《藥理學(xué)》 第四十三章 抗真菌藥

第四十三章

抗真菌藥?#????#????#???各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑兩性霉素咪唑類三唑類淺部真菌病頭癬體癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內(nèi)膜炎 ?#???灰黃霉素(griseofulvin)作用機制滲入皮膚角質(zhì)層與角蛋白結(jié)合，干擾真菌核酸合成，阻止癬菌繼續(xù)侵入，對各類癬菌有抑制作用給藥途徑口服有效，外用無效不良反應(yīng)多、輕，與青霉素部分交叉過敏為肝藥酶誘導(dǎo)劑，減弱香豆素作用一、抗生素類?#???兩性霉素B(amphotericinB)藥理作用多烯類，對深部真菌有強大抑制作用首選治療深部真菌感染作用機制選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合，使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。對細(xì)菌無效，對哺乳動物有毒性。臨床應(yīng)用口服用于腸道真菌感染注射用于全身真菌感染?#???不良反應(yīng)毒性較大

①急性毒性反應(yīng)

②腎損害

③血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)

④心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)?#???防治措施

①先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時給皮質(zhì)激素

②補鉀

③定期監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖

④肝腎功能不良者慎用新劑型兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體兩性霉素B脂質(zhì)分散體兩性霉素B脂質(zhì)體?#???制霉菌素(nystatin)作用機制 多烯類，作用及機制同兩性霉素B

對各類真菌均有抑制作用 對陰道滴蟲有抑制作用不良反應(yīng) 毒性較兩性霉素B更大，不能注射。臨床用途 口服或局部給藥 口服用于胃腸真菌病 局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及 陰道霉菌病?#???①咪唑類(imdazole)

克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)

酮康唑(ketoconazole)②

三唑類(triazole)

氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)二、唑類抗真菌藥?#???作用機制抑制真菌P450酶，抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成，使通透性增加臨床應(yīng)用淺部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑淺部、深部—伊曲康唑?#???特比萘芬(terbinafine)作用機制 選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶， 抑制麥角固醇合成 癬菌—殺菌作用念珠菌—抑菌臨床應(yīng)用 主要用于淺部真菌病三、其他類抗真菌藥?#???氟胞嘧啶(flucytosine)作用機制 轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，抑制胸苷酸合成? 干擾DNA合成。臨床應(yīng)用 與兩性霉素B聯(lián)合用藥 首選治療隱球菌所致腦膜炎?#???作用特點

①高效、價廉

②口服吸收好

③分子量小，穿透力強

④大部分經(jīng)乙?；x，存在快、慢乙?；x型，影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和程度

⑤為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用?#???特點：口服吸收迅速酸性環(huán)境中作用增強，能在細(xì)