甲狀腺功能的免疫分析

甲狀腺功能的疫分析第一節(jié)甲狀腺機(jī)的常見(jiàn)價(jià)標(biāo)及其床義一．甲狀機(jī)能的調(diào)節(jié)腦-體甲狀其此外甲狀腺的的TSH中TSH濃為約60分鐘腺垂TSH每2-4中TSH速T3T

4

TSH其TSH的TSH受有85,000TSH與G蛋白激活使cAMP生成血例可與腦TRH環(huán)境因與TRH神經(jīng)放TRH，的TSH分泌如的TRHTRH釋放體TRH分泌在TRH神放TRH止TRH例而使的TRH減少使TT34的T、濃度增高，TSH分泌34使并降對(duì)TRH的反應(yīng)性時(shí)體中T334與TRH體TSH的分TSH對(duì)TRH的反從而TSH分而對(duì)調(diào)節(jié)自身對(duì)以及在缺乏TSH或TSH初TT34T、T34即甲狀腺聚時(shí)T、34如交感神經(jīng)可使同側(cè)甲相反二．常見(jiàn)甲狀腺機(jī)能關(guān)激素1促甲狀腺激素(TSH)的S-細(xì)胞分泌的激素為28,000約15％的約1.5％涎以N-或α和β兩α亞單有與FSH和LH的α，HCGα。TSH的β有了TSH分子的免疫特異性和生物特異性即TSH的于離β亞單有α亞單與才能的TSH，中TSH濃為2-11mU/L，半衰期約60小時(shí)出現(xiàn)一次波動(dòng)，在脈沖式釋放的基礎(chǔ)有日TSH濃，TSH的個(gè)β亞基的基有40%～60%的結(jié)α和亞基體mRNA，后成α和前α有24和～96個(gè)前肽由117或118為αβ以或O-糖甙形成α和亞基。二的TSH分子。在TSH合成細(xì)胞，α的約了α與β亞基αβ子TSH合成TSH后入TSH在是TSH促進(jìn)內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)包5）TSH的TSH受體而當(dāng)一方面通過(guò)促進(jìn)內(nèi)2+使cAMP揮TSH的生了TSH而在另一方面則是相互拮抗的時(shí)2+第有TSH至35周前約90的達(dá)L生2～3天以的TSH于1至L歲血中的TSH而在呈遞清TSH水平約～TSH的分泌為80mIU約50-60分鐘。的TSH夜間從入始在23:00～02:0000。與TRH節(jié)采的只體者體TSH進(jìn)同時(shí)由于對(duì)TSH響TSH即T和3

4

持TSH它對(duì)TSH的的對(duì)葉TSHT3

比大20345’而TSH細(xì)胞內(nèi)

4

3

為的TSH對(duì)是T

3

是中5’4了T對(duì)TSH4體外研甲狀低TSH內(nèi)和亞的對(duì)β基于α亞對(duì)TSH的β和或?qū)SH多肽鏈合成后的修飾也少面TRH制TRH的釋制TSH的TSH分把中TSH神經(jīng)肽和對(duì)TSH目前這對(duì)生理濃度的生長(zhǎng)二者制TSH的在大鼠注人見(jiàn)TSH對(duì)TRH和則激TSH與TSH經(jīng)α2受體表現(xiàn)為經(jīng)1CCK制TSH的釋是TSH制TSH的對(duì)TSH細(xì)胞面TSH對(duì)TSH2．甲狀腺激素的整功能(，T)4有素B素2

12

素C的含6生長(zhǎng)同時(shí)誘發(fā)有甲狀腺功能紊亂:1上+-K+內(nèi)2為3內(nèi)DNA、RNA輔相成并相互制約。3．三碘甲狀腺原氨（

3

）的生理及理特性T

3

為651，約65%由，35%由T4經(jīng)為75%40g。循環(huán)血T3T

1/2

僅TBGTBPA）結(jié)合，但TBG濃與的T3和蛋白質(zhì)的結(jié)合能力相對(duì)于較與TBG為的1/10T是目前已為3435倍。有的T4T

3

出T而34與TBG的稱為離T即FT333的T3T

3

的3,5-二碘甲腺及3,3’-二碘甲即3,3’-T

2

成3-碘甲腺原氨酸，即

1

即T

0

.清T3是T清T3

4

而

3

因此測(cè)定血T3清3清T清TT毒癥稱T3433清T僅4

3

T3清T

3

T更4清T降清T43直至臨清T方降3清T

3

為T所以血T水343般認(rèn)T

3

清T可3T4T

3

如T

4

離T即FT在總T的333此它清3中T

3

清FT

3

因TBG清3清FT而稱T3433清FT值在僅FT433清FT清FT更有34清FT

4

清FT

3

3

3

為33

4FT、4是343即TT要靈敏。為34

3

4

4．甲狀腺素（T

4

）的生理及理特性T

4

T的3分泌為μg4的1%。T進(jìn)入約99.96%與約與4，合T離4

4離T與T受體44外T

4

為μg為7天。

4

為T是T4

3

的T總（），游離的T離44444

4清

4

4T清TT增44甲狀，溢出，使中TT444T4T且TSH亦增4無(wú)論是原發(fā)TT4且T

4

于T定T3

4

合TSH狀清TT

4

清TT血TBG4響TT，的TT44TBG增中TT使TBG增4用者TBG增高性高T4但并無(wú)甲亢癥狀后4，TT亦減4T

3

者T4T

4

后T

3

4

于FT4T的FT，44受為FT

4

最。。

4

FT4周后FT4但FT不降低。444有TBG4血FT

4

三．常見(jiàn)甲狀腺機(jī)能礙評(píng)價(jià)方法1．甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)年提出T

3

12清TT、FT4

4

3）、FT3

3

4即T

3

或

4

T

3

用

3

T3現(xiàn)T3

3但FTT3

3

中TBG使TT、TT但FT、FT343

4

及TSH為

3

，TSH降低。因43、4T

4

即T清、43

3

而T4。TSH值常4此對(duì)1TSH、FT代、343

4

2為T及FT、以及443

3

3

3

些抗甲狀制轉(zhuǎn)化為，T43

4TT34如T及FT便T及FT己降3344如便TT34當(dāng)TT都低于正34T

3

及FT

3

將

3及FT

3

2．甲狀腺功能減退床上分為體，TSH和FT、FTTT343為＞TT44

4

＞FT＞

3.

3

FT

3

4

FT

4

T

4

FT4價(jià)43比值下降。但是4

4

及FT4而TT以及值在33，131I治療后3，TT

4

和

4

較TSH3．低

3

和低T

3

、T

4

綜合征低

3

代謝狀低

3

低T3燒傷嚴(yán)重感染為、3，、34

4

，rT和rT3，33以T33及至今尚未真正闡明但現(xiàn)有共腦垂體-甲兩，5`-脫碘而5-脫TrT3的3清濃度降低，rT及/T3333甲

3

、FT

4

是FT。這3中FT變化最明3此T

3

、FT降低，rT33低T、34為T、FTT33

4

，、FT34，TRH反應(yīng)低T

3

低T

3

、

4

若對(duì)則上述各項(xiàng)指標(biāo)為＞3

4

3

4

為

4

＞TT

4

＞FT

3

＞TT3。第二節(jié)它與甲腺疾病關(guān)的免疫學(xué)標(biāo)一．抗甲腺球蛋白抗（TGAb）原發(fā)達(dá)80-90%；而，達(dá)18二．抗甲腺微粒體抗（TMAb）自原發(fā)TGAb現(xiàn)TMAb就即抗抗TPO代性淋為或出現(xiàn)甲低時(shí)與周圍稱為橋本氏甲亢其的故甲在攝患者的。此如突眼和脛前粘液性第三節(jié)高靈敏度TSH定技術(shù)在狀腺功能評(píng)價(jià)中的新用代TSH測(cè)成TSH下降的疾病前TSH測(cè)定致一．與FT

4

的關(guān)系清TSHT4

清腦TRH的刺血FT

4

體TSH理FT水平對(duì)于FT。因44的關(guān)數(shù)直即FT4

4

，TSH/FT

4

研究單卵個(gè)起點(diǎn)可能是由遺傳決定的。FT和常TSH；同時(shí)，另一4的

4

常TSH。二．亞臨甲狀腺功能常述關(guān)系可以腦垂4清TSH水平應(yīng)是比血FT

4

而且衰退4血清TSH不正的FT

4

而4抗TPO抗體通于有述TSH分例如以及對(duì)原發(fā)性此時(shí)血清而FT

4

三．與TRH的關(guān)刺激下的代TSH并認(rèn)的TSH應(yīng)答礎(chǔ)代TSH目汰TRHTSH/TRH相互關(guān)系中的復(fù)雜性缺乏認(rèn)識(shí)的Grave’s病人有TRH應(yīng)答的人TRH四．高危群篩查清TSH清及TPO臨床與亞60因此加劇了對(duì)老所高5倍；發(fā)以抗TPO即。近年即TGAb，更進(jìn)一步提別清TSH的4抗TPO數(shù)性FT

4

TSH

4

清用FT檢查也更4測(cè)TSH清TSH作為五．甲狀功能衰退的狀腺素治療者是有原的TSH如果腦清TSH水平其治療往往是為鑒別出并且從而其TSH水平以TSH分清垂體分泌的4-8周清TSH血TSH常伴的FT

4

的T，并3反饋以抑制垂體

泌TSHT

4

清TSH清FT

4

FT4六．甲狀腺的T

4

抑制治療清TSH及EGF一起此外臨度TSH測(cè)定技中TSH度TSH分此TSH，的TSH并做出慎重的選擇。的狀腺素劑七．與FT

4

變化不一的原因清TSH及

4

數(shù)F4

清TSH清FT

4

清TSH水平清和FT

4

1．亞臨床甲狀腺疾（異常TSH和正常FT

4

）的相FT44前TSH將這是因?yàn)榇贵w在調(diào)4節(jié)的44

4

2．結(jié)合蛋白不正常正常以異常FT

4

，通常是FT

4

升高）清FT清TTBG的變化。444因此4別其FT4遺傳以及，TSH和FT

4

3．甲狀腺激素耐受正?；蚋吲c高FT

4

并存）清

4

的T

3

血清TSH水為機(jī)體需這些病人取決對(duì)TSH測(cè)定TSH分由于需要4．甲狀腺功能的急改變垂體TSH分治療有1-3個(gè)月的過(guò)渡清時(shí)4述TSH與FT數(shù)4垂體清TSH與FT4清FT

4

及FT

3

清在1-3個(gè)與此4清TSH水平高～85．垂體或下丘腦疾清TSH清這可能TSH分規(guī)TSH不一但是然SH如果其生可以為降低，4的腦TRH，TRH為FT

4

上當(dāng)?shù)汝P(guān)SHTSH外的因此對(duì)α于TSH其6．異嗜性抗體（異常高）由此的Fab片段以減少者以中和這種結(jié)合活性這些抗TPO及TRH刺激2倍，另外如果則基八．門診人的甲狀腺能測(cè)定或FT是對(duì)所有4須述TSH/FT

4

過(guò)去代TSH測(cè)對(duì)于原用用

44

和TSH兩個(gè)和FT3的TSH那么同時(shí)使用而如TSH還

4

FT

3

因此為了選擇述

4

1清TSH測(cè)定的臨床意義及準(zhǔn)確2．

4

數(shù)，TSH測(cè)量將

4

3建九．非甲腺疾病患者甲狀腺功能測(cè)除1．非精神病、非狀腺疾病者的甲狀腺素水平清FT

4

清TT及FT水平過(guò)T生3343

清清TT4

4

致T和TBG結(jié)合現(xiàn)T4

4在TT水平4

4

3

和FT4類了T

3

或

4

TBG干

3

和FT4和FT3

4

和FT測(cè)值。其342．非精神病、非甲腺疾病患的血清靈敏度的TSH測(cè)定度TSH及性清正的對(duì)2-3%住清TSH臨床上TSH特過(guò)去的TSH度TSH抑制的SH抑制及到95%以上的4非甲狀腺甲狀腺功能正常，，TSH水平通常出現(xiàn)輕微3．無(wú)甲狀腺疾病的神病但甲狀腺功能衰退及亢進(jìn)可以也到TT

4

4及TT、FT33般1～用高TSH通間TSH且TRH都要4．非甲狀腺疾病住病人的甲腺功能評(píng)價(jià)TSH非定TSH度TSHTRH刺的當(dāng)TSH升高時(shí)，

4

十．總結(jié)于新代TSH開拓使其從僅僅為變第四節(jié)新型游離甲狀腺激素測(cè)定術(shù)的臨床應(yīng)用及影響素素、34（TBG）、結(jié)（THBP約的和3的T

4

（FT、FT34中FT、FT34免TT、里TBG等34種情況常見(jiàn)于遺傳性TBG增娠、期FT34因此它在診斷甲狀而前FT

3

、FT

4

不僅

3

、FT

4

一．游離狀腺激素的定方法因即標(biāo)使測(cè)定由于從因此1．平衡透析法經(jīng)適當(dāng)與結(jié)合的T

3

、

4

1了對(duì)、342的TT3

4

僅破壞了甲狀腺激素結(jié)/使得的游離激素2．兩步法使游滌的THBP以填樣即結(jié)結(jié)合但由于采用了兩步反應(yīng)從而喪因此特別是測(cè)從而進(jìn)一步導(dǎo)致誤差。3．一步類似物法因此能與了提高了測(cè)定結(jié)無(wú)定、FT脫34例如某些病人另外但這可某4．標(biāo)記抗體法經(jīng)洗滌分離后測(cè)量固相上血清中游此人體內(nèi)源二．游離狀腺激素測(cè)的技術(shù)要求1．精密度劑-10%先在其同時(shí)嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)中的加樣孵育溫度和混勻過(guò)程，使其具有盡可能好的準(zhǔn)確性由時(shí)間上的因此就有可能產(chǎn)生一定可以觀察其漂移的大如采用類精而這種鮮標(biāo)本、而且實(shí)驗(yàn)前必須經(jīng)過(guò)衡,2-82．靈敏度即由于它因此通常定義減2倍加2倍標(biāo)試劑4些FT333．特異性就是對(duì)FT和3

4

態(tài)T34能4．準(zhǔn)確性此而只能因此無(wú)法給充其量只能是提高不同方法和產(chǎn)品間的一致性。1從種二是抗體與游離激素之間的三是低親但由于其免因此同時(shí)而高由于其免從而減少了體系重新建之其檢測(cè)靈如1%至2為FT、FT3

4此1濃度4低2%。因此3別所以要詢問(wèn)病4而提其5合游離平衡從二種效應(yīng)采用固相5．穩(wěn)定性要求一個(gè)三生理或病理態(tài)下的游離甲腺激素水平變化1．年齡清FT而FT43

組FT0-124組FT3人TT和44周34年TT3對(duì)甲2．孕期和產(chǎn)褥期婦致

4

、TT3然孕婦的，HCG期TSH與FT即4間FT、對(duì)THR刺激應(yīng)答減弱。這也34平HCG腺TSH清4血FT

4

1此時(shí)外周約/3表和TT其中20%高TT和高FT124434同時(shí)人們中FT水平與HCG水平相關(guān)，而正常孕婦則無(wú)此關(guān)系。4于HCG2清FT和TSH值，發(fā)34份FT

4

而FT和TSH33狀腺rT主的34的T4、TT泌TSH之后，上述指標(biāo)才開4兒TT和FT34-35。30-32周44兒FT

3

和FT

4

中T

3

時(shí)TSH中T4成T

3

4一過(guò)性甲

4

礎(chǔ)而對(duì)TRH一過(guò)性原4清TSH水平中FT和TSH水平4續(xù)的T

4

早產(chǎn)兒的時(shí)

4

為

3

此FT

4

但

3

3

3．非甲狀疾病導(dǎo)致游離甲狀激素改變低T3低T

3

低綜高441低T

3

清TT低，TT，F(xiàn)T為，F(xiàn)T3434總rT和FrT升33低綜3低綜合癥的是T脫碘成T清TSH343常TSH對(duì)正常偏2低T

3

低

4

低低TT，但FT正?；蛏?，F(xiàn)T為3443致T和TBG4現(xiàn)T44，F(xiàn)T上升并保4的對(duì)TRH的應(yīng)答也能見(jiàn)于T綜合癥的3在這種復(fù)雜的狀況下很難3高T

4

清TT而FT低433且rT和FrT，TSH水33TSH水是的TSH。TSHTSH水與TRH分泌減弱有