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文檔簡(jiǎn)介

2023/3/21內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病DiseasesofendocrineSystem吳正蓉南方醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)系2023/3/22內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成Constitutesofendocrinesystem

內(nèi)分泌腺glands、內(nèi)分泌組織tissue、內(nèi)分泌細(xì)胞cells2023/3/23二、糖尿?。ㄗ詫W(xué))Diabetes一、甲狀腺疾病Thyroiddisease

2023/3/24Thebutterfly-shapedthyroid2023/3/252023/3/26Thisisthenormalappearanceofthethyroidglandontheanteriortracheaoftheneck.Thethyroidglandhasarightlobeandaleftlobeconnectedbyanarrowisthmus.Thenormalweightofthethyroidis10to30grams.Itcannoteasilybepalpatedonphysicalexamination.

2023/3/27Normalthyroidseenmicroscopicallyconsistsoffollicleslinedbyaanepitheliumandfilledwithcolloid.Thefolliclesvarysomewhatinsize.Theinterstitium,whichmaycontain"C"cells,isnotprominent.

2023/3/282023/3/29

甲狀腺上皮細(xì)胞可通過泡膜上的“碘泵”主動(dòng)攝取血漿中的I-。I-在甲狀腺濃集,在過氧化酶催化下,氧化成活性碘。

活性碘使甲狀腺上皮細(xì)胞核糖體上的甲狀腺球蛋白中的酪氨酸殘基碘化,生成一碘酪氨酸(MIT)或二碘酪氨酸(DIT)殘基。

在過氧化酶催化下,一分子DIT與一分子MIT縮合成一分子T3,兩分子DIT縮合成一分子T4。含T3、T4的甲狀腺球蛋白在濾泡腔貯存。

碘的攝取和活化

MIT與DIT的形成T3與T4的形成貯存利用甲狀腺激素的合成與碘的代謝2023/3/210甲狀腺腫Goiter

甲狀腺腫瘤Thyroidneoplasm

甲狀腺腺瘤Thyroidadenoma

甲狀腺癌Thyroidcarcinoma

彌漫性非毒性Diffusenontoxic

彌漫性毒性Diffusetoxic

甲狀腺疾病Thyroiddisease甲狀腺炎Thyroiditis亞急性Subacutethyroiditis慢性淋巴細(xì)胞性Chroniclymphocyticthyroiditis2023/3/211一般不伴甲亢,亦稱單純性甲狀腺腫;分散發(fā)性和地方性兩種。地方性與缺碘有關(guān),又稱地方性甲狀腺腫。遠(yuǎn)離海岸的內(nèi)陸山區(qū)和半山區(qū)多見,發(fā)病率達(dá)10%以上,是散發(fā)性的10倍以上;目前全世界約有10億人生活在碘缺乏地區(qū),我國(guó)病人超過3億。彌漫性非毒性甲狀腺腫

diffusenontoxicgoiterConcept:

甲狀腺素分泌不足,促甲狀腺素(TSH)分泌增多,導(dǎo)致甲狀腺濾泡上皮增生,膠質(zhì)堆積而使甲狀腺腫大。2023/3/212頸部甲狀腺腫大,一般無(wú)臨床癥狀少數(shù)可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難可伴甲亢或甲低等癥狀臨床表現(xiàn)Clinicalmanifestation:

:2023/3/213充滿沒有碘化的甲狀腺球蛋白病因與發(fā)病機(jī)制

Etiology&Pathogenesis:

缺碘

iodinedeficiency

環(huán)境與食物缺碘特殊期碘需求量增加甲狀腺素合成減少,功能輕度低下TSH分泌

反饋刺激垂體甲狀腺濾泡上皮增生攝碘功能增強(qiáng)暫時(shí)緩解持續(xù)缺碘濾泡上皮不斷增生濾泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)甲狀腺腫大2023/3/214

外界因子作用

高碘

遺傳與免疫過氧化物酶、去鹵化酶的缺陷及碘酪氨酸偶聯(lián)缺陷等

過氧化物酶的功能過多的被占用,影響酪氨酸氧化,因而碘的有機(jī)化過程受阻,甲狀腺代償性腫大主要是抑制碘的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和濃縮和活化各個(gè)過程2023/3/215DiffusenontoxicgoiterPathogenesis:DietaryiodinedeficiencyendemicNotapparentsporadicImpairedsynthesisofthyroidhormoneRiseTSHlevelinserumHypertrophyandhyperplasiaofthyroidfollicularcellsGrossenlargementofthethyroidgland2023/3/216

增生期Diffusehyperplasticgoiter

膠質(zhì)貯積期Diffusecolloidgoiter

結(jié)節(jié)期

Nodulargoiter

病理變化Pathologicalchanges:2023/3/2171.增生期

彌漫性增生性甲狀腺腫

Diffusehyperplasticgoiter

Gross:彌漫性對(duì)稱性中度腫大<150g

Diffuse,symmetricenlargementofthegland;

表面光滑smooth&glossysurface

Microscope:

濾泡上皮增生肥大,呈立方或柱狀,

folliclearelinedbyhyperplastic

columnarepithelium

伴小濾泡或小假乳頭形成,

formationof

smallfollicleorpseudo-papilla

膠質(zhì)較少littlecolloidinthefollice

間質(zhì)充血congestion

ofinterstitium

甲狀腺功能無(wú)明顯改變2023/3/218Thethyroidglandrevealshyperplasia.Mostfolliclesarelinedbyhyperplasticepitheliumwhichformspapillarystructure.Colloidisdecreasedinmostfollicles.

2023/3/219Gross:彌漫性、對(duì)稱性顯著腫大,200-300g

表面光滑,切面棕褐色,半透明膠凍狀

brown,glassy,translucent2.膠質(zhì)貯積期DiffusecolloidgoiterTheglandisveryenlargedandshowsdeepred-brownnodulesonsection.2023/3/220

部分濾泡:上皮增生,小濾泡或假乳頭形成(增生期表現(xiàn))

大部分濾泡:大量膠質(zhì)貯積

Colloidisabundantinthefollicles

上皮復(fù)舊、變扁平,泡腔高度擴(kuò)大

follicularepitheliumareflattenedorcuboidalorhyperplasia;dilatationofcavity

Microscope:

2023/3/2212023/3/2222023/3/223Gross:

不對(duì)稱結(jié)節(jié)狀,大小不一,境清(但無(wú)完整包膜)

切面:出血、壞死、囊性變、鈣化和疤痕asymmetricallyenlargedglandswithirregularnodules

hemorrage,necrosis,cystic,calcification,scar

3.結(jié)節(jié)期Nodulargoiter

濾泡上皮增生、復(fù)舊與萎縮不一致,分布不均,形成結(jié)節(jié)showingnodularitywithinterspersedfibrousseparation2023/3/224Grossspecimenofanodulargoiter

2023/3/225部分濾泡上皮:柱狀或乳頭狀增生,小濾泡形成follicularepithelialhypertrophyandhyperplasia部分上皮:復(fù)舊或萎縮,膠質(zhì)貯積regressiveoratrophia,colloidstorage間質(zhì):纖維組織增生,間隔包繞形成大小不一的結(jié)節(jié)病灶fibroplasia,

irregularnodules

Microscope:

2023/3/226Mixedlargeandsmall,microfollicles,typicalofnodular,non-toxic(nodular)2023/3/227Theenlargedthyroidglandismultinodular-notefibrousseptae.Thefolliclesarevariablydistendedandfilledwithcolloid,andtheepithelialliningisflattened.

2023/3/228彌漫性毒性甲狀腺腫

Diffusetoxicgoiter

血中甲狀腺素過多,作用于全身各組織所引起的臨床綜合征,臨床上稱為甲狀腺功能亢進(jìn)癥,簡(jiǎn)稱“甲亢”

20-40歲,女性4~6倍于男性

原發(fā)性

為甲狀腺自身病變,功能亢進(jìn),甲狀腺素分泌增加;

(90%)繼發(fā)性

甲狀腺外器官病變,引起甲狀腺功能亢進(jìn),如垂體促甲狀腺細(xì)胞腺瘤或下丘腦的促甲狀腺釋放激素的增多。(極少)Concept:grave’sdisease

2023/3/229臨床表現(xiàn)

clinicalmanifestation:

甲狀腺腫大diffusehyperplasiaofthethyroid

基礎(chǔ)代謝率和神經(jīng)興奮性升高

突眼性甲狀腺腫(1/3)ophthalmopathy2023/3/230thyromegaly2023/3/231Bulgingeyes2023/3/232

血中多種抗甲狀腺的自身抗體增多,常與一些自身免疫性疾病并存血中存在與TSH受體結(jié)合的抗體:TSIandTGI

遺傳因素

精神因素干擾免疫系統(tǒng)而促進(jìn)自身免疫疾病的發(fā)生。Pathogenesis:autoimmunedisorder2023/3/233Gross:彌漫對(duì)稱增大(為正常的2~4倍),光滑、質(zhì)較軟

diffuselysymmetricallyenlarged,glandissmoothandsoft切面:灰紅呈分葉狀、膠質(zhì)少,肌肉狀

病理變化pathologicalchangesshowingsymmetric,non-nodularenlargementofthethyroid,whichhasabeefyredappearancebecauseofhypervascularity.2023/3/234microscopically:以濾泡上皮增生為主呈高柱狀或乳頭狀,有小濾泡形成follicularepithelialcellsaretall,columnar,crowed,formationofsmallpapillae

濾泡腔內(nèi):膠質(zhì)稀薄,吸收空泡colloidispalewithscallopedmargins

間質(zhì):血管豐富、充血,淋巴組織增生vesselhyperaemiaandlymphoplasia2023/3/235ThyroidhyperplasiainGraves’disease2023/3/236AdiffuselyenlargedthyroidglandassociatedwithhyperthyroidismisknownasGrave'sdisease.Atlowpowerhere,notetheprominentinfoldingsofthehyperplasticepithelium.

2023/3/237Athighpower,thetallcolumnarthyroidepitheliumwithGrave'sdiseaselinesthehyperplasticinfoldingsintothecolloid.Notetheclearvacuolesinthecolloidnexttotheepithelium.2023/3/238濾泡上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富、擴(kuò)張高爾基體肥大核糖體增多,分泌活躍ElectronMicroscope:

濾泡基底膜上有IgG沉著Immunofluorescent:

2023/3/239Thisisanexampleofanimmunofluorescencetestpositiveforanti-microsomalantibodyHereisanexampleofimmunofluorescencepositivityforanti-thyroglobulinantibody2023/3/240甲亢手術(shù)前須經(jīng)碘治療治療后甲狀腺病變減輕:體積縮小、質(zhì)實(shí)光鏡下上皮細(xì)胞變矮、增生↓,膠質(zhì)↑,吸收空泡↓。間質(zhì)血管↓、充血↓,淋巴細(xì)胞↓-

便于手術(shù)切除,減少術(shù)中出血2023/3/241眼球突出

眼球外肌水腫和粘液水腫球后纖維脂肪組織增生淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)

心肌和肝細(xì)胞可有變性、壞死及纖維化全身淋巴組織增生胸腺和脾增大心臟肥大、擴(kuò)大全身變化Pathologicalchangesofotherorgans

:2023/3/242甲狀腺炎thyroiditis1.亞急性甲狀腺炎Subacutethyroiditis是一種與病毒感染有關(guān)的巨細(xì)胞性或肉芽腫性炎癥;女>男,中青年多見;起病急、病程短,發(fā)熱、頸部壓痛,可有短暫性甲狀腺功能異常。2023/3/243

Gross:結(jié)節(jié)狀,輕-中度增大,質(zhì)實(shí),橡皮樣,灰白或淡黃色,壞死或瘢痕,有粘連

Microscope:灶狀分布,類似結(jié)核結(jié)節(jié)的肉芽腫形成,多量炎細(xì)胞浸潤(rùn),異物巨細(xì)胞反應(yīng),無(wú)干酪樣壞死

Pathologicalchanges:2023/3/2442023/3/2452.慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎

Chroniclymphocyticthyroiditis又稱橋本甲狀腺炎Hashimoto’sthyroiditis或自身免疫性甲狀腺炎Autoimmunethyroiditis一種自身免疫性疾病中年女性多見甲狀腺?gòu)浡阅[大,晚期有甲低表現(xiàn)2023/3/246

Macroscope:

彌漫對(duì)稱性腫大,質(zhì)較韌,與周圍組織無(wú)粘連,色灰白灰黃

Microscope:

實(shí)質(zhì)組織廣泛破壞、萎縮,大量淋巴C和嗜酸粒C浸潤(rùn)、淋巴濾泡形成、纖維組織增生Pathologicalchanges:2023/3/247Thissymmetricallysmallthyroidglanddemonstratesatrophy.ThisistheendresultofHashimoto'sthyroiditis.2023/3/248HereisalowpowermicroscopicviewofathyroidwithHashimoto'sthyroiditis.Notethelymphoidfollicleattherightcenter.Thisisanautoimmunediseaseandoftenantithyroglobulinandantimicrosomalantibodiescanbedetected.2023/3/2492023/3/250甲狀腺濾泡上皮發(fā)生的一種常見的良性腫瘤

中青年女性多見生長(zhǎng)緩慢,隨吞咽活動(dòng)而移動(dòng)甲狀腺腺瘤

Thyroidadenoma2023/3/251多為單發(fā),球形,有完整包膜,3-5cmsolitary,spherical,encapsulatedlesion切面多為實(shí)性,色暗紅或棕黃并發(fā)出血、囊性變、鈣化和纖維化cutsurface:graywhitetoredbrown;regressivechangePathologicalchanges:Macroscope:2023/3/252Hereisasurgicalexcisionofasmallmassfromthethyroidglandthathasbeencutinhalf.Arimofslightlydarkerthyroidparenchymaisseenattheleft.Themassiswell-circumscribed.Grosslyitfeltfirm.2023/3/253Thyroidadenoma2023/3/254單純型腺瘤膠樣型腺瘤胎兒型腺瘤胚胎型腺瘤嗜酸細(xì)胞性腺瘤Histologicsubtypes:濾泡性腺瘤2023/3/255單純性腺瘤(Simple-)包膜完整,大小較一致、擁擠、內(nèi)含膠質(zhì)的濾泡B.胎兒型腺瘤(Fetal-)小而一致,僅含少量膠質(zhì)或無(wú)膠質(zhì)的小濾泡,間質(zhì)水腫粘液樣--microfollicular-2023/3/256C.

膠樣型腺瘤(Colloid-)大濾泡或大小不一、內(nèi)含膠質(zhì)的濾泡,間質(zhì)少--macrofollicular-D.胚胎型腺瘤(Embryonal-)瘤細(xì)胞小而一致,呈片狀或條索狀,無(wú)膠質(zhì),間質(zhì)水腫2023/3/2572023/3/258E.嗜酸性細(xì)胞腺瘤(Acidophiliccell-)

少見,瘤細(xì)胞大而多角,核小,胞漿內(nèi)含嗜酸性顆粒,排列成索網(wǎng)或巢狀2023/3/259Hurthle(oxyphile)celltumor,lowerpowerofphotomicrograph,withwellcircumscribedmarginestablishedbyanintactdelicatefibrouscapsule.ThisisaHurthlecelltumoroflowmalignantpotential(anadenoma).

HighpowerviewofaHurthlecelltumormadeupofmicrofollicleslinedbylargeacidophiliccell,thecytoplasmofwhichisgranularandfilledwithmitochondria.

2023/3/260

包膜:前者常為多發(fā)結(jié)節(jié)、無(wú)完整包膜;后者一般單發(fā),有完整包膜;

濾泡:前者大小不一致,一般比正常大;后者則相反;

周圍:前者周圍甲狀腺組織無(wú)壓迫現(xiàn)象,鄰近甲狀腺內(nèi)與結(jié)節(jié)內(nèi)有相似病變;后者周圍甲狀腺有壓迫現(xiàn)象,周圍和遠(yuǎn)處甲狀腺組織均正常結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺瘤的診斷及鑒別要點(diǎn):2023/3/2612023/3/2622023/3/263甲狀腺癌thyroid

Carcinoma較為常見,約占所有惡性腫瘤的1.3%,占癌癥死亡病例的0.4%與其它器官癌相比,發(fā)展較緩慢有的原發(fā)灶很小,臨床上常首先發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶多數(shù)甲狀腺癌患者甲狀腺功能正常,僅少數(shù)引起內(nèi)分泌紊亂主要特點(diǎn):2023/3/264Histologictypes:

乳頭狀癌Papillarycarcinoma

濾泡癌Follicularcarcinoma

髓樣癌Medullarycarcinoma

未分化癌Undifferentiatedcarcinoma2023/3/265

最常見類型(60%)

青少年、女性多見腫瘤生長(zhǎng)慢,惡性程度較低,預(yù)后較好

局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較早1.乳頭狀癌papillarycarcinoma2023/3/266圓形,直徑約2-3cm,無(wú)包膜,質(zhì)較硬切面:灰白,常伴有囊性變,出血、壞死、纖維化和鈣化Gross:2023/3/2672023/3/268Thepapillarycarcinomaneoplasmcanbemultifocalbecauseofthepropensitytoinvadelymphaticswithinthyroid,andlymphnodemetastasesarecommon.Thelargermassiscysticandcontainspapillaryexcresences.2023/3/269乳頭分枝多,中心有纖維血管間質(zhì)間質(zhì)內(nèi)常見砂粒體(Psammonabodies)

呈同心圓狀的鈣化小體乳頭上皮可單層或多層細(xì)胞核的改變:毛玻璃狀核核內(nèi)假包涵體核溝甲狀腺微小癌:癌直徑<1cmMicroscope:

2023/3/270Papillarycarcinoma.Neoplasmformingglandsandpapillarystructuresdestroyingandreplacingnormalthyroidfollicles.2023/3/271Thisisthemicroscopicappearanceofapapillarycarcinomaofthethyroid.Thefrondsoftissuehavethinfibrovascularcores.Thefrondshaveanoveralpapillarypattern.2023/3/272Thyroidfolliclesarebeingreplacedbyapapillaryneoplasm(epitheliumcoversfibrousstalkthatbranches).Notethefibrosis(pink)andthecalcification(darkblueorblack).2023/3/273Thisisanotherpapillarycarcinomaofthyroid.Notethesmallpsammomabodyinthecenter.Thecellsoftheneoplasmhaveclearnuclei.2023/3/274Psammomabodies(spherical,concentricallylaminatedcalcifiedmass).

2023/3/2752023/3/2762023/3/277Noticethepapillaryformationswithinthecysticstructure2023/3/278

多發(fā)于>40歲女性

比乳頭狀癌惡性程度高、預(yù)后差早期血道轉(zhuǎn)移

癌組織侵犯周圍組織器官時(shí),有相應(yīng)的癥狀2.濾泡癌follicularcarcinoma2023/3/279結(jié)節(jié)狀,包膜不完整,界較清切面:灰白、質(zhì)軟Gross:UnlikepapillaryCa,whichcanhaveacircumscribedappearance,follicularcarcinomacanhaveamorediffuse,infiltratingpatternasshownintheimageabove

2023/3/280

可見不同分化程度的濾泡

分化好:類似于腺瘤,但有包膜和血管侵犯;

分化差:呈實(shí)性巢片狀瘤細(xì)胞異型性明顯濾泡少而不完整嗜酸性細(xì)胞癌(Acidophiliccellcarcinoma)

少見,由嗜酸性癌細(xì)胞構(gòu)成Microscope:

2023/3/281Tumorcellsinfiltratetheamicula2023/3/282Poorlydifferentiatedfollicularcarcinomawithoxyphilicfeatures2023/3/2832023/3/284METATSTASISTOBONE7YEARSLATER2023/3/285由濾泡旁細(xì)胞(即C細(xì)胞)發(fā)生的惡性腫瘤,占5%-10%高發(fā)期:40-60歲部分為家族性常染色體顯性遺傳90%的腫瘤分泌降鈣素,產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉和低血鈣癥3.髓樣癌medullarycarcinoma2023/3/286

瘤細(xì)胞圓形或多角,核仁不明顯

實(shí)體片巢狀、乳頭狀、濾泡狀排列

間質(zhì)內(nèi)常有淀粉樣物質(zhì)沉著

IHC:降鈣素(calcitonin)+,甲狀腺球蛋白(thyroglobulin)-單發(fā)或多發(fā),假包膜切面:灰白、黃褐色,質(zhì)實(shí)而軟Gross:Microscope:

2023/3/287Atthecenterandtotherightisamedullarycarcinomaofthyroid.Atthefarrightispinkhyalinematerialwiththeappearanceofamyloid.Theseneoplasmsarederivedfromthethyroid"C"cellsand,therefore,haveneuroendocrinefeaturessuchassecretionofcalcitonin.2023/3/288Medullary(C-cell)carcinomaofthethyroidwithamyloidstroma2023/3/289HeretheamyloidstromaofthemedullarythyroidcarcinomahasbeenstainedwithCongored.

Immunohistochemicalanti-calcitoninantibodystainofamedullarycarcinomashowingstrongpositivity.2023/3/2902023/3/291

少見,>50歲女性多見

生長(zhǎng)快,早期浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移

惡性程度高,預(yù)后差4.未分化癌undifferentiatedcarcinoma2023/3/292未分化癌:腫塊較大,灰白,不規(guī)則,無(wú)包膜,廣泛浸潤(rùn)、破壞,常有出血、壞死2023/3/293未分化癌:癌細(xì)胞大小、形態(tài)、染色深淺不一,核分裂像多2023/3/2942023/3/295糖尿病diabetesmellitus

胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性↓胰島素結(jié)構(gòu)上缺陷碳水化合物、脂肪、蛋白代謝紊亂高血糖、糖尿診斷標(biāo)準(zhǔn):

空腹血糖≥7.0mmol/L

餐后兩小時(shí)血糖≥11.1mmol/L2023/3/296多飲、多食、多尿和體重↓三多一少并發(fā)癥酮癥酸中毒、肢體壞疽、多發(fā)性神經(jīng)炎、失明及腎功衰竭2023/3/2972023/3/298HereisanormalpancreaticisletofLangerhanssurroundedbynormalexocrinepancreaticacinartissue.Theisletscontainalphacellssecretingglucagon,betacellssecretinginsulin,anddeltacellssecretingsomatostatin.2023/3/2992023/3/2100Normalislets

ofLangerhans,ontherightwithimmunoperoxidasestainingforinsulintoidentifybetacellsandontheleftwithimmunoperoxidasestainingforglucagontoidentifyalphacells2023/3/2101糖尿病

原發(fā)性

繼發(fā)性胰島素依賴型糖尿病(I型)非胰島素依賴型糖尿病(II型)又稱Ⅰ型或幼年型(10%)主要特點(diǎn):青少年,急,重,快,胰島B細(xì)胞明顯↓,血中胰島素↓,易出現(xiàn)酮癥,治療依賴胰島素又稱Ⅱ型或成年型(90%)主要特點(diǎn):成年肥胖者,組織胰島素受體減少輕,發(fā)展較慢,胰島數(shù)目正?;蜉p度↓,不易出現(xiàn)酮癥,一般可以不依賴胰島素治療

Typesofdiabetesmellitus:2023/3/2102

在遺傳易感性的基礎(chǔ)上,由病毒感染等誘發(fā)的針對(duì)胰島B細(xì)胞的一種自身免疫性疾病。

患者體內(nèi)可測(cè)到胰島細(xì)胞抗體和細(xì)胞表面抗體血清中抗病毒抗體滴度顯著↑

證實(shí)與特殊的HLA有關(guān),危險(xiǎn)性高的有DR3、DR4、

DW3、DW4、B8、B15;中國(guó)人DR3和DR4分布頻率高

胰島素依賴型糖尿病Etiology&Pathogenesis:2023/3/2103

不發(fā)生胰島B細(xì)胞的自身免疫性破壞可能與肥胖有關(guān):

組織胰島素受體數(shù)量相對(duì)減少

(組織對(duì)胰島素不敏感所致)胰島素相對(duì)不足等目前認(rèn)為II型的遺傳易感性要強(qiáng)于I型,但其機(jī)制更為復(fù)雜,不清。非胰島素依賴型

病因、發(fā)病

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