章內(nèi)酰胺類抗生素

章內(nèi)酰胺類抗生素演示文稿當(dāng)前1頁，總共37頁。（優(yōu)選）章內(nèi)酰胺類抗生素當(dāng)前2頁，總共37頁。(1)抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性：細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。(2)觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性：細(xì)菌自溶。

抗菌機制：抑制細(xì)胞壁合成當(dāng)前3頁，總共37頁。注意：哺乳動物和人體的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，不受-內(nèi)酰胺類抗菌藥物影響，故對動物和人毒性較小。當(dāng)前4頁，總共37頁。耐藥機制本類藥作用在細(xì)菌的PBPs靶位蛋白上1.細(xì)菌產(chǎn)生青霉素酶（-內(nèi)酰胺水解酶）裂解藥物的-內(nèi)酰胺環(huán)使其失去藥理活性2.-內(nèi)酰胺酶與藥物結(jié)合，使藥物不能達(dá)到靶位發(fā)揮作用3.細(xì)菌改變靶位結(jié)構(gòu)使藥物不能結(jié)合之4.改變細(xì)胞膜的通透性，使進(jìn)入的藥量減少5.細(xì)菌缺少了自溶酶，使藥物作用下降當(dāng)前5頁，總共37頁。酶：金黃色葡萄球菌與青霉素反復(fù)接觸后易產(chǎn)生青霉素酶---內(nèi)酰胺酶耐酶：藥物不易被-內(nèi)酰胺酶水解。即對產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌有效當(dāng)前6頁，總共37頁。抗菌作用特點：1.對繁殖期細(xì)菌作用強，對靜止期細(xì)菌作用弱；2.對G+菌作用強，對G-菌作用弱;3.對人和動物毒性小，對真菌無效；4.不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等速效抑菌劑合用。當(dāng)前7頁，總共37頁。第一節(jié)、青霉素類（一）天然青霉素：青霉素G（二）半合成青霉素：耐酸的青霉素青霉素V耐酸耐酶的青霉素苯唑西林、氯唑西林廣譜青霉素氨芐西林、阿莫西林廣譜抗綠膿桿菌的青霉素羧芐西林當(dāng)前8頁，總共37頁。青霉素的傳奇青霉素作為第一種抗生素，它的發(fā)現(xiàn)是人類醫(yī)藥史上最重大的發(fā)現(xiàn)之一。1929年，英國細(xì)菌學(xué)家Fleming發(fā)現(xiàn)了青霉素，1940年，生物化學(xué)家Chain和病理學(xué)家Floreg使青霉素能從實驗室走向臨床、變成救人無數(shù)的良藥。

二戰(zhàn)期間，青霉素曾挽救無數(shù)士兵的生命。1945年，弗萊明、弗洛里、錢恩三人分享諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎。

當(dāng)前9頁，總共37頁。（一）天然青霉素-青霉素G

第一個用于臨床的抗生素(PenicillinG)[結(jié)構(gòu)]含有芐基，故又名芐青霉素當(dāng)前10頁，總共37頁。（一）天然青霉素-青霉素G

[性質(zhì)]

水溶液不穩(wěn)定干粉穩(wěn)定（鈉鹽或鉀鹽晶粉）（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故現(xiàn)用現(xiàn)配；（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用當(dāng)前11頁，總共37頁。3.1天然青霉素----青霉素G【體內(nèi)過程】

1、吸收：不耐酸，口服吸收少，且不規(guī)則。肌注（t1/20.5h)或靜滴。普魯卡因青霉素（水懸劑t1/224h）芐星青霉素（油劑t1/215天）2、分布：廣泛分布于細(xì)胞外液（關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、淋巴液、中耳液），不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達(dá)有效濃度。3、代謝和排泄：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%經(jīng)腎小管分泌。當(dāng)前12頁，總共37頁?！究咕饔谩?、抗菌譜：較窄G+球菌

如溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌

G+桿菌

如白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、厭氧桿菌等G-球菌

如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋體

如梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體放線菌當(dāng)前13頁，總共37頁?！九R床應(yīng)用】

1、用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染首選。G+球菌：①溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；

當(dāng)前14頁，總共37頁。當(dāng)前15頁，總共37頁。當(dāng)前16頁，總共37頁。丹毒當(dāng)前17頁，總共37頁。當(dāng)前18頁，總共37頁。【臨床應(yīng)用】

1、用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染首選。G+球菌：②草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；常與氨基苷類合用③肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、

中耳炎

當(dāng)前19頁，總共37頁。

④G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋病

2、G+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素。3、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；4、放線菌病當(dāng)前20頁，總共37頁。當(dāng)前21頁，總共37頁。3.1天然青霉素----青霉素G【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）（最為常見）①一般過敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、血清病型反應(yīng)等②過敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)冷汗、四肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷。搶救不及時可危及生命。過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無關(guān)。當(dāng)前22頁，總共37頁。①詳細(xì)詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用：②皮膚過敏試驗：凡初次使用，用藥間隔24小時以上后或用藥過程中批號更換時作皮試，反應(yīng)陽性者禁用。③現(xiàn)配現(xiàn)用，避免饑餓時給藥，注射后觀察30分鐘④避免濫用或局部用藥用藥前做好急救準(zhǔn)備：AD、激素抗組胺藥；器材及對癥治療。防治措施：當(dāng)前23頁，總共37頁。急救準(zhǔn)備：一旦出現(xiàn)過敏性休克立即停藥并皮下或i.m0.1%AD0.5~1.0mg，嚴(yán)重者靜注，靜滴或心內(nèi)注射，必要時可加用糖皮質(zhì)激素和抗組織胺藥。吸氧、人工呼吸、氣管切開，同時輸液，給予升壓藥等。當(dāng)前24頁，總共37頁。2.

赫氏反應(yīng)：治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽過程中出現(xiàn)發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、局部癥狀加劇等現(xiàn)象。3.其他：局部刺激--i.m引起局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。水電解質(zhì)紊亂

鉀、鈉鹽大量靜脈注射易引起高血鉀、高血鈉癥。當(dāng)前25頁，總共37頁。（二）┃半合成青霉素

青霉素G殺菌力強，毒性低，但窄譜，不耐酸，金葡菌易耐藥及有過敏反應(yīng)，故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到多種半合成青霉素。

青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴(yán)重感染。

2.耐酸耐酶青霉素

1.耐酸

苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林（異惡唑類）對G+菌不及青霉素G，對G-腸道菌無明顯作用。耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,雙氯西林最強。耐酸—口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服。當(dāng)前26頁，總共37頁。3.廣譜青霉素

對G+、G-均有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨芐西林：對G+不及青霉素G，但對G-如傷寒、大腸、變形桿菌感染有效。主要用于傷寒、副傷寒及尿路和呼吸道感染。與青霉素G有交叉過敏。阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃度高，易進(jìn)入支氣管分泌液，故對肺炎鏈球菌，腸球菌，幽門螺旋桿菌較氨芐西林優(yōu)。

4.抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素

羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點：除對G+、G-菌均有作用外，對銅綠甲單胞菌和變形桿菌作用強

5.主要用于G-菌的青霉素類美西林、替莫西林

主要用于G-性菌感染的治療（如尿路感染），對某些腸球菌有較好作用。

當(dāng)前27頁，總共37頁。第二節(jié)頭孢菌素類抗生素

優(yōu)點：1.廣譜：抗菌譜廣2.高效：殺菌力強3.耐酶：對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定4.過敏反應(yīng)少當(dāng)前28頁，總共37頁。常用頭孢菌素的分類

第一代：頭孢噻吩（先鋒1）頭孢唑啉（先鋒5）頭孢氨芐（先鋒4）頭孢拉定（先鋒6）第二代：頭孢呋辛（西力欣）頭孢孟多頭孢克洛頭孢丙烯當(dāng)前29頁，總共37頁。第三代：頭孢噻肟頭孢曲松（菌必治）頭孢他定（復(fù)達(dá)欣）頭孢哌酮（先鋒必）第四代：頭孢匹羅頭孢吡肟（馬思平）頭孢利定頭孢噻利當(dāng)前30頁，總共37頁。頭孢菌素類抗生素[體內(nèi)過程]1.吸收：一般口服吸收差，需注射給藥但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐等可口服2.分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強，分布廣，可透過血腦屏障3.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄注意：頭孢哌酮、頭孢克肟主要經(jīng)膽汁排泄當(dāng)前31頁，總共37頁。特點：1、對G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代漸弱2、對G一菌：第三代﹥第二代﹥第一代漸強3、腎毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（無）4、對酶穩(wěn)定性：第三代﹥第二代﹥第一代第四代頭孢菌素對G+菌、G一菌均有高效，對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定當(dāng)前32頁，總共37頁。[臨床應(yīng)用]第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染）。常用頭孢氨芐（可P.O）、頭孢拉定、頭孢唑啉（i.m）。第二代：可作為G-菌感染的首選藥，常用頭孢呋辛及頭孢孟多?？诜妙^孢克洛。當(dāng)前33頁，總共37頁。第三代：口服用于G-菌所致各系統(tǒng)的中度感染；注射用于耐藥的G-菌所致嚴(yán)重感染；混合感染且病情危重者如敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用頭孢噻肟、頭孢哌酮，頭孢他定，其中頭孢他定為抗綠膿桿菌最強的抗生素。第四代：用于對其他抗生素耐藥的細(xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)重感染或其他抗生素治療無效的嚴(yán)重感染。常用頭孢吡肟、頭孢匹羅。當(dāng)前34頁，總共37頁?！静涣挤磻?yīng)】毒性低，不良反應(yīng)少。常見過敏、過敏性皮疹及蕁麻疹、發(fā)熱多見，少數(shù)過敏性休克。與青霉素類有部分交叉過敏。i.v致靜脈炎，口服胃腸道反應(yīng)。

第一代頭孢噻吩、頭孢唑啉有腎毒性可致腎小管壞死，大劑量i.v