微呼吸道感染病毒

關于微呼吸道感染病毒第1頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四呼吸道感染病毒主要以呼吸道為侵入門戶，在呼吸道黏膜上皮細胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變。

據統(tǒng)計，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。第2頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四呼吸道病毒的分類呼吸道病毒包括：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科

麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒

其他病毒科

腺病毒、風疹病毒、鼻病毒、

冠狀病毒第3頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四正粘病毒（Orthomyxoviridae）*對人或某些動物細胞表面的粘蛋白有親和性，有包膜，具有分節(jié)段RNA基因組的一類病毒。

*

只有流行性感冒病毒一個種，包括人流感病毒和動物流感病毒。第4頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四第一節(jié)正黏病毒流行性感冒病毒正黏病毒科（Orthomyxovirus）1918~1919年期間的大流行全球有2000萬人死于流感第5頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四第6頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四1918fluEmergencyHospitalThiswasanemergencyhospitalsetupatCampFunston,Kansas,duringthe1918influenzaepidemic

第7頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四1997年８月，美國病理學家約翰·哈里賓從第一次世界大戰(zhàn)期間死亡的冷凍尸體中成功地分離出一種流感病毒。經過實驗，證實這種病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。第8頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四流感和感冒的區(qū)別普通感冒:鼻病毒、冠狀病毒等流行性感冒:流感病毒流感的危險之處:嚴重的并發(fā)癥高死亡率

強烈的傳染性第9頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四常見癥狀

發(fā)熱(upto40℃)、畏寒

全身中毒癥狀：頭痛肌肉酸痛

乏力厭食局部癥狀：

咽痛咳嗽鼻塞

第10頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四一、生物學性狀第11頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四1.形態(tài)與結構

球形或者橢圓形，80～120nm，有包膜新分離病毒部分呈絲狀*包膜上有放射狀突起糖蛋白，血凝素（hemagglutinin，HA）和神經氨酸酶（neuraminidase，NA）第12頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四*基因型：-ssRNA，分節(jié)段*甲、乙型8個節(jié)段*丙型7個節(jié)段第13頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四流感病毒的結構

核衣殼(-)ssRNA:7-8個節(jié)段核蛋白（NP）：型特異性RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）基質蛋白(M蛋白)：保護核心，維持外形

型特異性包膜脂質雙層刺突血凝素HA

神經氨酸酶NA內外核糖核蛋白(RNP)分亞型依據第14頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四

流感病毒的結構核衣殼

病毒分節(jié)段的RNA，RNA多聚酶，

核蛋白（NP）螺旋對稱?；|蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，具有型特異性。

外膜來自宿主細胞的脂質雙層膜。第15頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）第16頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四流感病毒的核衣殼第17頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四

流感病毒的表面結構血凝素(HA)神經氨酸酶（NA）

第18頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四

血凝素（HA,hemagglutinin)：

由三條糖蛋白肽鏈連接的三聚體

A：吸附宿主細胞：能與宿主細胞膜上的受體結合，病

毒感染的關鍵B：凝聚紅細胞：能與雞、豚鼠等多種動物RBC表面受體

結合引起紅細胞凝集

血凝、血凝抑制

C：有免疫原性，抗體有中和作用，是主要

的保護性抗體

D:分亞型的依據E：易變異：形成流感大流行HA第19頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四hemagglutination第20頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四第21頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四神經氨酸酶(NA,neuraminidase)四聚體，具有酶活性，1.與成熟病毒的釋放有關：酶解宿主細胞膜上的N-乙酰神經氨酸(唾液酸)，破壞病毒受體。2.促進病毒擴散：3.具抗原性：NA－－機體－－抗體：無中和活性4.易變異，引起流感大流行5.分亞型的依據NA第22頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四2.流感病毒的分型HA、NA

NP和M蛋白甲－－－－亞型

流感病毒－－－－－三型乙

丙禽流感病毒：H1～H16、N1～N9

人流感病毒：H1～H3、N1～N2

2003－2004禽流感大流行：日本、韓國、東南亞等

感染人死亡命名：型別/分離地點/毒株序號/分離年代/HA與NA亞型號：A/HongKong/1/68(H3N2))乙型、丙型至今未發(fā)現亞型

第23頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四流感病毒的抗原變異抗原性漂移（antigenicdrift）

因HA或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行，亞型內變異?？乖赞D變（antigenicshift）

因HA或NA的基因組重排導致新亞型的出現，變異幅度大，屬質變，引起世界性的暴發(fā)流行甲型最易——HA和NA的變異第24頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四第25頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四3.流感病毒的其他生物學特性3.1培養(yǎng)特性

雞胚初次分離羊膜腔傳代尿囊腔用血凝證實增殖（定性）用血凝抑制（定型）細胞培養(yǎng)猴腎、狗腎細胞無CPE，血凝證實第26頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四第27頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四第28頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四3.2抵抗力1、弱、不耐熱、56℃30min殺滅（-70℃長期保存）2、對干燥、紫外線、乙醚、甲醛、乳酸敏感3、-70℃可長期保存第29頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四第30頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四致病性傳染源-------病人、隱性感染者、受染動物致病機理----病毒不入血，局部細胞變性壞死病毒----呼吸道-----毒素樣物質進入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥傳播途徑-------病毒飛沫，呼吸道傳播鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等頭痛、發(fā)熱、乏力等繼發(fā)細菌感染，可死亡第31頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四流感的并發(fā)癥：肺炎多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細菌性肺炎第32頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四禽流感病毒與人流感HA1～16NA1～9H1～H3N1～N2SAα2-6Gal類唾液酸受體SAα2-3Gal類唾液酸受體第33頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四免疫性對同型病毒有1-2年免疫力

免疫物質為sIgA及抗HA中和抗體（IgG、IgM）第34頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四標本類型：咽嗽液、鼻咽拭檢測方法：病毒分離：雞胚接種、細胞培養(yǎng)血清學診斷：血凝抑制試驗病毒核酸測定：PCR微生物學檢查第35頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四流感的防治一般預防接種疫苗流感病毒滅活疫苗、裂解疫苗、亞單位疫苗（血凝素）藥物治療鹽酸金剛烷胺、板蘭根、大青葉對癥治療預防繼發(fā)性感染第36頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四第二節(jié)副粘病毒與正粘病毒一樣，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜的單負鏈RNA病毒，同時又有自己的特點：病毒體積大(120－250nm)-ssRNA，不分節(jié)段，抗原性穩(wěn)定包膜刺突蛋白不同 HN蛋白－具HA與NA活性－副流感病毒與病毒吸附有關 HA蛋白－具HA活性、無NA活性－麻疹病毒 無HA與NA活性－呼吸道合胞病毒

與多核巨細胞形成有關：

F蛋白：細胞與細胞、細胞與病毒胞膜融合包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等第37頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四一.麻疹病毒（measlesvirus）生物學性狀致病性與免疫性防治原則第38頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四麻疹（measles）兒童急性呼吸道傳染病冬春季發(fā)病率最高人是唯一自然儲存宿主臨床表現：高熱、皮疹、口腔粘膜斑、呼吸道卡他發(fā)病率100％，常引起嚴重的并發(fā)癥而導致死亡。隨著麻疹疫苗的廣泛使用，發(fā)病率下降第39頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四生物學性狀形態(tài)：為球形，120-250nm核酸類型：

-ssRNA，不分節(jié)段包膜刺突HA蛋白：HA活性，無NA活性F蛋白：溶血，形成多核巨細胞只有一個血清型，抗原單一穩(wěn)定，但存在基因漂移受染細胞內產生：多核巨細胞、嗜酸性包涵體（核、漿內）第40頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四麻疹病毒的傳播傳染源－－急性期患者

出疹前6天和出疹后3天都有傳染性傳播途徑－－飛沫或玩具傳播第41頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四麻疹病毒的致病性呼吸道上皮周圍淋巴結內增殖入血(第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）發(fā)熱、畏光、流涕、咳嗽皮膚、粘膜：皮疹、koplik氏斑中樞神經系統(tǒng)：遲發(fā)感染－SSPE病人飛沫玩具、用具靶細胞CD46（除RBC外）（CD46為病毒受體）第42頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四所致疾病——麻疹潛伏期：9-12天

前驅期：體溫略高、卡它癥狀（鼻、眼），3-5天發(fā)疹期：體溫突然升高，口頰Koplik，隨后全身紅色丘疹，從耳后開始，2－3天遍及全身恢復期：體溫下降，皮疹消退，癥狀消失（全程10-14天）急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：亞急性硬化性全腦炎（SSPE）—缺陷病毒第43頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四柯氏斑第44頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四第45頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四麻疹的并發(fā)癥細菌感染：支氣管炎、肺炎、中耳炎、肺結核免疫缺陷患者：麻疹巨細胞肺炎——死亡率高神經系統(tǒng)：腦脊髓炎：1/1000麻疹患者，有后遺癥發(fā)病機制：Ⅳ型超敏反應亞急性硬化性全腦炎(SSPE）：M基因變異的缺陷麻疹病毒第46頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四亞急性硬化性全腦炎（SSPE）感染麻疹病毒（兒童期）

麻疹病毒潛伏腦組織中

亞急性發(fā)作發(fā)病初期：學習下降，性格異常數周或數月：出現智力障礙，運動不協調癡呆去大腦強直死亡潛伏期為2～17年第47頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四麻疹感染（包括減毒活疫苗）能導致暫時性免疫抑制（主要是細胞免疫）病后免疫力牢固抗HA、抗F抗體----中和抗體細胞免疫----麻疹患者恢復主要因素母親抗體可保護新生兒免疫性第48頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四麻疹的防治一、人工主動免疫疫苗：麻疹減毒活疫苗我國接種年齡為8個月，1年后及7歲時再次免疫MMR三聯疫苗：腮腺炎病毒、麻疹病毒、風疹病毒二、人工被動免疫

緊急被動免疫：丙種球蛋白或胎盤球蛋白三、治療控制高熱，保持室內濕度，及時補液注意飲食營養(yǎng)注意并發(fā)癥第49頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四二.腮腺炎病毒（mumpsvirus）球形，刺突血凝素（HA）及神經氨酸酶（NA）F蛋白—細胞融合(多核巨細胞)只有一個血清型人是唯一自然儲存宿主致病性傳染源：病人和病毒攜帶者傳播途徑：飛沫、間接接觸第50頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四所致疾病—流行性腮腺炎潛伏期：7-25D前驅期：發(fā)熱、食欲減退及軟弱無力發(fā)病期：腮腺腫大，疼痛并發(fā)癥：青春期后可并發(fā)睪丸炎，男性不育癥最主要原因卵巢炎

無菌性腦炎獲得性耳聾免疫力牢固第51頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四致病機制病毒呼吸道上皮細胞、局部淋巴組織中增殖入血病毒血癥唾液腺炎癥睪丸、卵巢、胰腺、腦組織炎癥第52頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四防治：

1.防：及時隔離；人工主動免疫：MMR（麻疹-流行性腮腺炎-風疹病毒三聯疫苗）2.治：對癥頭痛和腮腺脹痛可應用鎮(zhèn)痛藥重癥或并發(fā)腦膜腦炎可應用腎上腺皮質激素第53頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四第三節(jié)冠狀病毒冠狀病毒科冠狀病毒屬普通冠狀病毒229E、OC43—普通感冒SARS冠狀病毒SARS-CoV—SARS第54頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四一、冠狀病毒球形，＋ssRNA，不分節(jié)段，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜，刺突放射排列呈冠狀（日冕狀），包膜上有刺突糖蛋白（S）及包膜蛋白（E）抵抗力弱，對理化因素敏感原代細胞培養(yǎng)連續(xù)傳代后有CPE（人胚腎或肺）引起普通感冒和咽喉炎，成人腹瀉或胃腸炎第55頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四

SARS-冠狀病毒基因組(+)ssRNAVirus球形，有包膜，日冕狀包膜刺突二.SARS冠狀病毒第56頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四

SARS-冠狀病毒培養(yǎng)特性Vero細胞和FRhk-4細胞

UninfectedCellsInfectedCells第57頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四

SARS-冠狀病毒抵抗力符合一般病毒的特性1.56℃30min可殺滅2.對脂溶劑和射線敏感3.對一般消毒劑、酸敏感：丙酮、10％甲醛、10％次氯酸鈉、75％乙醇等第58頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四致病性與免疫性傳染源：SARS患者傳播途徑：飛沫，糞口途徑密切接觸（接觸患者呼吸道分泌物）病毒侵犯的部位：呼吸系統(tǒng)是SARS入侵的門戶和靶器官第59頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四所致疾病—嚴重急性呼吸綜合征（severeacuterespiratorysyndrome，SARS）也稱傳染性非典型肺炎潛伏期：2-10天發(fā)病期：初期：發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、呼吸道感染癥狀、X片肺部陰影極期：呼吸困難，低氧血癥，肺滲出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基礎病40-50%）恢復期：抗體產生，癥狀減輕、消失第60頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四免疫力抗體中和作用：抗S蛋白細胞免疫：CTL同時有免疫病理損傷第61頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四微生物學檢查與防治病毒分離與鑒定（BSL-3實驗室）、核酸、血清學檢查（測抗體）防治嚴格隔離病人監(jiān)測疫情尚無特異性的疫苗目前暫無特效藥治療第62頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四第四節(jié)其他呼吸道病毒為風疹的病原體球形，20面體對稱，單正鏈RNA，有包膜只有1個血清型人是唯一的自然宿主

1.風疹病毒第63頁，共72頁，2023年，2月20日，星期四致病性水平感染——呼吸道