價肺炎疫苗的學(xué)習(xí)教案

價肺炎疫苗的學(xué)習(xí)教案第1頁/共33頁肺炎球菌莢膜多糖●肺炎球菌主要是靠莢膜侵襲力致病，因能抵抗人體吞噬細胞的吞噬作用，而使細菌侵襲，引起疾病?！穹窝浊蚓那v膜抗原是一種特異性抗原，不同菌株所含的莢膜抗原（莢膜多糖）不同。●莢膜多糖主要誘導(dǎo)B細胞應(yīng)答（T細胞非依賴性）?！竦侥壳盀橹挂寻l(fā)現(xiàn)90種莢膜多糖抗原。第2頁/共33頁肺炎球菌的電鏡圖表面莢膜多糖第3頁/共33頁二、肺炎球菌感染

肺炎球菌是肺炎、腦膜炎和中耳炎的主要病原菌，并能引起心內(nèi)膜炎、腹膜炎、關(guān)節(jié)炎和敗血癥等疾患。通過空氣在人群中傳播。兒童、老年人及患慢性疾病者或免疫抑制性疾病患者均屬高危人群。第4頁/共33頁

美國每年約有15~57萬例肺炎球菌性肺炎，2600~6200例肺炎球菌性腦膜炎病例。兩者造成每年約4萬人死亡。肺炎的病死率約10%，而50歲以上老人的病死率約25~30%，肺炎球菌性腦膜炎病死率約19%，細菌性中耳炎有50~67%由肺炎球菌引起，主要危害嬰幼兒。在法國每年有12萬余人因肺炎球菌引起肺炎，近萬人死亡。第5頁/共33頁1981~1985年，由我國中檢所組織18個省、市共29個單位的協(xié)作組，參加了WHO“引起嚴重感染的肺炎球菌莢膜型的監(jiān)測”的國際協(xié)作項目。在1982~1985年收集的由肺炎球菌引起的病例中:

肺炎腦膜炎中耳炎例數(shù)病例%死亡%病例%死亡%病例%6713.91116.416935.12716.024651.0在472例急性化膿性中耳炎患者中，嬰幼兒肺炎球菌分離陽性率為29.3%，治愈率僅77.1%，復(fù)發(fā)率為39.1%。第6頁/共33頁1985年我國共分離出42個型（群）的肺炎球菌。其中5型最多，其次是6、1、19、23、2、3型，占總病例數(shù)的63.6%.

不同病種的主要血清型不同：肺炎主要為1、5、14和6型。腦膜炎以2、5、6、1、27和14型為主。中耳炎以19、6、5、23、3和14型為主。第7頁/共33頁

肺炎球菌肺炎占了所有類型肺炎的10~25%，每年全世界約有一百萬人死于肺炎。第8頁/共33頁20世紀40年代，青霉素能有效地消滅所有型別的肺炎球菌。從60年代末開始，由于抗生素的濫用，肺炎球菌耐藥菌株不斷從全世界病人中被分離出來，這些菌株對抗生素耐藥程度愈來愈高，耐藥的種類也愈來愈多。目前很多的肺炎球菌菌株耐青霉素和其它廣譜抗生素，一些菌株甚至能耐大部份抗生素。耐藥菌株的感染導(dǎo)致了肺炎的高病死率。肺炎的難治性使人們認識到通過疫苗來預(yù)防肺炎球菌感染的重要性。第9頁/共33頁三、肺炎球菌疫苗1911年Wright開始研究肺炎球菌全菌體疫苗。

1917~1927年Avery等證明莢膜抗原是多糖復(fù)合物，具有抗原性，并能決定血清學(xué)反應(yīng)。

1930年Francis和Tillett證實了肺炎球菌莢膜多糖在人體中具有免疫原性。從1945年開始，相繼有人制成了四價和六價的肺炎疫苗，對同型肺炎球菌的感染具有保護作用。但由于抗生素的大量使用，掩蓋了肺炎疫苗的潛在價值。使得肺炎疫苗的研究一度中斷。

20世紀60年代初又恢復(fù)了肺炎疫苗的研究。第10頁/共33頁

1977年美國批準第一個14價肺炎球菌多糖疫苗投放市場，疫苗中的14個血清型肺炎球菌引起的肺炎，占侵襲性肺炎球菌性肺炎的68%。

1983年重新配方的23價疫苗替代了14價疫苗，這23個血清型肺炎球菌引起85%以上的侵襲性感染。第11頁/共33頁

據(jù)研究，在84個已知血清型中的部分型之間存在相當(dāng)多的交叉反應(yīng)現(xiàn)象，把與有關(guān)診斷型血清產(chǎn)生交叉反應(yīng)的型歸入一群。

美國CDC研究發(fā)現(xiàn)，排在等級序列中前23個型的區(qū)別很小，從每一群中選擇能代表該群的血清型菌株組成肺炎多價疫苗，其有效的交叉反應(yīng)性能引起各自群中的其他型產(chǎn)生有效的保護性抗體。

23價疫苗就是根據(jù)上述配方而成。第12頁/共33頁

成都所于1996年開始研制23價肺炎球菌多糖疫苗。

2001年獲得臨床觀察批件。

2005年1月正式獲得國家新藥證書。第13頁/共33頁23價肺炎疫苗是用肺炎球菌培養(yǎng)提取1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F二十三個型莢膜多糖，經(jīng)純化制成的23價肺炎球菌多糖疫苗。第14頁/共33頁四、肺炎疫苗人體觀察2001年由中國藥品生物制品檢定所主持，廣西自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心參加實施，在廣西梧州市對成都所生產(chǎn)的23價肺炎球菌多糖疫苗進行了人體臨床研究考核。第15頁/共33頁23價肺炎疫苗人體觀察局部反應(yīng)

紅暈局部疼痛硬結(jié)觀察觀察24h48h72h6~8h24h48h72h24h48h72h組別人數(shù)人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%

觀察疫苗組[1]8661/o.11/0.10267/30.84/0.51/0.10000

對照疫苗組[2]9800027/27.61/1.000000

陰性對照組[3]12600001/0.800000

[1]成都所生產(chǎn)的23價肺炎疫苗。

[2]進口23價肺炎疫苗（紐莫法）。

[3]成都所生產(chǎn)的傷寒Vi多糖疫苗。第16頁/共33頁23價肺炎疫苗人體觀察全身反應(yīng)（體溫）

弱反應(yīng)中反應(yīng)強反應(yīng)觀察觀察37.1~37.5℃37.6~38.5℃≥38.6組別人數(shù)24h48h72h24h48h72h24h48h72h

人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%人數(shù)%

觀察疫苗組[1]8664/0.51/0.101/0.100000

對照疫苗組[2]982/2.000000000

陰性對照組[3]

126

1/0.800000000

[1]成都所生產(chǎn)的23價肺炎疫苗。

[2]進口23價肺炎疫苗（紐莫法）。

[3]成都所生產(chǎn)的傷寒Vi多糖疫苗。第17頁/共33頁各組不同年齡組免后抗體增長倍數(shù)

觀察

觀察

抗體增長≥2倍組別年齡（歲）觀察人數(shù)人數(shù)%抗體平均增長倍數(shù)

6~141169279.303.84

觀察15~4511010292.704.27疫苗組[1]﹥451129887.503.99

合計33829286.404.036~14271555.562.56

對照15~45181477.785.56疫苗組[2]﹥45242187.504.34

合計695072.504.156~1412000.95

陰性15~4516000.99對照組[3]﹥4530000.9

合計58000.95

[1]成都所生產(chǎn)的23價肺炎疫苗。

[2]進口23價肺炎疫苗（紐莫法）。

[3]成都所生產(chǎn)的傷寒Vi多糖疫苗。第18頁/共33頁中檢所對蓉生23價肺炎球菌多糖疫苗安全性的結(jié)論

成都所23價肺炎球菌多糖疫苗有良好的安全性。866人中僅5人（0.6%）有37.1~38.5℃的體溫升高，2人（0.23%）發(fā)生中弱反應(yīng)的紅腫，有267人（30.8%）有疼痛，以上反應(yīng)于72小時全部消失，與國外報道基本一致。全身發(fā)熱和局部疼痛反應(yīng)經(jīng)X2檢驗，實驗組與陽性對照組無差異。（P﹥0.25）。

[中檢生（2002）176號]“報23價肺炎球菌多糖疫苗臨床考核結(jié)果的函”第19頁/共33頁中檢所對蓉生23價肺炎球菌多糖疫苗免疫原性的結(jié)論:

成都所23價肺炎球菌多糖疫苗有良好的免疫原性。免后1個月，338人中有292人（86.4%）增長≥2倍，抗體平均增長倍數(shù)為4.03倍，與國外同類疫苗相近。實驗組23個型的總抗體濃度比免前增長了4倍，有86.4%的人抗體大于2倍增長，而陽性對照組僅72.5%的人抗體大于2倍增長，兩組差異顯著（P﹤0.01）。[中檢生（2002）176號]“報23價肺炎球菌多糖疫苗臨床考核結(jié)果的函”第20頁/共33頁蓉生23價肺炎球菌多糖疫苗的特點●使用的菌株是從我國分離出的菌株，對亞洲人群免疫更有針對性。●質(zhì)量標準完全采用《歐洲藥典》（1997年版）中的“23價肺炎球菌多糖疫苗規(guī)程“。●疫苗的安全性和免疫原性完全達到進口疫苗水平?！窠臃N一針至少保護五年，與國外同類疫苗一致。第21頁/共33頁肺炎疫苗的保護率

美國CDC從1978年5月至1992年4月，在美國26個州54家醫(yī)院進行了肺炎球菌監(jiān)測研究。結(jié)果表明：疫苗預(yù)防相同血清型侵襲疾病總的保護率為57%（95%CI45%-66%），接種23價疫苗病人的保護率是60%（95%CI30%-77%），對年齡在65-74歲免疫力正常病人的保護率是70%（95%CI30%-87%），對年齡在75歲以上病人保護率是78%（95%CI54%-89%）。第22頁/共33頁五、肺炎疫苗的使用

【接種對象】選擇性接種（2歲以上）⑴50歲以上個體常規(guī)接種⑵有慢性疾患可增加肺炎球菌感染性疾病危險者，如心肺、呼吸、肝、腎臟系統(tǒng)功能受損。⑶患有其它慢性疾患而可能有發(fā)生肺炎球菌性疾病較大危險者，或是酒精濫用及并存性疾患如糖尿病、免疫抑制等而因此可引起更嚴重的肺炎球菌性疾病患者。⑷脾切除者或是由鐮狀細胞性疾病及其它原因引起的脾功能障礙者。⑸HIV感染者、白血病、淋巴瘤、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤、一般惡性腫瘤、進行免疫抑制治療的患者以及器官或骨髓移植患者。第23頁/共33頁

群體接種（2歲以上者）⑴接觸密切的群體，如寄宿學(xué)校、養(yǎng)老院及其它一些場所，為減少在這些密切群體中發(fā)生急性暴發(fā)性肺炎球菌性疾病的可能性，在沒有其它禁忌的情況下，可以考慮給整個密切群體進行預(yù)防接種；⑵當(dāng)疫苗中含有的某型肺炎球菌在人群中發(fā)生一般的流行或暴發(fā)時，社區(qū)中在流行病學(xué)上有危險性的人群；⑶具有發(fā)生流行性感冒并發(fā)癥高危者，特別是肺炎。第24頁/共33頁

【注意事項及禁忌癥】●23價肺炎球菌多糖疫苗對2歲以下嬰幼兒的免疫原性較差，不適宜2歲以下嬰幼兒接種。（這也是多糖疫苗的共性，這是因為多糖抗原屬于T細胞非依賴性抗原，只能刺激B細胞分泌IgM,而不能產(chǎn)生IgG，因此保護效果差且不能產(chǎn)生免疫記憶。）●對有嚴重心臟或肺部功能障礙的病人應(yīng)慎用?！袢魏伟l(fā)熱性的呼吸系統(tǒng)疾患及一些活動性感染都應(yīng)推遲使用?！駥τ谝呀臃N過23價