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文檔簡介

Prion朊粒是一種由正常宿主細胞基因編碼的、構(gòu)象異常的蛋白酶抗性的,可傳染性蛋白質(zhì)----朊蛋白(prionprotein,PrP)thecausativeagentoftransmissiblespongiformencephalopathies傳染性海綿狀腦?。╬riondiseases).

Theyarecomposedentirelyofprotein(protease-resistant,hydrophobicglycoprotein)

,withoutanynucleicacid.由蛋白構(gòu)成不含核酸生物學性狀細胞朊蛋白(PrPC):神經(jīng)元普遍顯著表達的糖蛋白,可能在調(diào)節(jié)和維持神經(jīng)元功能方面有重要作用,無致病性。結(jié)構(gòu):4個α-螺旋結(jié)構(gòu)。羊搔癢病朊粒蛋白(PrPSC):由無毒的PrPC轉(zhuǎn)變而來,有毒性和對蛋白酶的抗性,有致病性和傳染性。結(jié)構(gòu):2個α-螺旋結(jié)構(gòu)和4個β-折疊。羊瘙癢病PrPC與PrPSC的三維結(jié)構(gòu)β折疊PrPC(正常)PrPSC(致?。┳儤?gòu)PrPC正常細胞朊蛋白PrPSC羊瘙癢病朊蛋白抵抗力強:抗蛋白酶K,抗高壓蒸汽滅菌滅活辦法:室溫1mol/LNaOH或%NaCLO處理1小時后,高壓蒸汽滅菌134℃,≥2小時可濾過性,增殖非常緩慢;與已知病毒特征明顯不同不具有病毒結(jié)構(gòu),未檢出核酸;對福爾馬林、蛋白酶、加熱、電離輻射、紫外線抵抗力強從感染動物腦組織分離和純化的朊粒為蛋白酶K抗性蛋白組成的多聚體,屬疏水性糖蛋白生物學特性PathogenesisandImmunity

PrPC發(fā)生結(jié)構(gòu)改變,最終使PrPSC大量復制增殖、聚集、并沉積于腦組織中,引起神經(jīng)細胞空泡變性等病變而造成傳染性海綿狀腦病。PathogenesisandImmunity

具有傳染性,潛伏期長,在人和動物中引起以海綿狀腦病為特征的致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患。Longincubationperiods(monthstodecades)長潛伏期chronicprogressivepathology(weekstoyears)慢性進行性

lethal致死性DiseasesHumanKuru庫魯病Creutzfeldt-Jakobdisease(CJD)克-雅病Gerstmann-Straussler-Scheinker(GSS)disease格斯病fatalfamilialinsomnia(FFI)致死性家族失眠征Animalscrapie羊瘙癢病bovinespongiformencephalopathy(BSE)(madcowdisease)牛海綿樣腦?。ǒ偱2。ヽhronicwastingdisease(inmule騾,deer鹿,andelk麋鹿)慢性消耗病transmissibleminkencephalopathy傳染性雪貂腦病潛伏期長,引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患臨床相應表現(xiàn)為:癡呆、共濟失調(diào)、震顫等

大腦皮質(zhì)神經(jīng)元退化,空泡變性,形成淀粉樣斑塊,星狀細胞增生,大腦灰質(zhì)(皮質(zhì))變薄,白質(zhì)相對增加,成為海綿樣腦病或白質(zhì)腦病共同臨床特征病理學特點KURU病曾經(jīng)僅見于巴布亞—新幾內(nèi)亞東部高地有食用已故親人臟器習俗的土著部落。主要病理改變:中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細胞增生的神經(jīng)纖維的空泡樣改變。診斷用特異性抗體作免疫印跡或免疫組化法來檢測此蛋白酶抗性蛋白防

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