沈陽藥科大甾體和其苷類專家講座

沈陽藥科大甾體和其苷類第1頁本章內(nèi)容一、概述二、甾體皂苷三、強心苷類沈陽藥科大甾體和其苷類第2頁一、概述甾體類在結(jié)構(gòu)中都含有環(huán)戊烷駢多氫菲甾核。甾類是經(jīng)過甲戊二羥酸生合成路徑轉(zhuǎn)化而來。甾核四個環(huán)能夠有不一樣稠合方式。天然甾類成份可分許多類型，以下表所表示：沈陽藥科大甾體和其苷類第3頁一、概述天然甾類化合物分類及甾核稠合方式C17側(cè)鏈A/BB/CC/DC21甾類羥甲基衍生物反反順強心苷類不飽和內(nèi)酯環(huán)順,反反順甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)順,反反反植物甾醇脂肪烴順,反反反昆蟲變態(tài)激素脂肪烴順反反膽酸類戊酸順反反沈陽藥科大甾體和其苷類第4頁一、概述C21甾（C21-steroides）是含有21個碳甾體衍生物。以孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為基本骨架。C5、C6——多具雙鍵C17——多為α-構(gòu)型少為β-構(gòu)型C20——可有>C=O、-OHC11——可有α-OHC-3、8、12、14、17、20——可能有β-OH沈陽藥科大甾體和其苷類第5頁本章內(nèi)容一、概述二、甾體皂苷三、強心苷類沈陽藥科大甾體和其苷類第6頁二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷理化性質(zhì)（四）甾體皂苷波譜特征（五）甾體皂苷提取與分離沈陽藥科大甾體和其苷類第7頁二、甾體皂苷㈠概述甾體皂苷是一類由螺甾烷（spirostane）類化合物衍生寡糖苷。分布——單子葉植物和雙子葉植物都有分布生理活性——六七十年代，用于合成甾體避孕藥和激素類藥品原料。九十年代發(fā)覺了新生物活性，尤其是防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)整等作用。沈陽藥科大甾體和其苷類第8頁二、甾體皂苷比如：

地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取甾體皂苷制成，內(nèi)含8種甾體皂苷（含量在90%以上），對冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著。薤白皂苷經(jīng)體外試驗顯示含有較強抑制ADP誘導(dǎo)人血小板聚集作用。心腦舒通為蒺藜[Tribulusterrestres]果實中提取總皂苷制劑，臨床用于心腦血管病防治。沈陽藥科大甾體和其苷類第9頁二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷理化性質(zhì)（四）甾體皂苷波譜特征（五）甾體皂苷提取與分離沈陽藥科大甾體和其苷類第10頁二、甾體皂苷㈡分類甾體皂苷皂苷元基本骨架屬螺甾烷衍生物。

①27個碳

②B/C、C/D環(huán)——反式

③C17側(cè)鏈——β構(gòu)型

④C22是E與F環(huán)共享碳以螺縮酮形式相聯(lián)沈陽藥科大甾體和其苷類第11頁二、甾體皂苷㈡分類依螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25構(gòu)型和環(huán)環(huán)合狀態(tài)，將其分為四種類型：1．螺甾烷醇類（spirostanols）2．異螺甾烷醇類（isospirostanols）3．呋甾烷醇類（furostanols）4．變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）沈陽藥科大甾體和其苷類第12頁二、甾體皂苷㈡分類1．螺甾烷醇類（spirostanols）2．異螺甾烷醇類（isospirostanols）沈陽藥科大甾體和其苷類第13頁C25位甲基二種差向異構(gòu)體：二、甾體皂苷

㈡分類C25位上甲基位于F環(huán)平面上豎鍵時——為β定向，絕對構(gòu)型為S型——螺甾烷醇又稱L型或neo型（25S、25L、25βF、neo）C25位上甲基位于F環(huán)平面下橫鍵時——α定向，絕對構(gòu)型為R型——異螺甾烷醇又稱D型或iso型（25R、25D、25αF、iso）沈陽藥科大甾體和其苷類第14頁二、甾體皂苷

㈡分類比如：劍麻皂苷元(sisalagenin),是合成激素原料化學(xué)名:3β-羥基5α,20βF,22αF,25βF螺旋甾12-酮簡稱:3β羥基，5α-螺旋甾12-酮沈陽藥科大甾體和其苷類第15頁二、甾體皂苷

㈡分類比如：薯蕷皂苷元(diosgenin)制藥工業(yè)中主要原料化學(xué)名:△5-20βF，22αF，25αF螺旋甾烯-3β-醇簡稱:△5-異螺旋甾烯-3-β-醇沈陽藥科大甾體和其苷類第16頁二、甾體皂苷

㈡分類3．呋甾烷醇類（furostanols）由Ｆ環(huán)裂環(huán)而衍生皂苷——稱為呋甾烷醇皂苷（furostanolsaponins）。沈陽藥科大甾體和其苷類第17頁二、甾體皂苷

㈡分類3．呋甾烷醇類（furostanols）Ｆ環(huán)開環(huán)雙糖鏈皂苷，植物根莖經(jīng)長時間貯存，其主要皂苷是薯蕷皂苷，而不再是原薯蕷皂苷。沈陽藥科大甾體和其苷類第18頁二、甾體皂苷

㈡分類3．呋甾烷醇類（furostanols）F環(huán)裂解雙糖鏈皂苷產(chǎn)生顯色反應(yīng)：E試劑——鹽酸二甲氨基苯甲醛試劑A試劑——茴香醛（Anisaldehyde）試劑沈陽藥科大甾體和其苷類第19頁二、甾體皂苷

㈡分類3．呋甾烷醇類（furostanols）F環(huán)裂解雙糖鏈皂苷不含有一些皂苷通性：①沒有溶血作用②不能與膽甾醇形成復(fù)合物③沒有抗菌活性螺旋甾烷衍生單糖鏈皂苷，則含有顯著抗菌作用。如：原菝葜皂苷——無溶血作用、不能與膽甾醇形成復(fù)合物、無抗菌活性沈陽藥科大甾體和其苷類第20頁二、甾體皂苷

㈡分類4．變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)。天然產(chǎn)物中尚不多見。沈陽藥科大甾體和其苷類第21頁二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷理化性質(zhì)（四）甾體皂苷波譜特征（五）甾體皂苷提取與分離沈陽藥科大甾體和其苷類第22頁二、甾體皂苷㈢理化性質(zhì)

理化性質(zhì)與三萜類化合物類同，如：有很好結(jié)晶；苷元易溶極性小有機溶劑(石油醚、氯仿等)不溶水1．熔點單羥基<208℃，三羥基>242℃多數(shù)雙羥基或單羥酮類介于二者之間。沈陽藥科大甾體和其苷類第23頁二、甾體皂苷㈢理化性質(zhì)2．表面活性

F環(huán)開裂皂苷多不具溶血作用，且表面活性降低。甾體皂苷/水+堿式醋酸鉛

→沉淀或Ba(OH)2等

堿性鹽沈陽藥科大甾體和其苷類第24頁二、甾體皂苷㈢理化性質(zhì)3．形成份子復(fù)合物

可用于純化皂苷和檢驗是否有皂苷類成份存在反應(yīng)條件：甾醇需有C3-β-OH三萜皂苷與甾醇形成分子復(fù)合物不及甾體皂苷穩(wěn)定沈陽藥科大甾體和其苷類第25頁二、甾體皂苷㈢理化性質(zhì)4．顯色反應(yīng)在無水條件下，遇一些酸可產(chǎn)生與三萜皂苷相類似顯色反應(yīng)。①L-B（醋酐-濃硫酸）反應(yīng)：

甾體皂苷→顏色改變中出現(xiàn)綠色

三萜皂苷→產(chǎn)生紅色（無綠色）②三氯醋酸反應(yīng)：甾體皂苷→加熱至60℃→顯色三萜皂苷→加熱至100℃→顯色沈陽藥科大甾體和其苷類第26頁二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷理化性質(zhì)（四）甾體皂苷波譜特征（五）甾體皂苷提取與分離沈陽藥科大甾體和其苷類第27頁二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元波譜特征1.紫外光譜⑴飽和甾體化合物在200~400nm無吸收⑵不飽和甾體：孤立雙鍵——205~225nm

共軛二烯——235nm

>C=O——285nm(弱吸收)

α,β不飽和酮基——240nm(特征吸收)⑶制備成衍生物。如：含-OH化合物，經(jīng)脫-OH后在結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生雙鍵。借此判斷-OH位置。沈陽藥科大甾體和其苷類第28頁二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元波譜特征2.紅外光譜甾體皂苷元含有螺縮酮結(jié)構(gòu)側(cè)鏈，在IR中有四個特征吸收譜帶：A—980B—920C—900D—860cm-1應(yīng)用：⑴區(qū)分C25兩種立體異構(gòu)體構(gòu)型⑵判斷C11或C12位>C=O是否成共軛體系⑶C3-OH與A/B環(huán)構(gòu)型關(guān)系沈陽藥科大甾體和其苷類第29頁二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元波譜特征⑴區(qū)分C25兩種立體異構(gòu)體構(gòu)型①C25——Me-取代

吸收強度：C25-SB帶>C帶

C25-RC帶>B帶②C25——CH2OH(羥甲基)取代（無法用上述四條譜帶來區(qū)分）C25-S有——995強吸收C25-R有——1010強吸收(若F環(huán)開裂即無螺縮酮結(jié)構(gòu)，則無995或1010吸收)沈陽藥科大甾體和其苷類第30頁二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元波譜特征⑵判斷C-11或C-12位>C=O是否成共軛體系①非共軛體系——1705~1715cm-1有一個峰②C-12羰基共軛——產(chǎn)生二個峰1600~1605（雙鍵）1673~1679（羰基）(α,β不飽和酮結(jié)構(gòu))沈陽藥科大甾體和其苷類第31頁二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元波譜特征⑶C3-OH與A/B環(huán)構(gòu)型關(guān)系當C3-OH構(gòu)型已知時，可利用C3-OH來推測A/B環(huán)構(gòu)型，見下表：*石臘糊，其余為CS2溶液。e—橫鍵；a—豎鍵苷元-OH——伸展頻率：3625cm-1彎曲頻率：1030~1080cm-1沈陽藥科大甾體和其苷類第32頁二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元波譜特征3.質(zhì)譜甾體皂苷元因為分子中有螺甾烷側(cè)鏈，在質(zhì)譜中均出現(xiàn)：m/z：139（強，基峰）115（中強）126（弱）輔助離子峰這些峰裂解路徑以下：（主要是由F環(huán)產(chǎn)生）沈陽藥科大甾體和其苷類第33頁二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元波譜特征沈陽藥科大甾體和其苷類第34頁二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元波譜特征取代基對三個峰影響：沈陽藥科大甾體和其苷類第35頁二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元波譜特征4.1H-NMR高場區(qū)特征信號：沈陽藥科大甾體和其苷類第36頁二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元波譜特征4.13C-NMR利用13C-NMR譜各種技術(shù)如：全去偶譜、偏共振去偶譜和高分辨碳譜及馳豫時間等參數(shù)，能夠?qū)⒃碥赵肿又?7個碳特征峰識別出來。依據(jù)已知皂苷13C譜化學(xué)位移數(shù)據(jù)，參考取代基對化學(xué)位移影響，確定各種各個碳化學(xué)位移推定皂苷元可能結(jié)構(gòu)?；九卸ǚ治龇椒ㄅc三萜及其苷類同。沈陽藥科大甾體和其苷類第37頁二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷理化性質(zhì)（四）甾體皂苷波譜特征（五）甾體皂苷提取與分離沈陽藥科大甾體和其苷類第38頁二、甾體皂苷

㈤甾體皂苷提取與分離試驗室和工業(yè)生產(chǎn)中多采取溶劑法提取溶劑——多用甲醇或稀乙醇分離：多用硅膠柱層析或高效液相制備色譜法洗脫劑——用不一樣百分比二元、三元等溶劑系統(tǒng)如：氯仿:甲醇:水等混合溶劑可參見三萜及其苷類一章提取與分離內(nèi)容。沈陽藥科大甾體和其苷類第39頁本章內(nèi)容一、概述二、甾體皂苷三、強心苷類沈陽藥科大甾體和其苷類第40頁三、強心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性沈陽藥科大甾體和其苷類第41頁三、強心苷類㈠概述強心苷（cardiacglycosides）是存在植物中含有強心作用甾體苷類化合物。是治療心力衰竭不可缺乏主要藥品。主要用以治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾患如：西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。分布：主要有十幾個科幾百種植物中含有強心苷，尤其以玄參科、夾竹桃科植物最普遍。沈陽藥科大甾體和其苷類第42頁三、強心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性沈陽藥科大甾體和其苷類第43頁三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類強心苷是由強心苷元（cardiacaglycones）與糖縮合一類苷。苷元是由甾體母核及其在C17位連有不飽和內(nèi)酯環(huán)側(cè)鏈組成。1．分類主要依據(jù)C17位上取代基即內(nèi)酯環(huán)大小分成二類：⑴甲型強心苷元：C17側(cè)鏈是五元不飽和內(nèi)酯環(huán)。⑵乙型強心苷元：C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)。沈陽藥科大甾體和其苷類第44頁三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類⑴甲型強心苷元——母核稱為強心甾(cardanolide)沈陽藥科大甾體和其苷類第45頁三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類⑴甲型強心苷元——母核稱為強心甾沈陽藥科大甾體和其苷類第46頁三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類⑵乙型強心苷元——母核稱為海蔥甾或蟾酥甾(scillanolide)(bufanolide)沈陽藥科大甾體和其苷類第47頁三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類⑵乙型強心苷元——母核稱為海蔥甾或蟾酥甾(scillanolide)(bufanolide)沈陽藥科大甾體和其苷類第48頁三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類C3-OH少數(shù)為α-構(gòu)型，命名時冠以表(epi)字，如：沈陽藥科大甾體和其苷類第49頁三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類2．強心苷糖部分強心苷元C3-OH與糖結(jié)合形成苷。所連糖為：⑴2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚沈陽藥科大甾體和其苷類第50頁三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類2．強心苷糖部分⑵6-去氧糖、6-去氧糖甲醚⑶普通糖多為D-葡萄糖沈陽藥科大甾體和其苷類第51頁三、強心苷類㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類3．糖組成及連接方式分三種類型：A1型（Ⅰ型）：苷元—(2,6-二去氧糖)X-(葡萄糖)YA2型（Ⅱ型）：苷元—(6-去氧糖)X-(葡萄糖)YB型（Ⅲ型）：苷元—(葡萄糖)X沈陽藥科大甾體和其苷類第52頁三、強心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性沈陽藥科大甾體和其苷類第53頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)1．普通性質(zhì)⑴性狀及溶解性多為無色結(jié)晶或無定形粉末可溶于——水、丙酮、醇類等極性溶劑略溶于——醋酸乙酯、含醇氯仿幾不溶于——醚、苯、石油醚等非極性溶劑沈陽藥科大甾體和其苷類第54頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)1．普通性質(zhì)⑵內(nèi)酯性質(zhì)①內(nèi)酯堿解開環(huán)用KOH或NaOH水溶液處理→內(nèi)酯開環(huán)→H+→環(huán)合*當用醇性苛性堿（KOH/EtOH）溶液處理時，內(nèi)酯環(huán)異構(gòu)化，遇酸不能復(fù)原。沈陽藥科大甾體和其苷類第55頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)1．普通性質(zhì)⑵內(nèi)酯性質(zhì)②內(nèi)酯雙鍵氧化開環(huán)內(nèi)酯環(huán)也可直接用高錳酸鉀-丙酮（KMnO4-CH3COCH3）氧化得17-羧基化合物。沈陽藥科大甾體和其苷類第56頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)1．普通性質(zhì)⑶羥基脫水5β-OH和14β-OH均系叔羥基，極易脫水，故含此取代基苷類在酸水解時，常得次生脫水苷元。沈陽藥科大甾體和其苷類第57頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)1．普通性質(zhì)⑷形成半縮醛結(jié)構(gòu)C10位有醛基取代時，在冷甲醇中用鹽酸處理，C3-OH能與C10-醛基形成半縮醛結(jié)構(gòu)。沈陽藥科大甾體和其苷類第58頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)1．普通性質(zhì)⑸C-17鍵異構(gòu)化C-17β-內(nèi)酯在二甲基甲酰胺(DMF)中可與甲苯磺酸鈉(NaOTs)和醋酸鈉反應(yīng)即可異構(gòu)化為α-內(nèi)酯。沈陽藥科大甾體和其苷類第59頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)1．普通性質(zhì)⑹鄰二羥基氧化有鄰二-OH取代，可被過碘酸鈉（NaIO4）氧化，生成雙甲?；衔?，繼被NaBH4還原，可得二醇衍生物。鄰二-OH在A環(huán)C2、C3位，同時C11又有羰基取代，反應(yīng)形成半縮醛結(jié)構(gòu)。常法乙?；瘎t可恢復(fù)羰基結(jié)構(gòu)，而得二乙酰衍生物。沈陽藥科大甾體和其苷類第60頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)沈陽藥科大甾體和其苷類第61頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)2．苷鍵水解強心苷中苷鍵因為糖結(jié)構(gòu)不一樣，水解難易有區(qū)分，水解產(chǎn)物也有差異。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解：

(1)溫和酸水解(2)強酸水解(3)鹽酸丙酮法水解沈陽藥科大甾體和其苷類第62頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)2．苷鍵水解(1)溫和酸水解采取稀酸—H2SO4、HCl等（0.02~0.05mol/L）反應(yīng)條件—含醇短時間加熱回流(30min~數(shù)小時)水解對象——2-去氧糖不適合用于——2-羥基糖水解過程以下：沈陽藥科大甾體和其苷類第63頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)2-羥基糖易產(chǎn)生下式互變，阻撓了水解反應(yīng)進行，故在此條件下不能水解2-OH糖。沈陽藥科大甾體和其苷類第64頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)2．苷鍵水解(2)強酸水解酸濃度——3~5%水解條件——延長水解時間；同時加壓反應(yīng)特點——引發(fā)苷元脫水；可得到定量葡萄糖如：羥基毛地黃毒苷，用鹽酸水解，不能得到羥基毛地黃毒苷元，而得到它叁脫水產(chǎn)物。（結(jié)構(gòu)中C3連糖、C14-OH、C16-OH）沈陽藥科大甾體和其苷類第65頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)2．苷鍵水解(3)鹽酸丙酮法(Mannich水解)反應(yīng)試劑——HCl、丙酮溶液反應(yīng)條件——室溫條件下與氯化氫長時間反應(yīng)反應(yīng)物條件——糖分子中有C2-OH和C3-OH原理——鄰二-OH與丙酮反應(yīng)，生成丙酮化物進而水解特點——可得到原苷元和糖衍生物沈陽藥科大甾體和其苷類第66頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)強心苷顏色反應(yīng)是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、2-去氧糖三部分產(chǎn)生。⑴作用于甾體母核反應(yīng)與甾體皂苷元反應(yīng)類同，如L-B反應(yīng)、三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-Heimer反應(yīng)）、三氯化銻（或五氯化銻）反應(yīng)等。全飽和甾類、C3為酮基(無羥基)化合物呈陰性沈陽藥科大甾體和其苷類第67頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑵作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)反應(yīng)（活性次甲基顯色反應(yīng)）適用對象——主要用于甲型強心苷（作用于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)）反應(yīng)原理——不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能夠與一些試劑反應(yīng)而顯色。沈陽藥科大甾體和其苷類第68頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑵作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)反應(yīng)（活性次甲基顯色反應(yīng)）反應(yīng)名稱試劑顏色

max(nm)Legal反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉深紅或蘭470Kedde反應(yīng)3,5-二硝基苯甲酸深紅或紅590Raymond反應(yīng)間-二硝基苯紫紅或蘭620Baljet反應(yīng)苦味酸橙或橙紅490沈陽藥科大甾體和其苷類第69頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑶作用于2-去氧糖反應(yīng)①Keller-Kiliani反應(yīng)：應(yīng)用對象——含有游離2-去氧糖、能水解出2-去氧糖強心苷沈陽藥科大甾體和其苷類第70頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑶作用于2-去氧糖反應(yīng)②對二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：（作為顯色劑）樣品點于濾紙上，噴試劑，90℃加熱30秒，顯灰紅色斑點試劑——1%對-二甲氨基苯甲醛乙醇液-濃鹽酸4:1沈陽藥科大甾體和其苷類第71頁三、強心苷類㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑶作用于2-去氧糖反應(yīng)③呫噸氫醇（Xanthydrol）反應(yīng)樣品+試劑→水浴加熱3分鐘→紅色試劑——10mg呫噸氫醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml濃硫酸④過碘酸-對硝基苯胺反應(yīng)：（作為顯色劑）強心苷+試劑→

黃色沈陽藥科大甾體和其苷類第72頁三、強心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性沈陽藥科大甾體和其苷類第73頁三、強心苷類㈣提取分離注意問題——預(yù)防植物中酶對成份進行酶解提取原生苷——必須抑制酶活性，原料要新鮮，采集后低溫快速干燥1．提取慣用甲醇或70%乙醇為溶劑進行提取優(yōu)：提取效率高、使酶失去活性沈陽藥科大甾體和其苷類第74頁三、強心苷類㈣提取分離2．純化⑴溶劑法——依據(jù)化合物極性選擇溶劑進行除雜⑵鉛鹽法鉛鹽與雜質(zhì)可生成沉淀，該沉淀能吸附強心苷而造成損失。這種吸附和溶液中醇含量相關(guān)增加醇含量——能降低沉淀對強心苷吸附現(xiàn)象。但純化效果也隨之下降。過量鉛試劑能引發(fā)一些強心苷脫?；磻?yīng)沈陽藥科大甾體和其苷類第75頁三、強心苷類㈣提取分離2．純化⑴溶劑法⑵鉛鹽法⑶吸附法——采取活性炭、Al2O3進行吸附經(jīng)活性炭使葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附而除去經(jīng)過Al2O3——糖類、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：強心苷亦有可能被吸附而損失沈陽藥科大甾體和其苷類第76頁三、強心苷類㈣提取分離3.分離(1)兩相溶劑萃取法——依據(jù)分配系數(shù)不一樣(2)逆流分配法——原理同上(3)層析分離分離親脂性單糖苷、次級苷和苷元——選擇吸附層析（硅膠等）對弱親脂性成份——選擇分配層析(硅膠、纖維素等為支持劑)沈陽藥科大甾體和其苷類第77頁三、強心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性沈陽藥科大甾體和其苷類第78頁三、強心苷類㈤波譜特征1．紫外光譜UV主要是由不飽和內(nèi)酯環(huán)引發(fā)吸收甲型苷——220nm（λmax）乙型苷——295~300nm（λmax）2．紅外光譜——由不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生兩個吸收峰特征：(在1800~1700cm-1皆產(chǎn)生兩個羰基吸收峰)△αβ-γ內(nèi)酯(甲型)——兩個羰基峰△αβ,γδ-δ內(nèi)酯(乙型)峰位向低波數(shù)移40cm-1沈陽藥科大甾體和其苷類第79頁三、強心苷類㈤波譜特征2．紅外光譜IR低波數(shù)為正常峰；高波數(shù)為非正常峰（隨溶劑性質(zhì)改變而改變）（在極性大溶劑中，吸收強度減弱甚至消失）應(yīng)用：①依據(jù)IR可區(qū)分甲型和乙型強心苷②依非正常峰因溶劑極性增強而吸收強度減弱甚至消失現(xiàn)象，可指示不飽和內(nèi)酯環(huán)存在。沈陽藥科大甾體和其苷類第80頁三、強心苷類㈤波譜特征3.質(zhì)譜強心苷苷元質(zhì)譜裂解方式較多也較復(fù)雜，如羥基脫水、醛基脫CO、脫甲基、脫C17內(nèi)酯側(cè)鏈、雙鍵逆DA裂解等。甲型苷元——產(chǎn)生：m/z111、124、163、164(內(nèi)酯和D環(huán))乙型苷元——產(chǎn)生：m/z109、123、135、136(δ-內(nèi)酯環(huán)碎片)沈陽藥科大甾體和其苷類第81頁三、強心苷類㈤波譜特征4.1H-NMR①苷元——δ1.00左右（二個叔甲基單峰——C10、C13角甲基峰）②C3-H——δ3.90左右，為多峰③內(nèi)酯環(huán)中質(zhì)子沈陽藥科大甾體和其苷類第82頁三、強心苷類㈤波譜特征4.1H-NMR③內(nèi)酯環(huán)中質(zhì)子④因強心苷（C21甾類）C/D環(huán)為順式(14β-H)——18-Me（低場）19-Me（稍高場）依據(jù)C18、C19-Me位移值來判斷C/D環(huán)順反式:沈陽藥科大甾體和其苷類第83頁三、強心苷類㈤波譜特征4.1H-NMR沈陽藥科大甾體和其苷類第84頁三、強心苷類㈤波譜特征5.13C-NMR觀察信號——烯碳、羰基碳、連氧碳、甲基碳（數(shù)目）、糖端基碳等信號。與模擬化合物進行比對，用苷化位移規(guī)律及技術(shù)圖譜進行碳歸屬。沈陽藥科大甾體和其苷類第85頁三、強心苷類（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性沈陽藥科大甾體和其苷類第86頁三、強心苷類

㈥生理活性強心苷化學(xué)結(jié)構(gòu)與其強心作用之間有著親密關(guān)系。其苷元甾核要有一定立體結(jié)構(gòu)。1．C/D稠合方式順式稠合——含有強心作用反式或C14-OH脫水生成脫水苷元——強心作用消失2．C17鍵構(gòu)型C17位有不飽和內(nèi)酯環(huán)且為β-構(gòu)型——有強心作用C17位為α-構(gòu)型或開環(huán)——強心作用弱或消失沈陽藥科大甾體和其苷類第87頁三、強心苷類

㈥生理活性3．A/B環(huán)與C3-OH構(gòu)型甲型強心苷元強心作用：A/B順式稠合——C3-OH為β-構(gòu)型>α-構(gòu)型A/B反式稠合——C3-OH構(gòu)型對強心作用無顯著影響4．糖部分沒有強心作用強心苷中糖性質(zhì)和數(shù)目，很可能是影響到強心苷在水/油中分配系數(shù)，從而影響到強心苷活性毒性。沈陽藥科大甾體和其苷類第88頁TheEnd沈陽藥科大甾體和其苷類第89頁考試題型及其說明沈陽藥科大甾體和其苷類第90頁考試出題類型以下：基本概念選擇題（單項選擇題）是非題（判斷對錯）結(jié)構(gòu)類型（一、二級分類）化學(xué)方法判別分析比較（酸性、堿性、極性等）提取分離（流程填空）結(jié)構(gòu)判定（推測結(jié)構(gòu)）簡述題沈陽藥科大甾體和其苷類第91頁總論——基本概念1．天然藥品化學(xué)研究內(nèi)容2．有效成份（活性成份）3．一次代謝產(chǎn)物（primarymetabolites）4．二次代謝產(chǎn)物（secondarymetabolites）5．分離因子β6．化合物極性7．HRMSHighResolutionMassSpectrometerHRMS8．單純Cotton效應(yīng)譜線9．鹽析法10．反相分配色譜沈陽藥科大甾體和其苷類第92頁

單項選擇練習(xí)題天然藥化沈陽藥科大甾體和其苷類第93頁選擇題1.糖端基碳原子13C-NMR化學(xué)位移(δ)普通為()。A.<50B.60~90C.90~110D.120~1602.乙型強心甙元甾體母核上C17位上取代基是()。A.醛基B.羧基C.五元不飽和內(nèi)酯環(huán)D.六元不飽和內(nèi)酯環(huán)3.以下化合物呈中性是()。A.叔胺生物堿B.羥基蒽醌C.甾體皂甙元D.7-OH香豆素沈陽藥科大甾體和其苷類第94頁選擇題4.單羥基黃酮類酚羥基酸性最弱是()。

A.5-OHB.6-OHC.7-OHD.3'-OH5.某化合物用氯仿在緩沖紙層析上展開，其Rf值隨pH增大減小，說明它可能是()。

A.酸性化合物B.堿性化合物C.中性化合物6.用反相Rp18TLC板分離糖甙類成份，應(yīng)選擇展開劑是()。

A.CHCl3B.石油醚C.甲醇-水D.環(huán)己烷沈陽藥科大甾體和其苷類第95頁選擇題7.含有2,6-二去氧糖甙為()。A.黃酮甙B.環(huán)烯醚萜甙C.強心甙D.三萜皂甙8.()化合物生物合成路徑為桂皮酸路徑。A.香豆素類B.生物堿類C.三萜皂甙D.強心甙類9.叔碳在13C-NMR偏共振去偶譜中表現(xiàn)為()。A.單峰B.三重峰C.雙重峰D.四重峰沈陽藥科大甾體和其苷類第96頁選擇題10.以下成份能被中性醋酸鉛沉淀是()。A.甾體皂甙B.強心甙C.萜類.D鞣質(zhì)11.黃酮甙元甙化后，甙元甙化位移規(guī)律是()。A.α-C向低場位移B.α-C向高場位移C.鄰位碳向高場位移D.對位碳向高場位移12.某生物堿堿性很弱，幾乎呈中性，氮原子存在狀態(tài)可能為()。A.伯胺B.仲胺C.酰胺D.叔胺沈陽藥科大甾體和其苷類第97頁選擇題13.揮發(fā)油中含有顏色成份是()。A.單萜酸B.薁類C.單萜酮D.單萜醛14.三萜皂苷在（）溶劑中有較大溶解度。A.丙酮B.苯C.乙醚D.含水正丁醇15.以下溶劑中極性最強是（）A.Et2OB.EtOAcC.n-BuOHD.MeOH16.()化合物生物合成路徑為醋酸-丙二酸路徑。A.甾體皂甙B.三萜皂甙C.生物堿類D.蒽醌類沈陽藥科大甾體和其苷類第98頁選擇題17.聚酰胺對黃酮類產(chǎn)生最強吸附能力溶劑是()A.95%乙醇B.15%乙醇C.水D.甲酰胺18.以下化合物與堿顯色呈陽性是()。A.1,8-二-OH蒽酚B.1,8-二-OH蒽醌C.1,8-二-OH蒽酮D.羥基二蒽酮19.糖紙層析慣用顯色劑為()。A.三氯化鋁B.鄰苯二甲酸苯胺C.碘化鉍鉀D.醋酸鎂乙醇液沈陽藥科大甾體和其苷類第99頁選擇題20.某黃酮類化合物1H-NMR譜中，2.8ppm(2H,dd)，5.2ppm(1H,dd)，表示該化合物為（）。A.黃酮B.黃酮醇C.二氫黃酮D.異黃酮21.對生物堿進行分離慣用吸附劑為()。A.活性炭B.硅膠C.葡聚糖凝膠D.堿性氧化鋁22.能與膽甾醇形成穩(wěn)定分子復(fù)合物而沉淀是()。A.黃酮甙B.甾體皂甙C.三萜皂甙D.強心甙沈陽藥科大甾體和其苷類第100頁選擇題23.紫外燈下常呈藍色熒光化合物是()。A.黃酮甙B.酚性生物堿C.萜類D.7-羥基香豆素24.某化合物IRVC=O為1674cm-1和1620cm-1，該化合物為()蒽醌。A.1,4-二-OHB.1,5-二-OHC.1,8-二-OHD.無取代25.pH梯度萃取法通慣用于分離()。A.糖類化合物B.萜類化合物C.甾類化合物D.蒽醌類化合物沈陽藥科大甾體和其苷類第101頁選擇題26.中藥水提液中有效成份是親水性物質(zhì)，應(yīng)選取萃取溶劑是()。A.丙酮B.乙醇C.正丁醇D.氯仿27.甙鍵構(gòu)型有α、β兩種，水解β甙鍵應(yīng)選()。A.0.5%鹽酸B.4%氫氧化鈉C.苦杏仁酶D.麥芽糖酶28.其主要組成為單萜及倍半萜類化合物是()。A.油脂B.揮發(fā)油C.蠟D.橡膠沈陽藥科大甾體和其苷類第102頁選擇題29.環(huán)烯醚萜屬于()。A.單萜B.倍半萜C.二萜D.薁類30.能被堿催化水解甙是()。A.碳甙鍵B.蒽酚甙C.糖醛酸甙鍵D.醇甙鍵31.含有升華性化合物是()。A.蒽醌甙B.蒽酚甙C.游離萘醌D.香豆素甙32.溶劑用量少，提取成份也較完全是()法。A.浸漬B.煎煮C.回流提取D.連續(xù)回流提取沈陽藥科大甾體和其苷類第103頁選擇題33.活性炭柱色譜通慣用于分離()。A.蒽醌類化合物B.三萜類化合物C.生物堿D.糖類化合物34.分離黃酮類化合物最慣用方法是()。A.氧化鋁柱色譜B.氣相色譜C.聚酰胺柱色譜D.纖維素柱色譜35.加熱時能溶于氫氧化鈉水溶液是()。A.香豆素B.萜類C.甾體皂甙D.四環(huán)三萜皂甙沈陽藥科大甾體和其苷類第104頁選擇題36.含有溶血作用甙類化合物為()。A.蒽醌甙B.黃酮甙C.三萜皂甙D.強心甙37.季銨型生物堿分離慣用()。A.水蒸汽蒸餾法B.雷氏銨鹽法C.升華法D.聚酰胺色譜法38.羥基蒽醌UV吸收峰位和強度，受-OH影響是()nm。A.230B.240~260C.262~295D.305~389沈陽藥科大甾體和其苷類第105頁選擇題39.SephardexLH-20適于在()中應(yīng)用。A.環(huán)己烷B.甲醇C.正己烷D.石油醚40.過碘酸裂解法(又稱Smith裂解法)試劑組成為()A.HOACB.HCl、t-BuOHC.FeCl3D.IO-4、BH-4、H+41.萜類化合物生物合成路徑為()路徑。A.氨基酸B.甲戊二羥酸C.莽草酸D.醋酸-丙二酸沈陽藥科大甾體和其苷類第106頁選擇題42.SephdexLH-20分離以下黃酮類化合物時(MeOH為溶劑)，最先洗脫下來是()。A.5,7,4’-三-OHB.5,7,3’4’-四-OHC.3,5,7,3’,4’-五-OHD.3,5,7,3’,4’,5’-六-OH43.無色亞甲藍顯色反應(yīng)可用于檢識()。A.蒽醌B.香豆素C.黃酮類D.萘醌44.用于區(qū)分甾體皂苷和三萜皂苷反應(yīng)是()反應(yīng)。A.L-BB.五氯化銻C.MolishD.均可沈陽藥科大甾體和其苷類第107頁選擇題45.生物堿沉淀反應(yīng)是利用大多數(shù)生物堿在()條件下，與一些沉淀試劑反應(yīng)生成不溶性復(fù)鹽或絡(luò)合物沉淀。A.酸性水溶液B.堿性水溶液C.中性水溶液D.親脂性有機溶劑46.五加科植物人參中含有各種人參皂甙，絕大多數(shù)屬于()四環(huán)三萜。A.羊毛甾烷型B.胡蘆烷型C.達瑪烷型D.原萜烷型沈陽藥科大甾體和其苷類第108頁選擇題47.檢驗2，6二去氧糖顏色反應(yīng)為()反應(yīng)。A.Keller-KilianiB.leaglC.Liebemann-BurchardD.Molish反應(yīng)48.利用內(nèi)酯遇堿能皂化，加酸能恢復(fù)性質(zhì)能夠分離香豆素，但以下()不易利用此性質(zhì)進行分離。沈陽藥科大甾體和其苷類第109頁選擇題49.人參皂苷用普通酸（如4mol/HCl）進行水解，得到苷元是（）。A.原人參皂苷元B.20(s)-原人參皂苷元C.20(R)-原人參皂苷元D.人參皂苷元50.蒽醌類生物合成路徑為()路徑。A.甲戊二羥酸B.氨基酸C.醋酸-丙二酸D.桂皮酸51.()是分離鞣質(zhì)類化合物慣用柱層析填料。A.活性炭B.SephadexLH-20C.氧化鋁D.陰離子交換樹脂沈陽藥科大甾體和其苷類第110頁選擇題52.對鹽酸二甲氨基苯甲醛試劑(Ehrlish試劑)能顯紅色反應(yīng)是()皂苷。A.螺甾烷型雙糖鏈B.異螺甾烷型雙糖鏈C.變形螺甾烷型雙糖鏈D.呋甾烷型雙糖鏈53.Molish試劑組成()。A.α-萘酚/濃硫酸B.鄰苯二甲酸一苯胺C.蒽酮/濃硫酸D.苯酚/濃硫酸沈陽藥科大甾體和其苷類第111頁選擇題54.()在聚酰胺柱上洗脫能力最強。A.水B.甲酰胺C.甲醇D.丙酮55.黃酮類化合物紫外光譜中“MeOH+AlCl3”光譜等于“MeOH+AlCl3/HCl”光譜，說明該化合物()。A.A環(huán)無鄰二-OHB.B環(huán)無鄰二-OHC.A、B環(huán)均無鄰二-OHD.有5-OH，無3-OH56.超臨界流體萃取法多用于提取()類化合物。A.蛋白質(zhì)B.氨基酸C.多糖D.揮發(fā)油沈陽藥科大甾體和其苷類第112頁選擇題57.Feigl反應(yīng)用于檢識()。A.苯醌B.萘醌C.蒽醌D.全部醌類化合物58.Emde降解多用于()生物堿中C-N鏈裂解。A.α位有氫B.β位有氫C.β位無氫D.α位無氫59.以下化合物適合于堿溶酸沉淀法與其它成份分離是()。A.大黃酸全甲基化物B.大黃素甲醚C.7-羥基香豆素D.季銨型生物堿沈陽藥科大甾體和其苷類第113頁選擇題60.將混合生物堿溶于有機溶劑中，以酸液pH由大→小順次萃取，可依次萃取出()生物堿。A.堿性由強→弱B.堿性由弱→強C.極性由弱→強D.極性由強→弱61.某化合物遇堿呈黃色，經(jīng)過氧化加熱后呈紅色，酸化后又呈黃色，此化合物可能為()。A.羥基蒽醌B.羥基蒽酚C.蒽醌D.蒽醌甙沈陽藥科大甾體和其苷類第114頁選擇題62.某植物水提取中含有果糖、蔗糖、棉子糖和水蘇糖，采取()方法可取得得滿意分離效果。A.氧化鋁色譜B.鉛鹽沉淀法C.離子交換色譜D.活性炭色譜63.黃酮類化合物13C-NMR譜中C4=O化學(xué)位移普通在()。A.150ppmB.200ppmC.170~185ppmD.>200ppm沈陽藥科大甾體和其苷類第115頁選擇題64.甙元含有半縮醛結(jié)構(gòu)是()。A.黃酮甙B.環(huán)烯醚萜甙C.香豆素甙D.三萜皂甙65.()化合物生物合成路徑為氨基酸路徑。A.生物堿B.黃酮C.環(huán)烯醚萜甙D.蒽醌66.以下黃酮類甙元在水中溶解度較大是()。A.黃酮B.黃酮醇C.查耳酮D.二氫黃酮醇67.分離酸性皂苷和中性皂苷可選取方法是()。A.膽甾醇沉淀法B.乙醚沉淀法C.鉛鹽沉淀法沈陽藥科大甾體和其苷類第116頁選擇題68.當含有適當空間位置羥基糖與硼酸絡(luò)合后()A.變得更穩(wěn)定B.酸性增加C.形成沉淀D.堿性增加69.用Hofmann降解反應(yīng)判別生物堿基本母核時，要求結(jié)構(gòu)中()。A.α位有氫B.β位有氫C.α、β位都有氫D.α、β位均無氫沈陽藥科大甾體和其苷類第117頁選擇題70.通常不宜用氧化鋁作為吸附劑進行分離化合物是()。A.生物堿B.甾體皂甙C.黃酮類D.揮發(fā)油71.以下化合物顏色最淺是()。A.查爾酮類B.黃酮類C.黃酮醇類D.異黃酮類72..Dragendorff是()類化合物慣用試劑。A.香豆素B.生物堿C.蒽醌D.鞣質(zhì)沈陽藥科大甾體和其苷類第118頁選擇題73.在某揮發(fā)油氯仿液中，加入5%溴氯仿溶液，有藍、紫或綠色反應(yīng)時，表示該揮發(fā)油中可能含有()化合物。A.薁類B.芳香醛類C.卓酚酮類D.環(huán)烯醚萜類74.某植物水浸液：(1)振搖后產(chǎn)生大量泡沫；(2)可與鉛鹽、鋇鹽、銅鹽等產(chǎn)沉淀；(3)含有溶血作用，表明此植物中可能含有()。A.蛋白質(zhì)B.粘液質(zhì)C.三萜皂甙D.淀粉沈陽藥科大甾體和其苷類第119頁選擇題75.將混合羥基蒽醌類化合物溶于乙醚中，用5%NaOH液萃取，能萃出()。A.含有α-OH蒽醌B.含有羧基蒽醌C.含有β-OH蒽醌D.總羥基蒽醌混合物76.甾體皂甙沉淀甾醇類，對甾醇結(jié)構(gòu)要求是()A.含有3α-OHB.含有3β-O-糖C.含有3β-OHD.含有3β-OAc沈陽藥科大甾體和其苷類第120頁選擇題77.生物堿堿性強弱可與以下()情況相關(guān)。