十一章節(jié)吩噻嗪類抗精神病藥物分析

十一章節(jié)吩噻嗪類抗精神病藥物分析第1頁/共21頁第十一章

吩噻嗪類抗精神病藥物的分析第2頁/共21頁第3頁/共21頁第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)和主要性質(zhì)一、基本結(jié)構(gòu)雜蒽蒽第4頁/共21頁第5頁/共21頁第6頁/共21頁第7頁/共21頁結(jié)構(gòu)特點：（1）硫氮雜蒽母核；（2）高度共軛體系，有明顯UV吸收；（3）S易被氧化生成砜或亞砜；（4）與金屬離子絡(luò)合，生成有色物，可比色測定。第8頁/共21頁二、理化性質(zhì)1、弱堿性母核氮原子堿性弱，10位取代基所含氮原子堿性較強，可用于鑒別和含量測定。2、易氧化性

硫元素為2價，有還原性，易氧化變色3、與金屬離子配合呈色硫氮雜蒽環(huán)上硫原子有兩對孤對電子，易與金屬離子絡(luò)合呈色。第9頁/共21頁4、紫外吸收硫氮雜蒽母核上的硫、氮雜原子上未共用電子對與苯環(huán)形成p-

共軛，具有強紫外吸收205nm254nm300nm第10頁/共21頁第二節(jié)鑒別試驗一、化學(xué)法鑒別（一）與生物堿沉淀劑反應(yīng)

反應(yīng)基團：10位含氮取代基（二）氧化顯色反應(yīng)反應(yīng)基團：硫氮雜蒽母核氧化劑：H2SO4、溴水、HNO3、H2O2

第11頁/共21頁（三）與鈀離子配合呈色反應(yīng)未氧化可用于比色測定反應(yīng)不受氧化產(chǎn)物亞砜和砜的干擾。第12頁/共21頁（四）含鹵素取代基的反應(yīng)（五）氯化物的鑒別反應(yīng)二、光譜法1、IR2、UV三、色譜法1、TLC2、HPLC四、其他方法熔點測定法第13頁/共21頁第四節(jié)含量測定一、酸堿滴定法（一）非水溶液滴定法反應(yīng)基團：10位含氮取代基（堿性）滴定溶劑：冰醋酸-醋酐混合溶液終點指示：電位法（二）乙醇-水溶液中的氫氧化鈉滴定法第14頁/共21頁二、分光光度法（一）直接分光光度法適用于純度較高、雜質(zhì)及輔料無干擾或干擾易排除藥物的含量測定。（二）提取后分光光度法（三）提取后雙波長分光光度法此法可去除氧化物對含量測定的影響。（四）鈀離子比色法此法也能消除藥物中氧化物的干擾。第15頁/共21頁雙波長分光光度法第16頁/共21頁結(jié)果：吸收度差值（A）僅與待測組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無關(guān)，干擾組分的干擾被消除。（2）應(yīng)用：氯丙嗪的最大吸收波長為254nm,其氧化產(chǎn)物在此波長也有吸收,同時在277nm處氧化產(chǎn)物也有吸收,且其吸收度與在254nm處吸收度相等,而氯丙嗪在此波長處無吸收。ΔA=A254-A277∝C氯丙嗪第17頁/共21頁第18頁/共21頁鈀離子比色法原理：吩噻嗪類藥物可與一些金屬離子（如Pd2+）在適當(dāng)pH值的溶液中形成有色的絡(luò)合物（max~500nm），借以進行比色測定。本法優(yōu)點：氧化產(chǎn)物不干擾，專屬性強?？蛇x擇性地用于未被氧化的吩噻嗪類藥物的測定。第19頁/共21頁三、HPLC法1、RP-HPLC法2、Ion-PairRP-HPLC法離子對高效液相色譜法：在流動相中加入與呈解離狀態(tài)的待測組分離子電荷相反的離子對試劑，使之與待測組分離子形成離子對，增加待測組分在非極性固定相中的分配，改善其色譜保留行為。