大四上學(xué)期血液淋巴瘤備課改

淋巴瘤

Lymphoma

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院血液內(nèi)科舒毅剛概況淋巴瘤是一組起源于淋巴結(jié)或其他結(jié)外淋巴組織的免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤。其發(fā)生與免疫應(yīng)答反應(yīng)中淋巴組織增殖分化產(chǎn)生各種免疫細(xì)胞有關(guān)。由于淋巴組織遍布全身，且與單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，血液系統(tǒng)關(guān)系密切，故淋巴瘤屬于一種全身性疾病。臨床特點(diǎn)：無(wú)痛性，進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大，可伴有發(fā)熱，消瘦，盜汗等全身癥狀。可有肝脾腫大，累計(jì)各系統(tǒng)臟器可出現(xiàn)相關(guān)癥狀，晚期可有惡病質(zhì)，全血細(xì)胞減少。病理組織學(xué)上分為：霍奇金淋巴瘤（HodgkinLymphoma,HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-HodgkinLymphomaNHL）發(fā)病情況：淋巴瘤是最早發(fā)現(xiàn)的血液系統(tǒng)腫瘤。1832年ThomasHodgkin首次報(bào)道，1898年發(fā)現(xiàn)了RS細(xì)胞。我國(guó)淋巴瘤死亡率是1.5/10萬(wàn)，排在惡性腫瘤死亡率的第11－13位。其中男性1.39/10萬(wàn)；女性0.84/10萬(wàn)。低于歐美及日本。以20-40歲居多。HL約占8-11％（國(guó)外25％）。一病因及發(fā)病機(jī)制1．

病毒學(xué)說(shuō)①

部分HL病人血清中可發(fā)現(xiàn)高價(jià)抗EB病毒抗體②HL淋巴結(jié)連續(xù)組織培養(yǎng)中在電鏡下可見(jiàn)EB病毒顆粒③

20％HL的RS細(xì)胞中可找到EB病毒④

非洲兒童Burkit淋巴瘤的病因可能是EB病毒⑤

移植后淋巴瘤和AIDS相關(guān)淋巴瘤亦與EB病毒有關(guān)⑥人類(lèi)T細(xì)胞白血?。馨土霾《荆℉TLV）－逆轉(zhuǎn)錄病毒與淋巴瘤的關(guān)系70年代后期發(fā)現(xiàn)⑦胃粘膜低度惡性淋巴瘤的發(fā)病可能與幽門(mén)螺桿菌有關(guān)2．

免疫因素

器官移植后長(zhǎng)期應(yīng)用免疫制劑而發(fā)生惡性腫瘤者淋巴瘤占1/3。遺傳性或獲得性免疫缺陷患者伴發(fā)淋巴瘤的較正常人群高；干燥綜合癥患者中淋巴瘤的發(fā)病數(shù)較一般人高。二病理和分型

1．

霍奇金淋巴瘤HL病理組織學(xué)以找到R－S細(xì)胞為特征，典型的為巨大雙核和多核細(xì)胞，直徑為25-30um。核仁巨大而明顯，伴有毛細(xì)血管增生和不同程度的纖維化。1966年Rye會(huì)議分型方法:國(guó)內(nèi)以混合細(xì)胞型最常見(jiàn)，結(jié)節(jié)硬化型次之，除結(jié)節(jié)硬化型較固定外其它可轉(zhuǎn)化HL轉(zhuǎn)移方式：原發(fā)部位向鄰近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；或淋巴結(jié)區(qū)間跳躍轉(zhuǎn)移。表1HL分型（Rye會(huì)議

1966年）

病理組織學(xué)特點(diǎn)

臨床特點(diǎn)淋巴細(xì)胞為主型結(jié)節(jié)性浸潤(rùn)，主要為中小淋巴細(xì)胞，RS細(xì)胞少見(jiàn)病變局限，預(yù)后較好結(jié)節(jié)硬化型交織的膠原纖維將浸潤(rùn)細(xì)胞分割成明顯結(jié)節(jié)，RS細(xì)胞呈腔隙型。淋巴，漿，中性及嗜酸粒細(xì)胞多年輕患者多，診斷時(shí)多為Ⅰ，Ⅱ期，預(yù)后可混合細(xì)胞型纖維化伴局限性壞死，浸潤(rùn)細(xì)胞顯多形性，伴血管增生和纖維化。淋巴，漿，中性及嗜酸性粒細(xì)胞與較多的RS細(xì)胞混合存在有播散傾向，預(yù)后相對(duì)較差淋巴細(xì)胞減少型主要為組織細(xì)胞浸潤(rùn)，彌漫性纖維化及壞死，RS細(xì)胞數(shù)量不等，多形性老年患者多，診斷時(shí)多Ⅲ、Ⅳ期，預(yù)后差2.非霍奇金淋巴瘤NHL

大體標(biāo)本其淋巴結(jié)切面外觀呈魚(yú)肉樣，鏡下淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)被破壞，淋巴濾泡和淋巴竇消失。其病理組織學(xué)分型一般采用1982年美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制定的國(guó)際工作分類(lèi)（IWF）.國(guó)內(nèi)于85年成都工作分類(lèi)可作參考NHL原發(fā)結(jié)外淋巴組織多見(jiàn)，其轉(zhuǎn)移方式往往呈跳躍式播散，亦可向鄰近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其遠(yuǎn)處擴(kuò)散可發(fā)生在早期，亦可能有多中心起源傾向。預(yù)后較HD差。非霍奇金淋巴瘤病理圖片（NK/T細(xì)胞淋巴瘤）表2NHL的國(guó)際工作分類(lèi)（1982年）

惡性程度病理組織學(xué)特點(diǎn)低度A．小淋巴細(xì)胞型（可伴漿細(xì)胞樣改變）B．濾泡性小裂細(xì)胞型C．濾泡性小裂細(xì)胞型與大細(xì)胞混合型中度D．濾泡性大細(xì)胞型E．彌漫性小裂細(xì)胞型F．彌漫性小細(xì)胞與大細(xì)胞混合型G．彌漫性大細(xì)胞型高度H．免疫母細(xì)胞性I．淋巴母細(xì)胞型（曲折核／非曲折核）J．小無(wú)裂細(xì)胞型（Burkitt/非Burkitt）其它毛細(xì)胞型、皮膚T細(xì)胞型、組織細(xì)胞型、髓外漿細(xì)胞瘤、不能分型NHL工作分類(lèi)未列入的新的淋巴瘤類(lèi)型：①邊緣帶淋巴瘤marginalzonelymphoma②皮膚T細(xì)胞淋巴瘤cutaneousT-celllymphoma③外套細(xì)胞淋巴瘤mantlecelllymphoma④周?chē)訲細(xì)胞淋巴瘤peripheralT-celllymphoma⑤血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤angio-immunoblasticT-celllymphoma⑥血管中心性淋巴瘤angiocentriclymphoma⑦小腸T細(xì)胞性淋巴瘤⑧間變性大細(xì)胞性淋巴瘤anaplasticlargecelllymphoma⑨成人T細(xì)胞白血?。馨土鋈R床表現(xiàn)

1．

霍奇金淋巴瘤：多見(jiàn)于青年，兒童少見(jiàn)；首發(fā)癥狀以無(wú)痛性頸部或鎖骨上淋巴結(jié)進(jìn)行性腫大（60－80％）最多，其次為腋下淋巴結(jié)；腫大的淋巴結(jié)可單個(gè)或融合成團(tuán)塊，觸診有軟骨樣感覺(jué)。若壓迫神經(jīng)可有痛感。少數(shù)患者僅有深部淋巴結(jié)腫大，造成壓迫癥狀：縱隔淋巴結(jié)腫大可致咳嗽，胸悶氣促，肺不張及上腔靜脈壓迫癥；腹膜后淋巴結(jié)腫大可壓迫輸尿管致腎盂積水；硬膜外腫塊可壓迫脊髓致脊髓壓迫癥，嚴(yán)重者可造成截癱。

此外可有30％－50％病人已不明原因的持續(xù)發(fā)熱或周期性發(fā)熱為首發(fā)癥或主要表現(xiàn)。一般男性多見(jiàn)，病變較彌散，常有腹膜后淋巴結(jié)累及，部分病人還有盜汗，疲乏，消瘦等。年輕女性可由局部或全身皮膚瘙癢。飲酒后可引起淋巴結(jié)疼痛。體檢可發(fā)現(xiàn)脾大，肝受浸潤(rùn)可引起肝脾大及肝區(qū)痛，少數(shù)有黃疸，其它器官如肺實(shí)質(zhì)，胸腔積液，骨痛，骨質(zhì)破壞，脊髓壓迫等。HD可伴發(fā)帶狀皰疹。2.非霍奇金淋巴瘤NHL：約半數(shù)以上的NHL以無(wú)痛性頸部或鎖骨上淋巴結(jié)進(jìn)行性腫大為首發(fā)癥狀或主要表現(xiàn)，但可侵犯縱隔、肺門(mén)等深部淋巴結(jié)腫大造成相應(yīng)的壓迫癥狀。全身癥狀僅見(jiàn)于晚期或病變較彌散著，易見(jiàn)遠(yuǎn)處擴(kuò)散。結(jié)外病變：1.咽淋巴環(huán)病變約占10％－15％，可有吞咽困難，鼻塞，鼻出血及頜下淋巴結(jié)腫大2.胃腸道以小腸多見(jiàn)，其次為胃，結(jié)腸等，可引起腹痛，腹部包塊，嚴(yán)重的可造成急腹癥及消化道大出血3.骨髓受累約占1/3-2/3病人，造成全血細(xì)胞減少或白血肉瘤4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)以累及腦膜和脊髓為主5.胸部以肺門(mén)和縱隔受累最多，半數(shù)由肺部浸潤(rùn)或胸腔積液亦可有心包或心臟受累（尸檢約1/3）6.骨骼損害以胸腰椎最多見(jiàn)，股骨肋骨骨盆及頭顱次之7.皮膚表現(xiàn)較HD為常見(jiàn)，多為特異性皮損：皮膚腫塊、皮下結(jié)節(jié)、浸潤(rùn)性斑塊潰瘍8.腎臟受累在尸解中約有1/3，包括腎臟腫大、高血壓、BUN增高、腎病綜合征。9.肝臟受累約占1/4－1/2脾大晚期可見(jiàn)。四實(shí)驗(yàn)室特殊檢查

1．

血常規(guī)和骨髓

HD早期可有輕中度貧血，少數(shù)可有白細(xì)胞升高或嗜酸性粒細(xì)胞升高；骨髓受累后可由全血細(xì)胞減少，甚至白血肉瘤。NHL可伴有淋巴細(xì)胞增多，約20％晚期可并發(fā)急性淋巴細(xì)胞性白血病。骨髓檢查找到RS細(xì)胞有助于HD的診斷。RS細(xì)胞大小不一，形態(tài)不規(guī)則，多數(shù)為大細(xì)胞，胞漿呈嗜雙色性，核外形不規(guī)則，可呈“鏡影”狀，染色質(zhì)粗細(xì)不等，核仁可大達(dá)核的1/3，結(jié)節(jié)硬化型的HD中RS細(xì)胞由于變形漿濃縮，兩核間似有空隙稱(chēng)為腔隙型RS細(xì)胞。骨髓活檢可提高其檢出率。

2．

其它檢查活動(dòng)期血沉、血清乳酸脫氫酶增高；后者提示預(yù)后不良；血清堿性磷酸酶增高或血鈣增高提示骨髓受累；可并發(fā)coombs試驗(yàn)陽(yáng)性或陰性的自免溶貧；少數(shù)NHL可有多克隆免疫球蛋白升高，并可出現(xiàn)單克隆IgM或IgG；中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)可行腰穿；單抗測(cè)定（流式細(xì)胞儀或酶標(biāo)法）測(cè)淋巴瘤細(xì)胞免疫表型區(qū)分B細(xì)胞（骨髓來(lái)源）或T細(xì)胞（胸腺來(lái)源）或瘤細(xì)胞的分化程度，染色體易位的檢查有助于分型診斷。

3．

影像學(xué)檢查淺表淋巴結(jié)：B超或淋巴結(jié)核素顯像肺門(mén)縱隔受累：胸片、CT腹盆腔的淋巴結(jié)檢查：腹部B超、CT、淋巴管造影、剖腹探查肝脾受累：CT、B超、放射性核素顯像、SPECT檢查

4．

病理學(xué)檢查淋巴結(jié)穿刺，印片及病理切片，結(jié)合免疫組化及分子生物學(xué)檢查進(jìn)行診斷。剖腹探查及脾切除活檢五診斷及鑒別診斷

對(duì)進(jìn)行性無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大的病人要考慮淋巴瘤的可能性。通過(guò)淋巴結(jié)印片，病理切片或淋巴結(jié)穿刺物涂片檢查來(lái)確診。此外，還可以通過(guò)皮膚及其他腫塊組織病檢，通過(guò)骨髓穿刺或活檢涂片可尋找RS細(xì)胞或了解骨髓浸潤(rùn)情況。只有根據(jù)病理組織學(xué)檢查才能作出淋巴瘤的分類(lèi)分型診斷。鑒別診斷

1.

由于RS細(xì)胞可見(jiàn)于傳染性單核細(xì)胞增多癥，結(jié)締組織或其他惡性腫瘤，故單獨(dú)發(fā)現(xiàn)RS細(xì)胞不能確診HD2.其它淋巴結(jié)疾患：結(jié)核性淋巴結(jié)炎―局限于頸兩側(cè)，彼此融合與周?chē)M織有粘連，晚期可軟化，破潰，形成竇道。3.以發(fā)熱為主的淋巴瘤應(yīng)與結(jié)核病，敗血癥，結(jié)締組織疾病和惡性組織細(xì)胞增殖性疾病相鑒別。結(jié)外病變?yōu)橹鞯膽?yīng)與相應(yīng)部位疾病鑒別。

臨床分期和分組:AnnArbor(1966年)提出的臨床分期方案主要用于HD，NHL也參照使用。I期病變僅限于一隔淋巴結(jié)區(qū)（I）或單個(gè)結(jié)外器官局限受累（IE）。II期病變累及橫膈同側(cè)二個(gè)或更多的淋巴結(jié)區(qū)（II），或病變局限侵犯淋巴結(jié)以外器官及橫膈同側(cè)一個(gè)以上淋巴結(jié)區(qū)（IIE）

III期橫膈上下均有淋巴結(jié)病變（III），可伴脾累及（IIIS），結(jié)外器官局限受累（IIIE），或脾與局限性結(jié)外器官受累(IIISE)。IV期一個(gè)或多個(gè)結(jié)外器官受到廣泛性或播散性侵犯，伴或不伴淋巴結(jié)腫大。如肝或骨髓受累，即使局限性也屬I(mǎi)V期。分期記錄符號(hào)：E：結(jié)外；S：脾臟

各期按全身癥狀有物分為A，B兩組：A組為無(wú)癥狀；B組為有癥狀。癥狀包括：發(fā)熱38度以上，連續(xù)3天以上，且無(wú)感染原因；6個(gè)月內(nèi)體重減輕10％以上；盜汗

六治療1霍奇金淋巴瘤放療于1902年開(kāi)始，擴(kuò)大照射：斗篷式照射野、倒Y字照射野。劑量為30-40GY，3-4周為1療程，僅限于IA及IIA。治療原則：HLB組

III、IV期縱隔大腫塊或?qū)儆诹馨图?xì)胞消減型者應(yīng)以化療為主，必要時(shí)局部化療。63年提出的MOPP方案，見(jiàn)表6-10-470年代提出的ABVD方案，見(jiàn)表6-10-4，目前為首選方案。

90年代開(kāi)始認(rèn)為聯(lián)合化療的療效不遜于放療，甚至比放療好，故目前的治療策略是以化療為主的放化療綜合治療?；煼桨福篗OPP和ABVD，目前后者是首選方案表3霍奇金淋巴瘤治療方法的選擇

臨床分期

主要治療IA、IIA

擴(kuò)大照射：膈上用斗蓬式，膈下用到“Y”字式IB、IIB、IIIA、IIIB、IV縱隔大腫塊或?qū)儆诹馨图?xì)胞消減型者

聯(lián)合化療＋局部照射表4霍奇金病化療方案

方案藥物用法備注MOPPM氮芥4mg/m2靜注第1天及第8天如氮芥改用環(huán)磷酰胺600mg／m2靜注即為COPP方案。兩療程間可間歇2周O長(zhǎng)春新堿1-2mg靜注第1天及第8天P甲基芐肼70mg/m2.d口服第1～14天P潑尼松40mg/d口服第1～14天ABVDA阿霉素25mg/m2均在第1天及第15天靜脈注射一次

兩療程間可間歇2周B博萊霉素10mg/m2V長(zhǎng)春新堿6mg/m2D甲氮咪胺375mg/m2NHL的多中心發(fā)生的傾向決定其治療策略應(yīng)以化療為主，化療的療程取決于NHL的病理組織表型:

1)

低度惡性組（惰性淋巴瘤）：不宜太積極，若無(wú)癥狀可觀察，強(qiáng)烈化療效果差，不能改善其生存?？蓡嗡幹委煟罕蕉∷岬妫?-12mg每日口服）或CTX（100mg/d）或COP方案。該組中的CD20陽(yáng)性的B細(xì)胞淋巴瘤可用CD20單抗治療；胃粘膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤可用抗生素殺滅幽門(mén)螺旋桿菌；國(guó)外治療惰性淋巴瘤的藥物還有fludarabine,cladribine,pintostatine等。2非霍奇金淋巴瘤2)

高度惡性組：CHOP方案為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，每3周為1療程，4個(gè)療程不緩解應(yīng)改變方案，CR后鞏固2個(gè)療程，至少化療6個(gè)療程，5年無(wú)病生存率達(dá)41％－80％；M-BACOP及COP-BLAM方案可增加無(wú)病生存期。中等劑量MTX可防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤。表5非霍奇金淋巴瘤常用聯(lián)合化療方案方案藥物劑量和用法COP環(huán)磷酰胺400mg/m2每日口服,第1～5天長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2靜注,第1天潑尼松100mg/m2每日口服,第1～5天CHOP環(huán)磷酰胺750mg/m2靜注,第1天阿霉素50mg/m2靜注,第1天長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2第1天潑尼松100mg/m2每日口服,第1～5天表5非霍奇金淋巴瘤常用聯(lián)合化療方案m-BACOB博萊霉素10mg/m2靜注,第1天阿霉素45mg/m2靜注,第1天環(huán)磷酰胺600mg/m2靜注,第1天長(zhǎng)春新堿1mg/m2靜注,第1天地塞米松6mg/m2每日口服,第1～5天氨甲喋呤200mg/m2靜注,第8及第15天四氫葉酸10mg/m2口服q6h,第9及16天開(kāi)始（每3周為一周期）表5非霍奇金淋巴瘤常用聯(lián)合化療方案COP-BLAM環(huán)磷酰胺400mg/m2靜注,第1天長(zhǎng)春新堿1mg/m2,第1天潑尼松40mg/m2口服，第1～10天博萊霉素15mg/m2靜注,第14天阿霉素40mg/m2靜注,第1天甲基芐肼100mg/m2口服，第1～10天每(3周為一周期）表5非霍奇金淋巴瘤常用聯(lián)合化療方案ESHAP（用于復(fù)發(fā)淋巴瘤）

依托泊苷40mg/m2靜脈滴注2小時(shí)，第1～4天

甲潑尼龍500mg/m2靜脈滴注第1～4天

阿糖胞苷2g/m2靜脈滴注3小時(shí)，第5天

順鉑25mg/m2靜脈滴注第1～4天(3周為一周期)3、骨髓或造血干細(xì)胞移植4、手術(shù)治療（脾切除）5、干擾素治療七預(yù)后

HD是可治愈的腫瘤之一，其預(yù)后與組織類(lèi)型及臨床分期學(xué)密切相關(guān)，NHL的預(yù)后以病理類(lèi)型較為重要。年齡>60歲，NHLIII期IV期患者采用放化療均不能達(dá)到治愈的目的;早期出現(xiàn)血源播散或結(jié)外浸潤(rùn)預(yù)后很差。臨床有癥狀、腫塊>10cm、LDH>500u/L、結(jié)外病變?cè)?處或以上均提示預(yù)后不良。IPI國(guó)際預(yù)后指標(biāo)將其分成低危、低中危，高中危、高危四類(lèi)：表6NHL的預(yù)后

預(yù)后IPI數(shù)CR率2年生存率5年生存率低危0~187%84%73%低中危267%66%50%高中危355%54%43%高危4~544%34%26%WHO惡性淋巴瘤新分類(lèi)及特點(diǎn)2001年WHO淋巴瘤分類(lèi)具有以下特點(diǎn)：1、獨(dú)立疾?。簜鹘y(tǒng)上人們將淋巴瘤看作是一個(gè)或兩個(gè)疾病，即淋巴瘤或霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。而WHO淋巴瘤分類(lèi)將每一類(lèi)型的淋巴瘤均定義為獨(dú)立疾病。這是此分類(lèi)最主要的特點(diǎn)?，F(xiàn)在B細(xì)胞淋巴瘤包括13個(gè)疾病，NK/T細(xì)胞淋巴瘤包括15個(gè)疾病，霍奇金淋巴瘤包括2個(gè)疾病，總共30個(gè)疾病。每一個(gè)獨(dú)立的淋巴瘤都有其獨(dú)自的定義，具有獨(dú)特的病理形態(tài)、免疫表型、遺傳特點(diǎn)和臨床表現(xiàn)。2、WHO淋巴瘤分類(lèi)是建立在疾病病理形態(tài)、免疫表型、遺傳學(xué)特征、臨床特點(diǎn)的綜合資料基礎(chǔ)上：病理形態(tài)是分類(lèi)的基礎(chǔ)，大多數(shù)淋巴瘤僅靠病理形態(tài)就能做出明確診斷；免疫表型和遺傳學(xué)特征是確定每一淋巴瘤的重要指標(biāo)，是達(dá)成共識(shí)的客觀依據(jù)，有助于提高診斷的可重復(fù)性，具有鑒別診斷和預(yù)后判斷的輔助作用，但在淋巴瘤診斷中并非必不可少；臨床特點(diǎn)，特別是腫瘤原發(fā)部位，如節(jié)內(nèi)或節(jié)外（皮膚、中樞神經(jīng)、胃腸、縱膈、鼻腔），是確定某些淋巴瘤的重要指標(biāo)。雖然定義淋巴瘤是綜合考慮的結(jié)果，但在具體確定一種淋巴瘤時(shí)其側(cè)重點(diǎn)有所不同。3、淋巴細(xì)胞性白血病和淋巴瘤為同一種疾病：傳統(tǒng)上淋巴瘤和白血病是兩種不同的疾病，現(xiàn)在從形態(tài)、免疫和遺傳學(xué)來(lái)看，淋巴瘤和白血病是同一疾病的不同時(shí)相（瘤體期或彌散期/循環(huán)期），將它們分開(kāi)純粹是人為的。4、明確細(xì)胞起源:B細(xì)胞,T細(xì)胞和NK（自然殺傷）細(xì)胞。5、分為兩個(gè)主要分化階段：發(fā)生于前驅(qū)細(xì)胞的淋巴瘤和發(fā)生于成熟(周?chē)?細(xì)胞的淋巴瘤。如：前驅(qū)B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，前驅(qū)T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤和母細(xì)胞性NK細(xì)胞淋巴瘤。6、包含了淋巴瘤的發(fā)病機(jī)制及相關(guān)因素：如，成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤與HTLV-I感染有關(guān)、鼻型T/NK細(xì)胞淋巴瘤與EBV感染或遺傳易感性有關(guān)、間變型大細(xì)胞淋巴瘤與NPM/ALK基因異位融合有關(guān)、原發(fā)滲漏性淋巴瘤與HHV-8/KSHV感染有關(guān)、套細(xì)胞淋巴瘤常有CyclinD1過(guò)表達(dá)、胃MALT淋巴瘤與幽門(mén)螺桿菌或遺傳因素有關(guān)、伯基特淋巴瘤與C-myc基因異位和EBV感染有關(guān)、濾泡性淋巴瘤與Bcl-2異位有關(guān)。非霍奇金惡性淋巴瘤（NHL）B細(xì)胞淋巴瘤1、前驅(qū)B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ALL/LBL）2、B-慢性淋巴細(xì)胞白血