急性炎癥應答

關于急性炎癥應答第1頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四炎癥：具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應。炎癥通常依據(jù)病程經(jīng)過可分為：

急性炎癥

慢性炎癥

持續(xù)時間特點病變特征浸潤細胞急性炎癥

短僅幾天到1個月

滲出粒細胞為主慢性炎癥

長數(shù)月到數(shù)年

增生巨噬細胞和淋巴細胞為主第2頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四一、急性炎癥的引發(fā)急性炎癥由微生物、損傷的組織和其他白細胞以及補體裂解產(chǎn)物釋放的炎癥介質(zhì)引起的。雖然引發(fā)事件可能不同，但是所有情況下最終導致炎癥的途徑是類似的，除了由IgE/肥大細胞相互作用引起的炎癥反應外，只在這種情況下，應答是立即的和全身的。第3頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四微生物可能釋放內(nèi)毒素和/或外毒素。LPS，是免疫系統(tǒng)的多克隆激活劑，可引起廣泛種類的促炎因子的釋放，包括IL-1,IL-6,IL-12,IL-18,TNFa和

IFNg。

細菌毒素可能通過刺激凝血酶，組胺和細胞因子的釋放引起組織損傷，可能也損傷神經(jīng)末梢。微生物還可激活補體的經(jīng)典或旁路途徑，導致有炎癥和化學引誘物性質(zhì)的補體裂解產(chǎn)物的產(chǎn)生。第4頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四由創(chuàng)傷引起的急性炎癥中，組織物質(zhì)（凝血酶，組胺和TNFa）被釋放。變應原是引起變態(tài)反應的抗原物質(zhì)，當固定在肥大細胞或嗜堿性粒細胞上的IgE與特異的變應原交聯(lián)導致肥大細胞脫顆粒時，急性炎癥對變應原的反應發(fā)生。自身免疫也引發(fā)急性炎癥應答。包括T細胞和B細胞、免疫復合物沉積、補體通過經(jīng)典途徑的活化和促炎細胞因子的釋放。這些因素引起炎癥，并使中性粒細胞和巨噬細胞浸潤到損傷部位。第5頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四1細胞釋放的炎癥介質(zhì)（1）血管活性胺：包括組織胺和5－羥色胺，能引起血管擴張和小靜脈通透性增高。（2）花生四烯酸代謝物：包括前列腺素（PG）和白細胞三烯（LT）。前列腺素有強烈血管擴張作用，白細胞三烯有強烈氣管、支氣管收縮作用。（3）白細胞產(chǎn)物白細胞產(chǎn)物被致炎因子激活后，中性粒細胞和單核細胞可釋放氧自由基和溶酶體酶，促進炎癥反應和破壞組織，成為炎癥介質(zhì)。炎癥介質(zhì)第6頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四2體液產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)（1）補體系統(tǒng)

促進炎癥反應，協(xié)作消滅病原體。補體可從以下三個方面影響急性炎癥：①C3a和C5a（又稱過敏毒素）增加血管的通透性，引起血管擴張。C3a和C5a通過與肥大細胞的受體結合引起肥大細胞釋放炎癥介質(zhì)；C5a還能激活花生四烯酸代謝的脂質(zhì)加氧酶途徑，使中性粒細胞和單核細胞釋放炎癥介質(zhì)；②C5a引起中性粒細胞粘著于血管內(nèi)皮細胞,并且是中性粒細胞和單核細胞的趨化因子；③C3b結合于細菌細胞壁時具有調(diào)理素作用，可繒強中性粒細胞和單核細胞的吞噬活性，因為在這些吞噬細胞表面有C3b的受體。

第7頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四（2）激肽系統(tǒng)

緩激肽能使血管通透性升高，血管擴張。激肽系統(tǒng)的激活最終產(chǎn)生緩激肽，后者可引起細動脈擴張、內(nèi)皮細胞收縮、細靜脈通透性增加，以及血管以外的平滑肌收縮。緩激肽很快被血漿和組織內(nèi)的激肽酶滅活，其作用主要局限在血管通透性增加的早期。（3）凝血系統(tǒng)Ⅻ因子激活不僅能啟動激肽系統(tǒng)，而且還能啟動血液凝固和纖維蛋白溶解兩個系統(tǒng)第8頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四參與炎癥應答的細胞有：肥大細胞中性粒細胞組織中的巨噬細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞第9頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四

由于抵抗病原微生物的兩種主要成分，即白細胞和抗體均靠血液運輸，因而在急性炎癥中血液動力學改變、血管通透性改變和白細胞滲出這三種改變十分明顯。結果造成富含蛋白質(zhì)的滲出液、纖維蛋白及白細胞在損傷部位的血管外間隙積聚。這是急性炎癥病理組織學的主要特征。二、血管改變第10頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四2.1血液動力學改變第11頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四2.2血管通透性改變

炎癥介質(zhì)增加血液流動和平滑肌收縮，引起血管內(nèi)皮細胞的緊密連接的改變血管內(nèi)皮迅速改變，誘導細胞黏附分子表達增加細胞黏附分子能幫助將血液白細胞和血清蛋白轉運到損傷組織，以便與感染物對抗，和或者幫助修復損傷。第12頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四IL-1和TNFa引起對急性炎癥的進展極為重要的ICAM-1和VCAM-1黏附分子表達增加。這對于細胞從血液中移動到損傷部位是重要的，這一過程包括細胞的捕獲，滾動以及隨后的活化，伸展和外滲。第13頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四

炎癥過程中，各種白細胞滲出到組織間隙內(nèi)的現(xiàn)象為炎細胞浸潤，炎癥反應的防御功能主要依賴于炎癥的白細胞。白細胞滲出是炎癥反應的重要特征。白細胞滲出過程極其復雜，經(jīng)過附壁、粘著、游出和趨化作用等階段到達炎癥灶，在局部發(fā)揮重要的防御作用。

2.3白細胞的滲出和吞噬作用第14頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四

1.附壁

白細胞離開軸流，沿內(nèi)皮滾動，最后粘附于血管內(nèi)皮細胞。

2.粘著

內(nèi)皮細胞可與白細胞表面粘附分子相互識別，使內(nèi)皮細胞和白細胞粘著。

3.白細胞游出

白細胞通過血管壁經(jīng)內(nèi)皮細胞間隙進入周圍組織的過程。

4.趨化作用

游出的白細胞向著化學刺激物所在部位作單一定向的移動。

5.吞噬作用

白細胞游出到炎癥灶后，吞噬和消化病原體以及組織碎片的過程。第15頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四

雖然與急性炎癥的引發(fā)事件有關的炎癥介質(zhì)可能不同，但作為肥大細胞密切參與炎癥過程的結果，它們在炎癥過程中共用共同途徑。肥大細胞在血管改變中的作用第16頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四三、應答的終止和修復

一旦引起的損傷被除去或被抑制，抑制物就衰減炎癥反應，組織修復機制被激活。促炎因子的抑制物包括：1.可溶性受體：sIL-1RA,sTNFaR,sIL-6R,sIL-12R等。2.抗炎細胞因子：Th2細胞因子IL-4能夠下調(diào)Th1細胞產(chǎn)生的促炎細胞因子；TGFβ抑制巨噬細胞活化和B、T細胞的增殖。3.蛋白C：止血和血栓形成系統(tǒng)的組分之一，能夠抑制細胞因子（如TNFα）起到抗炎癥的作用。4.糖皮質(zhì)激素：幾乎能夠抑制所有促炎介質(zhì)的產(chǎn)生，下調(diào)免疫應答。

當炎癥狀態(tài)被這些抗炎癥分子中和時，損傷開始修復。這涉及包括肌成纖維細胞和巨噬細胞的各種細胞，這兩種細胞均產(chǎn)生修補組織所需要的膠原。第17頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四四、急性炎癥的結局

在炎癥過程中，如滲出和增生等抗損傷過程占優(yōu)勢，則炎癥逐漸向痊愈方向發(fā)展；相反，如損傷性變化占優(yōu)勢，則炎癥逐漸加重并可向全身擴散；若損傷和抗損傷變化暫時難分“勝負”，則炎癥轉變?yōu)槁浴?/p>

（一）痊愈大多數(shù)炎癥病變能夠痊愈。

1．完全痊愈在炎癥過程中，清除病因，溶解吸收少量的壞死物和滲出物，通過周圍健康細胞的再生達到修復，最后完全恢復組織原來的結構和功能。

2．不完全痊愈如炎癥灶的壞死范圍較廣，則由肉芽組織修復，留下瘢痕，不能完全恢復組織原有的結構和功能。第18頁，共20頁，2023年，2月20日，星期四（二）遷延不愈，轉為慢性致炎因子不能在短期內(nèi)清除、或在機體內(nèi)持續(xù)存在，而