)間內(nèi)就能實(shí)現(xiàn)的。再如日本、歐盟等國家和地區(qū)，到目前為止，對生產(chǎn)用胚數(shù)量巨大的流行性感冒疫苗和水痘疫苗也沒有完全承受SPF雞胚?！?023年版〕中考慮實(shí)施。三、設(shè)備[檢查要點(diǎn)]設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型和安裝應(yīng)有利于避開穿插污染、避開過失并便于清潔及日常維護(hù)。3103生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾是否便于清潔和滅菌，封閉性容器〔如發(fā)酵罐〕是否用蒸汽滅菌。藥品生產(chǎn)檢查淮南國成認(rèn)公約〔PIC〕1992口過濾器的設(shè)計(jì)都應(yīng)便于清潔和滅菌。應(yīng)鼓舞使用“原位清潔”和“原位1992產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》中亦有上述規(guī)定。清潔和滅菌。滅菌可以用化學(xué)消毒劑，如體積較小的容器、可拆卸閥門和此，清潔完后應(yīng)承受蒸汽消毒滅菌。但所用方法需閱歷證。*3402注射用水的制備、儲(chǔ)存和安排是否能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)80攝氏度以上保溫、654世界衛(wèi)生組織〔WHO〕1994GMP射用水系統(tǒng)”中規(guī)定，生物制品生產(chǎn)注射用水應(yīng)是>=80攝氏度循環(huán)貯存，如24WHO通過”的依據(jù)，只是期望生物制品生產(chǎn)企業(yè)，能通過努力，朝著WHO的規(guī)定要求去改進(jìn)。該項(xiàng)規(guī)定中要求生產(chǎn)用注射用水4這對生物制品生產(chǎn)不適宜。由于，假設(shè)注射用水的儲(chǔ)存罐和運(yùn)輸管道消毒滅菌不徹底，可能有利于細(xì)菌或病毒的生長生殖，因此在3404項(xiàng)中規(guī)定生物制品生產(chǎn)用注射用水儲(chǔ)存時(shí)限是格外必要的。*3404生物制品生產(chǎn)用注射用水是否在制備后6小時(shí)內(nèi)使用；植被后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用。6小時(shí)內(nèi)使用，超過6液、半成品和成品的配制用水〔體外診斷試劑盒口服生物制劑除外。生物制品生產(chǎn)用注射用水，在高效蒸餾制備后6小時(shí)內(nèi)使用不完的注射用水，可以分裝于清潔滅菌的容器內(nèi)，在制備后4小時(shí)內(nèi)再高壓蒸汽滅菌一次，這種經(jīng)二次滅菌的注射用水在其次次高壓蒸汽滅菌后72小時(shí)內(nèi)可用做生物制品的原液、半成品、成品的配制之用。*3604 生物制品生產(chǎn)過程中污染病原體的物品和設(shè)備是否與未用過的滅菌物品和設(shè)備分開，并有明顯標(biāo)志。已清潔滅菌過的物品和設(shè)備必需與污染病原體的物品和設(shè)備嚴(yán)格分開并有明顯標(biāo)志。該項(xiàng)規(guī)定對確保生物制品的安全生產(chǎn)和制品質(zhì)量格外重要。在生物制操作時(shí)的穿插污染，甚至危及生產(chǎn)操作人員的生命安全。清潔消毒過的物品要有消毒滅菌的日期標(biāo)志，清潔消毒過的設(shè)備要在其狀態(tài)標(biāo)志牌上標(biāo)明消毒滅菌時(shí)間。企業(yè)依據(jù)生產(chǎn)實(shí)踐的驗(yàn)證結(jié)果來定。如已過消毒有效時(shí)限的物品和設(shè)備，即使沒有人動(dòng)用過，亦必需重消毒滅菌后才能使用。WHOGMP未經(jīng)高溫高熱不會(huì)變色，因此，這種指示膠帶使用起來便利牢靠。四．物料[檢查要點(diǎn)]物料治理系統(tǒng)應(yīng)具有可追溯性；物料應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求、有標(biāo)識〔如代號、編碼，并有有效期或貯存期規(guī)定，不使用無標(biāo)準(zhǔn)的物料；遵循“先進(jìn)先出”原則，近效期物料須準(zhǔn)時(shí)復(fù)檢，不使用過期物料。*4402生物制品生產(chǎn)企業(yè)必需使用經(jīng)國家藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)的菌種或病毒種進(jìn)展生產(chǎn)。生產(chǎn)制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定特地部門對本單位菌、毒種實(shí)行統(tǒng)一治理，有嚴(yán)格的菌、毒種治理制度，建立具體收發(fā)登記帳。生物制品生產(chǎn)用菌、毒種，應(yīng)建立種子批系統(tǒng)，沒有原始種子批地，其主種子批和工作種子批地生物學(xué)特征應(yīng)與原始種子批保持全都。生產(chǎn)用菌、毒種應(yīng)按《中國生物制品規(guī)程》要求定期進(jìn)展檢定，每次檢定結(jié)果均應(yīng)準(zhǔn)時(shí)記入菌、毒種檢定專用記錄內(nèi)；檢定不合格的菌、毒種不能用于生產(chǎn)。在操作和檢定不同類菌、毒種時(shí)，應(yīng)依據(jù)《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏治理方法》有關(guān)規(guī)定，在相應(yīng)生物安全防護(hù)等級的操作間或試驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)展。６．菌、毒種經(jīng)檢定合格后，依據(jù)其特性選用適宜方法保存。７．銷毀一、二類菌毒種須經(jīng)本單位領(lǐng)導(dǎo)審核，報(bào)請所在地衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)。源、動(dòng)物生殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物的安康狀況。[解釋說明]滅活疫苗、森林腦炎滅活疫苗等生產(chǎn)承受地鼠腎原代細(xì)胞或沙鼠腎原代細(xì)胞；麻疹活疫苗、流行性感冒滅活疫苗、腮腺炎活疫苗、黃熱活疫苗等生產(chǎn)承受雞胚；猴腎脊髓灰質(zhì)類活疫苗承受猴腎原代細(xì)胞；生產(chǎn)抗血清和抗毒素通過免疫馬匹獵取馬血漿，這些都是動(dòng)物源性原材料，現(xiàn)行《中國生物制品規(guī)程》的“生物制品生產(chǎn)用動(dòng)物細(xì)胞制備及檢定規(guī)程”和“生物制品生產(chǎn)用馬匹檢疫及治理規(guī)程”有關(guān)規(guī)定。1．用于生物制品生產(chǎn)的各種動(dòng)物其種群來源要清楚，并可溯源。動(dòng)物應(yīng)明確安康狀況，嚴(yán)格掌握其飼養(yǎng)條件，盡量使用無特定病原體的動(dòng)物，定期進(jìn)展有無相關(guān)病毒抗體檢查，地鼠，沙鼠等動(dòng)物應(yīng)在封閉房舍內(nèi)飼養(yǎng)，清潔級或SPF猴應(yīng)籠養(yǎng)或同種群混養(yǎng)，最近買入的猴要有6周檢疫期，應(yīng)進(jìn)展結(jié)核菌素及猴I〔B〕檢查。用于制備雞胚細(xì)胞的雞應(yīng)來自無特定病原體〔SPF〕的雞群。應(yīng)建立相關(guān)制度，并具備肯定條件。2．生物制品生產(chǎn)用馬匹檢疫及治理：選購馬匹應(yīng)體質(zhì)安康，養(yǎng)分程度良好，年齡以4~15歲為宜。不得在疫病流行地區(qū)選購馬匹。90天，檢疫期應(yīng)進(jìn)展馬鼻果陽性或可疑者，應(yīng)馬上實(shí)行有效措施隔離處理，不得用于生物制品生產(chǎn)。選好的馬匹應(yīng)予隔離，可進(jìn)展破傷風(fēng)類毒素預(yù)防接種。4404在本《檢查指南》3303項(xiàng)中已講過療用生物制品生產(chǎn)及檢定所用動(dòng)物小鼠、豚鼠、地鼠及沙鼠為清潔級動(dòng)物；雞胚為SPF雞胚；對家兔、狗和猴等尚未作明確要求。由于到目前為止，我國只有中國藥品生物制品檢定所唯一的一家剛建立清潔級家兔種群；清潔級的狗和猴種群，我國在短期內(nèi)難以建立。統(tǒng)一要求我國生物制品生產(chǎn)和檢定用的小鼠、豚鼠、地鼠、沙鼠都為清潔級動(dòng)物，全部雞胚均為SPF雞胚，涉及面很廣，投資本錢高，不是短期內(nèi)能實(shí)現(xiàn)的。何時(shí)打算實(shí)施，有待國家藥品監(jiān)視治理部門做出規(guī)定，方能執(zhí)行。4405是否建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主種子批和工作種子批系統(tǒng)。依據(jù)現(xiàn)行《中國生物質(zhì)制品規(guī)程》的“生物制品生產(chǎn)和檢定用菌種、毒種治理規(guī)程”的規(guī)定可直接用于生物制品生產(chǎn)及檢定的細(xì)菌、立克次體及病毒的菌種，毒種，均應(yīng)按該規(guī)程要求建立要求原始種子批PrimarySeedLo、主種子批〔MasterSeedLot〕及工作種子批〔WorkingSeedLot〕系統(tǒng)。但需明確指出的是，只有該菌株或病毒株的原研發(fā)單位或最初分別檢定單位，才會(huì)有細(xì)菌或病毒株的原始種子批。設(shè)在中國藥品生物制品檢定所的中國醫(yī)5000編號的菌種及毒種，從嚴(yán)格意義上來講，大局部尚不能算是“原始種子批由于這些菌毒種是收集于國內(nèi)各省、市、自治區(qū)衛(wèi)生防疫單位、臨床醫(yī)院、醫(yī)學(xué)院校及醫(yī)學(xué)爭論單位，還有相當(dāng)一局部菌毒種源于歐美、前蘇聯(lián)和東歐國家。中檢所獲得這些早代菌種和毒種，經(jīng)系統(tǒng)檢定后，制備出肯定數(shù)量、組成均一的種子批，只能稱之謂“主種子批始菌、毒種，由制品生產(chǎn)企業(yè)所建立的種子批，往往只是工作種子或主種子GMP認(rèn)證檢查時(shí)，肯定要依據(jù)該企業(yè)必需供給生產(chǎn)及檢定用菌毒種原始種子批、主種子批及工作種子批三級種子批系統(tǒng)的資料。因有的生產(chǎn)企業(yè)可能只有工作種子批，而沒有主種子批和原始種子批。菌毒種的保存必需專庫、特地人員保管，且須有嚴(yán)格的領(lǐng)用治理制度4406種子批系統(tǒng)是否有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適保存條件等完整資料。4407生產(chǎn)用細(xì)胞是否建立原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫系統(tǒng)。〔PrimaryCellBan〔MasterCellBank〕和工作細(xì)胞庫〔WorkingCellBank〕三級細(xì)胞庫，在本《檢查指南》2214項(xiàng)已具體說明。還必需明確指出的是，原始細(xì)胞庫只有該傳代細(xì)胞的原研發(fā)單位或最初分離檢定單位才會(huì)建立，生物制品企業(yè)可能只有主代細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫。該細(xì)胞庫系統(tǒng)是對由一原始細(xì)胞群進(jìn)展成為細(xì)胞系〔株〕或經(jīng)過克隆培育后形成均一的細(xì)胞群體，如人二倍體細(xì)胞株和Vero、CHO等傳代細(xì)胞的要求。能保持細(xì)胞特性穩(wěn)定的細(xì)胞系，因此，原代細(xì)胞是不要求建立三級細(xì)胞庫的。4408細(xì)胞庫系統(tǒng)是否包括：細(xì)胞原始來源〔核型分析、致瘤性〕、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞是否為單一純化細(xì)胞系、制備方法、最適保存條件等。二倍體細(xì)胞株細(xì)胞庫德建立，應(yīng)包括原始細(xì)胞來源和歷史、染色體檢查〔核型分析、群體倍增數(shù)、傳代譜系，細(xì)胞的細(xì)菌、真菌及病毒污染檢查、致腫瘤性檢查，細(xì)胞株鑒別試驗(yàn)系統(tǒng)檢查資料。傳代細(xì)胞系細(xì)胞庫建立，應(yīng)包括細(xì)胞株來源和歷史細(xì)胞已傳代的代次，用于特征〔如HLADNA指紋圖譜，外源病毒檢查，逆轉(zhuǎn)錄病毒檢查等系統(tǒng)檢查資料。人二倍體細(xì)胞核Vero、CHO批系統(tǒng)亦存在類似狀況，其原始細(xì)胞庫只有該細(xì)胞原分別研發(fā)單位才能建VeroCHO〔2SB〕細(xì)胞株的原始細(xì)胞庫只在原分別研發(fā)單位單位供給在獲得該細(xì)胞系〔株〕后所建立的功組細(xì)胞庫或主代細(xì)胞庫資料。五.衛(wèi)生[檢查要點(diǎn)]房、設(shè)備、儀器、物料、容器、潔具、清潔劑、消毒劑和工藝過程等各個(gè)方面。應(yīng)制訂各種書面規(guī)程，確保藥品生產(chǎn)全過程良好的衛(wèi)生狀態(tài)。5002在含有霍亂弧菌、鼠疫菌、人免疫缺陷病毒〔HIV、乙肝病毒等高危病原體的生產(chǎn)操作完畢后，對可疑的污染物品是否在原位消毒，并單獨(dú)滅菌后，方可移出工作區(qū)。該項(xiàng)是要求在對《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏治理方法》規(guī)定的一類和二類高危病原體的色和那個(gè)產(chǎn)和檢定操作完畢后，其污染和可疑污染物品，都必需在操作現(xiàn)場進(jìn)展高壓蒸汽消毒或化學(xué)消毒劑浸泡消毒后，方可移出工作區(qū)。依據(jù)“微生物和生物醫(yī)學(xué)試驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則”要求，操作一類、二類高危病原體必需在相應(yīng)生物安全防護(hù)操作間或試驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)展，該操作區(qū)必需配備高壓滅菌柜或化學(xué)消毒設(shè)備對廢棄物或可疑污染物品進(jìn)展消毒處理后，方可移出工作區(qū)。5303在生物制品生產(chǎn)日內(nèi)，生產(chǎn)人員是否按明確規(guī)定的方法去污染處理后，由操作活微生物或動(dòng)物的區(qū)域到其他制品或微生物的操作區(qū)域。物體〔包括細(xì)菌或病毒〕操作和生產(chǎn)活動(dòng)，凡進(jìn)入含有活生物操作區(qū)、未按規(guī)定程序?qū)嵭腥コ廴敬胧舶撊ノ廴痉雷o(hù)服、口罩、手套、防護(hù)帽和鞋，消毒手，消毒有可能污染部位等〕的人，不能走出該活菌或活病毒操作區(qū)，更不允許到其他制品操作區(qū)。其目的是使“生產(chǎn)日內(nèi)”活生物體局限于生產(chǎn)操作的規(guī)定區(qū)域，不允許集中或未經(jīng)處置而外逸到非污染區(qū)域。5305從事生物制品生產(chǎn)操作的人員是否與動(dòng)物飼養(yǎng)人員分開。由于目前絕大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)試驗(yàn)動(dòng)物生殖飼養(yǎng)〔包括小鼠、地鼠、沙鼠、豚鼠、家兔、狗、猴等〕均為開放式，其動(dòng)物種群未到達(dá)清潔級以上等級，這物制品生產(chǎn)操作人員亦必需與動(dòng)物飼養(yǎng)人員分開。有關(guān)疫苗生產(chǎn)所需的試驗(yàn)動(dòng)物〔如地鼠、沙鼠、雞胚等〕須有專人將動(dòng)物裝處理后，通過專用傳遞窗才能進(jìn)入疫苗生產(chǎn)區(qū)，運(yùn)送動(dòng)物的人是不能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的。5602生物制品生產(chǎn)及修理、檢驗(yàn)和動(dòng)物飼養(yǎng)的操作人員、治理人員，是否接種相應(yīng)疫苗并定期進(jìn)展體檢。生物制品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)人員、檢驗(yàn)人員、清潔和修理人員，以及需要進(jìn)入體檢，覺察有傳染病等疾病者或隱性傳染者，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)調(diào)離原工作崗位，進(jìn)展診治。對上述所列的人員進(jìn)展相應(yīng)疫苗接種問題，應(yīng)留意以下幾點(diǎn)：定人員要接種破傷風(fēng)類毒素，甲肝疫苗、狂犬病疫苗、乙型腦炎疫苗等生產(chǎn)和檢定人員要接種其相應(yīng)疫苗。疫苗接種后，要依據(jù)該疫苗免疫久性和國家規(guī)定的疫苗接種程序，按規(guī)定再接種或加強(qiáng)免疫。對接種相應(yīng)疫苗的接種者，在完成全程接種后和疫苗接種肯定時(shí)間后，采血做相應(yīng)抗體測定，以判定疫苗接種成功率，或什么時(shí)候需要加強(qiáng)免疫。5603患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對生物制品質(zhì)量生產(chǎn)潛在的不利影響的人員，是否進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)展操作或進(jìn)展質(zhì)量檢驗(yàn)?；加袀魅静?、皮膚病、皮膚有傷口者，有可能將其所攜帶的病原微生物〔細(xì)菌、病毒、真菌等〕帶生產(chǎn)操作區(qū)或檢定試驗(yàn)室，對生物制品生產(chǎn)和是格外重要的。該項(xiàng)要求也能保護(hù)工作人員免受感染?；疾〉膭?dòng)物飼養(yǎng)人員也不行以進(jìn)入生產(chǎn)操作區(qū)或檢定試驗(yàn)室進(jìn)展操作或質(zhì)量檢驗(yàn)。六、驗(yàn)證[檢查要點(diǎn)]驗(yàn)證是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。預(yù)期結(jié)果即是原則上的合格標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證是藥品生產(chǎn)企業(yè)治理運(yùn)行的根底。驗(yàn)證文件則是有效實(shí)施GMP的重要證據(jù)。對已驗(yàn)證過的狀態(tài)必需進(jìn)展有效的監(jiān)控。詳見總則。七、文件[檢查要點(diǎn)]實(shí)施GMP必需有良好的文件系統(tǒng)。文件系統(tǒng)能夠避開信息由口頭溝通可能引起生產(chǎn)方法、指令、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及各種記錄。詳見總則。八、生產(chǎn)治理[檢查要點(diǎn)]生產(chǎn)必需嚴(yán)格遵循各種文件要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量。6602生物制品是否嚴(yán)格依據(jù)《中國生物制品規(guī)程》或國家藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)的工藝方法生產(chǎn)。1監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)展生產(chǎn)〔〕必需批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口的”按假藥論處。2品標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)行的《中國生物制品規(guī)程》經(jīng)第三屆中國生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)會(huì)審議通過，并經(jīng)國家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)公布?！?〕該《中國生物制品規(guī)程14個(gè)，預(yù)防類制品規(guī)程363962151物制品規(guī)程，都是《中華人民共和國藥品治理法》第三十二條所規(guī)定的，為國家監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)公布的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是在中華人民共和國境內(nèi)從事生物制品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)視治理的單位或個(gè)人，必需遵守的強(qiáng)制性國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。〔2〕2023101113八屆國家藥典委員會(huì)成立大會(huì)上，將原中國生物制品標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)所設(shè)的各分委員會(huì)，分別納入第八屆國家藥典委員會(huì)。一屆國家藥典委員會(huì)中下設(shè)細(xì)菌制品、病毒制品、血液制品、重組技術(shù)制品、體細(xì)胞治療和基因治療、體外診斷用生物試劑六個(gè)專業(yè)委員會(huì)，承擔(dān)《中華人民共和國藥典》２００５年版的生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)起草、修訂工作。國家藥品監(jiān)視治理局打算《中華人民共和國藥典〔２００５年版〕將分三部公布出版：一部為中藥；二部為化學(xué)藥；三部為生物制品。因此，凡在我國從事生物制品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)視治理的單位和個(gè)人，都必需嚴(yán)格執(zhí)行現(xiàn)行《中國生物制品影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必需報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)*7005無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料是否回收使用。生物制品是最終不能消毒滅活的無菌藥品，直接接觸生物制品的內(nèi)分裝容器或最終分裝容器〔如：安瓿、西林瓶、注射器等〕，是不允許回收再使用的?？诜镏破罚缣峭?、膠囊、片劑等劑型的制品，雖不屬于嚴(yán)格意義上的無菌制品，其已分裝后的膠囊和鋁塑包裝材料等，亦不主見回收再使用。因體外診斷試劑制品不進(jìn)入體內(nèi)，生產(chǎn)企業(yè)對制品反響板或反響條帶檢測時(shí)，覺察某些工程或單項(xiàng)不合格，試劑盒內(nèi)配套的合格陰性和陽性比照品和其他配套試劑，可以允許分別取出裝配到其他合格試劑盒內(nèi)。九、質(zhì)量治理[檢查要點(diǎn)]GMP檢驗(yàn)、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核批準(zhǔn)放行等方面。物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量部門認(rèn)定合格前不得發(fā)放只用或投放市場。7404生物制品原輔料〔包括血液制品的原料血漿、原液、半成品、成品都是否嚴(yán)格依據(jù)《中國生物制品規(guī)程》或國家藥品監(jiān)視滾利部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展檢定。生產(chǎn)工藝中又不能完全去除的及直接接觸成品的主要原輔次材料《中國生物制品主要原輔次阿廖質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)《中國生物制品述要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)〔2023年版〕是我國生物制品生產(chǎn)過程中所用主要原輔材料質(zhì)物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》的原輔材料，不得投入生物制品生產(chǎn)。1993年版《生物制品主要原材料試行標(biāo)準(zhǔn)》根底上，以《中國藥典大全》為依據(jù)，并參考國外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)編制的，收載了無機(jī)類、有機(jī)類、生物材料類和包裝材料類各種生物制品生產(chǎn)用主要原輔材料的檢定工程29在現(xiàn)行的《中國生物制品規(guī)程》中對3639制品和62個(gè)診斷試劑的原輔材料、原液Bul、半成品FinalBul、成品〔FinalProduct〕及其制備生產(chǎn)工藝和質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)均有明確規(guī)定。標(biāo)準(zhǔn)》的，不得投入生產(chǎn)。成品。從事原料血漿采集、供給、血液制品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)視治理的單位和個(gè)人，都必需嚴(yán)格執(zhí)行國務(wù)院公布的《血液制品治理?xiàng)l例*7405生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)品是否由國家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)統(tǒng)一制備、標(biāo)化和分發(fā)。生產(chǎn)企業(yè)是否依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作品標(biāo)準(zhǔn)?！端幤分卫矸ā返谌l規(guī)定難國務(wù)制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程”規(guī)定家藥品檢定機(jī)構(gòu)向WHO定其工作標(biāo)準(zhǔn)或其接用于檢定依據(jù)“生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程分為二大類：國家標(biāo)準(zhǔn)品BiologicalStandard國自行研制的〔尚無國際參考品者〕用于衡量某一制品效價(jià)或毒性的特定物質(zhì)，其生物活性以國際單位或以單位表示。國家參考品〔BiologicalReferenceReagents〕系指用國際參考品標(biāo)定的，或我國自行研制的〔尚無國際參考品者〕用于微生物或其產(chǎn)物的鑒定或疾病診斷的生物診斷試劑、生物材料或特異性抗血清，以及用于某些不用國際單位表示的制品定量檢定用的特定物質(zhì)。建國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制和標(biāo)定，一般除國家藥品檢定機(jī)構(gòu)外，尚需至少2個(gè)有閱歷的試驗(yàn)室進(jìn)展協(xié)作標(biāo)定5報(bào)國家藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)。7602生物制品生產(chǎn)用物料是否對供給商進(jìn)展評估并與之簽訂較固定合同，以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。生物制品生產(chǎn)用物料，特別是各種含有生物活性物質(zhì)的原材料和檢測商進(jìn)展質(zhì)量體系評估。在購置簽約前，需抽取相應(yīng)物料進(jìn)展質(zhì)量檢驗(yàn)，對有些生產(chǎn)所用的牛血清、酶、病毒或細(xì)菌培育液〔培育基、蛋白水解液等除案。十、產(chǎn)品銷售與回收[檢查要點(diǎn)]藥品銷售必需列入治理系統(tǒng)，使銷售記錄具有可追溯性，必要時(shí)能追查并準(zhǔn)時(shí)收回已出售的藥品。藥品退貨、收回及處理均應(yīng)遵循經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)程。十一、投訴與不良反響報(bào)告[檢查要點(diǎn)]應(yīng)有用戶投訴調(diào)查處理以及產(chǎn)品潛在質(zhì)量問題查處的書面規(guī)程。應(yīng)有能快速、有效地從市場撤回有質(zhì)量問題或疑心有質(zhì)量問題產(chǎn)品的系統(tǒng)。應(yīng)指定特地機(jī)構(gòu)/人員，建立相關(guān)規(guī)程，負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量的投訴和藥品不良反響得監(jiān)察和報(bào)告。應(yīng)建立能夠進(jìn)展不良反響因果分析的組織，有具備專業(yè)學(xué)問、能區(qū)分質(zhì)量問題與接種反響得技術(shù)人員。詳見總則。十二、自檢[檢查要點(diǎn)]自檢時(shí)檢查、評估企業(yè)是否符合GMP的手段，自檢應(yīng)定期進(jìn)展并對缺陷項(xiàng)進(jìn)展整改。詳見總則。中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏治理方法依據(jù)中國微生物菌種保藏委員會(huì)治理和組織條例的規(guī)定，為了加強(qiáng)醫(yī)學(xué)微生物菌種〔以下簡稱菌種〕的保藏治理，特制定本治理方法。第一條組織及任務(wù)種保藏治理中心：中國醫(yī)學(xué)真菌菌種保藏治理中心：由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病防治爭論所負(fù)責(zé)。中國醫(yī)學(xué)細(xì)菌菌種保藏治理中心：由中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)。中國醫(yī)學(xué)病毒菌種保藏治理中心：由中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)爭論所負(fù)責(zé)。保藏治理中心的任務(wù)是：〔一〕負(fù)責(zé)本門類微生物菌種的選擇、收集、鑒定、保藏、交換和供給；〔二〕開展菌種分類、鑒定及保藏治理的爭論；〔三〕組織學(xué)術(shù)溝通和閱歷溝通；〔四〕辦理國內(nèi)外菌種交換；〔五〕編制保管的菌種名目。導(dǎo)機(jī)構(gòu)和保藏治理中心負(fù)責(zé)，并定期向治理中心匯報(bào)工作狀況。其具體任務(wù)是：〔一〕負(fù)責(zé)本專業(yè)有關(guān)微生物菌種的選擇、收集、鑒定、保藏、交換和供給；〔二〕擔(dān)當(dāng)本專業(yè)有關(guān)疑難菌種鑒定；〔三〕開展有關(guān)菌種分類、鑒定、保藏的爭論，包括技術(shù)、方法的爭論和應(yīng)用；〔四〕辦理對外溝通和交換菌種。各專業(yè)試驗(yàn)室科研技術(shù)人員的編制和經(jīng)費(fèi)由所屬主管部門負(fù)責(zé)。生物制品生產(chǎn)、檢定用的菌種按“生物制品生產(chǎn)、檢定用菌種、毒種治理規(guī)程”執(zhí)行，統(tǒng)一由中國藥品生物制品檢定所辦理。其次條菌種的分類菌種的分類根依據(jù)其危急性打算〔包括試驗(yàn)室感染的可能性，感染后iu發(fā)病的可能性，病癥輕重及愈后狀況，有無致命危急及有效的防止試驗(yàn)室感染方法，用一般力等狀況。依其危急性程度的大小我國的菌種分為四類。一類：試驗(yàn)室感染的時(shí)機(jī)多，感染后發(fā)病的可能性大，病癥重并能危及生命，缺乏有效的預(yù)防方法，以及感染性強(qiáng)，對人群危害性大的烈性傳染病，包括國內(nèi)未覺察或雖已覺察，但無有效防治方法的烈性傳染病菌種。如：鼠疫耶爾森氏菌、霍亂弧菌〔包括EL-tor弧菌。天花病毒、黃熱病毒〔野菌株、疆出血熱〔克里米剛果出血熱〕病毒、東、西方馬腦炎病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、拉沙熱〔Lassa〕病毒、馬堡〔Marburg〕病毒、埃波拉〔Ebola〕病毒、猴皰疹病毒〔猴B。粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌、杜波氏組織胞漿菌。二類：試驗(yàn)室感染時(shí)機(jī)較多、感染后病癥較重及危及生命危急，發(fā)病后不易治療對人群危害較大的傳染病菌種。如：土拉弗郎西絲氏菌、布氏菌、炭疽芽胞菌、肉毒梭菌、鼻疽假單胞菌、類鼻疽假單胞菌、麻風(fēng)分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌?？袢〔《尽步志?、森林腦炎病毒、流行性出血性熱病毒、國內(nèi)尚未覺察病人，在國外引以腦脊髓及出血熱的其他蟲媒病毒、等革熱病毒、甲、乙型肝炎病毒。各種立克次體〔包括斑疹傷寒、Q熱。鸚鵡熱、鳥疫衣原體、淋巴肉芽腫衣原體。馬納青霉、北美芽生菌、副球孢子菌、型隱球菌、巴西芽生菌、煙曲霉、著色霉菌。三類：僅具一般性危急，能引起試驗(yàn)室感染的時(shí)機(jī)較少，一般的微生物學(xué)試驗(yàn)室承受一般試驗(yàn)技術(shù)能掌握感染或有對之有效的免疫預(yù)防方法的菌種。如：腦膜炎奈瑟氏菌、肺炎鏈球菌，葡萄狀球菌、鏈球菌、淋病奈瑟氏菌及其他致病性奈瑟氏菌、百日咳博德特氏菌、白喉棒桿菌及其他致病性棒桿菌、流感嗜血桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌、致病性大腸埃希氏菌、小腸結(jié)腸炎耶炎森氏菌、空腸彎曲菌、副溶血性弧菌、變形桿菌、李斯特氏菌、銅綠色假單孢菌、氣腫疽梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌及其他致病梭菌。鉤端螺旋體、梅毒螺旋體、雅司螺旋體。乙型腦炎病毒、腦心肌炎病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦炎病毒以及未列入一、二類的其他蟲媒病毒、必斯〔Sindbis〕病毒、濾泡性病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒、柯薩奇〔A及B組〕病毒，艾柯〔ECHO〕病毒及其他腸道病毒、皰疹類病毒〔包括單純皰疹、巨細(xì)胞、EB、狂犬病固定毒、風(fēng)疹病毒。致病性支原體。黃曲毒、雜色曲毒、梨孢鐮刀菌、蛙類霉菌、放線菌屬、奴卡氏菌屬、石膏樣毛癬菌〔粉型、孢子絲菌。四類：生物制品、菌苗、疫苗生產(chǎn)用各種減毒、弱毒菌種及不屬于上述一、二、三類的各種低致病性的微生物菌種。對通過分子生物學(xué)方法產(chǎn)生的菌株，應(yīng)按其原始親本中的最高類別對待。不允許進(jìn)展兩個(gè)菌株完整基因組的重組試驗(yàn)。第三條菌種的收集〔一我國醫(yī)學(xué)菌種的生物資源?！捕持行募案鲗I(yè)試驗(yàn)室，可依據(jù)工作開展?fàn)顩r有組織、有打算地與臨床科研防疫部門協(xié)作分別、收集、鑒定和篩選菌種，逐步建立我國標(biāo)準(zhǔn)菌種?！踩橙魏螁挝缓蛡€(gè)人分別、篩選得到具有肯定價(jià)值的菌種，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)將該菌種及具體資料送交中心及專業(yè)試驗(yàn)室鑒定、復(fù)核、保藏?！菜膯挝换騻€(gè)人頒發(fā)證書，可向有關(guān)上級單位申請嘉獎(jiǎng)。第四條 菌種的保藏〔一〔二批準(zhǔn)?！踩掣鞅２刂卫頇C(jī)構(gòu)，應(yīng)制定嚴(yán)密的安全保管制度，建賬、建卡，并指定專人負(fù)責(zé)。一、二類及專利菌種應(yīng)設(shè)有專庫或?qū)９駟为?dú)保藏。第五條 菌種的供給〔一〕一、二類菌種由衛(wèi)生部指定的保藏治理機(jī)構(gòu)同意供給，其他任何單位或個(gè)人不得對國內(nèi)外辦理?！捕橙⑺念惥N，除設(shè)有專業(yè)試驗(yàn)室負(fù)責(zé)供給所治理的菌種外，未設(shè)專業(yè)試驗(yàn)室負(fù)責(zé)治理的其他菌種均由各有關(guān)保藏治理中心供給?！踩硨＠N供給按專利菌種保藏治理方法執(zhí)行?！菜摹愁I(lǐng)取菌種必需持有單位正式公函，說明菌種之名稱、型別、數(shù)量及用途，向供給單位申請?！参濉乘魅∫?、二類菌種時(shí)，需經(jīng)當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生局同意，部隊(duì)系統(tǒng)需經(jīng)省級軍區(qū)〔或軍級〕衛(wèi)生主管部門同意。索取一類菌種并需經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)?！擦彻┙o菌種時(shí)，可酌情收費(fèi)。第六條 菌種的使用〔一〕使用菌種的單位，需有肯定從事微生物工作的條件和設(shè)備。菌種應(yīng)有專人負(fù)責(zé)治理，建立必要的制度?！捕呈褂靡活惥N的單位，需經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)，使用二類菌種的單位需經(jīng)省、排氣過濾及嚴(yán)格的防鼠、防蟲設(shè)施。進(jìn)展有關(guān)的昆蟲試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)有相應(yīng)的防蟲及殺蟲工作人員應(yīng)進(jìn)展免疫接種，未經(jīng)免疫接種人員不得進(jìn)入隔離區(qū)及進(jìn)展菌種操作區(qū)。任務(wù)完成后應(yīng)在本單位領(lǐng)導(dǎo)監(jiān)視下，將菌種銷毀。凡進(jìn)展菌種的動(dòng)物試驗(yàn)時(shí)，都相應(yīng)地升一級進(jìn)展治理，二類按一類，三類按二類治理。〔三〕自來水公司、食品加工部門等設(shè)置的試驗(yàn)室，如工作需要致病菌時(shí)，需經(jīng)所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生局批準(zhǔn)。工作中應(yīng)有嚴(yán)密的措施以防止污染水源或食品?！菜摹呈褂镁N工作時(shí)，如發(fā)生嚴(yán)峻污染環(huán)境或試驗(yàn)室人身感染事故時(shí)，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)處理，并向當(dāng)?shù)匦l(wèi)生局報(bào)告，同時(shí)報(bào)告衛(wèi)生部有uan第七條 菌種的領(lǐng)取及郵寄〔一〕索取一、二類菌種應(yīng)事先與供給單位聯(lián)系，經(jīng)同意后，一類菌種及二類菌種中的馬鼻疽假單胞菌、麻風(fēng)分枝桿菌，狂犬病病毒〔街毒〕及出血熱病毒等，應(yīng)派牢靠人員向供給單位領(lǐng)取〔一類應(yīng)派二人領(lǐng)取，不得郵寄?！捕赤]寄三、四類及局部二類菌種時(shí)，必需按衛(wèi)生部、郵電部、交通部、鐵道部公布的有關(guān)菌毒種郵寄與包裝規(guī)定的要求辦理。第八條 菌種的對外溝通〔一〕國內(nèi)尚未保藏的菌種，需從國外引進(jìn)時(shí)，可由本單位開具清單〔包括菌種名稱、型別、株名、數(shù)量、國別及國外保藏單位名稱或個(gè)人及其地址〕，填寫中、英文各一式三份，分別送交有關(guān)保藏治理中心或?qū)I(yè)試驗(yàn)室匯總，統(tǒng)一向國外索取或購置。〔二〕從國外引進(jìn)我國尚未覺察或致病性強(qiáng)的醫(yī)學(xué)病原微生物時(shí)，應(yīng)經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)?！踩硢挝换騻€(gè)人從國外交換索取得到的菌種，應(yīng)將菌種或復(fù)制品一份，連同資料送交有關(guān)保藏治理中心或?qū)I(yè)試驗(yàn)室保藏?！菜摹橙魏螁挝换騻€(gè)人收到國外菌種后，應(yīng)在三至六個(gè)月內(nèi)檢定完畢，并將結(jié)果函寄有關(guān)保藏中心，以便準(zhǔn)時(shí)向衛(wèi)生部匯報(bào)?！参濉硣庀蛭覈魅【N時(shí)，可酌情收費(fèi)。負(fù)責(zé)供給的單位應(yīng)準(zhǔn)時(shí)向有關(guān)保藏治理中心申報(bào)，并依據(jù)國家有關(guān)生物資源的法規(guī)辦理?！擦硨獗Ｃ?、專利、一、二類及覺察還未向國外供給過的巨inzhong第九條本治理方法經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)后實(shí)施之，修改時(shí)同。微生物和生物醫(yī)學(xué)試驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則GeneralbiosafetystandardFormicrobiologicalandbiomedicallaboratories范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了微生物和生物醫(yī)學(xué)試驗(yàn)室生物安全防護(hù)的根本原則、試驗(yàn)室的分級、各級試驗(yàn)室的根本要求。本標(biāo)準(zhǔn)為最低要求。本標(biāo)準(zhǔn)適用于疾病預(yù)防掌握機(jī)構(gòu)、醫(yī)療保健、科研機(jī)構(gòu)。2.標(biāo)準(zhǔn)性引用文件以下文件中的條款通過本標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。但凡注日期的引用文件，其隨后全部的修改單〔不包括訂正的內(nèi)容〕或不適用于本標(biāo)準(zhǔn)，然而，鼓舞依據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方爭論是否可使用這些文件的最版本。但凡不注日期的引用文件，其最版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。GB14925-2023 試驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施GB/T16803-1997采暖、通風(fēng)、空調(diào)、凈化設(shè)備術(shù)語GB50073-2023干凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)JGJ71-1990干凈室施工及驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)3.定義本標(biāo)準(zhǔn)承受以下定義。試驗(yàn)室生物安全防護(hù)biosafetyprotectionforlaboratories試驗(yàn)室工作人員所處理的試驗(yàn)對象含有致病的微生物及其毒素時(shí)，通過在試驗(yàn)室設(shè)計(jì)建筑、使用個(gè)體防護(hù)裝置、嚴(yán)格遵從標(biāo)準(zhǔn)化的工作及操作程序和規(guī)程等方面實(shí)行綜合措施，確保試驗(yàn)室工作人員不受試驗(yàn)對象侵染，確保四周環(huán)境不受其污染。微生物危害評估hazardassessmentformicrobes對試驗(yàn)微生物和毒素可能給人或環(huán)境帶來的危害所進(jìn)展的評估。氣溶膠aerosol0.001um~1000um的固體、液體微小粒子形成的膠融狀態(tài)分散體系。生物安全柜biosafetycabinet處理危急性微生物時(shí)全部的箱形空氣凈化安全裝置。IclassIbiosafetycabinet至少裝置一個(gè)高效空氣過濾對排氣進(jìn)展凈化，工作時(shí)柜正面玻璃推拉窗翻開一半，上部為觀看窗，下部為操作窗口。外部空氣由操作窗口吸進(jìn)，而不行能由操作窗口逸出。工作狀態(tài)時(shí)保證工作人員不受侵害，但不保證試驗(yàn)對象不受污染。IIclassIIbiosafetycabinet至少裝置一個(gè)高效空氣過濾器對排氣進(jìn)展凈化，工作空間為經(jīng)高效過濾器凈化的無渦流的單向流空氣。工作時(shí)正面玻璃推拉窗翻開一半，上部為觀看窗，下部為操作窗口。外部空氣由操作窗口吸進(jìn)，而不行能由操作窗口逸出。工作狀態(tài)下遵守操作規(guī)程時(shí)既保證工作人員不受侵害，也保證明驗(yàn)對象不受污染。IIIclassIIIbiosafetycabinet至少裝置一個(gè)高效空氣過濾器對排氣進(jìn)展凈化，工作空間為經(jīng)高效過濾器凈化的無渦流的單向流空氣。正面上部為觀看窗，下部為手套箱式操作口。箱內(nèi)對外界保持負(fù)壓?？纱_保人體與柜內(nèi)物品完全隔絕。物理抑制設(shè)備physicalcontainmentdevice用物理或機(jī)械方法防止致病生物逸出的設(shè)備。高效空氣過濾器HEPA〔highefficiencyparticulateair〕filter在額定風(fēng)量下，對粒徑大于0.3um的粒子捕集效率在99.7%以上及氣流阻力在245Pa相對壓強(qiáng)relativepressure確定壓強(qiáng)減去大氣壓強(qiáng)之值。試驗(yàn)室生物安全防護(hù)的根本原則總則試驗(yàn)室生物安全防護(hù)的內(nèi)容包括安全設(shè)備、個(gè)體防護(hù)裝置和措施〔一級防護(hù)，試驗(yàn)室的特別設(shè)計(jì)和建設(shè)要求〔二級防護(hù)程序及規(guī)程。應(yīng)將每一特定試驗(yàn)室從立項(xiàng)、建設(shè)到使用維護(hù)的全過程中有關(guān)生物安全防護(hù)綜合措施的內(nèi)容編入各試驗(yàn)室的生物安全手冊中。必需設(shè)有專職的生物安全負(fù)責(zé)人。生物安全防護(hù)試驗(yàn)室依據(jù)不同的微生物和防護(hù)要求分為四個(gè)生物安全防護(hù)級別。安全設(shè)備和個(gè)體防護(hù)安全設(shè)備和個(gè)體防護(hù)是確保試驗(yàn)室工作人員不與致病微生物及其毒素直接接觸的一級屏障。生物安全柜是最重要的安全設(shè)備，形成最主要的防護(hù)屏障。試驗(yàn)室應(yīng)按要求分別配備I、II、III級生物安全柜。全部可能使致病微生物及其毒素濺出或生產(chǎn)氣溶膠的操作，除實(shí)際上不行實(shí)施外，都必需在生物安全柜內(nèi)進(jìn)展。不得用超干凈工作臺代替生物安全柜。必要時(shí)試驗(yàn)室應(yīng)配備其他安全設(shè)備，如設(shè)置配有排風(fēng)凈扮裝置的排氣罩等，或承受其他不使致病微生物逸出確保安全的設(shè)備。試驗(yàn)室所配備的離心機(jī)應(yīng)在生物安全柜或本標(biāo)準(zhǔn)4.2.2中所指的其他安全設(shè)備中使用，否則必需使用安全密封的專用離心杯。必需給試驗(yàn)室工作人員配備必要的個(gè)體防護(hù)用品。試驗(yàn)室設(shè)計(jì)與建筑的特別要求包括：試驗(yàn)室選址、平面布置、圍護(hù)構(gòu)造、通風(fēng)空調(diào)、安全裝置及特別設(shè)備等設(shè)計(jì)與建筑的特別要求。安全操作規(guī)程本標(biāo)準(zhǔn)針對不同等級的生物安全防護(hù)試驗(yàn)室所規(guī)定的安全操作規(guī)程，包〔見附錄全手冊中明列并加以執(zhí)行。針對不同的微生物及其毒素應(yīng)補(bǔ)充規(guī)定相應(yīng)的特別安全操作規(guī)程，也應(yīng)在各試驗(yàn)室的生物安全手冊中明列并加以執(zhí)行。致病微生物及其毒素在試驗(yàn)室之間的傳遞致病微生物及其毒素在試驗(yàn)室之間的傳遞必需嚴(yán)格依據(jù)國家現(xiàn)行有關(guān)治理方法執(zhí)行。治理制度試驗(yàn)室根本治理試驗(yàn)室內(nèi)的布置和準(zhǔn)入在主試驗(yàn)室應(yīng)合理設(shè)置清潔區(qū)、半污染區(qū)和污染區(qū)；b)非試驗(yàn)有關(guān)人員和物品不得進(jìn)入試驗(yàn)室；在試驗(yàn)室內(nèi)不得進(jìn)食和飲水，或者進(jìn)展其他與試驗(yàn)無關(guān)的活動(dòng)；試驗(yàn)室工作人員、外來合作者、進(jìn)修和學(xué)習(xí)人員在進(jìn)入試驗(yàn)室及其崗位之前必需經(jīng)過試驗(yàn)室主任的批準(zhǔn)。試驗(yàn)室工作人員的資格和培訓(xùn)試驗(yàn)室的工作人員必需是受過專業(yè)教育的技術(shù)員。在獨(dú)立進(jìn)展工作前還需在中高級試驗(yàn)技術(shù)人員指導(dǎo)下進(jìn)展上崗培訓(xùn)，到達(dá)合格標(biāo)準(zhǔn)，方可開頭工作；試驗(yàn)室的工作人員必需被告知試驗(yàn)室工作的潛在危急并承受試驗(yàn)室安全教育，自愿從事試驗(yàn)室工作；試驗(yàn)室的工作人員必需遵守試驗(yàn)室的全部制度、規(guī)定和操作規(guī)程；三級和四級生物安全防護(hù)試驗(yàn)室的工作人員在開頭工作前必需留本底血清進(jìn)展有關(guān)的檢測，以后定期復(fù)檢。如有疫苗必需進(jìn)展免疫注射。試驗(yàn)室特別治理為避開和處理源于擔(dān)憂全操作引起的意外事故，必需嚴(yán)格執(zhí)行以下原則：針對可能的危急因素，設(shè)計(jì)保證安全的工作程序。事前進(jìn)展有效的培訓(xùn)惡化模擬訓(xùn)練。對于意外事故要能夠供給包括緊急救助或?qū)I(yè)性保健治療的措施，足以應(yīng)付緊急狀況。試驗(yàn)室事故處理：工作人員在操作過程中發(fā)生意外，如針刺合切傷、皮膚污染、感染性標(biāo)本濺及體表和口鼻眼內(nèi)、衣物污染、污染試驗(yàn)臺面等均視為安全事故。應(yīng)視事故類型等不同狀況，馬上進(jìn)展緊急處理。具體措施必需形成書面文件