藥二10-6抗菌藥物

第十章抗菌藥物第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物

―、藥理作用與臨床評價

（一）作用特點

機制——與細菌核糖體的50S亞基結(jié)合，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成——與大環(huán)內(nèi)酯類藥相同。

【口訣】30而立四環(huán)素，紅綠林里50載！

第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物

抗菌譜：

1.厭氧菌——最主要的特點：

包括梭狀芽孢桿菌屬、丙酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、類桿菌屬、奴卡菌屬及放線菌屬，尤其是對產(chǎn)黑素類桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌以及梭桿菌的作用更為突出。

2.G+球菌——金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和肺炎鏈球菌具有極強的抗菌作用。

第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物

3.部分G-球菌——腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。

4.人型支原體和沙眼支原體。

對G-桿菌和肺炎支原體無效。

臨床應(yīng)用——主要用于厭氧菌、G+菌感染。

是治療金黃色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染的首選藥。

第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物

（二）典型不良反應(yīng)

1.過敏反應(yīng)——少見、皮疹、瘙癢等；

2.肝臟——轉(zhuǎn)氨酶ALT及AST升高；

3.心血管——林可霉素大劑量靜脈快速滴注可引起血壓下降、心電圖變化，甚至心跳、呼吸停止。

（三）禁忌證——有過敏史者。

第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物

（四）藥物相互作用

1.本類藥具神經(jīng)肌肉阻斷作用，與抗肌無力藥合用時將導(dǎo)致后者對骨骼肌的效果減弱——調(diào)整后者的劑量（加大）。

2.與麻醉性鎮(zhèn)痛藥合用，呼吸抑制作用可累加，有導(dǎo)致呼吸抑制延長或引起呼吸麻痹（呼吸暫停）的可能。

第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物

二、用藥監(jiān)護

（一）根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

時間依賴型——每日分次給藥。

（二）用藥過程監(jiān)護

（1）監(jiān)護不良反應(yīng)：過敏、靜脈炎、胃腸道不適、肝功能異常。

（2）靜滴不能少于1h。

第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物

三、主要藥品

林可霉素——為防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生，治療溶血性鏈球菌感染時至少為10日（同大環(huán)內(nèi)酯類）。

克林霉素——

1.抗菌作用更強（4～8倍），口服不被胃酸破壞，吸收好，進食不影響其吸收，毒性小。

2.不能透過血-腦脊液屏障，不能用于腦膜炎。

課間練習(xí)

1.治療厭氧菌引起的嚴重感染最適合的是

A.萬古霉素

B.克拉霉素

C.克林霉素

D.紅霉素

E.慶大霉素答案：C林可霉素類藥物其最主要的特點是對各類厭氧菌具有良好的抗菌作用。課間練習(xí)2.治療金黃色葡萄球菌感染導(dǎo)致的骨髓炎首選

A.青霉素

B.頭孢克洛

C.阿米卡星

D.克林霉素

E.米諾環(huán)素答案：D林可霉素在體內(nèi)分布廣泛，包括骨組織及骨髓，主要用途是治療骨及關(guān)節(jié)等的感染。是治療金葡菌所致骨髓炎的首選藥物。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

1.糖肽類——萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧；

2.多肽類——桿菌肽和多粘菌素類。多肽類抗菌譜窄，抗菌活性強，屬于殺菌劑，有腎毒性，主要用于多重耐藥菌所致的重癥感染。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

一、藥理作用與臨床評價

（一）作用特點

1.糖肽類

機制——與細菌細胞壁前體形成復(fù)合物，抑制細胞壁合成；同時抑制胞漿RNA的合成。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

抗菌譜——G+菌：葡萄球菌、肺炎鏈球菌，厭氧菌、炭疽、白喉、破傷風(fēng)。對G-菌作用弱。

臨床用于

——耐藥金葡菌或?qū)Ζ?內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏的嚴重感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、肺部感染等，口服也可應(yīng)用于假膜性腸炎。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

2.桿菌肽

機制——抑制細菌細胞壁合成中的脫磷酸化過程，阻礙細胞壁的合成；并對細菌細胞膜也有損傷作用，使胞漿內(nèi)容物外漏，導(dǎo)致細菌死亡。

抗菌譜——G+菌尤其是金葡菌和鏈球菌；G-桿菌無效。

臨床應(yīng)用

——僅限于局部應(yīng)用，癤、癰、潰瘍等和眼、耳、鼻、喉等感染的局部治療。（全身應(yīng)用腎毒性太嚴重）

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

3.多黏菌素B和多黏菌素E：

機制——插入到細菌細胞膜中，使細菌通透性屏障失效，胞漿內(nèi)容物外漏而死亡。

抗菌譜——只對G-桿菌有效。

臨床應(yīng)用——對β-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類耐藥而難以控制的銅綠假單胞菌及其他G-桿菌引起的嚴重感染。

A.口服——腹瀉、急性痢疾、大腸埃希菌所致的腸炎；

B.局部——眼、耳、皮膚黏膜感染及燒傷。

C.腸道手術(shù)前準備用藥，白血病中性粒細胞缺乏者的感染預(yù)防。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

（二）典型不良反應(yīng)

1.糖肽類

①耳毒性——聽力減退，甚至耳聾。

②腎毒性——急性腎功能不全、腎衰竭；

③紅頸綜合征或紅人綜合征——快速滴注時可出現(xiàn)血壓降低，甚至心跳驟停，上部軀體發(fā)紅、胸背部肌肉痙攣。

④過敏反應(yīng)及過敏樣癥狀（皮疹、瘙癢）

⑤抗生素相關(guān)性腹瀉。

2.多黏菌素類——腎臟損害。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

【單元小結(jié)——多肽類】

萬古去甲來替考，肽桿多黏遲到了。

黏膜陰桿陽性壁，紅耳紅脖腎皮氣。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

（三）禁忌證

1.過敏者。

2.妊娠期。哺乳期暫停哺乳。

（四）藥物相互作用

1.糖肽類

（1）與氨基糖苷類等合用，可增加耳及腎毒性。

（2）與抗組胺藥等合用時，可能掩蓋耳毒性癥狀。

2.多黏菌素類

與磺胺藥、甲氧芐啶、利福平和半合成青霉素會增強多黏菌素類的抗菌作用。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

二、用藥監(jiān)護

（一）根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

時間依賴型——每日分次給藥。

萬古霉素具有一定抗生素后效應(yīng)（PAE）。

（二）用藥過程中應(yīng)警惕耳毒性、腎毒性及“紅人綜合征”

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

三、主要藥品

1.萬古霉素

（1）耐藥葡萄球菌。

（2）對青霉素過敏、不能使用青霉素、頭孢菌素類，或使用后無效者。

（3）防治血液透析患者發(fā)生的葡萄球菌屬所致的動、靜脈血分流感染。

（4）抗生素相關(guān)性腹瀉或葡萄球菌性腸炎。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

【注意事項】

（1）腎毒性、耳毒性?？赡嫘允戎行粤＜毎麥p少癥。

（2）與靜脈滴注有關(guān)的不良反應(yīng)（低血壓、臉紅）發(fā)作頻率，可因合并用麻醉藥而增加——使用麻醉藥前60min滴注。

（3）不宜肌注。靜脈滴注時盡量避免藥液外漏，且應(yīng)經(jīng)常更換注射部位，滴速不宜過快。

（4）治療葡萄球菌性心內(nèi)膜炎，療程應(yīng)不少于4周。

第八節(jié)多肽類抗菌藥物

2.去甲萬古霉素

3.替考拉寧——萬古霉素和甲硝唑的替代藥。

4.多黏菌素E（黏菌素）——腸道手術(shù)前準備，或大腸埃希菌性腸炎及對其他藥物耐藥的菌痢。

5.多黏菌素B——綠膿桿菌及其他假單胞菌引起的感染；也可用于敗血癥、腹膜炎。一般不采用靜脈滴注——可致呼吸抑制。

課間練習(xí)

A.萬古霉素B.克林霉素

C.克拉霉素D.紅霉素E.慶大霉素

1.與奧美拉唑-替硝唑合用的三聯(lián)療法治療胃潰瘍

2.治療厭氧菌引起的嚴重感染

3.用于耐青霉素的金葡菌引起的輕、中度感染或青霉素過敏者

4.用于耐青霉素的金葡菌引起的嚴重感染

答案：1.C2.B3.D4.A課間練習(xí)1.克拉霉素與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療?？膳c奧美拉唑-替硝唑合用，是臨床常用的三聯(lián)療法治療胃潰瘍的藥物之一。

2.克林霉素其最主要的特點是對各類厭氧菌具有良好抗菌作用，還有金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎等。

3.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有一定的抗菌活性。

4.萬古霉素可用于對甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的感染。

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

氯霉素、甲砜霉素。

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

一、藥理作用與臨床評價

（―）作用特點

抑菌劑，作用機制——與細菌70S核糖體中較大的50S亞基結(jié)合，蛋白質(zhì)合成被抑制而致細菌死亡。

【口訣】30而立四環(huán)素，紅綠林里50載

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

【問題來了——人的正常細胞不會被攻擊么？】

哺乳動物的細胞核糖體主要是80S核糖體，不受影響。

但線粒體中含有70S微?！合到y(tǒng)毒性。廣譜——對G-菌的抑制作用強于G+菌。

對傷寒沙門菌、流感桿菌、腦膜炎球菌和淋球菌具有較強殺菌作用；

對立克次體、螺旋體、衣原體、支原體有抑制作用。臨床主要用于——某些嚴重感染：

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

傷寒、副傷寒——突破細胞屏障（補充）；

腦膜炎——突破血腦屏障（補充）；

眼部感染——突破血眼屏障（補充）；

需氧菌與厭氧菌混合感染的腦膿腫——與青霉素合用。

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

（二）典型不良反應(yīng)

1.骨髓造血功能抑制

再生性障礙性貧血，以12歲以下學(xué)齡兒童較多見；

2.“灰嬰綜合征”

患兒于大劑量用藥后數(shù)日出現(xiàn)腹瀉、腹痛、嘔吐、進行性蒼白、發(fā)紺、皮膚灰紫、循環(huán)障礙，可于數(shù)小時死亡。

【口訣】綠骨灰！

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

（三）藥物相互作用

1.與林可霉素類或紅霉素類合用時可因競爭靶位而產(chǎn)生拮抗作用。

2.可拮抗維生素B12的造血作用，因此兩者不宜同用。

3.與維生素B6同用時，后者的劑量應(yīng)適當(dāng)增加。

4.與乙內(nèi)酰脲類抗癲癇藥合用時，可使后者的作用增強或毒性增加，故須減少劑量。

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

三、主要藥品

1.氯霉素——【適應(yīng)證】

（1）傷寒和副傷寒。

（2）嚴重沙門菌屬感染合并敗血癥。

（3）耐氨芐西林的腦膜炎、G-桿菌腦膜炎（可透過血-腦屏障）。

（4）需氧菌和厭氧菌混合感染的腦膿腫（尤其耳源性）。

（5）嚴重厭氧菌所致感染，累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者。

（6）立克次體感染。

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

氯霉素核心知識點3+2（少量補充）

3大臨床應(yīng)用——3個屏障。

腦內(nèi)感染——易透過血腦屏障；

眼內(nèi)感染——易透過血眼屏障。

傷寒、副傷寒——易透過細胞屏障。

2大嚴重不良反應(yīng)——【骨灰！】——恐怖！

骨髓抑制！

灰嬰綜合征！

第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物

2.甲砜霉素

【適應(yīng)證】流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、沙門菌屬等所致的感染。

在體內(nèi)不代謝，以原形主要經(jīng)腎臟排泄。

課間練習(xí)

1.氯霉素的抗菌作用機制是

A.抑制細