四腎上腺髓質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)

四、腎上腺髓質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)與交感神經(jīng)節(jié)的胚胎發(fā)生同源，因此，腎上腺髓質(zhì)實(shí)際是交感神經(jīng)系統(tǒng)的延伸部分，在功能上相當(dāng)于無(wú)軸突的交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元。腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞主要分泌腎上腺素(E)和去甲腎上腺素(NE)。E和NE比例約為4：1。血中的NE除由髓質(zhì)分泌外。主要來(lái)自腎上腺素能纖維，E則主要來(lái)自腎上腺髓質(zhì)。(一)腎上腺髓質(zhì)激素的生理作用調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝各型腎上腺素能受體對(duì)新陳代謝的調(diào)節(jié)各具特征。a1受體可增強(qiáng)肝糖異生；a2受體能抑制胰島素分泌；P2受體可促進(jìn)糖原分解，并減少葡萄糖利用等，都能導(dǎo)致血糖升高。p1受體具有促進(jìn)脂肪分解，酮體生成的作用；p3受體則通過(guò)動(dòng)員脂肪增加機(jī)體的耗氧量和產(chǎn)熱量.提高基礎(chǔ)代謝率。總之，腎上腺髓質(zhì)激素基本屬于促分解代謝的激素。參與應(yīng)激整臺(tái)腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌活動(dòng)與交感神經(jīng)系統(tǒng)關(guān)系密切，不同的是，腎上腺髓質(zhì)主要在機(jī)體處于某些特殊緊急狀態(tài)下或內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)顯著失衡時(shí)發(fā)揮作用，而交感神經(jīng)系統(tǒng)隨時(shí)對(duì)機(jī)體器官系統(tǒng)的功能活動(dòng)進(jìn)行微細(xì)的調(diào)節(jié)。在整體功能調(diào)節(jié)方面，交感神經(jīng)與腎上腙髓質(zhì)共同構(gòu)成交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(sympatheticadrenomedullarysystem),協(xié)同下丘腦一垂體一腎上腺軸系統(tǒng)，與迷走一胰島系統(tǒng)作用相抗衡。早年Cannon曾對(duì)交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)進(jìn)行過(guò)全面研究，并提出應(yīng)急學(xué)說(shuō)(emergencyreactionhypothesis)0他認(rèn)為當(dāng)機(jī)體遭遇特殊緊急情況時(shí)，如劇烈運(yùn)動(dòng)、缺氧、劇痛、畏懼、焦慮、失血、脫水、暴冷、暴熱等，交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)即刻調(diào)動(dòng)，兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)大量分泌并作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使機(jī)體處于反應(yīng)機(jī)敏、高度警覺(jué)的狀態(tài)。在這種狀態(tài)下，腎上腺髓質(zhì)激素水平急劇升高，甚至是基礎(chǔ)狀態(tài)的上千倍。E大量釋放可引起一系列爆發(fā)性典型體征，如心跳加快，呼吸加深，皮膚出汗并變白，豎毛肌收縮等，機(jī)體各器官系統(tǒng)的功能活動(dòng)和代謝也隨之明顯加強(qiáng)以應(yīng)對(duì)緊急情況，有利于整體功能活動(dòng)全面“動(dòng)員”，直接與“不良刺激”“格斗”。即時(shí)調(diào)整機(jī)體的各種能力、爭(zhēng)取時(shí)間“脫險(xiǎn)”?，F(xiàn)在許多學(xué)者都認(rèn)為，Cannon提出的“應(yīng)急”與Seyle的“應(yīng)激”實(shí)際上都是機(jī)體在受到傷害刺激狀態(tài)下，通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)整合，同時(shí)出現(xiàn)的保護(hù)性反應(yīng)，以應(yīng)對(duì)并適應(yīng)環(huán)境突變而確保生存。前者提高機(jī)體的應(yīng)變力，而后者則重在增強(qiáng)機(jī)體的耐受力。腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)在結(jié)構(gòu)上是密切的毗鄰關(guān)系，為交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)和下丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)軸提供了結(jié)構(gòu)和功能活動(dòng)協(xié)同作用的基礎(chǔ)。(二)腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)受交感神經(jīng)節(jié)前纖維的支配，因此只要交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，即可引起腎上腺髓質(zhì)分泌。交感神經(jīng)沖動(dòng)可提高嗜鉻細(xì)胞中合成酶系的活性，促進(jìn)兒茶酚胺類(lèi)激素的合

成。皮質(zhì)醇可通過(guò)提高髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中有關(guān)酶的活性，促進(jìn)E的合成。髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)還存在自身調(diào)節(jié)機(jī)制，如當(dāng)NE或多巴胺含量達(dá)到一定水平時(shí)，可反過(guò)來(lái)抑制酪氨酸羥化酶，以?xún)?nèi)在分泌的方式反饋抑制腎上腺髓質(zhì)激素的進(jìn)一步合成。ACTH可通過(guò)糖皮質(zhì)激素的間接作用或其直接作用提高嗜鉻細(xì)胞中多巴胺8一羥化酶與PNMT的活性，促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺的合成。另外，腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞和周?chē)桓猩窠?jīng)元還可合成和分泌甲硫腦啡肽和亮腦啡肽等，參與E和NE分泌的調(diào)節(jié)。五、腎上腺髓質(zhì)素Fir—髓腎上腺髓質(zhì)素(adrenomedullin，AM)最初由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤中分離所得。目前已知，不僅腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞可分泌AM，內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌也可分泌。人類(lèi)的AM為52肽，并在16位和12位氨基酸殘基間經(jīng)二硫鍵連接而形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，與降鈣素基因相關(guān)肽(CGKP)同屬一個(gè)家族。血中AM主要來(lái)源于血管內(nèi)皮細(xì)胞，此外，腦、心血管、肺、腎臟等器官都能測(cè)得AM活性，可見(jiàn)，它對(duì)機(jī)體功能具有十分廣泛的作用。AM能通過(guò)AM受體和CGRP受體升高靶細(xì)胞內(nèi)的cAMP而發(fā)揮作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，外源性AM具有強(qiáng)烈的舒血管效應(yīng)，可顯著降低血壓。AM可能與N0、PGI2、C型鈉尿肽等同屬血管內(nèi)皮細(xì)胞源舒張因子，但對(duì)心臟則產(chǎn)生正性變力效應(yīng)。且可調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的生長(zhǎng)。抑制心肌肥厚。AM可減少腎小管對(duì)Na+的重吸收，具有利尿、利鈉的作用°AM雖可通過(guò)內(nèi)分泌途徑發(fā)揮作用，但主要是通過(guò)旁分泌方式直接調(diào)節(jié)血管平滑肌的張力。由于AM具有舒張血管、降低外周阻力、抑制Angll和醛固酮的釋放、降低動(dòng)脈血壓等作用，在五、腎上腺髓質(zhì)素Fir—髓第七節(jié)組織激素和功能器官內(nèi)分泌一、組織激素組織激素是指由那些分布廣泛，而又不專(zhuān)屬于某個(gè)特定功能系統(tǒng)器官的組織所分泌的激素。(一)前列腺素1.前列腺素的生成前列腺素(prostaglandin,PG)是一族二十碳烷酸衍生物，因其最先在精液中發(fā)現(xiàn)，誤以為由前列腺分泌而得名。實(shí)際上，PG廣泛存在于人和動(dòng)物體內(nèi)各組織中。PG的前體就是質(zhì)膜的脂質(zhì)成分。可依據(jù)PG的五碳環(huán)構(gòu)造形式分成A~I多種主型。以及多種亞型(圖11-19)。除其中的PGA2和PGI2：等可經(jīng)血液循環(huán)產(chǎn)生作用外，其余多作為組織激素在局部發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。PG可與G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)合，通過(guò)PLC、Ca2十或PKA等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，也可通經(jīng)核受體調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄引起靶細(xì)胞效應(yīng)。環(huán)加氧酶(cyclooxygenase)是催化花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)樨ネ樗嵫苌锏年P(guān)鍵環(huán)節(jié)(見(jiàn)圖11-19)。阿司匹林可抑制環(huán)加氧酶的活性，從而抑制PG的合成。2.前列腺素的作用PG的分布廣泛，作用復(fù)雜.代謝快，半衰期僅1?2min,是典型的組織激素。例如，血管內(nèi)皮產(chǎn)生的前列環(huán)素(prostacyclin,PGI2)能抑制血小板聚集，同時(shí)有舒血管作用；而由血小板產(chǎn)生的血栓烷A2(thromboxaneA2,TXA2)卻能使血小板聚集。并有縮血管作用。PGE2可使支氣管平滑肌舒張，降低肺通氣阻力；而PGF2a卻使支氣管平滑肌收縮。PGE2有明顯的抑制胃酸分泌的作用，可能是胃液分泌的負(fù)反饋抑制物。PGE2可增加腎血流量，促進(jìn)排鈉利尿。此外，PG對(duì)體溫調(diào)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)，以及內(nèi)分泌與生殖系統(tǒng)活動(dòng)均有影響。PG對(duì)機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)功能活動(dòng)的主要作用列于表11-11中。(二)瘦素瘦素(leptin)是由肥胖基因(obgene)表達(dá)的蛋白質(zhì)。人類(lèi)循環(huán)血中的瘦素為146肽，分子帚曲l6kD.瘴素豐辜南白仁.脂肪綢織合成和分泌.褐色脂肪組織、胎盤(pán)、肌肉和胃黏膜也有少量合成。瘦素的分泌具有晝夜節(jié)律，夜間分泌水平高。體內(nèi)脂肪儲(chǔ)量是影響瘦素分泌的主要因素。在機(jī)體能量的攝人與消耗取得平衡的情況下，瘦索的分泌量可反映體內(nèi)儲(chǔ)存脂肪量的多少。血清瘦素水平于攝食時(shí)升高，而在禁食時(shí)降低。瘦素的生物效應(yīng)瘦素的作用主要在于調(diào)節(jié)體內(nèi)的脂肪儲(chǔ)存量并維持機(jī)體的能量平衡。實(shí)驗(yàn)中。若給正常小鼠注射瘦索，一個(gè)月后小鼠的體重可下降12%。每天給缺少瘦素而有遺傳性肥胖的0b/ob小鼠經(jīng)腹腔注射瘦素，4天后小鼠的進(jìn)食量較對(duì)照組減少60%；一個(gè)月后小鼠的體重下降40%。瘦素直接作用于脂肪細(xì)胞，抑制脂肪的合成，降低體內(nèi)脂肪的儲(chǔ)存量，并動(dòng)員脂肪，使脂肪儲(chǔ)存的能量轉(zhuǎn)化、釋放，避免發(fā)生肥胖。瘦素主要作用于下丘腦弓狀核，通過(guò)抑制神經(jīng)肽Y神經(jīng)元的活動(dòng)，減少攝食量，與參與攝食平衡調(diào)節(jié)的興奮性因素相抗衡。此外，瘦索還具有其他較廣泛的生物效應(yīng)，不但可影響下丘腦一垂體一|生腺軸的活動(dòng)，對(duì)GnRH、LH和FSH的釋放有雙相調(diào)節(jié)作用，也影響下丘腦一垂體一甲狀腺軸和下丘腦一垂體一腎上腺軸的活動(dòng)。瘦素作用的機(jī)制瘦素由其受體(ob—R)介導(dǎo)而發(fā)揮效應(yīng)。瘦素受體分a~f等類(lèi)型，其中0b-Ra分布最廣泛，以腦室脈絡(luò)叢為最多。在心、肺、淋巴結(jié)、腎上腺、胸腺和肌肉等組織中都有ob-R表達(dá)。瘦素與受體結(jié)合后可通過(guò)JAK-STAT轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)途徑，影響神經(jīng)肽Y(NPY)、刺鼠肽基因相關(guān)蛋白(agouti—gent—relatedprotein,AGRP)和前阿黑皮素(POMC)基因表迭，影響有關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的合成與分泌，調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝活動(dòng)和能量消耗。一般認(rèn)為，高濃度的瘦素主要經(jīng)過(guò)激活POMC受體逮徑抑制撮食，而低濃度時(shí)主要通過(guò)激活NPY和AGRP受體速?gòu)酱龠M(jìn)攝食。此外。瘦素與受體結(jié)合后還可使靶細(xì)胞膜上的ATP依賴(lài)性鉀通道開(kāi)放，導(dǎo)致膜超極化，降低神經(jīng)元發(fā)放沖動(dòng)的頻率。瘦素分泌的調(diào)節(jié)瘦素的表達(dá)和分泌受多種因素影響，除體脂量的刺激作用外，胰島素和腎上腺素也可刺激脂肪細(xì)胞分泌瘦素。但研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)肥胖者常伴有血清瘦素水平升高.提示可能有“瘦素抵抗”現(xiàn)象。該現(xiàn)象的產(chǎn)生可能與瘦素的轉(zhuǎn)運(yùn)、信號(hào)特導(dǎo)以度神經(jīng)元功能等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生障礙有關(guān)。二、功能器官內(nèi)分泌功能器官主要指直接維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的循環(huán)、呼吸、消化和泌尿等系統(tǒng)的器官及其組織。已發(fā)現(xiàn)這些器官在人們已認(rèn)識(shí)的特有功能之外，多兼有內(nèi)分泌功能，因而也在機(jī)體宏觀整合中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。例如，心臟是血液循環(huán)的動(dòng)力器官，而普通心房肌細(xì)胞還能分泌心房鈉尿肽(atrialnatriureticpeptide，ANP)，與ADH和醛固酮等的作用相抗衡，參與機(jī)體水平衡調(diào)節(jié)。肝在機(jī)體新陳代謝中具有重要作用，同時(shí)也能產(chǎn)生胰島索樣生長(zhǎng)因子，與胰島素、生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素等共同促進(jìn)全身組織細(xì)胞的生長(zhǎng)；而廣泛存在的生長(zhǎng)抑素則常伴隨這些激素的作用出現(xiàn)，產(chǎn)生抑制性抗衡效應(yīng)。胃腸黏膜分泌的各種胃腸激素。脂肪組織產(chǎn)生的瘦索等參與機(jī)體營(yíng)養(yǎng)和能量平衡的調(diào)節(jié)。腎是排泄器官，但在腎內(nèi)活化的維生