地中海貧血演示文稿

地中海貧血演示文稿當(dāng)前1頁，總共129頁。優(yōu)選地中海貧血當(dāng)前2頁，總共129頁。Thalassemia地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一全球有3.5億人為地中海貧血基因攜帶者（占總?cè)丝诘?%）中國南方不同高發(fā)地區(qū)人群攜帶率3~

24%研究背景當(dāng)前3頁，總共129頁。地中海貧血與瘧疾當(dāng)前4頁，總共129頁。

5種常見的疾病占7000種出生缺陷的25%

血紅蛋白病的發(fā)病率位于第三位

血紅蛋白病是世界上最常見的出生缺陷之一當(dāng)前5頁，總共129頁。中國南方人群地貧基因攜帶率

地區(qū)攜帶率(%)

地貧β地貧合計(jì)廣西17.66.424.0廣東8.52.511.0海南12.72.715.4云南9.8

7.317.1貴州4.25.19.3重慶5.22.07.2當(dāng)前6頁，總共129頁。高發(fā)區(qū)人群遺傳負(fù)荷評(píng)估當(dāng)前7頁，總共129頁。定義地中海貧血（海洋性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血）：由于遺傳性珠蛋白基因缺陷（突變、缺失等）引起的一種或多種珠蛋白肽鏈生物合成減少或完全不能合成，導(dǎo)致珠蛋白肽鏈間的正常平衡不能維持，同時(shí)成人型Hb（HbA：α2β2）合成降低的一種遺傳性血紅蛋白病。當(dāng)前8頁，總共129頁。其特點(diǎn)是由于珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成，導(dǎo)致血紅蛋白的組成成分改變。本組疾病的臨床癥狀輕重不一，大多表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性溶血性貧血。當(dāng)前9頁，總共129頁。地中海貧血的病理生理當(dāng)前10頁，總共129頁。當(dāng)前11頁，總共129頁。正常紅細(xì)胞當(dāng)前12頁，總共129頁。當(dāng)前13頁，總共129頁。當(dāng)前14頁，總共129頁。當(dāng)前15頁，總共129頁。當(dāng)前16頁，總共129頁。當(dāng)前17頁，總共129頁。正常血紅蛋白

結(jié)構(gòu)：

Hb=珠蛋白+血紅素

血紅素=原卟啉+Fe++

珠蛋白=一對(duì)α類肽鏈+一對(duì)非α類肽鏈1、總共4條肽鏈構(gòu)成2、只有由兩條α類肽鏈和兩條非α類肽鏈組成的四聚體才是最穩(wěn)定的。

功能：攜帶O2和CO2。當(dāng)前18頁，總共129頁。正常血紅蛋白當(dāng)前19頁，總共129頁。正常血紅蛋白當(dāng)前20頁，總共129頁。αβ正常：α2β2βαα地貧：β4β地貧：α4α4或β4沉積于紅細(xì)胞膜，紅細(xì)胞變形能力下降，破壞增加，溶血性貧血當(dāng)前21頁，總共129頁。血紅蛋白分類胚胎血紅蛋白Gowerl1（ζ2ε2）Gowerl2（α2ε2）Portland（ζ2γ2）胎兒血紅蛋白HbF（α2γ2）成人血紅蛋白HbA（α2β2）HbA2

（α2δ2）當(dāng)前22頁，總共129頁。當(dāng)前23頁，總共129頁。當(dāng)前24頁，總共129頁。珠蛋白肽鏈基因

第11號(hào)染色體

β

珠蛋白基因（非α類肽鏈：β、γ、δ、ε）

第16號(hào)染色體

α

珠蛋白基因（α類肽鏈：α、ζ）當(dāng)前25頁，總共129頁。珠蛋白肽鏈基因當(dāng)前26頁，總共129頁。地中海貧血分型α、β及δ肽鏈見于成人型HbHbA（α2β2），HbA2

（α2δ2）根據(jù)肽鏈合成障礙的不同，將地中海貧血分為：α-地貧、β-地貧、δβ-地貧、δ-地貧當(dāng)前27頁，總共129頁。α-地中海貧血當(dāng)前28頁，總共129頁。α-地中海貧血α地貧主要是α珠蛋白基因簇片段缺失、核苷酸插入或堿基的替代等導(dǎo)致的α珠蛋白合成障礙。

（主要是基因片段缺失，少數(shù)是基因點(diǎn)突變）缺失型α地貧非缺失型α地貧（αCS、αQS、αWS）當(dāng)前29頁，總共129頁。α-地中海貧血根據(jù)α珠蛋白基因缺失（突變）程度的不同分型：重型α-地貧（HbBart’s胎兒水腫綜合癥）中間型α-地貧（HbH?。?biāo)準(zhǔn)型α-地貧（輕型α-地貧）靜止型α-地貧當(dāng)前30頁，總共129頁。當(dāng)前31頁，總共129頁。當(dāng)前32頁，總共129頁。α-地中海貧血重型α地貧（HbBart’s胎兒水腫綜合征）4個(gè)α基因都缺失了(--/--)，在孕后期或出生后即死亡。當(dāng)前33頁，總共129頁。當(dāng)前34頁，總共129頁。當(dāng)前35頁，總共129頁。當(dāng)前36頁，總共129頁。α-地中海貧血中間型α地貧

（HbH?。┤笔?個(gè)α基因(-α3.7/--，-α4.2/--）或缺2個(gè)α基因另有一個(gè)α基因突變(αWSα/--，αCSα/--，αQSα/--)，電泳大多可見HbH區(qū)帶。Hb大多在60-100g/L左右。當(dāng)前37頁，總共129頁。當(dāng)前38頁，總共129頁。當(dāng)前39頁，總共129頁。當(dāng)前40頁，總共129頁。α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型α地貧

（輕型α地貧、α地貧1）缺失2個(gè)α基因

αα/--SEA(東南亞缺失型α地貧）

-α3.7/-α4.2

-α3.7/-α3.7

-α4.2/-α4.2或2個(gè)α基因突變(αTα/-α

)或缺1個(gè)α基因另有一個(gè)α基因突變(ααT/α-)

。輕度貧血或不貧血。當(dāng)前41頁，總共129頁。α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型α地貧大多無臨床癥狀。血液指標(biāo)：Hb正?；蜉p度下降MCV<80fl,

MCH<27pg。血紅蛋白電泳正?；騂bA2下降。血液涂片：紅細(xì)胞大小不等，中央淺染區(qū)擴(kuò)大，有異形、靶型、有核紅細(xì)胞。當(dāng)前42頁，總共129頁。α-地中海貧血靜止型α地貧（α地貧2）缺失1個(gè)α基因-α4.2/αα（左缺失）-α3.7/αα（右缺失）或1個(gè)α基因突變?chǔ)力?ααT

（4.2>3.7>WS，CS>QS）不會(huì)貧血。當(dāng)前43頁，總共129頁。α-地中海貧血靜止型α地貧無臨床癥狀血象正常，Hb正常，MCV、MCH多數(shù)下降，Hb電泳正常。當(dāng)前44頁，總共129頁。β地中海貧血當(dāng)前45頁，總共129頁。β地中海貧血

β地中海貧血是由于β珠蛋白基因缺陷所致β珠蛋白合成障礙（主要是基因點(diǎn)突變，少數(shù)是基因片段缺失）突變型β地貧缺失型β地貧當(dāng)前46頁，總共129頁。當(dāng)前47頁，總共129頁。β地中海貧血迄今已發(fā)現(xiàn)約180種β基因突變，絕大多數(shù)為點(diǎn)突變，如啟動(dòng)子突變、剪切位點(diǎn)突變、移碼突變、無義突變等，僅10多種為位點(diǎn)控制區(qū)（LCR）突變或β基因缺失。當(dāng)前48頁，總共129頁。β地中海貧血我國已發(fā)現(xiàn)28種β珠蛋白基因異常，其中常見的基因突變有6種：當(dāng)前49頁，總共129頁。β地中海貧血我國已發(fā)現(xiàn)28種β珠蛋白基因異常，其中常見的基因突變有6種：當(dāng)前50頁，總共129頁。β地貧：以臨床貧血程度分級(jí)重型β地貧：Hb在60g/L以下。中間型β地貧：Hb60-100g/L之間。輕型β地貧：貧血但在100g/L以上。正常當(dāng)前51頁，總共129頁。當(dāng)前52頁，總共129頁。當(dāng)前53頁，總共129頁。當(dāng)前54頁，總共129頁。重度β-地中海貧血當(dāng)前55頁，總共129頁。重度β-地中海貧血當(dāng)前56頁，總共129頁。重度β-地中海貧血當(dāng)前57頁，總共129頁。重度β-地中海貧血當(dāng)前58頁，總共129頁。重度β-地中海貧血當(dāng)前59頁，總共129頁。重度β-地中海貧血當(dāng)前60頁，總共129頁。重度β-地中海貧血當(dāng)前61頁，總共129頁。重度β-地中海貧血當(dāng)前62頁，總共129頁。重度β-地中海貧血當(dāng)前63頁，總共129頁。中間型β-地中海貧血當(dāng)前64頁，總共129頁。輕型β-地中海貧血當(dāng)前65頁，總共129頁。當(dāng)前66頁，總共129頁。α地中海貧血基因型靜止型α地貧：-α4.2/αα（左缺失）-α3.7/αα（右缺失）αCSα/αααQSα/αααWSα/αα當(dāng)前67頁，總共129頁。α地中海貧血基因型標(biāo)準(zhǔn)型α地貧:αα/--SEA(東南亞缺失型α地貧）

-α3.7/-α4.2-α3.7/-α3.7

-α4.2/-α4.2-α4.2/αCSα當(dāng)前68頁，總共129頁。α地中海貧血基因型中間型α地貧：-α3.7/---α4.2/--αCSα/--αQSα/--αWSα/--重型α地貧：--/--當(dāng)前69頁，總共129頁。當(dāng)前70頁，總共129頁。當(dāng)前71頁，總共129頁。β地中海貧血基因型輕型β地貧

β0地貧雜合子（β0/βA）β41-42/βAβ17/βAβivs-Ⅱ-654/βAβ71-72/βAβivs-Ⅰ/βA、當(dāng)前72頁，總共129頁。β地中海貧血基因型輕型β地貧

β+地貧雜合子（β+/βA）β28/βAβ26/βA（β26=βE）當(dāng)前73頁，總共129頁。β地中海貧血基因型

中間型β地貧：βE/βE(β+地貧純合子β+/β+)βE/β28(β+地貧雙重雜合子)當(dāng)前74頁，總共129頁。β地中海貧血基因型重型β地貧

β0地貧純合子(β0/β0)β41-42/β17β17/β17

β0地貧與β+地貧雙重雜合子(β0/β+)

β41-42/β28當(dāng)前75頁，總共129頁。當(dāng)前76頁，總共129頁。當(dāng)前77頁，總共129頁。當(dāng)前78頁，總共129頁。當(dāng)前79頁，總共129頁。當(dāng)前80頁，總共129頁。當(dāng)前81頁，總共129頁。當(dāng)前82頁，總共129頁。當(dāng)前83頁，總共129頁。當(dāng)前84頁，總共129頁。當(dāng)前85頁，總共129頁。地貧篩查1、RBC參數(shù)

MCV↓（<82fL）、MCH↓（<27pg）

2、血紅蛋白電泳

HbA2↓（<2.5%）——α地貧

HbA2↑（>3.5%）——β地貧當(dāng)前86頁，總共129頁。當(dāng)前87頁，總共129頁。排除地貧地貧攜帶者配偶血液學(xué)分析（MCVHbA2變化）地貧攜帶者產(chǎn)前診斷被檢對(duì)象血液學(xué)分析（MCV，HbA2變化）遺傳咨詢當(dāng)前88頁，總共129頁。當(dāng)前89頁，總共129頁。當(dāng)前90頁，總共129頁。產(chǎn)前診斷的意義基于醫(yī)院的模式：能夠減少重型或中間型地中海貧血，但是存在局限性。基于群體篩查的模式，基本上能夠杜絕重型或中間型地中海貧血，值得推廣。通過產(chǎn)前診斷，能夠減少甚至基本杜絕重型或中間型地貧的出生，減輕社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)，提高出生素質(zhì)。當(dāng)前91頁，總共129頁。下述組合需要做產(chǎn)前診斷當(dāng)前92頁，總共129頁。父母雙方均攜帶β地中海貧血基因時(shí)需行產(chǎn)前診斷當(dāng)前93頁，總共129頁。

25%50%25%東南亞缺失型α地貧αα/--SEA當(dāng)前94頁，總共129頁。25%25%25%25%靜止型α地貧東南亞缺失型α地貧αα/--SEA當(dāng)前95頁，總共129頁。25%25%25%25%靜止型α地貧中間型α地貧當(dāng)前96頁，總共129頁。50%50%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如-α3.7/-α4.2東南亞缺失型α地貧αα/--SEA當(dāng)前97頁，總共129頁。50%50%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如-α3.7/-α4.2中間型α地貧當(dāng)前98頁，總共129頁。25%25%25%25%東南亞缺失型α地貧αα/--SEA中間型α地貧當(dāng)前99頁，總共129頁。25%50%

25%靜止型α地貧例如αα/ααT當(dāng)前100頁，總共129頁。25%50%

25%當(dāng)前101頁，總共129頁。

25%

25%

25%25%靜止型α地貧例如αα/ααT東南亞缺失型α地貧αα/--SEA當(dāng)前102頁，總共129頁。

25%

25%

25%25%靜止型α地貧例如αα/ααT中間型α地貧當(dāng)前103頁，總共129頁。25%

25%

25%25%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如-α/ααT東南亞缺失型α地貧αα/--SEA當(dāng)前104頁，總共129頁。25%

25%

25%25%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如αα/-αT東南亞缺失型α地貧αα/--SEA當(dāng)前105頁，總共129頁。下述組合不需要做產(chǎn)前診斷當(dāng)前106頁，總共129頁。父母一方攜帶β地中海貧血基因時(shí)不需行產(chǎn)前診斷當(dāng)前107頁，總共129頁。100%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如-α3.7/-α4.2當(dāng)前108頁，總共129頁。25%50%25%靜止型α地貧當(dāng)前109頁，總共129頁。50%50%靜止型α地貧αα/ααT當(dāng)前110頁，總共129頁。父母分別為β和α?xí)r？αβ正常：α2β2βαα地貧：β4β地貧：α4α4或β4沉積于紅細(xì)胞膜，紅細(xì)胞變形能力下降，破壞增加，溶血性貧血當(dāng)前111頁，總共129頁。β合并α地貧時(shí)αβ正常：α2β2α地貧合并β地貧β地貧合并α地貧時(shí)，β鏈與α鏈仍保持平衡，貧血可能不嚴(yán)重αα當(dāng)前112頁，總共129頁。小結(jié)父母一方確認(rèn)地貧，配偶需行基因檢測(cè)父母為β地貧，需行產(chǎn)前診斷父母為α地貧，不一定行產(chǎn)前診斷，但需遺傳咨詢父母為不同類型地貧攜帶者，不需行產(chǎn)前診斷當(dāng)前113頁，總共129頁。B超用于地貧的產(chǎn)前診斷重型α地貧(bart`s綜合癥)表現(xiàn)為胎兒腹水、胎盤水腫、肝大等出現(xiàn)于妊娠20-37周廣西地區(qū)胎兒水腫絕大多數(shù)為bart`s綜合癥建議：高危妊娠28周行超聲，并動(dòng)態(tài)觀察當(dāng)前114頁，總共129頁。無創(chuàng)性產(chǎn)前基因診斷母親外周血中有核紅細(xì)胞缺點(diǎn)：含量少，易擴(kuò)增失敗母親外周血中游離胎兒DNA缺點(diǎn)：含量少；不易區(qū)分母體或胎兒DNA目前尚處實(shí)驗(yàn)室階段，尚不能推廣當(dāng)前115頁，總共129頁。絨毛活檢（