2018年衛(wèi)生類主管藥師考試基礎(chǔ)知識(shí)講義藥物化學(xué)

藥物化學(xué)

1緒論

細(xì)目要點(diǎn)要求

L藥物化學(xué)的定義與探討內(nèi)容—理解

2.藥物化學(xué)的任務(wù)—理解

3.藥物的名稱通用名與化學(xué)名嫻熟駕馭

一、藥物化學(xué)的定義與探討內(nèi)容

藥物化學(xué)是一門發(fā)覺(jué)與獨(dú)創(chuàng)新藥、合成化學(xué)藥物、說(shuō)明藥物化學(xué)性質(zhì)、探討

藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間互相作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是連接化

學(xué)與生命科學(xué)使其交融為一體的穿插學(xué)科。

探討內(nèi)容包括化學(xué)藥物的化學(xué)構(gòu)造、理化性質(zhì)、合成工藝、構(gòu)效關(guān)系、體內(nèi)

代謝、作用機(jī)制以與找尋新藥的途徑與方法。

（二）藥物化學(xué)的任務(wù)

1.為有效利用現(xiàn)有化學(xué)藥物供應(yīng)理論根底；

2.為消費(fèi)化學(xué)藥物供應(yīng)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)的方法與工藝；

3.為創(chuàng)制新藥探究新的途徑與方法；

（三）藥物名稱

國(guó)際非專有藥名（INN）

INN是新藥開(kāi)發(fā)者在新藥探討時(shí)向世界衛(wèi)生組織申請(qǐng)，由世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)

的藥物的正式名稱并舉薦運(yùn)用的名稱。

該名稱不能獲得任何學(xué)問(wèn)產(chǎn)權(quán)的愛(ài)護(hù),任何該產(chǎn)品的消費(fèi)者都可運(yùn)用,也是

文獻(xiàn)、教材與資料中以與在藥品說(shuō)明書中標(biāo)明的有效成分的名稱。

中國(guó)藥品通用名稱

通用名是中國(guó)藥品命名的根據(jù)，是中文的INN。

簡(jiǎn)潔有機(jī)化合物可用其化學(xué)名稱。

化學(xué)名

(1)英文化學(xué)名

(2)中文化學(xué)名

如：阿司匹林，中文化學(xué)名為：2-(乙酰氧基)苯甲酸

COOH

苯甲酸乙酰氧基

商品名消費(fèi)廠家為了愛(ài)護(hù)自己利益，在通用名不能得到愛(ài)護(hù)的狀況下，利

用商品名來(lái)愛(ài)護(hù)自己并努力進(jìn)步產(chǎn)品的聲譽(yù)。

商品名可申請(qǐng)學(xué)問(wèn)產(chǎn)權(quán)愛(ài)護(hù)

舉例：

對(duì)乙酰氨基酚

撲熱息痛、泰諾、百服寧

Paracetamol

N-(4-羥基苯基)乙酰胺

通用名中文的INN

商品名

國(guó)際非專有藥名

化學(xué)名

2麻醉藥

細(xì)目要點(diǎn)要求

(1)全身麻醉藥分類理解

全身麻醉藥(2)異氟烷、Y-羥基丁酸鈉的性質(zhì)與用處理解

(3)氯胺酮構(gòu)造特征、性質(zhì)、代謝途徑與用處駕馭

麻醉藥按作用部位分為全身麻醉藥與部分麻醉藥。

全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),使其受到可逆性抑制；

部分麻醉藥作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干,阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。

一、全身麻醉藥

(一)全身麻醉藥的分類

全身麻醉藥根據(jù)給藥途徑可分為吸入性麻醉藥與非吸入性麻醉藥,即靜脈麻

醉藥。

如：氟烷、異氟烷、鹽酸氯胺酮、Y-羥基丁酸鈉

氟烷

F3C-CHBrCl

別名：三氟氯澳乙烷

本品為無(wú)色澄明易流淌的液體，不易燃、易爆，遇光、熱與濕空氣能緩緩分

解。

本品用于全身麻醉與誘導(dǎo)麻醉，但對(duì)肝臟有肯定損害。

異氟烷七氟烷

異氟烷

F3C-CHC1-O-CHF2

別名：1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基酸

本品為酸類構(gòu)造，物理性質(zhì)穩(wěn)定且無(wú)毒性，對(duì)心肌抑制作用輕，且不增加對(duì)

腎上腺素的敏感性，具有肌肉松弛作用，并能增加非去極化肌肉松弛的作用。

氯胺酮

本品構(gòu)造中含有手性碳原子,具旋光性,右旋體的活性強(qiáng),但常用其外消旋

體。

氯胺酮主要代謝為有活性的去甲氯胺酮

由于本品麻醉作用時(shí)間短，易產(chǎn)生幻覺(jué)，被濫用為毒品，現(xiàn)屬I類精神藥品

管理。

Y-羥基丁酸鈉

HOCH2cH2cH2coONa

又名羥丁酸鈉

本品為白色結(jié)晶性粉末，有引濕性,極易溶于水。本品麻醉作用較弱，但毒

性小,可協(xié)作其他麻醉藥或安定藥運(yùn)用，用于誘導(dǎo)麻醉或維持麻醉。

現(xiàn)也屬I類精神藥品管理

二、部分麻醉藥

（一）部分麻醉藥分類

部分麻醉藥（局麻藥）按化學(xué)構(gòu)造可分為芳酸酯類、酰胺類、氨基酸類、氨

基酮類與其他類（如氨基甲酸酯類、醇類與酚類）等。

（二）局麻藥的構(gòu)效關(guān)系

根據(jù)絕大多數(shù)部分麻醉藥的構(gòu)造可以概括出此類藥物的根本骨架由三部分

構(gòu)成：即親脂性部分（I）、中間連接鏈（n）與親水性部分（in）。

JI?

Ar-FC-X-（C）w-+N1

o1

（I）（n）（1B）

1.親脂性部分必需部位,有效的局麻藥多為帶有不同取代基的苯環(huán)或芳雜

豆，但芳雜環(huán)取代的活性均小于苯環(huán)取代。苯環(huán)上引入給電子基作用均增加，而

引入吸電子基則作用減弱。

2.中間連接鏈部分與麻醉藥作用持續(xù)時(shí)間與作用強(qiáng)度有關(guān)。當(dāng)X以電子等

排體-CH2-、-NH-、-S-或-O-取代時(shí)，形成不同的構(gòu)造類型：

其作用時(shí)間依次為：-CH2->-NH->-S->-O-

其麻醉作用強(qiáng)度依次為:-S->-O->-CH2->-NH-

3.親水性部分

一般為氨基部分，叔胺常見(jiàn)，易形成可溶性的鹽。

伯胺、仲胺的刺激性較大，季鎮(zhèn)由于表現(xiàn)為箭毒樣作用而不再運(yùn)用；

親水性部分如為雜環(huán)，以哌喔環(huán)作用最強(qiáng)。

（三）局麻藥的重點(diǎn)藥物

鹽酸普魯卡因

分子中含有醋鍵,易被水解。

水解后生成對(duì)氨基苯甲酸與二乙氨基乙醇，局麻作用消逝。

在肯定條件下對(duì)氨基苯甲酸可進(jìn)一步脫竣生成有毒的苯胺;

有芳伯氨基，易被氧化變色；

本品為局麻藥，作用較強(qiáng)，毒性較小，時(shí)效較短

臨床主要用于浸潤(rùn)麻醉與傳導(dǎo)麻醉

因其穿透力較差，一般不用于外表麻醉

本品的芳伯氨基的氮原子上連有正丁基，為仲胺

由于構(gòu)造中不含芳伯氨基，一般不易氧化變色，亦不能采納重氮化偶合反響

鑒別

水解性與普魯卡因類似，但速度稍慢。

麻醉作用較普魯卡因強(qiáng)10?15倍，穿透力強(qiáng),作用快速，但毒性也較大;

多用于黏膜麻醉與硬膜外麻醉。

鹽酸利多卡因

含有酰胺鍵,但由于酰胺鍵的鄰位有兩個(gè)甲基，產(chǎn)生空間位阻作用而阻礙其

水解，故本品對(duì)酸與堿較穩(wěn)定,一般條件下較難水解;

麻醉作用較強(qiáng)，為普魯卡因的2倍，穿透力強(qiáng)，起效快，被認(rèn)為是較志向的

局麻藥，用于各種麻醉，又用于治療心律失常。

3冷靜催眠藥、抗癲癇藥與抗精神失常藥

細(xì)目要點(diǎn)要求

1.冷靜催眠藥(1)冷靜催眠藥分類嫻熟駕馭

(2)巴比妥類藥物理化通性駕馭

(3)巴比妥類藥物構(gòu)效關(guān)系駕馭

(4)苯二氮(H卓)類藥物理化通性駕馭

(5)基巴比妥構(gòu)造、性質(zhì)與用處駕馭

(6)硫噴妥鈉作用特點(diǎn)駕馭

(7)苯二氮(什卓)構(gòu)造特征與用處嫻熟駕馭

一、冷靜催眠藥

(一)冷靜催眠藥的分類

冷靜催眠藥按化學(xué)構(gòu)造可分為

巴比妥類

苯二氯(*卓)類

氨基甲酸酯類

其他類

(二)巴比妥類藥物的構(gòu)造特點(diǎn)、理化通性與構(gòu)效關(guān)系

1.構(gòu)造特點(diǎn)

巴比妥類藥物為丙二酰七的衍生物，丙二酰服也稱巴比妥酸。巴比妥酸本身

無(wú)治療作用，當(dāng)C5位上的兩個(gè)氫原子被煌基取代時(shí)才呈現(xiàn)活性。

0

2.理化通性

(1)在空氣中較穩(wěn)定,遇酸、氧化劑與復(fù)原劑，在通常狀況下其環(huán)不會(huì)裂

開(kāi)。

(2)弱酸性:由于巴比妥類藥物的弱酸性比碳酸的酸性弱，所以該類藥物

的鈉鹽水溶液遇CO?可析出沉淀；

(3)水解性：巴比妥類藥物具有酰亞胺構(gòu)造,易發(fā)生水解開(kāi)環(huán)反響，所以

其鈉鹽注射劑要配成粉針劑；

(4)成鹽反響:巴比妥類藥物的水溶性鈉鹽可與某些重金屬離子形成難溶

性鹽類，可用于鑒別巴比妥類藥物。

(三)苯二氮(》卓)類藥物的理化通性與作用機(jī)制

1.構(gòu)造特征

苯二氮卓(升)類藥物是由一個(gè)苯環(huán)與一個(gè)七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)駢合而成的苯

二氮母核。

2.理化通性

在酸或堿中加熱則1,2位酰胺鍵與4,5位的亞胺鍵均可發(fā)生水解反響而

開(kāi)環(huán)。

4,5位開(kāi)環(huán)為可逆性水解，在酸性條件下開(kāi)環(huán)，在中性與堿性條件下閉環(huán)。

去甲安定類如奧沙西泮，水解產(chǎn)物具有芳伯氨基；

三嗖安定類因1,2位駢合三氮理環(huán)，穩(wěn)定性增加。

3.臨床用處

苯二氮（》卓）類藥物是抗焦慮藥物，同時(shí)具有冷靜催眠、抗驚厥、抗震顫

與中樞肌肉松弛作用，

目前是臨床用于冷靜催眠的首選用藥。

（四）冷靜催眠藥的重點(diǎn)藥物

苯巴比妥

又名魯米那

構(gòu)造中具有酰亞胺構(gòu)造,易水解。

其鈉鹽水溶液易水解。為避開(kāi)水解失效，所以其鈉鹽注射劑要配成粉針劑。

臨床上用于治療失眠、驚厥與癲癇大發(fā)作。

異戊巴比妥

本品為白色結(jié)晶性粉末，極微溶于水。

本品為中等時(shí)間的催眠藥，具有冷靜、催眠與抗驚厥作用。

硫噴妥鈉

HQ

CK)

本品系戊巴比妥2位氧原子被硫原子取代而得到的藥物。可溶于水，做成注

射劑，用于臨床。

由于硫原子的引入，使藥物的脂溶性增大，易通過(guò)血腦屏障，可快速產(chǎn)生作

用；但同時(shí)在體內(nèi)也簡(jiǎn)潔被脫硫代謝，生成戊巴比妥，所以為超短時(shí)作用的巴比

妥類藥物。

常用于靜脈麻醉、誘導(dǎo)麻醉、根底麻醉、抗驚厥以與復(fù)合麻醉等。

地西泮

又名安定

口服地西泮后，在胃酸作用下，水解反響在4,5位上進(jìn)展所得的開(kāi)環(huán)化合

物進(jìn)入腸道，因pH上升，又閉環(huán)成原藥。因此，4,5位間開(kāi)環(huán)，不影響生物利

用度。

本品經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生多種代謝產(chǎn)物。

本品主要用于治療焦慮癥、一般性失眠與神經(jīng)官能癥以與用于抗性癇與抗驚

汰。

二、抗癲癇藥

（一）抗癲癇藥的分類

可分為巴比妥類、乙內(nèi)酰服類、苯二氮（-卓）類、二苯并氮雜（"卓）類、

脂肪竣酸類、磺酰胺類與其他類。

（二）抗癲癇病藥的重點(diǎn)藥物

苯妥英鈉

又名大侖丁鈉

本品水溶液呈堿性,露置空氣中呈現(xiàn)渾濁。

因本品具有酰亞胺構(gòu)造,易水解。

故本品與其水溶液應(yīng)密閉保存或簇新配制。

本品適用于治療癲癇的全身性與部分性發(fā)作，也用于限制癲癇持續(xù)狀態(tài)。

卡馬西平

又名酰胺咪嗪

本品需避光密閉保存

本品為廣譜抗驚厥藥，具有抗癲癇與抗外周神經(jīng)痛的作用,可用于治療三叉

神經(jīng)痛，對(duì)癲癇大發(fā)作最有效

丙戊酸鈉

白色結(jié)晶性粉末或顆粒，易溶于水，吸濕性極強(qiáng)。

廣譜抗癲癇藥,能抑制腦內(nèi)Y-氨基丁酸的代謝，進(jìn)步其濃度，從而發(fā)揮抗癲

癇作用，多用于治療其他抗癲癇藥無(wú)效的各型癲癇。

三、抗精神失常藥

按構(gòu)造分為吩為嗪類、嚷噸類、二苯并氮（》卓）類與丁酰苯類等。

其中前三類藥物構(gòu)造又屬于三環(huán)類，均由吩小嗪類經(jīng)構(gòu)造改造得到。

（一）吩廛嗪類藥物

1.構(gòu)造與穩(wěn)定性

該類藥物在空氣中放置，漸變?yōu)榧t棕色,日光與重金屬離子有催化作用，遇

氧化劑則被破壞。

無(wú)論口服還是注射給藥，部分患者在日光猛烈照耀下會(huì)發(fā)生嚴(yán)峻的光化毒反

響。

2.吩嚷嗪類重點(diǎn)藥物

鹽酸氯丙嗪

CH>

a：vc,

又名冬眠靈

本品具有吩嚷嗪環(huán)構(gòu)造,易被氧化，在空氣或日光中放置，漸變?yōu)榧t棕色。

在其溶液中參加抗氧劑,均可阻擋其變色。

本品主要用于治療精神分裂癥與躁狂癥，亦可治療神經(jīng)官能癥的焦慮與驚慌

狀態(tài)，還可用于鎮(zhèn)吐、低溫麻醉與人工冬眠等。

（二）二苯并氮（-卓）類重點(diǎn)藥物

氯氮平

存在首過(guò)效應(yīng)，主要代謝產(chǎn)物有

N-去甲基氯氮平與氯氮平N-氧化物等

本品是上市的第一個(gè)非經(jīng)典抗精神病藥

錐體外系反響少,可用于治療多種類型的精神分裂癥。

本品的毒副作用主要由代謝產(chǎn)物引起，嚴(yán)峻不良反響為粒細(xì)胞缺乏癥。因此

本品運(yùn)用時(shí)須要監(jiān)測(cè)白細(xì)胞數(shù)量，一般不宜作為首選藥。

(三)丁酰苯類重點(diǎn)藥物

氟哌咤醇

本品主要用于治療急、慢性精神分裂癥與躁狂癥,反響性精神病與其他具有

興奮、躁動(dòng)、幻覺(jué)與妄想等病癥的重癥精神病

四、抗抑郁藥

鹽酸阿米替林

人氐

尿

又名依拉維

主要有去N-甲基、氮氧化與羥基化。

三環(huán)類藥物的N-單脫甲基代謝物為活性代謝物,它們本身常被用作抗抑郁

藥，例如去甲替林與地昔帕明。

適用于治療焦慮性或激烈性抑郁癥。

4解熱鎮(zhèn)痛藥、非留體抗炎藥與抗痛風(fēng)藥

細(xì)目要點(diǎn)要求

(1)解熱鎮(zhèn)痛藥物分類駕馭

1.解熱鎮(zhèn)痛藥(2)阿司匹林構(gòu)造、性質(zhì)與用處嫻熟駕馭

(3)對(duì)乙酰氨基酚構(gòu)造、性質(zhì)、代謝與用處駕馭

（一）水楊酸類

阿司匹林為環(huán)氧化酶的不行逆抑制劑，通過(guò)阻斷前列腺素的生物合成起到解

熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用，也可削減血小板血栓素&的生成,起到抑制血小板聚

集的防止血栓形成的作用。

阿司匹林

化學(xué)名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名乙酰水楊酸。

構(gòu)造中存在酯鍵能緩慢水解，水解后水楊酸氧化變色。

本品為弱酸性藥物,在胃中易于汲取。

本品在臨床上除用于治療感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛與肌肉痛等外，還

有肯定的抗感染、抗風(fēng)濕作用。

（二）乙酰苯胺類

對(duì)乙酰氨基酚

又名撲熱息痛。

易水解，生成對(duì)氨基酚。

主要在肝臟代謝，少量生成有毒的N-羥基乙酰氨基酚。在正常狀況下，它

可與肝內(nèi)谷胱甘肽結(jié)合而解毒。若應(yīng)用本品過(guò)量時(shí)，因谷胱甘肽被耗盡，此時(shí)

N-乙酰半胱氨酸可用作為解毒劑。

可用于治療發(fā)熱難受等，但無(wú)抗感染抗風(fēng)濕作用。

細(xì)目要點(diǎn)要求

(1)非笛體抗炎藥物分類駕馭

嫻熟駕

(2)口引味美辛、雙氯芬酸鈉的構(gòu)造特征與用處

2.非脩體抗炎馭

藥(3)布洛芬、蔡普生的性質(zhì)、用處以與旋光異構(gòu)

駕馭

體活性

(4)美洛昔康作用特點(diǎn)與用處駕馭

(一)分類

非?類抗炎藥可分為酸性類與非酸性類。

酸性類藥物具有解熱鎮(zhèn)痛與抗風(fēng)濕作用，適應(yīng)范圍廣泛。

按化學(xué)構(gòu)造又可分為分為酮類、芳基烷酸類、N-芳基鄰氨基苯甲酸類(滅酸

類)、1,2-苯并嚷嗪類與其他類。

(二)非脩類抗炎藥的重點(diǎn)藥物

1.芳基烷酸類

(1)芳基乙酸類

口引跺美辛

又名消炎痛。

本品含有酰胺鍵,水解產(chǎn)物可進(jìn)一步脫竣；水解產(chǎn)物與脫竣產(chǎn)物均含有可咻

孫，都可進(jìn)一步氧化成有色物質(zhì)。

對(duì)胃腸道刺激性較大,對(duì)肝臟與造血系統(tǒng)亦有損害作用。

本品對(duì)炎癥性難受作用顯著，對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效較好。

雙氯芬酸鈉

COONa

又名雙氯滅痛。

本品適用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎與各種緣由引起的發(fā)熱。

(2)芳基丙酸類

布洛芬

又名為異丁苯丙酸。

本品以消旋體給藥,但其藥效成分為S-(+)-布洛芬;

R-(-)-異構(gòu)體無(wú)效，通常在消化道汲取過(guò)程中經(jīng)酶作用轉(zhuǎn)化成S-(+)-

異構(gòu)體;

本品消炎作用與阿司匹林相像，但副作用相應(yīng)較小，可用于風(fēng)濕性與類風(fēng)濕

關(guān)節(jié)炎與骨節(jié)炎等的治療。

蔡普生

OOH

H3c

與布洛芬的化學(xué)性質(zhì)相像，臨床運(yùn)用中應(yīng)用其S-(+)-異構(gòu)體。

抗炎作用較布洛芬進(jìn)一步進(jìn)步，適用于治療風(fēng)濕性與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)

等疾病，也可用于緩解肌肉骨骼扭傷、挫傷與損傷等所致的難受。

2.1,2-苯并嚷嗪類

本類藥物也稱為昔康類,其化學(xué)構(gòu)造中含有烯醇型構(gòu)造，半衰期較長(zhǎng)，為近

效消炎鎮(zhèn)痛藥。

該類藥物中第一個(gè)在臨床上運(yùn)用的是獨(dú)羅昔康,具有服用量小，療效顯著，

起效快速且作用長(zhǎng)久等特點(diǎn)，長(zhǎng)期服用耐受性較好，副作用較小。

美洛昔康

本品具有酰胺構(gòu)造，可發(fā)生水解，需密封保存。

本品是優(yōu)良的長(zhǎng)效抗風(fēng)濕藥,對(duì)慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗感染、鎮(zhèn)痛效果與毗

羅昔康一樣，但誘發(fā)胃與十二指腸潰瘍的作用較毗羅昔康弱,可長(zhǎng)期用于類風(fēng)濕

關(guān)節(jié)炎的治療。

細(xì)目要點(diǎn)要求

3.抗痛風(fēng)藥丙磺舒的構(gòu)造與用處駕馭

痛風(fēng)是由于體內(nèi)噤吟代謝紊亂或尿酸排泄削減而引起的一種疾病，主要表現(xiàn)

為血中尿酸過(guò)多,尿酸鹽在關(guān)節(jié)與腎等組織中析出，引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與腎臟損

害。

丙磺舒

促進(jìn)尿酸的排泄。

適用于治療慢性痛風(fēng)與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等。

能抑制青霉素、對(duì)氨基水楊酸等的排泄，可延長(zhǎng)它們的藥效，故為其增效劑。

5鎮(zhèn)痛藥

細(xì)目要點(diǎn)要求

1.鎮(zhèn)痛藥概述鎮(zhèn)痛藥構(gòu)造特點(diǎn)駕馭

2.自然生物堿鹽酸嗎啡構(gòu)造特點(diǎn)、構(gòu)效關(guān)系、性質(zhì)、代謝與用嫻熟駕

類處馭

(1)鹽酸哌替噬構(gòu)造、性質(zhì)、代謝與用處駕馭

3.合成鎮(zhèn)痛藥

(2)鹽酸美沙酮性質(zhì)與用處駕馭

4.半合成鎮(zhèn)痛

磷酸可待因性質(zhì)與用處駕馭

藥

一、鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)造特點(diǎn)

(1)分子中具有一個(gè)平坦的芳環(huán)構(gòu)造,與受體平坦區(qū)通過(guò)中德華力互相作

用；

(2)有一個(gè)堿性中心,并能在生理pH下部分電離成陽(yáng)離子，以便與受體

外表的陰離子部位相結(jié)合；

(3)分子中的苯環(huán)以直立鍵與哌咤環(huán)相連接，使得堿性中心與苯環(huán)處于同

一平面上，以便與受體結(jié)合；哌咤環(huán)的乙撐基突出于平面之前，與受體上一個(gè)方

向合適的空穴相適應(yīng)。

負(fù)離子部位

二、自然生物堿類

本品為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，能溶于冷水，極易溶于沸水。

構(gòu)造中有5個(gè)手性碳原子(5R,6S,9R,13S,14R),故具有旋光性。自然存在的

嗎啡為左旋體。本品因構(gòu)造中含有酚羥基與叔氮原子，顯酸堿兩性。

嗎啡與鹽酸或磷酸等溶液共熱，可脫水，經(jīng)分子重排，生成阿撲嗎啡。阿撲

嗎啡對(duì)嘔吐中樞有很強(qiáng)的興奮作用，可用于誤食毒物而不宜洗胃患者的催吐。

嗎啡為口受體強(qiáng)效激烈劑，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，但對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。

臨床上主要用作鎮(zhèn)痛藥，還可作麻醉協(xié)助藥。

本品連續(xù)運(yùn)用可成癮，產(chǎn)生耐受性與依靠性，并有呼吸抑制等副作用，禁忌

持續(xù)用藥。

嗎啡的構(gòu)效關(guān)系：

17位的叔胺氮原子是影響鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵基團(tuán)，不同取代基的引入，可使

藥物對(duì)阿片受體的作用發(fā)生逆轉(zhuǎn)，由激烈劑變?yōu)檗卓箘?/p>

修飾3-位酚羥基、6-位醇羥基以與7?8位雙鍵得到的化合物,鎮(zhèn)痛作用進(jìn)

步，成癮性也增加。

救胺

是謨

活性

痛

的關(guān)

鍵基

氮

團(tuán)

，

原子

引入

的

不

同

取代

基可

動(dòng)

使

激

劑轉(zhuǎn)

變?yōu)?/p>

的

拮

抗

三、合成鎮(zhèn)痛藥

鹽酸哌替噬

又名度冷丁。

苯基哌唬類的第一個(gè)合成鎮(zhèn)痛藥。

水解緩慢，水溶液短時(shí)間煮沸不致分解。

主要代謝物有去甲哌替啜、哌替啜酸與去甲哌替啜酸等，其中僅去甲哌替喔

有弱的鎮(zhèn)痛活性，但它也是造成哌替啜中毒時(shí)可能出現(xiàn)驚厥的緣由。

本品為以受體激烈劑，鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1/10,起效快，但作用時(shí)間較短,

時(shí)效2?4小時(shí)。

臨床上主要用于創(chuàng)傷、術(shù)后與癌癥晚期等引起的猛烈難受,亦可麻醉前給藥

起冷靜作用，有成癮性，但較嗎啡弱，不宜長(zhǎng)期運(yùn)用。

鹽酸美沙酮

又名鹽酸美散痛。

有旋光性，僅左旋體有效，臨床用其外消旋體。

適用于各種猛烈難受的治療，但常用有成癮性，毒性較大。有效劑量與中毒

量較接近，平安性小。

臨床主要用于嗎啡、海洛因成癮者的脫毒治療。

四、半合成鎮(zhèn)痛藥

磷酸可待因

?H3PO4?3/2H2O

又名甲基嗎啡。

本品為白色微小的針狀結(jié)晶性粉末。

無(wú)游離酚羥基，比嗎啡穩(wěn)定,但遇光漸漸變質(zhì)，需避光保存。主要在肝臟代

謝，有10%脫甲基轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱取?/p>

臨床上用于中等難受的止痛。可待因多用作中樞麻醉性鎮(zhèn)咳藥，適用于各種

猛烈干咳的治療，有輕度成癮性。

6膽堿受體激烈劑與拮抗劑

要

細(xì)目要點(diǎn)

求

(1)膽堿受體激烈劑分類，M膽堿受體激烈劑的構(gòu)效駕

1.膽堿受體關(guān)系馭

激烈劑(2)硝酸毛果蕓香堿、碘解磷定、漠化新斯的明與加駕

蘭他敏的作用與用處馭

一、膽堿受體激烈劑

(一)M膽堿受體激烈劑

乙酰膽堿(ACh)是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì),但是乙酰膽堿不能成為治療藥物。

對(duì)乙酰膽堿分子構(gòu)造中季錢基部分、乙酰基部分與連接季錢與酯基的中間亞

乙基團(tuán)進(jìn)展構(gòu)造修飾，得到了一系列M膽堿受體激烈劑。

乙酰膽堿

1.M膽堿受體激烈劑的構(gòu)效關(guān)系

(1)M膽堿受體激烈劑分子構(gòu)造中需具有一個(gè)帶正電荷的基團(tuán)，如為季錢

構(gòu)造，活性最高。

(2)分子中正電荷以外的其他部分，常帶有一個(gè)負(fù)電子中心(例如酯基或

三鍵等)。

(3)強(qiáng)的M受體激烈劑，一般在季錢氮原子與乙?；┒藲湓又g為總

個(gè)原子。

耳?°丫

乙酰膽堿

2.M膽堿受體激烈劑的重點(diǎn)藥物

硝酸毛果蕓香堿

毛果蕓香堿具有M膽堿受體激烈作用，對(duì)汗腺與唾液腺的作用較大，造成

瞳孔縮小、眼壓降低。

臨床上用于治療原發(fā)性青光眼。

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（二）乙酰膽堿酯酶抑制劑與膽堿酯酶復(fù)活劑

1.乙酰膽堿膽酶抑制劑作用原理

乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑能抑制AChE,使乙酰膽堿在突觸處的濃度

增高，結(jié)果產(chǎn)生毒蕈堿（M）樣與煙堿（N）樣反響，增加并延長(zhǎng)了乙酰膽堿的

作用。

臨床上用于治療重癥肌無(wú)力與青光眼。

膽堿甑酶

乙酰膽堿----------------->膽堿+乙酸

乙酰膽堿酯酶抑制劑包括可逆性與不行逆性兩類。

(1)可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑

毒扁豆堿、澳化新斯的明與氫澳酸加蘭他敏等

(2)不行逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑

其結(jié)果導(dǎo)致ACh在體內(nèi)積累，發(fā)生一系列中毒病癥，運(yùn)用時(shí)應(yīng)特殊當(dāng)心防

護(hù)，一旦發(fā)生中毒，需與時(shí)用膽堿酯酶復(fù)活劑救治。

2.膽堿酯酶復(fù)活劑

磷酸酯類不行逆乙酰膽堿酯酶抑制劑中毒，是由于磷酸化乙酰膽堿酯酶水解

速率特別慢造成的，因此，須要比水更強(qiáng)的親核性試劑水解磷酸酯鍵，使其重新

釋放出活性的酶。

主要藥物有碘解磷定與氯磷定,用于有機(jī)磷中毒的挽救。

X=I:碘解磷定；X=C1：氯磷定。

3.重點(diǎn)藥物

臨床上用于急性閉角型青光眼，慢性閉角型青光眼，開(kāi)角型青光眼，繼發(fā)性

青光眼等癥的治療。

澳化新斯的明

本品為抗膽堿酯酶藥，由于為季核類化合物，胃腸道難于汲取

臨床上用于重癥肌無(wú)力與手術(shù)后腹氣脹、尿潴留等癥的治療。

加蘭他敏

從石蒜科植物中提獲得到的一種生物堿，常用其氫澳酸鹽，作用與新斯的明

相像，為一種長(zhǎng)效膽堿酯酶抑制劑。

臨床上用于治療小兒麻木后遺癥與重癥肌無(wú)力。

本品易透過(guò)血腦屏障，正在探討用于治療老年性癡呆。

細(xì)目要點(diǎn)要求

(1)抗膽堿藥的分類、茄科生物堿類構(gòu)效關(guān)系駕馭

(2)硫酸阿托品構(gòu)造特點(diǎn)、性質(zhì)、Vitali反響嫻熟駕

2.膽堿受體拮抗

與用處馭

藥

(3)哌侖西平、泮庫(kù)澳錢的用處駕馭

(4)氯化琥珀膽堿的穩(wěn)定性與用處理解

二、膽堿受體拮抗劑

膽堿受體拮抗劑分為M受體拮抗劑與N受體拮抗劑，通常也稱為抗膽堿藥。

M受體拮抗劑主要藥理作用表現(xiàn)為松弛內(nèi)臟平滑肌，抑制腺體（唾液腺、汗

腺、胃腺）分泌，散瞳等。

以阿托品為代表，主要用作解痙藥與散瞳藥。

（一）M膽堿受體拮抗劑

1.M膽堿受體拮抗劑的類型

包括茄科生物堿與全合成M膽堿受體拮抗劑。

茄科生物堿是從茄科植物顛茄、曼陀羅、葭若與山慕著等中分別提取的生物

堿，有阿托品、（-）-東蔓若堿、山蓑若堿與樟柳堿。

2.茄科生物堿類構(gòu)效關(guān)系（山啊東）

氧橋使分子親脂性增大，中樞作用增加。

羥基使分子極性增加，中樞作用減弱。

東葭若堿有氧橋，中樞作用最強(qiáng)。

阿托品無(wú)氧橋，無(wú)羥基，僅有興奮呼吸中樞作用。

樟柳堿雖有氧橋，但蓑若酸a位還有羥基，中樞作用弱于阿托品。

山蕉碧堿有6位羥基，中樞作用是最弱的。

3.M膽堿受體拮抗劑重點(diǎn)藥物

硫酸阿托品

存在植物體內(nèi)的（-）-蓑若堿，在提取過(guò)程中遇酸或堿發(fā)生消旋化反響轉(zhuǎn)變

為外消旋體,即為阿托品。

分子中含有酯鍵，在堿性條件下易水解，而在弱酸性與近中性條件下較穩(wěn)定,

pH3.5?4.0最穩(wěn)定。

阿托品能解除平滑肌痙攣,可用于治療各種類型的內(nèi)臟絞痛、麻醉前給藥與

散瞳等;

可抑制腺體分泌,可用于治療盜汗；

有抗心律失常與抗休克作用,臨床用于治療各種感染中毒性休克與心動(dòng)過(guò)

緩；

還可以用于有機(jī)磷中毒時(shí)的挽救。

（心血腺平瞳）

哌侖西平

哌侖西平是一種選擇性M膽堿受體拮抗劑。

與其他經(jīng)典抗膽堿藥不同，治療劑量時(shí)選擇性地阻斷黏膜上的M受體，g

制胃酸分泌,而對(duì)胃腸道平滑肌、唾液腺分泌、心血管、瞳孔與泌尿功能影響很

小。

由于它難透過(guò)血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用小。

（二）Ni、N2膽堿受體拮抗劑

1.兩類N膽堿受體阻斷劑

Ni膽堿受體阻斷劑，也常被稱為神經(jīng)節(jié)阻斷劑；

電膽堿受體阻斷劑，又常被稱為神經(jīng)肌肉阻斷劑；

神經(jīng)節(jié)阻斷劑阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在自主神經(jīng)節(jié)中的傳遞，臨床上用作降壓藥。

神經(jīng)肌肉阻斷劑，又稱骨骼肌松弛藥，簡(jiǎn)稱肌松藥。

臨床上用作協(xié)助麻醉,當(dāng)與全麻藥合用時(shí)可以削減全麻藥用量，在較淺的全

身麻醉下使肌肉松弛，便于手術(shù)進(jìn)展。

2.N2膽堿受體拮抗劑重點(diǎn)藥物

泮庫(kù)澳錢

本品具有雄苗烷母核，無(wú)雄激素樣作用。本品富含手性碳原子，水溶液呈右

1；本品構(gòu)造中季鐵鹽的B位有吸電子基團(tuán)乙酰氧基取代，對(duì)熱不穩(wěn)定，易于發(fā)

生Hoffmann消退反響。

用于外科手術(shù)時(shí)使肌肉松弛。

氯化琥珀膽堿

H2C-COOCH2CH2N(CH3)3

HA-COOCH2cH2或CH3)3?2cr?HjO

本品構(gòu)造中有酯鍵,易發(fā)生水解反響。

氯琥珀膽堿為二元竣酸酯，水解時(shí)分步進(jìn)展，最終生成2分子氯化膽堿與1

分子琥珀酸。

起效快，持續(xù)時(shí)間短，易于限制。

臨床上用于需肌肉松弛的外科小手術(shù)與氣管插管。

7腎上腺素能藥物

細(xì)目要點(diǎn)要求

(1)腎上腺素能受體激烈劑構(gòu)造類型駕馭

1.腎上腺素能受體

(2)構(gòu)效關(guān)系駕馭

激烈劑

(3)腎上腺素的構(gòu)造、性質(zhì)與用處；嫻熟駕

鹽酸異丙腎上腺素用處馭

(4)重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸多巴胺、

駕馭

鹽酸甲氧明用處

(5)鹽酸麻黃堿的性質(zhì)與用處；鹽酸沙美特

駕馭

羅用處

一、腎上腺素能受體激烈劑

1.構(gòu)造類型

腎上腺素能受體激烈劑按化學(xué)構(gòu)造類型可分為苯乙胺類與苯異丙胺類。

苯乙胺類主要有腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、去氧腎

上腺素等。

苯異丙胺類主要有麻黃堿與甲氧明等。

H0

H0

2.構(gòu)效關(guān)系

(1)苯環(huán)與氨基相隔兩個(gè)碳原子，作用最強(qiáng)，碳鏈增長(zhǎng)為三個(gè)碳原子，作

用又下降。

(2)氨基上的取代基顯著影響a與B受體效應(yīng)；

隨取代基增大，a受體效應(yīng)減弱，B受體效應(yīng)增加。

使B效應(yīng)增加最有效的取代基為異丙基空工基等。

(3)苯環(huán)上酚羥基的存在一般使作用增加。

苯環(huán)上無(wú)酚羥基，使時(shí)效延長(zhǎng)，但作用減弱。

(4)多數(shù)藥物在氨基的0位有羥基，產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，活性有顯著差異，二

般R-構(gòu)型光學(xué)異構(gòu)體具有較大活性。

臨床上運(yùn)用的腎上腺素為R-構(gòu)型，具左旋性。

本品為酸堿兩性化合物,臨床上運(yùn)用其鹽酸鹽。

本品含有鄰苯二酚構(gòu)造,具有較強(qiáng)的復(fù)原性，在酸性介質(zhì)中相對(duì)穩(wěn)定，在中

性或堿性溶液中不穩(wěn)定,若空氣中的氧或弱氧化劑，均能使其氧化變質(zhì)，生成配

型化合物腎上腺素紅呈紅色，并可進(jìn)一步聚合成棕色多聚物。

本品性質(zhì)不穩(wěn)定，故不能口服運(yùn)用，為防止氧化變質(zhì)與消旋化，參加抗氧劑

與金屬離子協(xié)作劑，并用二氧化碳或氨氣飽與的注射用水配制；10?！媪魍ㄕ魵?/p>

滅菌15分鐘，并應(yīng)遮光，減壓嚴(yán)封，在陰涼處保存。

本品對(duì)a與B受體都有激烈作用，臨床上用于急性心力衰竭、支氣管哮喘的治

療與心臟驟停的搶救。

鹽酸異丙腎上腺素

本品為B受體激烈藥,有舒張支氣管的作用。可用于支氣管哮喘、過(guò)敏性哮

喘、慢性肺氣腫與低血壓等的治療。

臨床上運(yùn)用的去甲腎上腺素為R-構(gòu)型，具左旋性;

本品主要興奮a受體,具有很強(qiáng)的血管收縮作用。

臨床上主要用其升壓作用，靜滴用于治療各種休克，口服用于治療消化道出

典

鹽酸多巴胺

本品為多巴胺受體激烈藥，能增加心肌收縮力，上升血壓。臨床上用于治療

各種類型休克。

鹽酸甲氧明

本品為a受體激烈劑,有收縮血管與上升血壓作用，可用于外傷與四周循環(huán)

功能不全時(shí)低血壓的急救。

鹽酸麻黃堿

麻黃堿構(gòu)造中有兩個(gè)手性碳原子，四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，只有（-）-麻黃堿（1R,

2S）有顯著活性。

本品對(duì)a與0受體均有激烈作用，主要用于治療慢性輕度支氣管哮喘，預(yù)防哮

喘發(fā)作，治療鼻塞等。

本品為新型選擇性長(zhǎng)效02受體激烈劑,常用劑型為噴霧劑。

可用于哮喘（包括夜間哮喘與運(yùn)動(dòng)性哮喘）、喘息性支氣管炎與可逆性氣道

堵塞。

細(xì)目要點(diǎn)要求

2.腎上腺素

‘鹽酸哌哩嗪、鹽酸普蔡洛爾與阿替洛爾的性質(zhì)與用處駕馭

能受體拮抗劑

二、腎上腺素能受體拮抗劑

1.類型a受體阻斷劑與B受體阻斷劑

按根本構(gòu)造不同，可分為芳氧丙醇胺類與苯乙醇胺類兩類;

芳氧丙醇胺類藥物常用有：普奈洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等;

苯乙醇胺類常用藥物有拉貝洛爾等；

臨床上主要用于治療心律失常、心絞痛、高血壓等心血管疾病。

芳氧丙醇胺

2.重點(diǎn)藥物

鹽酸哌哇嗪

N

NH2

用于治療輕、中度高血壓或腎性高血壓，也適用于治療頑固性心功能不全。

鹽酸普蔡洛爾

又名心得安

含有手性碳原子,臨床上用其外消旋體，其左旋體活性強(qiáng)。

本品是一種非選擇性的B受體阻斷劑，對(duì)Bi與“受體的選擇性較差，故支氣

管哮喘患者忌用。

臨床上用于心絞痛、心房撲動(dòng)與抖動(dòng)等的治療。

阿替洛爾

6H

阿替洛爾為B腎上腺受體阻斷劑,對(duì)心臟的由受體有較強(qiáng)的選擇性。

用于治療高血壓、心絞痛與心律失常。

8心血管系統(tǒng)藥物

細(xì)目要點(diǎn)要求

(1)調(diào)血脂藥分類駕馭

1.調(diào)血脂藥(2)苯氧乙酸類藥物的構(gòu)效關(guān)系駕馭

(3)吉非貝齊、洛伐他汀性質(zhì)與用處嫻熟駕馭

一、調(diào)血脂藥

1.分類

苯氧乙酸與其類似物

煙酸類

羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)復(fù)原酶抑制劑

其他類

2.苯氧乙酸類

構(gòu)效關(guān)系：苯氧乙酸類的構(gòu)造可分為芳基與脂肪酸兩部分,在氯貝丁酯構(gòu)造

根底上，構(gòu)效關(guān)系可以總結(jié)如下:

(1)竣基或易于水解的烷氧炭基的存在是這類降脂藥物具有活性的必要條

件。

(2)脂肪酸部分的季碳原子并非必需，一個(gè)烷基取代基也能誘發(fā)降血脂活

性。

(3)分子的芳基部分保證了親脂性，并能與蛋白質(zhì)鏈某些部分互補(bǔ)，增加

苯基數(shù)目，活性有增加的趨勢(shì)。

(4)有效的調(diào)血脂藥構(gòu)造中，大部分在苯環(huán)對(duì)位有氯取代。進(jìn)一步探討提

醒，對(duì)位的氯可能并不重要，因?yàn)槿粢酝榛?、烷氧基或三氟甲基取代，其降血?/p>

活性并無(wú)重要變更。

(5)芳環(huán)對(duì)位的其他取代基，特殊是環(huán)烷基，能增加對(duì)乙酰輔酶A竣化酶

的抑制作用，降低或完全限制游離脂肪酸的合成。

(6)在a-碳原子上再引入其他芳基或芳氧基得到的化合物也能顯著降低甘

油三酯的程度。

(7)以硫取代芳基與竣基之間的氧可以進(jìn)步降血脂作用。構(gòu)效關(guān)系探討說(shuō)

明，含硫類似物較含氧類似物更好。

3.HMG-COA復(fù)原酶抑制劑

HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑可競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶

HMG-CoA復(fù)原酶,從而降低內(nèi)源性合成膽固醇的程度，選擇性強(qiáng)，療效準(zhǔn)確。

這類藥物能顯著降低LDL中膽固醇程度,并能進(jìn)步HDL中膽固醇程度,使

膽固醇形式從有害到無(wú)害，是目前治療高膽固醇血癥中療效較好的藥物。

臨床常用藥物有普伐他汀、阿托伐他汀與氟伐他汀等。

代表藥物如非諾貝特等。

5.重點(diǎn)藥物

非鹵代的苯氧戊酸衍生物,能顯著降低甘油三酯與總膽固醇程度，其特點(diǎn)是

降低VLDL,進(jìn)步HDL,但對(duì)LDL影響較小，用于Ua、nb＞皿、IV與V型高

脂血癥的治療。

臨床主要用于治療高膽固醇血癥與混合型高脂血癥。

細(xì)目要點(diǎn)要求

(1)抗心絞痛藥物分類駕馭

嫻熟駕

2.抗心絞痛(2)硝苯地平、尼群地平的構(gòu)造、性質(zhì)與用處

馭

藥

(3)鹽酸地爾硫(什卓)、硝酸異山梨酯的性質(zhì)

駕馭

與用處

(一)抗心絞痛藥的分類

心絞痛是由于心肌急劇的短暫性缺血與缺氧引起的，是冠心病的常見(jiàn)病癥。

治療心絞痛的合理途徑是增加供氧或降低耗氧。

抗心絞痛藥按構(gòu)造可分為三類：硝酸酯與亞硝酸酯類，鈣拮抗劑與6受體拮

抗劑。

1.亞硝酸酯類

硝酸酯與亞硝酸酯是最早應(yīng)用于臨床的抗心絞痛藥，目前這類藥仍舊是治療

心絞痛的牢靠藥物。

主要有硝酸甘油與硝酸異山梨酯等。

2.鈣拮抗劑

(1)分類

①二氫二咤類:主要藥物有硝苯地同等。

②芳烷基胺類:主要有維拉帕米,其分子中有手性碳，左旋體是室上性心動(dòng)

過(guò)速患者的首選藥,右旋體用于治療心絞痛。

③■并硫氮雜(+卓)類:主要有地爾硫(口卓)，是一種具有高度特異性

的鈣拮抗劑，用于抗心絞痛與抗心律失常。

④二苯哌嗪類:主要有氟桂利嗪與桂利嗪等,對(duì)血管平滑肌有干脆擴(kuò)張作用，

能顯著改善腦循環(huán)與冠狀動(dòng)脈循環(huán)。

(2)二氫毗啜類鈣拮抗劑與其構(gòu)效關(guān)系

①1,4-二氫毗噬環(huán)是必需構(gòu)造，改為噬噬則活性消逝。

環(huán)上氮無(wú)取代時(shí)活性最佳；

②2,6-位取代基應(yīng)為低級(jí)烷煌；

③3,5-位取代基應(yīng)為酯基；

④C4為手性時(shí)，有立體選擇作用；

⑤4位的取代苯基以鄰、間位取代為宜。

硝苯地平的血管擴(kuò)張作用猛烈，特殊適用于治療冠狀動(dòng)脈痙攣所致心絞痛；

尼卡地平適用于治療各種缺血性腦血管疾病，風(fēng)濕性心臟病，各類型心絞痛，以

與高血壓；氨氯地平起效較慢，但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，適用于治療心絞痛，也是志向的

抗高血壓藥物；尼索地平適應(yīng)于治療心衰與高血壓危象，作用快速。

(二)重點(diǎn)藥物

硝苯地平

又名傷心安、硝苯毗噬、傷心定。

本品有較低的首過(guò)效應(yīng)，口服汲取好，發(fā)生歧化反響;

體內(nèi)代謝物均無(wú)活性,80%由腎臟排出。

臨床用于預(yù)防與治療冠心病、心絞痛，對(duì)頑固性、重度高血壓也有療效。

目前臨床仍用其外消旋體。

臨床適應(yīng)于治療冠心病與高血壓，也可用于治療充血性心力衰竭。

鹽酸地爾硫（"卓）

?HCI

本品分子中有兩個(gè)手性碳原子,具有4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體。

本品是一高選擇性的鈣離子通道阻滯劑，具有擴(kuò)張血管作用，特殊是對(duì)大冠

狀動(dòng)脈與側(cè)支循環(huán)均有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用。臨床用于治療冠心病中各型心絞痛，也

有減緩心率的作用。

硝酸異山梨酯

又名消傷心。

本品在受到撞擊與高熱時(shí)有爆炸的危急，在儲(chǔ)存與運(yùn)輸時(shí)須加以留意;

本品有冠脈擴(kuò)張作用，是一長(zhǎng)效抗心絞痛藥。

臨床用于心絞痛、冠狀循環(huán)功能不全與心肌梗死等病的預(yù)防。

細(xì)目要點(diǎn)要求

(1)抗高血壓藥分類駕馭

3.抗高血壓藥(2)卡托普利、甲基多巴的穩(wěn)定性與用處嫻熟駕馭

(3)氯沙坦的作用與用處駕馭

(一)抗高血壓藥物分類

1.作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

(1)作用于神經(jīng)末梢的藥物

其特點(diǎn)是緩慢、溫與而長(zhǎng)久。主要藥物有利血平與溫乙而,后者的降壓機(jī)制

是干擾交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放，也耗竭去甲腎上腺素的儲(chǔ)存。

(2)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

作用于中樞C12受體(激烈劑)，削減外周交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放

而產(chǎn)生降壓作用。主要藥物有可樂(lè)定與甲基多巴。

(3)作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的藥物

干脆擴(kuò)張毛細(xì)小動(dòng)脈，降低外周阻力而降低血壓。

主要藥物有物屈嗪與地巴理。

(4)神經(jīng)節(jié)阻斷藥

阻斷乙酰膽堿受體，切斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，血壓下降。

(5)腎上腺素5受體阻斷劑

阻斷5受體，擴(kuò)張血管，降低血壓。主要藥物為哌理嗪。

2.作用于RAS系統(tǒng)的藥物

包括血管驚慌素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管驚慌素U(AU)受體拮抗劑

與腎素抑制劑。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(AC日):卡托普利

※降解

一雙激肽能級(jí)『肽

作II

血管緊張素原產(chǎn)物

用

耳

血管緊張素I抑制

制口轉(zhuǎn)化”|

血管藍(lán)張素II

:抑血管平滑肌

血管緊張薪?受體，制松弛

去申腎1

釋放?外周阻力?

iI

血壓i血壓i

3.作用于離子通道的藥物

(1)鈣離子拮抗劑

(2)鉀通道開(kāi)放劑

增加鉀離子通透性的藥物，促使K+外流,導(dǎo)致細(xì)胞膜超極化而產(chǎn)生強(qiáng)大的

血管平滑肌松弛作用，引起血壓下降。

臨床上主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌缺血、心力衰竭與血管痙攣性疾

病。

(二)重點(diǎn)藥物

構(gòu)造中的-SH有復(fù)原性。

本品用于治療高血壓與充血性心力衰竭。

甲基多巴

COOH

本品適用于治療輕度、中度原發(fā)性高血壓，對(duì)嚴(yán)峻高血壓也有效;

靜脈滴注可限制高血壓危象；

與利尿藥合用可增加降壓效果；

有腦卒中、冠心病或尿潴留的高血壓患者更宜于運(yùn)用。

第一個(gè)上市的血管驚慌素n受體拮抗劑。

療效與常用的ACE抑制劑相像，具有良好的抗高血壓、抗心衰與利尿作用。

無(wú)ACE抑制劑的干咳副作用。

細(xì)目要點(diǎn)要求

(1)抗心律失常藥物分類，非特異性抗心律失常藥

駕馭

4.抗心律失物的構(gòu)效關(guān)系

常藥嫻熟駕

(2)胺碘酮的性質(zhì)與用處

馭

1.抗心律失常藥物的分類

分為四類：

I類為鈉通道阻滯劑，即IA、人與1嗎

n類為B受體阻斷劑；

m類為延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥物;

w類為鈣拮抗劑。

抗心律失常藥物的作用與分類

分

代表藥物作用

類

適度阻滯鈉通道，與心肌細(xì)胞膜上的鈉通道蛋白相

奎尼丁，普魯卡

IA結(jié)合，使鈉通道狹窄或關(guān)閉，阻擋鈣內(nèi)流，又稱膜

因胺，丙毗胺

穩(wěn)定劑

I妥卡尼，美西

IB輕度阻滯鈉通道，縮短復(fù)極化，進(jìn)步抖動(dòng)閥值

律，利多卡因

氟卡尼，普羅帕明顯阻滯鈉通道，明顯減慢傳導(dǎo)延長(zhǎng)PR、QRS波

IC

酮群時(shí)限

II普蔡洛爾拮抗B受體，抑制交感神經(jīng)活性

III胺碘酮延長(zhǎng)APD與ERP,抑制鉀外流

維拉帕米，地爾

IV抑制鈣離子緩慢內(nèi)流

硫（*卓）

2.抗心律失常藥物的構(gòu)效關(guān)系

第一種類型藥物構(gòu)造差異較大，稱為非特異性作用藥物;

第二類藥物特異性地作用于腎上腺B受體，屬受體阻斷劑，是藥異性作用藥

此處只探討非特異性抗心律失常藥物的構(gòu)效關(guān)系。

非特異性抗心律失常藥物大多具有三個(gè)構(gòu)造特征，分別與膜的三個(gè)部分作

用:

①芳香環(huán)或環(huán)系統(tǒng),這一部分插入膜磷脂的烷基鏈中；

②氨基(形成陽(yáng)離子)與膜多肽的陰離子基結(jié)合；

③具有極性的取代基與膜磷脂的極性端形成氫鍵。

非特異性抗心律失常藥物的活性大小在同一系列化合物中與脂水安排系數(shù)

有關(guān)。脂溶性越大，活性越強(qiáng)。

3.重點(diǎn)藥物

本品屬m類抗心律失常藥。

目前臨床用于治療其他藥物無(wú)效的嚴(yán)峻心律失常。

細(xì)目要點(diǎn)要求

(1)強(qiáng)心藥的分類駕馭

5.強(qiáng)心藥

(2)地高辛性質(zhì)與用處駕馭

1.強(qiáng)心藥的類型與作用原理

強(qiáng)心藥是可以加強(qiáng)心肌收縮力的藥物，又稱正性肌力藥。

臨床常用的藥物有強(qiáng)心昔類、擬交感胺(B受體激烈劑)類、磷酸二酯酶抑

制劑與鈣敏化劑等。

(1)強(qiáng)心昔類：強(qiáng)心昔是目前治療心衰的重要藥物。小劑量時(shí)有強(qiáng)心作用,

使心肌收縮力加強(qiáng)，脈搏加快，但大劑量時(shí)會(huì)使心臟中毒而停頓跳動(dòng)。

主要缺點(diǎn)是平安范圍小、個(gè)體差異大等。

(2)磷酸二酯酶抑制劑(PDEI)

磷酸二酯酶抑制劑可對(duì)磷酸二酯酶產(chǎn)生抑制作用，使cAMP程度增高，到達(dá)

強(qiáng)心的作用。

臨床應(yīng)用的藥物有氨力農(nóng)、米力農(nóng)等。

(3)B受體激烈劑

多巴胺衍生物多巴酚丁胺曾用于治療心力衰竭，但作用時(shí)間短，口服無(wú)效。

對(duì)其進(jìn)展構(gòu)造改造得到了可口服的藥物。

(4)鈣敏化劑

鈣敏化劑是一類能增加肌纖維絲對(duì)Ca2+敏感性的藥物。

伊索馬座具有強(qiáng)心作用，毒性反響少，其作用機(jī)制是增加肌絲對(duì)鈣敏感性與

延長(zhǎng)鈉通道開(kāi)放。

地高辛

臨床常用的藥物有洋地黃毒昔與地高辛,后者的代謝比前者快，在C]2有羥

基，可用于治療急慢性心力衰竭,不宜與酸、堿類藥物配伍。

化學(xué)名：3叩［［0-2,6-二脫氧-B-D-核-己毗喃糖基-(1-4)-。-2,6-二脫氧

-B-D-核-己毗喃糖基-(1->4)-2,6-二脫氧RD-核-己毗喃糖基南代］-120,14

加二羥基-5B-心備-20(22)烯內(nèi)酯。

本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦。熔點(diǎn)235?245C(分解)。

在毗噬中易容，在烯醇中微溶，在氯仿中極微溶解，在水或乙醛中不溶。

取本品約lmg,置小試管中，加含三氯化鐵的冰醋酸(取冰醋酸10ml,加

三氯化鐵試液1滴制成)1ml溶解后，沿管壁緩緩加硫酸1ml,使成兩液層，

接界處即顯棕色；放置后，上層顯靛藍(lán)色。

排泄較快而蓄積性較小，臨床運(yùn)用比洋地黃毒昔平安?？诜橙〔煌耆?，也

不規(guī)則，生物利用度約75%?88%。起效時(shí)間為1?2小時(shí)，最大作用3?6小

時(shí)，作用維持時(shí)間4?7天。靜脈注射經(jīng)10?3。分鐘生效，2?4小時(shí)達(dá)最大效

應(yīng)，3?6天后作用消逝。地高辛從尿中解除主要為原形物，少量為代謝物。

9中樞興奮藥與利尿藥

細(xì)目要點(diǎn)要求

(1)中樞興奮藥物的分類理解

(2)咖啡因的構(gòu)造、性質(zhì)、代謝與用處，安鈉咖嫻熟駕

1.中樞興奮

組成馭

藥

(3)尼可剎米的構(gòu)造、性質(zhì)與用處駕馭

(4)毗拉西坦的性質(zhì)與用處駕馭

1.中樞興奮藥類型

按其作用可分為大腦皮層興奮藥、延髓興奮藥、脊髓興奮藥、反射性興奮藥

與用于治療老年性癡呆的藥物。

2.中樞興奮藥

咖啡因能加強(qiáng)大腦皮質(zhì)的興奮過(guò)程，同時(shí)又興奮延髓呼吸中樞。用于治療中

樞性呼吸衰竭、循環(huán)衰竭以與麻醉藥、催眠藥等中毒引起的中樞抑制。

同類藥還有可可堿與茶堿，但作用強(qiáng)度各不一樣。

咖啡因

小劑量能增加大腦皮層的興奮過(guò)程,醒悟凝神，消退疲憊，改善思維活動(dòng)。

加大劑量使呼吸加深加快,血壓上升，用于對(duì)抗麻醉藥、冷靜催眠藥的中毒

與搶救各種疾病引起的呼吸、循環(huán)衰竭，并可促進(jìn)患者從昏迷中醒悟。若接著加

大劑量則會(huì)產(chǎn)生驚厥作用。

與