化學治療在臨床中的應(yīng)用

化學治療在臨床中的應(yīng)用第1頁/共72頁抗腫瘤藥物的發(fā)展化學治療藥物的歷史可追溯至古希臘時期，但其真正被用于癌癥治療大約從1940年第二次世界大戰(zhàn)芥子氣的發(fā)明開始。之后的20年，化學藥物在腫瘤治療的角色仍未脫離實驗性的地位。因此常被用于治療晚期病人，治療效果往往因此欠佳。直至1960年有了重大的突破。由于現(xiàn)今對于遺傳基因的了解及醫(yī)學生化技術(shù)的進步，已將化學治療的角色提升為腫瘤治療的標準療法之一第2頁/共72頁抗腫瘤藥物的發(fā)展1946年

氮芥用于治療淋巴瘤，即烷化劑的臨床應(yīng)用為開端1948年應(yīng)用抗葉酸藥—甲氨蝶呤（MTX）治療急性白血病1950年MTX成為絨癌的有效藥物1956年放線菌素D(ACTD)治療絨癌和腎母細胞瘤取得療效。1955年長春花堿類藥物用于臨床，開創(chuàng)了植物類藥物。1957年按設(shè)想合成了環(huán)磷酰胺（CTX）和氟尿嘧啶（5-FU），直至目前仍為臨床常用的抗癌藥。1967年分離出阿霉素（ADM），擴大了抗腫瘤適應(yīng)癥1971年順鉑（DDP）應(yīng)用于臨床后，逐漸擴展其使用范圍，對多種腫瘤取得了較好療效，目前第2代（CBP）、第3代（L-OHP）、第四代（奈達鉑）鉑類已上市第3頁/共72頁抗腫瘤藥物的發(fā)展20世紀70年代從植物中提取并合成的長春瑞賓（NVB）和紫杉醇（PTX），在80年代后期用于臨床，并對乳腺癌和卵巢癌取得了較突出的療效，成為當前最受關(guān)注的抗癌藥物，現(xiàn)還在進行廣泛深入的研究于80年代后期在腫瘤化療不良反應(yīng)方面又取得了進展，即在胃腸道反應(yīng)的預(yù)防和骨髓抑制等均取得了突破性進展。開發(fā)出5-HT3拮抗劑和粒細胞集落刺激因子（G-CSF）和白介素11（IL-11），在止吐及升白細胞和血小板方面發(fā)揮其獨特的療效，為解決這些不良反應(yīng)及推動腫瘤內(nèi)科治療的進步起了重要作用其他在生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑和多藥耐藥性的研究方面亦有一定進展第4頁/共72頁抗腫瘤藥物的分類及作用機理第5頁/共72頁分類方法細胞動力學角度分類細胞周期非特異性藥物細胞周期特異性藥物傳統(tǒng)的分類方法根據(jù)藥物的化學結(jié)構(gòu)、來源及作用原理分為六大類抗腫瘤藥物第6頁/共72頁細胞周期定義：指細胞從上次分裂結(jié)束開始到下一次分裂完成，這一間隔稱為細胞周期四個階段：G1期——DNA合成前期，分裂出來的子細胞繼續(xù)長大合成RNA及酶蛋白等為S期做準備S期——DNA合成期，進行DNA復(fù)制。此期之末DNA含量加倍，除合成DNA之外，此期也合成蛋白質(zhì)、RNA，同時微粒蛋白的合成也在此期開始G2期——DNA合成后期。此期DNA合成結(jié)束，已進行細胞分裂的準備工作，繼續(xù)合成與癌細胞分裂有關(guān)的蛋白質(zhì)和微管蛋白M期——有絲分裂期。每個癌細胞分裂為2個子細胞當增殖周期完成后，部分細胞進入G1期開始第二個細胞周期，另一部分處于靜止狀態(tài)（G0期）第7頁/共72頁第8頁/共72頁細胞周期非特異性藥物（CCNSA）細胞周期特異性藥物（CCSA）能殺死各時相的腫瘤細胞，包括G0期細胞殺傷處于增殖周期中某一期細胞，主要S期和M期，對G0期細胞不敏感烷化劑、抗生素、激素類、植物堿類特殊藥物抗代謝藥和植物藥劑量依賴性——療效和劑量成正比，即增加劑量，療效也增強，其劑量作用反應(yīng)曲線直線下降給藥時間依賴性——給藥開始療效和劑量成正比，但達到一定劑量時，殺傷腫瘤細胞則為恒定，需延長時間達到繼續(xù)殺滅腫瘤細胞的目的大劑量沖擊治療為宜，但隨之毒性增加，大劑量間期給藥是發(fā)揮療效的最佳選擇。小劑量持續(xù)給藥則為最好的給藥方式第9頁/共72頁傳統(tǒng)分類方法烷化劑抗代謝藥物抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥其他抗腫瘤藥物（主要為鉑類抗腫瘤藥物）激素類第10頁/共72頁烷化劑

細胞毒藥物，最早問世、最初臨床應(yīng)用有效藥物的代表。迄今，在聯(lián)合化療中仍占有重要的地位，細胞周期非特異性藥物作用機制：

細胞烷化阻斷DNA合成DNA復(fù)制錯誤導(dǎo)致細胞分裂增殖停止或死亡第11頁/共72頁烷化劑類型：

（1）氮芥類及其衍生物：氮芥（HN2）環(huán)磷酰胺（CTX）異環(huán)磷酰胺（IFO）（2）亞硝脲類：卡莫斯?。˙CNU）尼莫司（CCNU）（3）乙撐亞胺類：

噻替哌（TSPA）（4）甲烷磺酸旨類：

馬利蘭或白消安（BUS）（5）環(huán)氧化物質(zhì)：

二溴甘露醇（DBM）二溴衛(wèi)矛醇（DBD）第12頁/共72頁烷化劑

氮芥類及其衍生物氮芥(HN2)最早用于治療惡性腫瘤適應(yīng)癥：霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、莙樣霉菌??；腔內(nèi)化療用于治療惡性胸腹水、心包積液用法：靜脈注射；動脈注射；腔內(nèi)給藥；局部皮膚涂抹不良反應(yīng)：骨髓抑制；嚴重的胃腸道反應(yīng)；栓塞性靜脈炎；脫發(fā)、乏力和頭暈注意事項：1、藥物開封后應(yīng)在10分鐘內(nèi)注入體內(nèi)；2、禁止口服、皮下及肌肉注射；胸、腹腔給藥務(wù)必確定注入腔內(nèi)第13頁/共72頁烷化劑

氮芥類及其衍生物環(huán)磷酰胺（CTX）適應(yīng)癥：惡性淋巴瘤、莙樣霉菌病急、慢性淋巴細胞白血病、乳腺癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤用法：靜脈、口服不良反應(yīng)：骨髓抑制；胃腸道反應(yīng)；脫發(fā)、皮膚色素沉著；中毒性肝炎；出血性膀胱炎注意事項：1、CTX水溶液僅能穩(wěn)定2-3小時，最好現(xiàn)配現(xiàn)用；2、有肝腎功能損害及惡液質(zhì)慎用；3、大劑量化療使用時應(yīng)水化利尿，以預(yù)防出血性膀胱炎第14頁/共72頁烷化劑

氮芥類及其衍生物異環(huán)磷酰胺（IFO）適應(yīng)癥：各種軟組織肉瘤和骨肉瘤；復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性睪丸腫瘤、非霍奇金淋巴瘤用法：靜脈滴注，同時給予尿路保護劑Mesna，于0、4、8小時各靜脈沖入一次不良反應(yīng)：出血性膀胱炎：應(yīng)用尿路保護劑Mesna；骨髓抑制；胃腸道反應(yīng)注意事項：1、肝、腎功能不佳或只有一個腎臟的病人應(yīng)慎用或禁用；2、水化、利尿同時應(yīng)用Mesna，是減輕或消除出血性膀胱炎的有效措施第15頁/共72頁烷化劑

亞硝脲類卡莫斯汀（BCNU）、尼莫司?。–CNU）均能通過血腦屏障適應(yīng)癥：對腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤和腦膜性白血病有效；對惡性淋巴瘤和急性白血病、多發(fā)性骨髓瘤有效不良反應(yīng)：1、骨髓抑制：一般用藥后4-6周出現(xiàn)白細胞和血小板減少；2、胃腸道反應(yīng)3、肝腎功能損害注意事項：有潰瘍病或食管靜脈曲張者慎用第16頁/共72頁抗代謝藥物

作用機制：細胞周期特異性藥物，與人體必須的代謝物很相似，干擾細胞的正常代謝，抑制腫瘤細胞分裂和增殖，導(dǎo)致腫瘤細胞死亡藥物類型：葉酸拮抗類：氨甲喋呤（MTX）嘧啶拮抗劑類：5-氟尿嘧啶（5-FU）5-氟脲嘧啶脫氧苷（5-FUDR）呋喃氟脲嘧啶或喃氟啶（FT-207）嘌呤拮抗劑類：6-巰基嘌呤（6-MP）胞苷類拮抗劑類：阿糖胞苷（Ara-c）第17頁/共72頁抗代謝藥物

葉酸拮抗類：MTX

適應(yīng)癥：急性白血病、絨毛膜癌、頭頸部鱗癌、膀胱癌、乳腺癌輔助治療或晚期乳腺癌治療；鞘內(nèi)給藥用于白血病、惡性淋巴瘤侵犯腦膜或其他腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移的治療；大劑量治療用于骨肉瘤、白血病不良反應(yīng)：MTX的劑量限制性毒性是骨髓抑制和黏膜炎。白細胞和血小板減少發(fā)生在用藥后4-14天，21天恢復(fù)。胃炎、腹瀉和口腔潰瘍較常見注意事項：1、與弱酸性藥物，如阿司匹林或磺胺類藥物合用時，能增加本藥療效2、治療中應(yīng)密切觀察血象和肝、腎功能第18頁/共72頁抗代謝藥物

嘧啶拮抗劑類5-FU、5-FUDR、FT-207適應(yīng)癥：胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌不良反應(yīng)：骨髓抑制；胃腸道反應(yīng)，緩慢滴注出現(xiàn)消化道潰瘍（口腔黏膜炎、腹瀉等）注意事項：1、監(jiān)測肝腎功能2、用藥期間注意尿量，成年人在1500ml/24h以上3、靜滴4-24h各種毒性反應(yīng)較輕，且療效較好4、滴注前，應(yīng)用CF，可解毒增效第19頁/共72頁抗代謝藥物

胞苷類拮抗劑類阿糖胞苷（Ara-c）適應(yīng)癥：急性淋巴細胞白血病誘導(dǎo)緩解期及維持鞏固期；慢性粒細胞的急變期；惡性淋巴瘤不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；骨髓抑制：嚴重者可發(fā)生再生障礙性貧血；肝功能異常；鞘內(nèi)注射可出現(xiàn)神經(jīng)毒性（頭疼和嘔吐）注意事項：1、用藥時應(yīng)適當增加患者液體的攝入量，使尿液保持堿性2、快速靜脈注射引起的惡性、嘔吐反應(yīng)較嚴重第20頁/共72頁抗代謝藥物

脫氧胞嘧啶核苷衍生物吉西他濱（健擇）適應(yīng)癥：晚期胰腺癌、非小細胞肺癌、局限期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療不良反應(yīng)：骨髓抑制；胃腸反應(yīng)：輕、中度；肝腎功能損害注意事項：1、使用0.9%NS溶解，配制的最大濃度為40mg/ml2、肝功能失代償或腎功能損害者，應(yīng)慎用3、靜脈給藥時需快速滴注，減少靜脈炎發(fā)生第21頁/共72頁抗腫瘤抗生素

作用機制：由微生物產(chǎn)生具有抗癌活性的化學物質(zhì)，采用不同機制影響DNA、RNA及蛋白質(zhì)的生物合成導(dǎo)致細胞變異，影響細胞分裂，最終細胞死亡藥物分類：蒽環(huán)類：阿霉素（ADM）柔紅霉素（DNR）阿克拉霉素（ACM-A）表阿霉素（E-ADM）吡喃阿霉素（THP）米托蒽醌（MTT）正定霉素（DRB）亞硝脲類：鏈脲霉素（STZ）乙撐亞胺類：絲裂霉素（MMC）糖肽類：博來霉素（BLM）平陽霉素（A5）放線菌素類：放線霉素D（更生霉素ACTD）第22頁/共72頁抗腫瘤抗生素

蒽環(huán)類ADM、DNR、E-ADM、THP適應(yīng)癥：惡性淋巴瘤；急性白血?。蝗橄侔?；肺癌不良反應(yīng)：1、骨髓抑制：發(fā)生率為60%-80%，與用藥后10-14天降至最低點；2、心臟毒性：與累積劑量相關(guān)，大多發(fā)生于總量﹥400mg/m2；3、消化道反應(yīng)

4、脫發(fā)注意事項：1、外滲后可引起局部組織壞死，必須確定靜脈通暢后才能給藥；2、總量不能超過450-550mg/m2，以免發(fā)生嚴重的心臟毒性第23頁/共72頁抗腫瘤植物藥作用機制：細胞周期特異性藥物。抑制DNA或RNA合成；與細胞微管蛋白結(jié)合，阻止微小管的蛋白裝配；干擾增殖細胞的紡錘體的生成，從而抑制有絲分裂，導(dǎo)致細胞死亡。藥物類型：生物堿類：去甲長春花堿（NVB）長春新堿（VCR）長春花堿（VLB）長春花堿酰胺（VDS）伊立替康（CPT）拓撲替康（TPT）木脂體類：依托泊苷（VP-16）替尼泊苷（VM-26）柄型大環(huán)類：美登素其它：三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿、紫杉類第24頁/共72頁抗腫瘤植物藥

生物堿類VLB、VCR、VDS適應(yīng)癥：急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細胞腫瘤、小細胞肺癌不良反應(yīng)：1、神經(jīng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎；2、骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕；3、靜脈反復(fù)注藥可致血栓性靜脈炎，注射時漏至血管外可造成局部組織壞死注意事項：1、外滲后可引起局部組織壞死，必須確定靜脈通暢后才能給藥；2、防止藥物濺入眼內(nèi)采用深靜脈插管給藥是避免靜脈炎的理智選擇第25頁/共72頁抗腫瘤植物藥

木脂體類依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26）適應(yīng)癥：支氣管肺癌及睪丸癌、惡性淋巴瘤、急性非淋巴細胞性白血病不良反應(yīng)：骨髓抑制；胃腸反應(yīng)；靜脈滴注過快可有低血壓、喉痙攣等過敏反應(yīng)；脫發(fā)注意事項：1、靜滴時速度不宜過快，以免造成低血壓2、不能與葡萄糖溶液混合，采用生理鹽水配置

3、配制濃度不宜過高第26頁/共72頁抗腫瘤植物藥

紫杉醇適應(yīng)癥：卵巢癌和乳腺癌的一線或二線化療；肺癌；頭頸部癌等不良反應(yīng)：1、過敏反應(yīng)，發(fā)生率為39%，多出現(xiàn)于用藥的10分鐘內(nèi)；2、骨髓抑制；神經(jīng)毒性：多數(shù)為周圍神經(jīng)病變；

3、胃腸道反應(yīng)4、脫發(fā)：可見于80%以上

5、關(guān)節(jié)及肌肉痛：見于55%病例，常出現(xiàn)于用藥后的2-3日內(nèi)，數(shù)日內(nèi)恢復(fù)注意事項：1、使用前，遵醫(yī)囑給予抗過敏藥物2、注射液不得用PVC材料的輸液瓶和輸液管，必須使用一次性非PVC材料輸液瓶和輸液管3、給藥期間，監(jiān)測生命體征第27頁/共72頁其他抗腫瘤藥物左旋門冬酰胺酶（L—ASP）：非典型烷化劑，細胞周期非特異性藥物氮烯咪胺（DTIC）：非典型烷化劑鉑類：順鉑、卡鉑、草酸鉑、奈達鉑羥基脲：殺傷S期細胞用于慢性粒細胞白血病一線藥物第28頁/共72頁其他抗腫瘤藥物

氮烯咪胺氮烯咪胺（DTIC）適應(yīng)癥：惡性黑色素瘤；霍奇金病；對軟組織肉瘤、腦瘤、神經(jīng)母細胞瘤等不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；骨髓抑制；可出現(xiàn)流感樣癥狀：全身不適、高熱、肌肉疼痛注意事項：1、靜脈滴注速度不宜過快；2、防止藥物外漏以避免對局部組織刺激3、輸注時需要避光第29頁/共72頁其他抗腫瘤藥物

鉑類順鉑（DDP）：為鉑的金屬絡(luò)合物，具有烷化劑雙功能基團作用，引起DNA復(fù)制障礙，抑制癌細胞分裂，細胞周期非特異性藥物適應(yīng)癥：睪丸腫瘤、骨肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤不良反應(yīng)：1、腎毒性：進行水化處理，建議每天水化至少1500ml以上2、胃腸道反應(yīng)：發(fā)生率為100%，主要為惡心、嘔吐3、耳毒性：先出現(xiàn)耳鳴，發(fā)生率為24%，繼之發(fā)生聽力喪失，發(fā)生率6%注意事項：1、必須根據(jù)DDP的使用劑量給于相應(yīng)的水化、堿化利尿，保護腎功能2、做好胃腸道反應(yīng)的預(yù)防措施3、應(yīng)及時了解病人有無耳鳴，及早發(fā)現(xiàn)，停藥觀察4、既往有慢性腎病史者禁用；輸注時需避光第30頁/共72頁其他抗腫瘤藥物

鉑類卡鉑（CBP）：第二代鉑類抗癌藥，作用機理與DDP相似，細胞周期非特異性藥物適應(yīng)癥：小細胞肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等不良反應(yīng)：1、骨髓抑制：白細胞和血小板在用藥21日后達最低點，用藥后30日左右恢復(fù)2、注射部位疼痛注意事項：1、用藥期間需要密切觀察血象和肝腎功能；2、此藥溶于5%GS內(nèi)穩(wěn)定，并在8小時內(nèi)用完；3、輸注時需要避光第31頁/共72頁其他抗腫瘤藥物

鉑類奧沙利鉑（草酸鉑、LOHP）：第三代鉑類抗癌藥適應(yīng)癥：對大腸癌、卵巢癌有較好療效，對非霍奇金淋巴瘤、非小細胞肺癌、頭頸部腫瘤有效不良反應(yīng)：1、神經(jīng)毒性：主要表現(xiàn)為感覺遲鈍和感覺異常，遇冷加重，發(fā)生率82%2、胃腸道毒性：惡心嘔吐發(fā)生率64.9%；腹瀉發(fā)生率為30.4%注意事項：1、禁止用生理鹽水稀釋本藥；輸注時需避光2、用藥一周內(nèi)忌冷3、禁止與堿性藥物或堿性溶液配伍輸注第32頁/共72頁其他抗腫瘤藥物

鉑類奈達鉑（NDP）：第四代鉑類適應(yīng)癥：用于非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸部癌、食管癌、卵巢癌、宮頸癌不良反應(yīng)：1、骨髓抑制2、胃腸道反應(yīng)：74.9%人出現(xiàn)不同程度惡心、嘔吐，少數(shù)人（5.7%）出現(xiàn)腹瀉3、腎功能損害注意事項：1、輸注結(jié)束后應(yīng)再補液1000-1500ml2、避免藥物外滲，否則會引起局部組織硬結(jié)、壞死

3、溶解后盡快使用第33頁/共72頁激素類臨床應(yīng)用：乳腺癌和前列腺癌治療的重要手段。先決條件是腫瘤細胞上具有激素受體，腫瘤細胞的生長和繁殖在一定程度上受激素控制，通過改變機體激素水平，有效的控制腫瘤生長藥物：雄性激素：丙酸睪酮、甲基睪丸酮、尼魯他胺抗雄性激素類：氟他胺、尼魯他胺雌性激素：乙烯雌酚、雌二醇抑制雌激素合成藥物：三苯氧胺孕酮類：甲地孕酮，抑制雌激素的作用、可增加食欲，減輕癌癥疼痛。不良反應(yīng)可發(fā)生身體水鈉潴留腎上腺皮質(zhì)激素：強的松、地塞米松、強的松龍甲狀腺激素類：甲狀腺激素第34頁/共72頁激素類

雄性激素丙酸睪酮適應(yīng)癥：晚期乳腺癌；子宮肌瘤、卵巢癌、腎癌和多發(fā)性骨髓瘤等用法：遵醫(yī)囑肌肉注射不良反應(yīng)：1、長期大量服用可引起性功能紊亂2、局部注射可引起刺激性疼痛3、長期應(yīng)用可引起水鈉潴留4、能抑制卵巢功能注意事項：不宜長期大量用藥，用藥前應(yīng)全面檢查，如有電解質(zhì)紊亂者應(yīng)不用或停用第35頁/共72頁激素類

抗雄性激素類氟他胺適應(yīng)癥：晚期前列腺癌用法：遵醫(yī)囑口服用藥不良反應(yīng)：男性乳房女性化，乳房觸痛，有時伴有溢乳注意事項：長期服用此藥，應(yīng)定期檢查肝功能和精子計數(shù)；可引起體液潴留第36頁/共72頁激素類

雌性激素

乙烯雌酚適應(yīng)癥：前列腺癌；乳腺癌用法：遵醫(yī)囑口服用藥不良反應(yīng)：1、常見的有惡心、嘔吐、厭食等2、長期大量服用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血；

3、水鈉潴留注意事項：1、用藥前檢測雌激素水平，低者可以使用

2、停藥時應(yīng)逐漸減量，以免引起陰道出血第37頁/共72頁激素類

抑制雌激素合成藥物他莫西芬（三苯氧胺TAM）適應(yīng)癥：雌激素受體/孕激素受體（ER/FR）陽性的女性乳腺癌，輔助應(yīng)用能在一定程度上提高治愈率，減少對側(cè)乳腺癌的發(fā)生幾率。也用于卵巢癌、大腸癌、子宮內(nèi)膜癌和子宮內(nèi)膜異位癥用法：遵醫(yī)囑口服給藥不良反應(yīng)：1、胃腸道反應(yīng)2、生殖系統(tǒng)：月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)3、長時間（17個月以上）大劑量（每天240-320mg）使用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變或角膜混濁注意事項：有肝功能異常者慎用。如有骨轉(zhuǎn)移，在治療初期需定期查血鈣他莫西芬是第一個合成的抗雌激素藥物，載入世界衛(wèi)生組織基本藥品目錄，是臨床常用藥之一第38頁/共72頁激素類

孕酮類甲地孕酮，抑制雌激素的作用、可增加食欲，減輕癌癥疼痛適應(yīng)癥：用于治療絕經(jīng)后的乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌有效；可改善晚期腫瘤病人的厭食和惡液質(zhì)用法：遵醫(yī)囑口服給藥不良反應(yīng)：可發(fā)生身體水鈉潴留第39頁/共72頁激素類

腎上腺皮質(zhì)激素強的松、地塞米松、強的松龍：細胞周期非特異性藥物適應(yīng)癥：乳腺癌；急性和慢性淋巴細胞白血病；霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤；多發(fā)性骨髓瘤；癌性發(fā)熱不良反應(yīng)：1、水鈉潴留；感染，可是原有感染加劇2、可使血糖增高，誘發(fā)糖尿病或使原有糖尿病加劇3、消化性潰瘍加劇4、長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)功能減退注意事項：1、應(yīng)用時必須嚴格掌握適應(yīng)癥，防止濫用2、應(yīng)避免長期大劑量應(yīng)用3、停藥時逐漸減量，不宜驟停第40頁/共72頁聯(lián)合化療的原則合理用藥選用的藥物，一般需在單獨用藥時有效，只有在已知有增效作用的情況下，方可選用單用時無效或低效的藥物應(yīng)盡量選擇幾種作用機制、作用時相不同的藥物組成聯(lián)合化療方案，以便更好地發(fā)揮協(xié)同作用應(yīng)選擇毒性作用的靶器官不同，或者作用于同一靶器官，但作用時間不同的藥物聯(lián)合，以免加重毒性反應(yīng)各種藥物之間無交叉抗藥性第41頁/共72頁化療藥物的給藥途徑和方法

第42頁/共72頁給藥方式1、系統(tǒng)性給藥

口服、靜脈注射、皮下注射及肌肉注射、將化療藥物制成脂質(zhì)體微球，使其更集中到達腫瘤靶點目的在于達到血液中特定的有效藥物濃度，以殺死腫瘤細胞；同時盡可能降低藥物對正常組織的傷害2、局部性給藥

脊髓內(nèi)（腦室）注射、經(jīng)由動脈注射途徑器官內(nèi)給藥、膀胱灌洗及腹腔內(nèi)給藥；目的不僅能提供局部組織或器官最高的藥物濃度，且能因降低藥物在全身循環(huán)的濃度而減少不良反應(yīng)的發(fā)生第43頁/共72頁臨床常用的給藥方式系統(tǒng)性給藥口服肌肉注射靜脈給藥：目前臨床化療藥物中最常用的給藥方法將化療藥物制成脂質(zhì)體微球，使其更集中到達腫瘤靶點局部性給藥動脈給藥胸腹腔內(nèi)給藥心包腔內(nèi)給藥背髓腔內(nèi)給藥膀胱腔內(nèi)給藥腫瘤內(nèi)注射藥物外敷安全性給藥是我們護理人員在臨床上的最主要的職責第44頁/共72頁用藥前準備

認真核對醫(yī)囑評估病人病情化療病人的血常規(guī)，肝腎功能結(jié)果回報血紅蛋白8g/L以上白細胞4-10×109／Ｌ血小板100-300×109／Ｌ病人的化療方案評估病人心理狀況應(yīng)用化療科健康路徑完成用藥及化療健康宣教備藥按照化療藥物防護的操作規(guī)程進行第45頁/共72頁用藥前準備

心理指導(dǎo)病人是否了解自己的病情病人是初次化療還是多次化療開展“佳節(jié)送溫暖”活動，讓腫瘤病人得到心靈撫慰健康宣教病人健康宣教：藥物不良反應(yīng)的指導(dǎo)、飲食、活動、個人衛(wèi)生家屬健康宣教：陪伴、環(huán)境、化療間歇期的家庭護理第46頁/共72頁口服給藥是一種非侵入性、毒性較少且經(jīng)濟方便的給藥方法口服給藥須裝入膠囊或制成腸溶劑，以減少藥物對胃粘膜的刺激，并防止藥物被胃酸破壞。如：希羅達、吉非替尼等評估病人個體情況，強化病人藥物服用的注意事項監(jiān)測用藥的不良反應(yīng)注意事項1、在洗手后處理藥物,避免雙手直接接觸藥物2、遠離兒童和寵物3、避免壓碎，咀嚼，以免降低藥效或增加毒性4、勿與其他藥物混合5、細胞毒性藥物對人體及環(huán)境危害極大，若停止服用或藥物已過期請將剩余藥物交于醫(yī)護人員處理第47頁/共72頁肌肉注射適用于對組織無刺激性的藥物，如：平陽霉素、博來霉素等。使用長針頭局部組織深部注射，以利于藥物吸收。輪換注射部位，并有記錄觀察局部及全身用藥反應(yīng)第48頁/共72頁將化療藥物制成脂質(zhì)體微球，使其更集中到達腫瘤靶點

直接殺滅腫瘤細胞腫瘤靶點化療藥物脂質(zhì)體微球集中到達臨床常用藥：VCR脂質(zhì)體、紫杉醇脂質(zhì)體、阿霉素脂質(zhì)體（凱萊）注意事項嚴格遵醫(yī)囑用藥密切觀察用藥反應(yīng)第49頁/共72頁動脈給藥化療藥物動脈插管腫瘤阻斷腫瘤內(nèi)動脈血流殺滅腫瘤細胞術(shù)后護理局部加壓，制動6h，臥床24h，觀察全身及局部反應(yīng)及末梢循環(huán)情況。止痛藥物的應(yīng)用第50頁/共72頁脊髓腔內(nèi)給藥

鞘內(nèi)注射適用于實體瘤中樞神經(jīng)侵犯、白血病腦膜受累、淋巴瘤等用藥后病人需取去枕平臥位6小時，并觀察局部有無滲液，病人有無并發(fā)癥操作中，注意維持腦脊液平衡第51頁/共72頁腔內(nèi)給藥

胸腹腔、心包腔內(nèi)給藥適用于癌性胸腹水、心包積液灌注時需將藥物稀釋后，加溫到40-42℃心包灌注時應(yīng)注意觀察生命體征，及早發(fā)現(xiàn)心包填塞癥狀用藥后指導(dǎo)病人定時變換體位，以利于藥液吸收勤觀察局部情況，有無滲液第52頁/共72頁腔內(nèi)給藥

膀胱內(nèi)灌注化療藥物直接輸注至膀胱，是控制表淺膀胱癌和原位癌的有效和簡單的方法，可作為手術(shù)后的輔助性治療；如多柔吡星等用藥后指導(dǎo)病人定時變換體位，以利于藥液吸收觀察病人疼痛反應(yīng)嚴格無菌操作，避免尿路感染第53頁/共72頁腫瘤內(nèi)注射適應(yīng)于體表腫瘤觀察病人疼痛反應(yīng)觀察病人局部及全身用藥反應(yīng)第54頁/共72頁藥物外敷體表潰瘍性腫瘤、菌樣霉菌病常用藥物：HN2、MTX注意觀察局部皮膚情況避免污染周圍皮膚注意保護周圍環(huán)境，做好個人防護第55頁/共72頁靜脈給藥：目前臨床化療藥物中最常用的給藥方法第56頁/共72頁化學治療靜脈的管理

選擇適當?shù)妮斠和緩捷斠翰课坏倪x擇護士必須做到選擇大小合適型號的套管針穿刺有計劃的使用靜脈，選擇前臂明顯彈性較好的血管，避免手背、靠近關(guān)節(jié)或肌腱的血管避免下肢、血液循環(huán)不良及周圍神經(jīng)異常的肢體避免曾經(jīng)接受放射線治療的部位一旦穿刺失敗，避免使用同一條血管第57頁/共72頁上肢靜脈走行貴腰靜脈肘正中頭靜脈第58頁/共72頁化療前宣教靜脈的選擇化療當天應(yīng)選擇清淡易消化的飲食化療當天飲水量應(yīng)達到2000－2500毫升化療期間應(yīng)注意個人衛(wèi)生心理護理根據(jù)病人的不同化療方案給予個體性的健康宣教第59頁/共72頁靜脈加藥的方法應(yīng)用化療藥物前嚴格執(zhí)行雙人核對加藥過程要求：靜脈沖入法：1.如使用外周靜脈，必須由兩名護士檢查回血，并確保針頭在血管內(nèi)2.加藥過程中資深護士必須守候床旁，待藥物完全進入血管內(nèi)方可離開第60頁/共72頁第61頁/共72頁靜脈點滴法：了解化療方案，根據(jù)藥物的性質(zhì)，注意藥物的特殊要求，規(guī)范用藥輸注過程中需遵醫(yī)囑給藥用藥過程中嚴密觀察局部情況及用藥反應(yīng)。給予心理疏導(dǎo)，讓病人放松反饋強化化療宣教靜脈加藥的方法第62頁/共72頁靜脈加藥的方法靜脈泵入便攜式微量注射泵輸液泵第63頁/共72頁靜脈加藥的方法便攜式微量注射泵護理常規(guī)1、向患者詳細介紹微量注射泵的相關(guān)知識2、以正確的方法妥善安裝注射器及連接管，防止脫出，避免倒置3、按照以計算好的給藥速度，使內(nèi)置的螺絲刀選擇刻度表上的流速嚴格無菌操作，每24小時更換注射器、延長管，如有污染隨時更換微量泵使用過程中注意觀察，及時處理報警原因定期維護注射甭，保持注射泵的清潔及電量充足第64頁/共72頁靜脈加藥的方法輸液泵應(yīng)用常規(guī)1、輸液泵接電源后妥善固定于輸液架上2、以正確的方法裝卡已排氣的輸液器3、選擇正確的輸液器型號，根據(jù)醫(yī)囑調(diào)節(jié)輸液量和流速4、輸液泵使用過程中，每8-10小時更換一次輸液器位置，以保持較高輸液精度5、使用后及時擦拭，保持輸液泵的潔凈6、長期不使用時，應(yīng)每隔3個月將輸液泵插上電源線充電24小時第65頁/共72頁化療后宣教加強用藥后的觀察，了解病人有無化療藥物不良反應(yīng)，及時通知醫(yī)生予以對癥處理及時了解病人的各種檢驗指標結(jié)果，發(fā)現(xiàn)異常及時通知醫(yī)生給予處理合理飲食，保持大便通暢適當鍛煉，保持心情舒暢化療間歇期的家庭健康指導(dǎo)第66頁/共72頁