(6.2.2)-2.2對(duì)乙酰氨基酚及其片劑的質(zhì)量檢驗(yàn)

對(duì)乙酰氨基酚及其片劑的質(zhì)量檢驗(yàn)

對(duì)乙酰氨基酚的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)三氯化鐵反應(yīng)：具有酚羥基，可與三氯化鐵試液反應(yīng)呈色。水解性：具有酰胺鍵，在酸性條件下易水解生成含有芳伯氨基的對(duì)氨基酚和醋酸。光譜特征：具有苯環(huán)，可產(chǎn)生紫外和紅外特征吸收。溶解性：在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。三氯化鐵反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)酚羥基的三氯化鐵反應(yīng)方法：本品的水溶液加三氯化鐵試液，即顯藍(lán)紫色。重氮化-偶合反應(yīng)方法：取本品約0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色。紅外吸收光譜法特征官能團(tuán)（苯環(huán)、羰基、氨基）紅外吸收。方法：本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。三氯化鐵反應(yīng)和重氮化-偶合反應(yīng)鑒別先用乙醇溶解分離原料藥和輔料原料藥的方法進(jìn)行鑒別取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚0.5g），用乙醇20ml分次研磨使對(duì)乙酰氨基酚溶解，濾過，合并濾液，蒸干，殘?jiān)諏?duì)乙酰氨基酚項(xiàng)下的鑒別（1）、（2）項(xiàng)試驗(yàn)，顯相同的反應(yīng)。紅外吸收光譜法鑒別丙酮溶解分離原料藥輔料取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚100mg），用丙酮10ml，研磨溶解，濾過，濾液水浴蒸干，殘?jiān)?jīng)減壓干燥，依法測定。本品的紅外吸收譜圖應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。紅外吸收光譜法鑒別丙酮溶解分離原料藥輔料取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚100mg），用丙酮10ml，研磨溶解，濾過，濾液水浴蒸干，殘?jiān)?jīng)減壓干燥，依法測定。本品的紅外吸收譜圖應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。

乙酰氨基酚的檢查對(duì)乙酰氨基酚合成過程一般以對(duì)硝基氯苯為原料，經(jīng)水解生成對(duì)硝基酚，經(jīng)還原生成對(duì)氨基酚，經(jīng)乙?；蓪?duì)乙酰氨基酚。

乙醇溶液的澄清度與顏色取本品1.0g加乙醇10ml溶解后如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液比較，不得更濃；1號(hào)如顯色，與棕紅色2號(hào)或橙紅色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。2號(hào)3號(hào)對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)的檢查色譜條件為：用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液-甲醇（90:10）為流動(dòng)相；檢測波長為245nm；柱溫為40℃。理論板數(shù)按對(duì)乙酰氨基酚峰計(jì)算不低于2000，對(duì)氨基酚峰與對(duì)乙酰氨基酚峰的分離度應(yīng)符合要求。對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)的檢查取本品適量，精密稱定，加溶劑[甲醇-水（4:6）]制成每1ml中約含20mg的溶液，作為供試品溶液。取對(duì)氨基酚對(duì)照品適量，精密稱定，加上述溶劑溶解并制成每1ml中約含對(duì)氨基酚0.1mg溶液，作為對(duì)照品溶液。精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各1ml，置同一100ml量瓶中，用上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時(shí)間的4倍。對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)的檢查供試品溶液色譜圖中如有與對(duì)氨基酚保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含對(duì)氨基酚不得超過0.005%；其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照品溶液中對(duì)乙酰氨基酚峰面積的0.1%；其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照品溶液中對(duì)乙酰氨基酚峰面積的0.5%。結(jié)果判斷對(duì)氯苯乙酰胺的檢查色譜條件為：用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液-甲醇（60:40）為流動(dòng)相；檢測波長為245nm；柱溫為40℃。并進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，理論板數(shù)按對(duì)乙酰氨基酚峰計(jì)算不低于2000，對(duì)氯苯乙酰胺峰與對(duì)乙酰氨基酚峰的分離度應(yīng)符合要求。對(duì)氯苯乙酰胺的檢查取對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的供試品溶液作為供試品溶液。取對(duì)氯苯乙酰胺對(duì)照品與對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品各適量，精密稱定，加溶劑[甲醇-水（4:6）]制成每1ml中約含對(duì)氯苯乙酰胺1μg與對(duì)乙酰氨基酚20μg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含對(duì)氯苯乙酰胺不得超過0.005%。對(duì)氨基酚的檢查色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)與原料藥中對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)目內(nèi)容一致。取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚0.2g），精密稱定，置10ml量瓶中，加溶劑[甲醇-水（4:6）]適量，振搖使對(duì)乙酰氨基酚溶解，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。取對(duì)氨基酚對(duì)照品與對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品各適量，精密稱定，加溶劑[甲醇-水（4:6）]制成每1ml中各約含20μg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。

對(duì)乙酰氨基酚的含量測定取本品約40mg精密稱定加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解加水至刻度，搖勻精密量取5ml，置100ml量瓶中加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻照紫外-可見分光光度法在257nm的波長處測定吸光度，對(duì)乙酰氨基酚的吸收系數(shù)為715對(duì)乙酰氨基酚的含量測定將測得結(jié)果帶入對(duì)乙酰氨基酚的含量計(jì)算公式進(jìn)行計(jì)算。供試品溶液的吸光度百分吸收系數(shù)液層厚度供試品初次稀釋體積供試液的稀釋倍數(shù)供試品的取樣量

對(duì)乙酰氨基酚片的含量測定取本品20片精密稱取適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚40mg）加0.4%氫氧化鈉溶液50ml與水50ml精密量取續(xù)濾液5ml用水稀釋至刻