藥物代謝和排泄專家講座

四、藥品代謝藥物代謝和排泄專家講座第1頁(yè)藥品代謝藥品在體內(nèi)被吸收，分布同時(shí)，伴伴隨藥品在化學(xué)上轉(zhuǎn)化，稱為代謝。機(jī)體攝取藥品或因某種原因在機(jī)體內(nèi)生成異常成份時(shí)，必須轉(zhuǎn)變成輕易排泄形式，亦即降低脂溶性，變成極性大物質(zhì)便于排泄，這就是代謝過(guò)程。藥品代謝通常使藥品失去活性，也能夠產(chǎn)生有活性代謝物或使無(wú)活性藥品活化。藥物代謝和排泄專家講座第2頁(yè)代謝部位1.肝——體內(nèi)最主要代謝部位，肝細(xì)胞微粒體中有一些代謝酶，對(duì)藥品體內(nèi)代謝起催化作用。2.消化道——胃腸中有酶，微生物，胃腸pH.有些藥品代謝物經(jīng)膽汁排入腸中，經(jīng)腸道菌叢轉(zhuǎn)變?yōu)樵魏笥直晃者M(jìn)入腸肝循環(huán)，使作用時(shí)間延長(zhǎng)，同時(shí)也增加了肝內(nèi)藥酶負(fù)擔(dān)。藥物代謝和排泄專家講座第3頁(yè)藥品代謝酶肝微粒體藥品代謝酶

肝微粒體是由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成細(xì)胞狀結(jié)構(gòu)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)有兩種，一個(gè)為粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，對(duì)蛋白質(zhì)合成起主要作用；另一個(gè)為滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)狀結(jié)果，其代謝活性高。非微粒體酶藥物代謝和排泄專家講座第4頁(yè)肝微粒體藥品代謝酶哺乳動(dòng)物肝微粒體中存在一類氧化反應(yīng)類型極為廣泛氧化酶系，稱為肝微粒體混合功效氧化酶系統(tǒng)或稱單加氧酶，是一族最主要氧化酶。在藥品代謝中P-450是最主要酶系。P-450是人們?cè)诟闻K微粒體中發(fā)覺一個(gè)色素（P)它在還原狀態(tài)下與CO結(jié)合，在450nm處有顯著吸收，故得名。藥物代謝和排泄專家講座第5頁(yè)非微粒體酶少數(shù)藥品是由非微粒體酶代謝。除與葡萄糖醛酸結(jié)合外其它縮合，以及一些氧化、還原及水解反應(yīng)均為非微粒體酶系所催化，如慣用阿司匹林及磺胺類藥品都是經(jīng)過(guò)這些酶作用而代謝。凡結(jié)構(gòu)類似于體內(nèi)正常物質(zhì)、脂溶性較小、水溶性較大藥品都是由這組酶系代謝。藥物代謝和排泄專家講座第6頁(yè)非微粒體酶主要類型細(xì)胞漿可溶部分酶系：這類酶系包含醇脫氫酶、醛脫氫酶、黃嘌呤氧化酶、硫氧化物和氮氧化物還原酶等。線粒體中酶系：包含胺氧化酶、脂環(huán)族芳香化酶等。血漿中酶系：酰胺酶、磷酸酶和膽堿酯酶等。消化道和消化道菌叢產(chǎn)生酶，前者以結(jié)合酶為主，后者以還原酶為主。藥物代謝和排泄專家講座第7頁(yè)代謝反應(yīng)

第一相反應(yīng)——引入官能團(tuán)，大多脂溶性藥品經(jīng)氧化還原，水解生成極性基團(tuán)。第二相反應(yīng)——結(jié)合反應(yīng)，化合物極性基團(tuán)或因?yàn)榈谝幌喾磻?yīng)生成極性基團(tuán)與機(jī)體成份結(jié)合。（第一相反應(yīng)生成物可能直接排泄出去，或經(jīng)結(jié)合反應(yīng)以結(jié)合物形式排泄）。藥物代謝和排泄專家講座第8頁(yè)第一相反應(yīng)氧化反應(yīng)還原反應(yīng)水解反應(yīng)藥物代謝和排泄專家講座第9頁(yè)氧化反應(yīng)1、非微粒體酶系藥品氧化醇醛氧化嘌呤類氧化作用胺氧化作用2、微粒體酶系藥品氧化側(cè)鏈烷基氧化O、N、S-烷基氧化芳環(huán)、非芳環(huán)羥化N-氧化、S-氧化脫氨基化脫硫作用藥物代謝和排泄專家講座第10頁(yè)醇醛氧化（肌肉松弛藥---麥酚生,醇被氧化成羧酸）藥物代謝和排泄專家講座第11頁(yè)嘌呤類氧化作用（黃嘌呤氧化酶參加下）藥物代謝和排泄專家講座第12頁(yè)胺氧化作用（單胺氧化酶和二胺氧化酶作用下氧化脫胺，并深入氧化成羧酸）藥物代謝和排泄專家講座第13頁(yè)側(cè)鏈烷基氧化（甲基被氧化成CH2OH后深入氧化生物醛或酸）藥物代謝和排泄專家講座第14頁(yè)O、N、S-烷基氧化藥物代謝和排泄專家講座第15頁(yè)芳環(huán)、非芳環(huán)羥化（對(duì)羥基化）藥物代謝和排泄專家講座第16頁(yè)N-氧化、S-氧化（可導(dǎo)入硫氧鍵各氮氧鍵）

藥物代謝和排泄專家講座第17頁(yè)脫硫作用（硫被氧取代）藥物代謝和排泄專家講座第18頁(yè)還原反應(yīng)羰基還原（由非微粒體酶催化）硝基還原（由微粒體酶催化）偶氮化合物還原（由微粒體酶催化）藥物代謝和排泄專家講座第19頁(yè)羰基還原（由非微粒體酶催化,醛酮化合物可被醛酮還原酶所催化，分別還原成伯醇和仲醇。）藥物代謝和排泄專家講座第20頁(yè)硝基還原偶氮化合物還原藥物代謝和排泄專家講座第21頁(yè)水解反應(yīng)酯水解酰胺水解酰肼水解藥物代謝和排泄專家講座第22頁(yè)酯水解藥物代謝和排泄專家講座第23頁(yè)酰胺水解藥物代謝和排泄專家講座第24頁(yè)第二相反應(yīng)（與機(jī)體內(nèi)源性成份發(fā)生結(jié)合反應(yīng)）㈠葡萄糖醛酸結(jié)合。㈡硫酸結(jié)合。㈢氨基酸結(jié)合。㈣醋酸結(jié)合。㈤甲基結(jié)合。藥物代謝和排泄專家講座第25頁(yè)㈠葡萄糖醛酸結(jié)合（與含有-OH,-COOH,-NH,-SH基團(tuán)化合物結(jié)合）

N-葡萄糖醛酸苷藥物代謝和排泄專家講座第26頁(yè)酯型葡萄糖醛酸苷藥物代謝和排泄專家講座第27頁(yè)醚型葡萄糖醛酸苷藥物代謝和排泄專家講座第28頁(yè)㈡硫酸結(jié)合（硫酸結(jié)合基團(tuán)主要是羥基和氨基。與羥基結(jié)合稱為硫酸酯，與氨基結(jié)合稱為氨基磺酸酯）藥物代謝和排泄專家講座第29頁(yè)㈢甘氨酸結(jié)合

（主要與羧酸結(jié)合，易產(chǎn)生飽和現(xiàn)象）藥物代謝和排泄專家講座第30頁(yè)㈣醋酸結(jié)合（乙?；^(guò)程，其中主要是將乙酰基轉(zhuǎn)移至伯胺上，尤其是芳香胺類）藥物代謝和排泄專家講座第31頁(yè)㈤甲基結(jié)合（甲基起源于蛋氨酸，催化該反應(yīng)為甲基轉(zhuǎn)移酶，其代謝物極性降低）藥物代謝和排泄專家講座第32頁(yè)藥品代謝與藥理活性關(guān)系

㈠代謝使藥品失去或降低藥理活性。㈡代謝使藥品含有或增加藥理活性。失去或降低活性：氯丙唪、尼群地平以原形排出：慶大霉素、蘇拉明代謝物含有毒性:非那西丁、農(nóng)藥硫磷代謝物含有藥理活性。保泰松、潑尼松、嗎啡藥物代謝和排泄專家講座第33頁(yè)影響代謝生理性原因1.種屬差異。2.性別。3.年紀(jì)。4.個(gè)體差異。5.疾病。6.飲食。

藥物代謝和排泄專家講座第34頁(yè)種屬差異不一樣種屬之間，藥品代謝速度、代謝路徑有較大差異。羥基保泰松代謝速度人與狗相差140倍。而保泰松差12倍，狗速度快。在苯丙胺代謝中，大鼠進(jìn)行羥基化，兔進(jìn)行脫氨基反應(yīng)。人則以原形和脫氨基化物從尿中排泄。藥物代謝和排泄專家講座第35頁(yè)性別雌性動(dòng)物比雄性動(dòng)物對(duì)藥品感受性更強(qiáng)，因?yàn)樾坌詣?dòng)物藥品代謝適應(yīng)性比雌性高。老齡性別差異不顯著新生雄性大鼠去勢(shì)后，特有固醇1，6a-羥化酶等活性下降，性別差異消失。藥物代謝和排泄專家講座第36頁(yè)年紀(jì)（新生兒代謝慢）藥物代謝和排泄專家講座第37頁(yè)個(gè)體差異當(dāng)給與相同劑量同種藥品時(shí)，常出現(xiàn)藥理效應(yīng)顯著差異。比如給異煙肼后，白種人中常出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎，而亞洲人極少見。因白種人中乙酰轉(zhuǎn)移酶活性較低?，F(xiàn)在普遍認(rèn)為絕大部分藥品反應(yīng)個(gè)體差異是由遺傳原因決定。藥物代謝和排泄專家講座第38頁(yè)疾病假如疾病引發(fā)肝功效障礙，則藥品代謝能力會(huì)出現(xiàn)下降。肝硬化病從服用氯霉素后，其半衰期可增加4倍。藥物代謝和排泄專家講座第39頁(yè)飲食飲食中蛋白質(zhì)對(duì)藥品代謝活性有所影響。普通禁食、低蛋白或無(wú)蛋白食物可使P-450以及NADPH-細(xì)胞色素C還原酶活性降低。高蛋白食物可使藥品代謝酶活性顯著增加。食物中脂肪或維生素缺乏時(shí)，藥品代謝酶活性降低。藥物代謝和排泄專家講座第40頁(yè)影響代謝其它原因合并用藥給藥路徑影響給藥劑量和劑型影響藥物代謝和排泄專家講座第41頁(yè)合并用藥普通劑量下一次給藥不足以引發(fā)酶誘導(dǎo)和抑制，但長(zhǎng)久用藥會(huì)出現(xiàn)。有酶誘導(dǎo)作用藥品，可增強(qiáng)酶活性，造成藥品代謝速度加緊，從而達(dá)不到理想治療效果。有酶抑制作用藥品，可使酶活性下降，造成全用藥品代謝水平下降，出現(xiàn)毒副作用。藥物代謝和排泄專家講座第42頁(yè)給藥路徑影響血管內(nèi)無(wú)肝臟首過(guò)作用口服首過(guò)作用最強(qiáng)肺部、口腔、鼻粘膜、皮膚給藥時(shí)首過(guò)作用較少。藥物代謝和排泄專家講座第43頁(yè)劑型影響人口服不一樣劑型水楊酸酰胺：尿中硫酸酯量，溶液29.7％，混懸劑31.8％，顆粒劑73.0%。因?yàn)轭w粒劑吸收前要崩解、溶出，吸收較慢，防止飽和。藥物代謝和排泄專家講座第44頁(yè)給藥劑量影響

（代謝酶飽和性）藥物代謝和排泄專家講座第45頁(yè)藥品代謝酶誘導(dǎo)與抑制㈠促進(jìn)藥品代謝（酶促作用）。給予某種化合物使藥品代謝酶活性增強(qiáng)，所以促進(jìn)藥品代謝稱酶誘導(dǎo)。引發(fā)誘導(dǎo)化合物稱誘導(dǎo)劑。㈡抑制藥品代謝（酶抑作用）一些藥品可抑制肝微粒體中酶作用而抑制另一些藥品代謝，造成后者藥理活性及毒副作用增強(qiáng)，這種藥品稱為抑制劑。藥物代謝和排泄專家講座第46頁(yè)酶促作用藥物代謝和排泄專家講座第47頁(yè)前體藥品前體藥品其本身并沒有藥理活性，但經(jīng)體內(nèi)代謝后產(chǎn)生含有藥理活性代謝產(chǎn)物。比如百浪多息是歷史上一個(gè)有名藥品，它本身沒有抗菌活性，但在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為磺胺后卻對(duì)細(xì)菌感染有效。藥物代謝和排泄專家講座第48頁(yè)代謝飽和性和部位性

(在胃腸道某一特定部位被代謝藥品，可依據(jù)其代謝部位設(shè)計(jì)降低藥品代謝制劑。比如左旋多巴吸收主要部位是十二指腸，而其主要代謝酶脫羧酶活性最高處于小腸回腸末端）藥物代謝和排泄專家講座第49頁(yè)代謝抑制劑與制劑設(shè)計(jì)加入代謝抑制劑來(lái)提升另一個(gè)藥品療效，比如：多巴與甲基多巴肼（10：1）多巴與鹽酸羥芐絲肼（4：1）藥物代謝和排泄專家講座第50頁(yè)藥物代謝和排泄專家講座第51頁(yè)劑型改變

如硝酸甘油片無(wú)效，改成舌下片、軟膏、貼膏。藥物代謝和排泄專家講座第52頁(yè)五、藥品排泄藥物代謝和排泄專家講座第53頁(yè)藥品排泄

藥品排泄：體內(nèi)藥品以原形或代謝物形式經(jīng)過(guò)排泄器官排出體外過(guò)程。藥品排泄過(guò)程正常是否關(guān)系到藥品在體內(nèi)濃度和連續(xù)時(shí)間，從而嚴(yán)重影響到藥品作用。藥物代謝和排泄專家講座第54頁(yè)排泄路徑腎臟排泄膽汁排泄唾液排泄乳汁分泌汗液肺藥物代謝和排泄專家講座第55頁(yè)腎解剖結(jié)構(gòu)藥物代謝和排泄專家講座第56頁(yè)腎單位基本功效腎小球是動(dòng)靜脈交匯毛細(xì)血管團(tuán)，這部分毛細(xì)血管血壓較其它部位高，又有較大微孔，所以除血球和蛋白外等高分子外，普通物質(zhì)都可濾過(guò)，輸入腎小管。近曲小管上皮細(xì)胞與小腸上皮細(xì)胞類似，在管腔側(cè)含有刷狀緣結(jié)構(gòu)，有利于吸收。重吸收分泌要經(jīng)過(guò)刷狀緣膜和側(cè)底膜二步過(guò)程。藥物代謝和排泄專家講座第57頁(yè)腎臟排泄

機(jī)理復(fù)雜：包含腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌、腎小管重吸收。藥物代謝和排泄專家講座第58頁(yè)藥品排泄示意圖藥物代謝和排泄專家講座第59頁(yè)腎小球?yàn)V過(guò)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)血壓高，管壁上微孔較大（7-10nm），故除血球和蛋白質(zhì)外普通物質(zhì)均可無(wú)選擇性地濾過(guò)。藥品以膜孔擴(kuò)散方式濾過(guò)，濾過(guò)率較高，但藥品與血漿蛋白結(jié)合，則不能濾過(guò)。藥物代謝和排泄專家講座第60頁(yè)腎小管分泌指藥品由血管一側(cè)經(jīng)過(guò)上皮細(xì)胞側(cè)底膜攝入細(xì)胞，再?gòu)募?xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)刷狀膜向管腔一側(cè)流出。近曲小管中分別具備有機(jī)陰離子和有機(jī)陽(yáng)離子輸送系統(tǒng)。這一過(guò)程為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，逆濃度梯度，需載體能量，有飽和與競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。藥物代謝和排泄專家講座第61頁(yè)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)為許多有機(jī)弱酸所共同腎分泌排泄機(jī)制，代表物質(zhì)為對(duì)氨基馬尿酸(PAH)，分泌磺胺類、馬尿酸、酰基氨基酸等。陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)為許多有機(jī)胺類化合物所擁有腎分泌排泄機(jī)制，代表物質(zhì)為N-甲基煙酰胺，嗎啡等。藥物代謝和排泄專家講座第62頁(yè)藥物代謝和排泄專家講座第63頁(yè)腎小管重吸收人體天天腎血流量約1700-1800L，腎小球?yàn)V過(guò)170-180L,但尿量約1.5L，可見濾過(guò)水絕大部分（99％)被重吸收。大多藥品從腎小管遠(yuǎn)曲小管重吸收，分為主動(dòng)與被動(dòng)兩種，脂溶性藥，非解離性藥品吸收多。藥品大多經(jīng)被動(dòng)重吸收返回體內(nèi)藥物代謝和排泄專家講座第64頁(yè)影響藥品重吸收原因藥品脂溶性尿液pH尿量藥物代謝和排泄專家講座第65頁(yè)藥品脂溶性脂溶性大有利于重吸收大多藥品代謝后，水溶性大，重吸收降低，有利于機(jī)體將其去除。藥物代謝和排泄專家講座第66頁(yè)尿液pH近曲小管中液體pH與血漿中pH值相同（7.4）遠(yuǎn)曲小管中pH與尿液相同（4.5-8.0）遠(yuǎn)曲小管尿液和血液之間有一個(gè)大pH梯度。藥物代謝和排泄專家講座第67頁(yè)pH分配理論酸化尿液有利于弱酸性藥品吸收而降低弱堿性藥品吸收。堿化尿液，弱酸藥品腎去除率增加，因?yàn)樗幤冯x子反而不能被重吸收。藥物代謝和排泄專家講座第68頁(yè)pH對(duì)磺胺類去除影響很顯著尿pH值由5上升到8，磺胺乙噻二唑在人體中生物半衰期由11.4降低到4.2小時(shí)。服用碳酸氫鈉后，磺胺乙噻二唑消除速率是原來(lái)2倍。藥物代謝和排泄專家講座第69頁(yè)尿量因?yàn)槭潜粍?dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，重吸收速率依賴于腎小管內(nèi)液藥品濃度。尿量增加時(shí)，藥品濃度下降，降低重吸收，尿量降低時(shí)，藥品濃度增加而重吸收量也增加。藥物代謝和排泄專家講座第70頁(yè)尿量增加，去除率增大藥物代謝和排泄專家講座第71頁(yè)尿量增加，重吸收降低藥物代謝和排泄專家講座第72頁(yè)影響腎排泄原因1.

血漿蛋白結(jié)合率。（上升，腎排泄下降）。2.

尿液pH與尿量。3.

合并用藥。4.

藥品代謝。5.

腎臟疾病。藥物代謝和排泄專家講座第73頁(yè)藥品血漿蛋白結(jié)合率

藥品血漿蛋白結(jié)合率高,則腎排泄速度下降。另外,假如適用藥品可與血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,會(huì)極大影響非結(jié)合型藥品濃度,從而影響腎排泄速率。藥物代謝和排泄專家講座第74頁(yè)尿液pH和尿量弱酸和弱堿性藥品解離度隨尿液pH值而改變,從而影響藥品在腎小管重吸收。尿量多少影響到藥品濃度,也會(huì)影響排泄速率藥物代謝和排泄專家講座第75頁(yè)合并用藥假如同時(shí)使用在腎小管近曲小管中經(jīng)同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)主動(dòng)分泌藥品時(shí),因?yàn)楦?jìng)爭(zhēng)性抑制,可使腎小管分泌下降。如丙磺舒對(duì)有機(jī)酸藥品主動(dòng)分泌是較強(qiáng)抑制劑。藥物代謝和排泄專家講座第76頁(yè)藥品代謝藥品經(jīng)代謝后,大多水溶性增加,腎小管重吸收下降,有利于從腎臟排出。但甲基化和乙?；磻?yīng)可使代謝物極性下降,不利于藥品排泄。藥物代謝和排泄專家講座第77頁(yè)腎臟疾病對(duì)腎排泄有很大影響隨腎病癥狀加重，腎去除率會(huì)出現(xiàn)下降。腎小球腎炎會(huì)使腎小球?yàn)V過(guò)率顯著下降。腎功效不全時(shí)，腎小管主動(dòng)分泌和重吸收功效都顯著下降。藥物代謝和排泄專家講座第78頁(yè)血液透析血液透析,又稱“人工腎”治療,用于腎功效衰竭時(shí)從病人血液中人為地將廢物透析出來(lái)。該過(guò)程中血液流經(jīng)離子溶液環(huán)境半透膜,含氮廢物以及一些藥品從血液中透析出來(lái)。所以,血透是腎衰病人進(jìn)行藥品排泄主要路徑。該技術(shù)對(duì)于符合以下條件藥品有主要意義:①有很好水溶性;②與血漿蛋白結(jié)合不緊密;③分子量低(小于500);④分布容積小。藥物代謝和排泄專家講座第79頁(yè)膽汁排泄藥品及其代謝物除了主要為尿排泄外,經(jīng)過(guò)膽汁排泄也是主要消除路徑。機(jī)體中主要藥品如維生素A、D、E、性激素、甲狀腺素及這些藥品代謝產(chǎn)物從膽汁中排泄非常顯著。所以,膽汁排泄對(duì)藥品血藥濃度、藥品療效強(qiáng)度及連續(xù)時(shí)間無(wú)疑有主要影響。藥物代謝和排泄專家講座第80頁(yè)膽汁排泄過(guò)程膽汁是由肝細(xì)胞不停生成,生成后由肝管流出,經(jīng)膽總管流至十二指腸,或由肝管轉(zhuǎn)運(yùn)入膽囊管而貯存于膽囊,當(dāng)消化時(shí)再由膽囊排出至十二指腸上部。成年人一晝夜分泌膽汁約800~1000ml藥品從血液向膽汁排泄時(shí),首先由血液進(jìn)入肝細(xì)胞并繼續(xù)向毛細(xì)膽管轉(zhuǎn)運(yùn)藥物代謝和排泄專家講座第81頁(yè)排泄機(jī)理藥品向膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制可分為被動(dòng)擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物代謝和排泄專家講座第82頁(yè)被動(dòng)擴(kuò)散血液中藥品向膽汁被動(dòng)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)有兩種路徑:1、藥品經(jīng)過(guò)細(xì)胞膜小孔進(jìn)行擴(kuò)散;2、藥品在膜脂質(zhì)部分?jǐn)U散。肝細(xì)胞膜和肝內(nèi)竇狀隙內(nèi)壁上都有許多微孔,藥品透過(guò)這種微孔速度受分子量大小影響。藥物代謝和排泄專家講座第83頁(yè)主動(dòng)分泌當(dāng)膽汁中藥品濃度顯著高于血漿中濃度時(shí),則藥品由血液向膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)存在著主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)分泌機(jī)制。這種機(jī)制特點(diǎn)也有:①存在飽和現(xiàn)象;②能逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn);③與相同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)藥品共存時(shí)將出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制;④受代謝抑制劑抑制。藥物代謝和排泄專家講座第84頁(yè)腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)(enterohepaticcycle)是指在膽汁中排泄藥品或其代謝物在小腸中移動(dòng)期間重新被吸收返回肝門靜脈血現(xiàn)象。有腸肝循環(huán)藥品在體內(nèi)能停留較長(zhǎng)間：己烯雌盼、洋地黃毒戒、氨節(jié)青霉素、卡馬西平、氯霉素、引哚美辛、螺內(nèi)醋等藥品口服后都存在腸肝循環(huán)。藥物代謝和排泄專家講座第85頁(yè)己烯雌酚腸肝循環(huán)己烯雌酚在膽汁中以單或雙葡萄糖酸酸苷出現(xiàn),其循環(huán)路徑如圖，若用蔗糖-1,4-內(nèi)酯抑制腸內(nèi)β葡萄糖醛酸苷轉(zhuǎn)移酶,則腸肝