抗精神病藥物對血脂體重及血糖的影響

關(guān)于抗精神病藥物對血脂體重及血糖的影響第1頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四

早在第一個(gè)抗精神病藥氯丙嗪問世不久，人們就發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物可引起體重增加或肥胖。這在西方國家一直受到關(guān)注，而在經(jīng)濟(jì)不很發(fā)達(dá)的國家并沒有引起足夠重視。新一代抗精神病藥氯氮平、奧氮平等引起體重增加更明顯，誘發(fā)糖尿病和酮癥酸中毒的可能性也較大。第2頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四近來,人們越來越關(guān)注抗精神病藥物的不良反應(yīng),包括糖尿病、高脂血癥和肥胖等問題也引起了足夠的重視。流行病學(xué)調(diào)查顯示抗精神病藥物可增加高血脂、肥胖和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),特別是應(yīng)用氯氮平和奧氮平的患者,但還沒有一致的結(jié)果顯示不同抗精神病藥物之間的差異?？咕癫∷幬飳?dǎo)致血脂代謝異常、體重增加、糖尿病的機(jī)制尚不明確。有研究結(jié)果表明,抗精神病藥可導(dǎo)致膽固醇、三酰甘油、體重水平有不同程度升高。第3頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四理想的抗精神病藥物無副作用一種劑量防止復(fù)發(fā)迅速而全面的改善精神癥狀第4頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四EPS劑量依賴性EPSTD催乳素升高抗膽堿能作用氯丙嗪+~+++++++++++甲硫達(dá)嗪+++++++++++氟哌啶醇+++++++++±+++氯氮平000+++0利培酮++++低0~±±奧氮平++低±0~±思瑞康±低+00=缺乏;±=最小;+=輕度;++=中度;+++=重度

低血壓鎮(zhèn)靜體重增加+++++++++++++++++++++++++++~++++++~++++++~+++~+++±典型與非典型抗精神病藥不良反應(yīng)的比較第5頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四抗精神病藥物的副作用抗膽堿能副作用體位性低血壓癲癇鎮(zhèn)靜作用轉(zhuǎn)氨酶升高催乳素相關(guān)不良反應(yīng)血液學(xué):粒缺等血栓栓塞2體重增加TDEPS糖尿病1AfterCaseyD.JClinPsychiatry1996;57(11):40–5;2H?ggSetal.Lancet2000;355:1155–6;3WirshingDAetal.BiolPsychiatry1998;44(8):778–83Q--T間期延長抗精神病藥物的副作用第6頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四

藥物不良反應(yīng)的類型(1)不良反應(yīng)的發(fā)生是藥物藥理作用的延伸；與劑量正相關(guān)；可預(yù)測；可預(yù)防；發(fā)生率高，死亡率低第7頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四

不良反應(yīng)的發(fā)生與藥物藥理作用無明顯關(guān)系；與劑量大小無關(guān)；難預(yù)測；難預(yù)防（注意詢問家族史、過敏史、用藥史有助于預(yù)防）；發(fā)生率低，死亡率高。

藥物不良反應(yīng)的類型(2)第8頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四精神分裂癥患者體重增加

可能產(chǎn)生的后果導(dǎo)致心血管疾病,死亡率增加增加某些癌癥的危險(xiǎn)性造成心理社會(huì)負(fù)擔(dān)影響治療依從性增加患糖尿病的危險(xiǎn)性第9頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四TD肝功能異常誘發(fā)癲癇體重增加催乳素相關(guān)不良反應(yīng)糖尿病可導(dǎo)致其它較嚴(yán)重的軀體疾病或后果的不良反應(yīng)第10頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四抗精神病藥物對血脂的影響抗精神病藥物也可導(dǎo)致血脂水平,尤其是三酰甘油水平的升高,這可能是導(dǎo)致肥胖及糖尿病的原因之一。但危害還不僅僅如此,因?yàn)楦哐€與嚴(yán)重并發(fā)癥心血管疾病相聯(lián)系,因此抗精神病藥物潛在的高血脂不良反應(yīng)應(yīng)引起治療者的注意。選擇治療藥物時(shí)應(yīng)考慮性別及年齡因素,限制高脂肪、高能量飲食,指導(dǎo)或督促患者增加活動(dòng)也應(yīng)成為今后治療和護(hù)理工作的組成部分。應(yīng)定期觀察患者血脂，必要時(shí)應(yīng)用降脂藥，特別是對同時(shí)伴有高血壓、糖尿病的患者，需謹(jǐn)慎用藥，以降低心、腦血管疾病的危險(xiǎn)因素。第11頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四抗精神病藥物對血糖的影響服用抗精神病藥物的患者糖尿病發(fā)病率顯著高于一般人群，國內(nèi)報(bào)道，精神分裂癥患者并發(fā)糖尿?。?5.1%）是普通人群(3.62%)的3～4倍。無論是傳統(tǒng)抗精神病藥物如氯丙嗪、奮乃靜，還是新一代抗精神病藥物均可引起血糖升高，導(dǎo)致糖代謝異常，尤以服用氯氮平治療最為顯著。第12頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四抗精神病藥物對血糖的影響抗精神病藥物所致糖代謝異常涉及胰島素的釋放與抑制，胰島素抵抗和糖利用受損有關(guān)，Wirshing等提出氯氮平拮抗5-羥色胺1A（5-HT1A）受體而降低胰島素細(xì)胞的反應(yīng)，導(dǎo)致胰島素水平下降而引起血糖升高。氯氮平拮抗5-HT2A/2C受體也能升高血糖。也有學(xué)者報(bào)道，體重增加導(dǎo)致胰島素過度使用是引起血糖升高的重要原因之一。第13頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四氯氮平引起血糖異常及糖尿病DavidHenderson,CNSDrugs2002;16(2):77-89;JAMAOctober24/31,2001-Vol286,No.18發(fā)生率%追蹤5年觀察N＝8236.6%52.4%FBG140mg/dl糖尿病第14頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四糖尿病累積患病率-氯氮平(n=82)%糖尿病診斷率月份HendersonDC,etal.AmJPsych2000;157:975-81;

Henderson,CNSDrugs2002;16(2):77-89第15頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四奧氮平－誘發(fā)血糖異常DavidHenderson,CNSDrugs2002;16(2):77-89;JAMAOctober24/31,2001-Vol286,No.18血糖異常發(fā)生率（FBG140mg/dl)N＝5233%1%奧氮平基線第16頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四抗精神病藥物對體重的影響所有的非典型抗精神病藥在療效上相似，因此在藥物的選擇上更傾向于對臨床風(fēng)險(xiǎn)的評估。例如與藥物安全性相關(guān)的遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙，心臟傳導(dǎo)損害和內(nèi)分泌異常如高血壓、糖尿病等。近年來體重增加已成為非典型抗精神病藥物治療過程中最棘手的問題，許多研究表明33%的患者由于體重增加導(dǎo)致治療中斷，大大增加了疾病的復(fù)發(fā)率，尤其在青年患者中多見。體重增加還與高血壓、2型糖尿病、冠心病、膽囊疾病、呼吸暫停綜合征和一些癌癥密切相關(guān)，對患者的生活質(zhì)量和心理健康造成不同程度的損害。第17頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四抗精神病藥物對體重的影響體重增加不僅僅是一個(gè)醫(yī)療的問題，而且還是個(gè)社會(huì)問題。體重增加的原因很復(fù)雜，涉及到遺傳、生化、社會(huì)習(xí)慣等因素，而且很難預(yù)防。不僅如此，在處理體重怎家問題上也很困難，例如藥物干預(yù)、改變飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等往往難以見效。非典型抗精神病院之間所致的體重增加是有差異的。氯氮平和奧氮平最易引起體重增加，且程度重。喹硫平和齊拉哌酮最小，而利培酮介于兩者之間。第18頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四抗精神病藥物對體重的影響從年齡上看，兒童和青少年更易引起體重增加；從疾病分類來看，精神發(fā)育遲滯和情感障礙比其他疾病更易引起體重增加，雖然沒有經(jīng)過長期系統(tǒng)的研究。而性別上的差異對體重增加的影響不那么明顯。第19頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四抗精神病藥物對體重的影響轉(zhuǎn)換藥物可能成為處理體重增加有效的、唯一的方法。藥物的干預(yù)如妥泰、H2受體阻斷劑、氟西汀等在臨床研究中的療效往往被夸大，且缺乏嚴(yán)密系統(tǒng)的研究。短期的臨床研究證實(shí)，與其他的非典型抗精神病藥物相比，齊拉哌酮引起的體重增加的比率和程度最小。但長期的臨床研究資料較少，不很明了，因?yàn)辇R拉哌酮還沒有被廣泛的用于臨床。從目前有限的，短期的臨床研究看，齊拉哌酮是唯一對體重增加和糖代謝紊亂影響最小的非典型抗精神病藥物。第20頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四抗精神病藥物H1受體結(jié)合率1.RichelsonE,JClinPsychiatry1996;57(suppl11):4-11H1受體親和力7.10.0534.89.1111436010203040苯海拉明氟哌啶醇維思通奮乃靜喹硫平氯丙嗪奧氮平氯氮平2.0H1受體的高親和力與嗜睡及體重增加有關(guān)第21頁，共23頁，2023年，2月20日，星期四抗精神病藥不僅使精神分裂癥患者體重明顯增加，