第七章膽堿受體阻斷藥演示文稿

第七章膽堿受體阻斷藥演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共42頁(yè)。優(yōu)選第七章膽堿受體阻斷藥當(dāng)前2頁(yè)，總共42頁(yè)。M膽堿受體阻斷藥：代表藥：阿托品N膽堿受體

N1受體：代表藥：六甲雙胺、美加明阻斷藥N2受體:代表藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿分類按對(duì)受體的選擇性分為當(dāng)前3頁(yè)，總共42頁(yè)。按用途分為：1.平滑肌解痙藥：阿托品,丙胺太林,雙環(huán)胺2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿、泮庫(kù)溴胺當(dāng)前4頁(yè)，總共42頁(yè)。一、托品類生物堿天然生物堿為左旋莨菪堿，性質(zhì)不穩(wěn)定，提取處理后得到消旋莨菪堿—阿托品

第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥含阿托品類生物堿的主要植物

顛茄Belladonna當(dāng)前5頁(yè)，總共42頁(yè)。含阿托品類生物堿的主要植物曼陀羅曼陀羅M膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿當(dāng)前6頁(yè)，總共42頁(yè)。含阿托品類生物堿的主要植物茛菪M膽堿受體阻斷藥

阿托品類生物堿當(dāng)前7頁(yè)，總共42頁(yè)。含阿托品類生物堿的主要植物東茛菪M膽堿受體阻斷藥

阿托品類生物堿東茛菪當(dāng)前8頁(yè)，總共42頁(yè)。顛茄曼陀羅莨菪當(dāng)前9頁(yè)，總共42頁(yè)。

阿托品（Atropine）

定義：和M受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗

ACh或M受體激動(dòng)藥的作用。對(duì)M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對(duì)N1受體也有阻斷作用。

當(dāng)前10頁(yè)，總共42頁(yè)。藥動(dòng)學(xué)口服或粘膜給藥易吸收，可通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，也經(jīng)乳汁分泌，經(jīng)尿排泄，1/3為原形，經(jīng)房水循環(huán)排出較慢（對(duì)眼作用可持續(xù)72h）。當(dāng)前11頁(yè)，總共42頁(yè)。作用機(jī)制競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M膽堿受體，超劑量也可阻斷N1膽堿受體當(dāng)前12頁(yè)，總共42頁(yè)。當(dāng)前13頁(yè)，總共42頁(yè)。藥理作用阿托品的作用和用途器官作用

用途1.腺體①麻醉前給藥：防止阻塞和吸入性肺炎②流涎(重金屬中毒,帕金森病)③盜汗(肺結(jié)核)當(dāng)前14頁(yè)，總共42頁(yè)。①虹膜、睫狀體炎②驗(yàn)光－

配鏡

（兒童,準(zhǔn)確測(cè)出晶狀體屈光度)③檢查眼底④青光眼禁用。

2.眼當(dāng)前15頁(yè)，總共42頁(yè)。當(dāng)前16頁(yè)，總共42頁(yè)。當(dāng)前17頁(yè)，總共42頁(yè)。當(dāng)前18頁(yè)，總共42頁(yè)。3.平滑肌

①胃腸平滑肌

降低胃腸平滑肌的收縮幅度和頻率蠕動(dòng)緩解胃、腸絞痛②胃腸括約肌

幽門括約肌若處于收縮狀態(tài)，則可松弛可緩解幽門痙攣性胃痛

當(dāng)前19頁(yè)，總共42頁(yè)。③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿

④輸尿管

作用弱，對(duì)輸尿管和

腎絞痛效果差①膀胱刺激癥狀、尿頻、尿急②遺尿癥

和中藥排石湯配伍，可增加療效

⑤膽管

對(duì)膽道系統(tǒng)作用不明顯

膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用

⑥支氣管

作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥

異丙基阿托品可治了喘息型慢支當(dāng)前20頁(yè)，總共42頁(yè)。⑦血管

治療感染中毒性性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率過(guò)快者不用

子宮

弱大劑量擴(kuò)張血管：

①出汗體溫血管被動(dòng)擴(kuò)張散熱；②直接擴(kuò)血管當(dāng)前21頁(yè)，總共42頁(yè)。解救有機(jī)磷酸酯類中毒

4心臟

阻斷M受體其它增加心率，加快傳導(dǎo),部分人在治療量時(shí)可短暫地輕度減慢心率，可能是因?yàn)樽钄嗤挥|前膜的M1受體，使迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用被減弱或阻斷。竇房結(jié)：起搏頻率增加；竇房傳導(dǎo)改善或加快；房室傳導(dǎo)改善或加快治療竇房阻滯滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動(dòng)過(guò)緩等

當(dāng)前22頁(yè)，總共42頁(yè)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)1-2mg興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層，可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用解救。2-5mg興奮加強(qiáng)，出現(xiàn)焦慮不安，多言，譫妄，10mg以上常致幻覺(jué)，定向障礙，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。當(dāng)前23頁(yè)，總共42頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】當(dāng)前24頁(yè)，總共42頁(yè)。

2.阿托品中毒的解救：對(duì)癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。

毒扁豆堿

1-4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對(duì)抗阿托品中毒（包括瞻忘與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A維持作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。

地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)。

呼吸抑制：給氧及人工呼吸禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。

當(dāng)前25頁(yè)，總共42頁(yè)。山莨菪堿anisodamine

來(lái)源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為654-2。當(dāng)前26頁(yè)，總共42頁(yè)。與阿托品相比，其特點(diǎn)如下：

1.中樞興奮作用弱2.擴(kuò)瞳作用、抑制腺體分泌作用弱：為阿托品1/20-1/10。3.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)

4.

松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性高，毒副作用小。

當(dāng)前27頁(yè)，總共42頁(yè)。用途：

1感染中毒性休克2內(nèi)臟平滑肌絞痛不良反應(yīng)，禁忌證同阿托品

當(dāng)前28頁(yè)，總共42頁(yè)。

東莨菪堿

scopolamine特點(diǎn)：

1.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)。對(duì)呼吸中樞有興奮作用2.抑制腺體分泌作用>阿托品3.中樞抗膽堿作用4.外周作用小于阿托品當(dāng)前29頁(yè)，總共42頁(yè)。二、N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）用途1.急進(jìn)性高血壓和高血壓危象2.主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引起的交感神經(jīng)興奮，常用的藥物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）作用面廣，副作用多，作用強(qiáng)度不易控制，現(xiàn)已幾乎不用。當(dāng)前30頁(yè)，總共42頁(yè)。概念：

作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。

去極化型肌松藥

2類

非去極化型肌松藥N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）當(dāng)前31頁(yè)，總共42頁(yè)。臨床應(yīng)用

外科：

(1)松弛骨骼肌，減少麻醉藥用量；(2)氣管內(nèi)插管；2.非外科：

(1)內(nèi)窺鏡檢查；

(2)重癥肌無(wú)力診斷；

(3)電休克時(shí)防止骨折；當(dāng)前32頁(yè)，總共42頁(yè)。去極化型肌松藥以琥珀膽堿為代表的去極化型肌松藥能和神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似的持久去極化，使突觸后膜的N2膽堿受體不能對(duì)ACh引起反應(yīng)，而引起骨骼肌松弛。當(dāng)前33頁(yè)，總共42頁(yè)。琥珀膽堿(succinylcholine)

又稱司可林(scoline)化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)：由琥珀酸和二個(gè)分子的膽堿組成，或由二分子Ach偶聯(lián)在一起組成的化合物。當(dāng)前34頁(yè)，總共42頁(yè)。[藥理作用]松弛骨骼肌：1分鐘起效，2鐘達(dá)作用達(dá)高峰，5分鐘作用消失。為延長(zhǎng)作用時(shí)間可采用靜脈滴注法。松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，對(duì)呼吸肌麻痹作用不明顯。當(dāng)前35頁(yè)，總共42頁(yè)。特點(diǎn)：(1)初始短期肌束顫動(dòng)而后肌肉麻痹（肌肉癱瘓）：為什么？①

因?yàn)殓昴憠A可激活N2受體，使離子通道打開(kāi)，引起終板膜去極化。②因琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使運(yùn)動(dòng)終板膜同步去極化，其電位變化也不能同步，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性動(dòng)作電流。③病人清醒時(shí)用有窒息感，應(yīng)先用硫噴妥鈉麻醉后，再用琥珀膽堿。當(dāng)前36頁(yè)，總共42頁(yè)。(2)抗AchE藥，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒時(shí)不能用新斯的明解救。?琥珀膽堿由假性AcE水解，假性AchE分布廣，但在神經(jīng)肌肉接頭處濃度低，代謝慢（0.1-2min）而ACh為真性AchE水解（100μ秒），新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀膽堿濃度升高，加重中毒。(3)快速耐受性(4)治療劑量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用當(dāng)前37頁(yè)，總共42頁(yè)?！俭w內(nèi)過(guò)程〗假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄〖臨床應(yīng)用〗內(nèi)窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡氣管內(nèi)插管，或手術(shù)需要。當(dāng)前38頁(yè)，總共42頁(yè)。[不良反應(yīng)]1.窒息：應(yīng)準(zhǔn)備人工呼吸機(jī)，多見(jiàn)于遺傳性缺乏AchE的病人。2.肌束顫動(dòng)：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3~5天。3.心率減慢：持續(xù)去極化，釋放K+入血。禁用于高血K+病人。4.其他：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質(zhì)反應(yīng)），眼內(nèi)壓升高。當(dāng)前39頁(yè)，總共42頁(yè)。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：異喹啉類：筒箭毒堿、阿曲庫(kù)胺類固醇銨類：泮庫(kù)溴銨哌庫(kù)銨非去極化型肌松藥當(dāng)前40頁(yè)，總共42頁(yè)。

該類藥物為競(jìng)爭(zhēng)性骨骼肌松弛藥，與ACh競(jìng)爭(zhēng)