GMP藥品企業(yè)物料管理培訓(xùn)教材

藥品生產(chǎn)企業(yè)物料管理一、概述二、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)施、設(shè)備三、物料接收四、物料標(biāo)識(shí)五、物料取樣、儲(chǔ)存六、物料發(fā)放七、成品管理八、退貨、不合格品管理

一、概述物料管理的目的

物料管理是藥品生產(chǎn)全過程的源頭，是保證藥品質(zhì)量的基本要素之一。物料流轉(zhuǎn)涵蓋從物料進(jìn)廠到成品出廠的全過程。

其目的在于：確保在藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合相應(yīng)的藥品注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響。建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。物料管理的范圍原料輔料包裝材料中間產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品成品其他輔助物料：如氣體、與產(chǎn)品直接接觸的操作手套、清潔劑、消毒劑、耗材等

物料管理的原則

建立物料管理系統(tǒng)，保證物料流向清晰、具有可追溯性物料標(biāo)識(shí)、質(zhì)量狀態(tài)明確，防止差錯(cuò)和混淆實(shí)現(xiàn)物料儲(chǔ)存適當(dāng)，確保物料質(zhì)量物料管理主要組成及流程供應(yīng)商的選擇供應(yīng)商審計(jì)采購(gòu)物料不合格合格供應(yīng)商管理來料驗(yàn)收物料接收物料標(biāo)識(shí)待驗(yàn)不合格物料處理物料驗(yàn)收不合格合格QC取樣物料檢驗(yàn)物料放行不合格物料處理取樣、儲(chǔ)存、發(fā)放不合格合格物料發(fā)放產(chǎn)品生產(chǎn)、入庫(kù)待驗(yàn)批產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)產(chǎn)品放行產(chǎn)品發(fā)送和運(yùn)輸客戶退貨不合格品處理不合格合格成品入庫(kù)、發(fā)貨二、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)施、設(shè)備2010版GMP要求第44條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。第57條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第58條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。2010版GMP要求第59條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。第60條接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。第61條如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。倉(cāng)庫(kù)分類/分區(qū)庫(kù)房類型高架庫(kù)優(yōu)：容量大；一般由貨架、堆垛機(jī)、輸送機(jī)、計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)組成，便于準(zhǔn)確存取缺：需考慮特殊情況的處理，如停電平面庫(kù)優(yōu)：常用；操作簡(jiǎn)捷、容易存取缺：容量小特殊材料庫(kù)適用于存放對(duì)儲(chǔ)存條件有特殊要求的物料，如溫度，濕度等。其他按GMP要求分類倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域一般儲(chǔ)存區(qū)特殊儲(chǔ)存區(qū)退貨區(qū)不合格品區(qū)輔助區(qū)域接收區(qū)發(fā)貨區(qū)取樣區(qū)辦公區(qū)/休息區(qū)按儲(chǔ)存條件分類一般庫(kù)（試劑耗材）常溫庫(kù)（10~30℃）陰涼庫(kù)（2~20℃）冷庫(kù)（2~8℃）其他（特殊溫濕度、避光等）危險(xiǎn)品庫(kù)（易燃、易爆）特殊藥品庫(kù)（精、麻、毒、放）其他倉(cāng)庫(kù)類型制劑庫(kù)原料藥庫(kù)固體庫(kù)液體庫(kù)等主要的設(shè)施、設(shè)備裝卸搬運(yùn)類保管類（貨架、托盤、溫濕度控制）計(jì)量類——稱重、復(fù)核清潔類通風(fēng)照明類防蟲鼠設(shè)施消防安全類勞動(dòng)保護(hù)類等設(shè)施、設(shè)備確認(rèn)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)環(huán)境必須經(jīng)過驗(yàn)證。通常在夏季和冬季的極端條件下進(jìn)行，溫濕度監(jiān)測(cè)點(diǎn)要具有代表性。其他設(shè)施設(shè)備應(yīng)根據(jù)類型、自動(dòng)化程度和對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響進(jìn)行評(píng)估，以確定是否進(jìn)行驗(yàn)證或校驗(yàn)。三、物料接收2010版GMP要求第106條

······接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商為合格物料供應(yīng)商。

物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量部門報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。

每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；

（五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識(shí)的批號(hào)；

（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；

（七）接收后企業(yè)指定的批號(hào)或流水號(hào)；

（八）有關(guān)說明（如包裝狀況）。物料驗(yàn)收的基本流程來料檢查物料接收物料標(biāo)識(shí)待驗(yàn)是否符合要求？報(bào)告QA/偏差調(diào)查/評(píng)估是否接受？退貨銷毀1

合格供應(yīng)商2隨貨文件與訂單一致：COA等3數(shù)量、外觀、包裝標(biāo)識(shí)、稱重復(fù)核···4運(yùn)輸條件是否1物料名稱2代碼3規(guī)格

4內(nèi)部批號(hào)5原廠批號(hào)6數(shù)量7效期8質(zhì)量狀態(tài)是否不合格特殊情況驗(yàn)收

劇毒及易制毒化學(xué)品：符合驗(yàn)收的基本要求，還需要雙人復(fù)核，雙鎖管理。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)：系統(tǒng)必須經(jīng)過驗(yàn)證；打印的物料標(biāo)簽需嚴(yán)格控制和管理。物料待驗(yàn)存放隔離存放：待驗(yàn)區(qū)，有醒目狀態(tài)標(biāo)識(shí)。標(biāo)識(shí)控制：必須有同等的安全性。（計(jì)算機(jī)控制、物料的每個(gè)包裝上都有標(biāo)識(shí)等）

確保物料在放行前處于待驗(yàn)狀態(tài)，不會(huì)用于生產(chǎn)。四、物料標(biāo)識(shí)物料標(biāo)識(shí)信息標(biāo)識(shí)狀態(tài)標(biāo)識(shí)目的：防止混淆、差錯(cuò)、誤用信息標(biāo)識(shí)名稱代碼批號(hào)名稱藥典中已收載：使用藥典規(guī)定的名稱藥典未收載，但有國(guó)際非專利名稱：使用國(guó)際非專利名稱以上都沒有的：可按照企業(yè)內(nèi)部規(guī)定命名，原輔料盡量采用通用名稱或化學(xué)名稱。代碼目的：確保每一種物料或產(chǎn)品都有唯一的身份，防止差錯(cuò)和混淆。五項(xiàng)基本原則：

·唯一性：根本原則，其他都可考慮

·通用性：簡(jiǎn)單、位數(shù)少，將物料和產(chǎn)品種類化繁為簡(jiǎn)，便于管理（如：1701001）

·易記性：便于使用

·擴(kuò)展性：便于追加，不引起體系混亂；預(yù)留一定空位（如：1702001-1702999）

·效率性：適宜計(jì)算機(jī)處理、快速錄入、易于辨認(rèn)。批號(hào)內(nèi)部批號(hào)：代碼+年+月+月流水號(hào)

A171201一次接收多批物料、不同時(shí)間接收同一批號(hào)物料

，都應(yīng)給予不同的內(nèi)部批號(hào)。信息標(biāo)識(shí)的種類物料標(biāo)簽取樣標(biāo)簽中間產(chǎn)品標(biāo)簽成品標(biāo)簽（空白紙箱包裝的產(chǎn)品）退料標(biāo)簽······物料信息標(biāo)識(shí)管理物料標(biāo)簽的接收、發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有專人管理，并有記錄粘貼位置應(yīng)適當(dāng)、相對(duì)集中、便于核對(duì)粘貼牢固、不易脫落、清晰易讀計(jì)算機(jī)系統(tǒng)管理的物料，標(biāo)簽信息可不必以書面可讀方式標(biāo)出狀態(tài)標(biāo)識(shí)目的：防止待驗(yàn)、不合格的物料或產(chǎn)品被誤用和誤發(fā)。分類：待驗(yàn)合格不合格其他：研發(fā)物料、例外放行例外放行通常使用綠底，但是和正常合格標(biāo)識(shí)有顯著差異。通常不用于正常商業(yè)批生產(chǎn)。通常用于研發(fā)或生產(chǎn)試機(jī)用。狀態(tài)標(biāo)簽的使用內(nèi)容至少包括：品名、批號(hào)、簽名、日期接收、發(fā)放、使用和銷毀應(yīng)有記錄原輔料、包材（除大箱）：一般粘貼在每個(gè)外包裝取樣標(biāo)簽粘貼在已取樣的包裝上應(yīng)能體現(xiàn)物料的歷時(shí)狀態(tài)，在改變狀態(tài)時(shí)，不易全部覆蓋原狀態(tài)標(biāo)簽質(zhì)量狀態(tài)的轉(zhuǎn)換由質(zhì)量部門負(fù)責(zé)一個(gè)貨位上不能出現(xiàn)兩種狀態(tài)的物料五、物料取樣、儲(chǔ)存物料取樣、儲(chǔ)存基本流程待驗(yàn)物料QC取樣檢驗(yàn)放行不合格物料處理銷毀退貨有效期復(fù)驗(yàn)期復(fù)驗(yàn)放行、使用不合格物料不合格物料不合格合格合格不合格規(guī)定有效期2010版GMP要求第62條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。取樣要求

取樣應(yīng)具有代表性

取樣量：全檢量+留樣量（至少滿足鑒別量）取樣間件數(shù)：

國(guó)內(nèi)：n≤3，每件取樣；3<n≤300，√n+1件；n≥300，√n/2+1。

歐洲：原料，每件取樣；其他，按以上原則。已取樣物料的外包裝上粘貼取樣標(biāo)簽，注明取樣量、取樣日期、取樣人樣品標(biāo)簽，至少包含：品名、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人

所取樣品不得重新放回到原容器中（現(xiàn)場(chǎng)目檢的除外）物料儲(chǔ)存條件確定1、根據(jù)生產(chǎn)商標(biāo)識(shí)；2、根據(jù)物料性質(zhì)、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)并結(jié)合使用的適用性，選擇儲(chǔ)存條件；3、根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：應(yīng)注意不同物料之間的相互影響，如：酸、堿，腐蝕性、易揮發(fā)物料單獨(dú)儲(chǔ)存等；4、改變物料儲(chǔ)存條件時(shí)，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，由質(zhì)量部門批準(zhǔn)。中國(guó)藥典存儲(chǔ)條件規(guī)定術(shù)語(yǔ)具體要求遮光指不透光容器包裝，如棕色容器或黑紙包裹的無(wú)色透明、半透明容器密閉指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入密封指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入常溫10-30℃陰涼指不超過20℃涼暗處指避光并不超過20℃冷處2-10℃未規(guī)定一般指常溫美國(guó)藥典存儲(chǔ)條件規(guī)定術(shù)語(yǔ)具體要求溫暖30~40℃控制下的室溫20~25℃，最大漂移不超出15-30℃；如果平均動(dòng)力學(xué)溫度不超過25℃，可以容忍短時(shí)間內(nèi)（不超過24h）達(dá)到40℃，單應(yīng)盡量避免陰涼8~15℃冷藏2~8℃冷凍-25~-10℃干燥相對(duì)濕度不超過40%，在相對(duì)濕度的平均值為40%的情況下，允許上限達(dá)到45%歐洲藥典存儲(chǔ)條件規(guī)定術(shù)語(yǔ)具體要求深冷-15℃以下冰箱中儲(chǔ)存2~8℃陰涼8~15℃室溫15~25℃物料儲(chǔ)存的基本要求

分類分區(qū)存放：根據(jù)物料種類、特性

*化工原料庫(kù)、制劑原/輔料庫(kù)、包材庫(kù)、標(biāo)簽庫(kù)、成品庫(kù)、特殊藥品庫(kù)、危險(xiǎn)品庫(kù)、不合格品庫(kù)、退貨品庫(kù)等

物料碼放：

*一個(gè)貨位，只能存放同一品種、規(guī)格、批號(hào)、狀態(tài)的物料/產(chǎn)品

*碼放安全、整齊、牢固

*平面庫(kù)：物料與墻、柱、地面、設(shè)備、物料保持一定距離

定期盤存

*一般每月一次，確保物料帳、卡、物一致，確保物料平衡倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域管理

一般要求*平面示意圖：標(biāo)示所有配置設(shè)施，如區(qū)域劃分、消防設(shè)施、防蟲鼠設(shè)施的位置、編號(hào)等*包裝完整、清潔，標(biāo)識(shí)清楚*所有物料帳、卡、物一致*定期清潔

儲(chǔ)存區(qū)的區(qū)域劃分

*待驗(yàn)區(qū)（若物料轉(zhuǎn)移困難，可不設(shè)待驗(yàn)區(qū)，但至少每托盤物料有標(biāo)識(shí)，合格后，及時(shí)轉(zhuǎn)換合格標(biāo)識(shí)，標(biāo)識(shí)應(yīng)有專人保管）*合格區(qū)

*不合格區(qū)：上鎖管理

*退貨區(qū)：存放退回、召回產(chǎn)品溫濕度要求

*儲(chǔ)存環(huán)境必須經(jīng)驗(yàn)證。*溫濕度監(jiān)控設(shè)備應(yīng)定期校準(zhǔn)。*溫濕度監(jiān)控應(yīng)代表性位置，每日至少記錄兩次。

*安裝24小時(shí)連續(xù)監(jiān)測(cè)裝置，有報(bào)警裝置。

*溫度和濕度應(yīng)定期回顧。

物料復(fù)驗(yàn)

*規(guī)定有效期的物料，到期后不再使用

*規(guī)定復(fù)驗(yàn)期的物料，應(yīng)根據(jù)物料穩(wěn)定性制定復(fù)驗(yàn)SOP，規(guī)定復(fù)驗(yàn)周期

*復(fù)驗(yàn)期不得超出物料的有效期六、物料發(fā)放物料發(fā)放基本原則先進(jìn)先出近效期先出零頭先發(fā)（已開封物料）物料已經(jīng)放行物料發(fā)放基本流程領(lǐng)料單補(bǔ)發(fā)申請(qǐng)查詢物料核對(duì)物料信息轉(zhuǎn)移至備貨區(qū)物料交接領(lǐng)用人核實(shí)轉(zhuǎn)移至生產(chǎn)區(qū)品名代碼批號(hào)數(shù)量質(zhì)量狀態(tài)包裝印字包材：計(jì)數(shù)發(fā)放其他物料：滿足生產(chǎn)的最小量物料發(fā)放注意事項(xiàng)

同時(shí)準(zhǔn)備多個(gè)產(chǎn)品用物料時(shí)，應(yīng)分別備料，有效隔離

接收區(qū)和發(fā)貨區(qū)為同一區(qū)域：有效隔離，有明顯狀態(tài)標(biāo)識(shí)區(qū)分印字包材：有專人、上鎖管理。

物料補(bǔ)發(fā)：增補(bǔ)物料通常經(jīng)生產(chǎn)、物控、質(zhì)量部門審批。物料退庫(kù)退料單無(wú)原始包裝有原始包裝重新標(biāo)識(shí)/更新標(biāo)識(shí)物料復(fù)核回原批號(hào)貨位退庫(kù)登記符合要求？是否重新檢驗(yàn)？不合格物料增加外包裝/儲(chǔ)存容器品名代碼批號(hào)數(shù)量標(biāo)識(shí)包裝數(shù)量否是否檢驗(yàn)結(jié)果?不合格合格七、成品管理成品入庫(kù)流程成品入庫(kù)產(chǎn)品移交單待驗(yàn)放行儲(chǔ)存不合格品定期盤存異常，執(zhí)行偏差符合要求？生產(chǎn)過程工藝、環(huán)境監(jiān)測(cè)原輔料、包材批記錄檢驗(yàn)結(jié)果偏差、OOS處理是否品名規(guī)格批號(hào)數(shù)量包裝盤點(diǎn)報(bào)告成品發(fā)運(yùn)流程備貨產(chǎn)品發(fā)貨訂單轉(zhuǎn)移至發(fā)貨區(qū)運(yùn)輸客戶品名規(guī)格批號(hào)數(shù)量放行狀態(tài)先進(jìn)先出、近效期先出裝貨車廂清潔情況運(yùn)輸條件隨貨文件產(chǎn)品分批碼放按標(biāo)識(shí)碼放保證貨物完整性、儲(chǔ)存條件特殊藥品，有相關(guān)安全措施產(chǎn)品不能與冰盒直接接觸發(fā)貨記錄包括：品名、規(guī)格批號(hào)、數(shù)量收貨單位和地址聯(lián)系方式發(fā)貨方式運(yùn)輸方式八、退貨、不合格品管理退貨基本流程退貨申請(qǐng)退貨接收放行隔離、待驗(yàn)存放產(chǎn)品基本信息包裝情況有退貨記錄、可追溯有退貨標(biāo)識(shí)批準(zhǔn)？Stop是否質(zhì)量評(píng)估是否接受？是不合格重新包裝是否符合質(zhì)量要求？是否退貨儲(chǔ)存退貨接收后：隔離存放在符合儲(chǔ)存條件的退貨區(qū)域，待驗(yàn)標(biāo)識(shí)

退貨管理同常規(guī)產(chǎn)品：貨位卡、臺(tái)賬等

經(jīng)放行的退貨優(yōu)先發(fā)貨退貨調(diào)查和評(píng)估退貨原因質(zhì)量問題調(diào)查、評(píng)估不合格生產(chǎn)倉(cāng)儲(chǔ)運(yùn)輸······商業(yè)問題近效期過效期調(diào)整銷售量······重新放行、銷售退貨接收檢查取樣、檢驗(yàn)情況儲(chǔ)存條件藥品現(xiàn)狀發(fā)運(yùn)與退貨時(shí)間間隔等調(diào)查、評(píng)估不合格重新放行、銷售必須有充分的文件、記錄證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響退貨的處理決定原則：不符合儲(chǔ)存和運(yùn)輸要求的退貨，包括無(wú)法確認(rèn)和追溯藥品的儲(chǔ)存條件、歷史等信息以及外包裝破損等原因的退貨，均應(yīng)做不合格品處理，并在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀。只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量部門評(píng)估后，方可考慮重新包裝、發(fā)運(yùn)銷售，應(yīng)滿足以下條件：

原始大箱未被開封，處于良好狀態(tài)：如果僅為大箱損壞，需逐個(gè)檢查至每個(gè)完整的獨(dú)立包裝。

有文件、證據(jù)支持退貨在要求的條件下儲(chǔ)存和運(yùn)輸

剩余有效期可接受

已經(jīng)被質(zhì)量管理部門檢查和評(píng)估質(zhì)量問題導(dǎo)致的退貨處理*質(zhì)