新型降糖藥演示文稿

新型降糖藥演示文稿當前1頁，總共26頁。優(yōu)選新型降糖藥當前2頁，總共26頁。傳統(tǒng)降糖藥物的弊端低血糖反應體重增加傳統(tǒng)促胰島素促泌劑2型糖尿病胰島β功能的下降胰島素分泌受限血糖升高當前3頁，總共26頁。新型降糖藥物---Incretin（腸促胰素）能改變這些現(xiàn)狀嗎？當前4頁，總共26頁。何謂腸促胰素？腸道細胞因受食物刺激，會分泌一類物質刺激胰島素的分泌，這種產生的促進胰島素分泌的物質稱為腸促胰素。現(xiàn)代研究說明，腸促胰素主要包括兩類物質：胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）；促胰島素多肽（GIP）。GLP-1是已發(fā)現(xiàn)的促胰島素分泌作用最強的腸肽類激素當前5頁，總共26頁。L-細胞(回腸)ProglucagonGLP-1[7-37]GLP-1[7-36NH2]K細胞(空腸)ProGIPGIP[1-42]GLP-1=Glucagon-LikePeptide-1;GIP=Glucose-dependentInsulinotropicPeptideAdaptedfromDruckerDJ.DiabetesCare.2003;26:2929-2940.GLP-1和GIP是進餐后在腸道合成和分泌的當前6頁，總共26頁。人體的GLP-1具有多效性干預

大腦

胰島素分泌

(葡萄糖依賴)胰高血糖素分泌胰島素合成?細胞增殖?細胞死亡胰腺

肝臟

肝糖輸出神經保護食欲胃腸道減少動力延遲排空肌肉脂肪組織葡萄糖攝取和儲存心血管心臟保護

心功能降脂血管內皮功能GLP-1受體廣泛分布于人體多種組織和器官減輕體重當前7頁，總共26頁。葡萄糖濃度依賴性激素

GLP-1的胰島素促泌作用胰高血糖素的升糖作用5mmol/LGLP-1對胰島功能的調節(jié)作用具有高度的葡萄糖依賴性當前8頁，總共26頁。2型糖尿病藥物的新靶點--GLP-12型糖尿病腸促胰素效應受損GLP-1濃度升高幅度減少GLP-1靶點當前9頁，總共26頁。腸促胰素類降糖藥物的發(fā)現(xiàn)天然的GLP-1在體內血漿半衰期不足2min，可被二肽基肽酶-4(DPP-4)快速降解GLP-1類似物DPP-Ⅳ抑制劑方案1：方案2：艾塞那肽利拉魯肽杜拉魯肽阿必魯肽利司那肽西格列汀維格列汀沙格列汀利格列汀阿格列汀當前10頁，總共26頁。已在中國上市的基于腸促胰素治療代表性藥物

GLP-1受體激動劑DPP-IV抑制劑如：西格列汀維格列汀沙格列汀基于腸促胰素的治療人GLP-1類似物利拉魯肽艾塞那肽Byetta世界首個腸促胰島素類藥物，2005年在美國上市同源性高(約97%)半衰期長（11-15h）當前11頁，總共26頁。腸促胰島素適應癥適用于：適用于單用二甲雙胍、磺酰脲類等藥物，以及二甲雙胍合用磺酰脲類等藥物血糖仍控制不佳的患者。肥胖或因降糖治療體重增加過多的患者。ICU中重癥或手術、創(chuàng)傷等造成血糖波動大，不易平穩(wěn)控制的患者。當前12頁，總共26頁。腸促胰素降糖藥物的地位

2010年我國公布的《糖尿病治療指南》，推薦本品為二線選擇藥物，建議二甲雙胍治療不能達標，或不適合使用其他制劑時，可考慮應用DPP-4抑制劑治療，單用或與二甲雙胍聯(lián)用。2013年美國臨床內分泌醫(yī)師協(xié)會(AACE)頒布的糖尿病綜合治療方案指南，其中指出對于HbA1c≥7.5%的患者，推薦使用二甲雙胍聯(lián)合DPP-4抑制劑等進行綜合治療，顯示DPP-4抑制劑已經成為僅次于二甲雙胍推薦地位的一線用藥.同時在老年人中,2013年<中國糖尿病防治指南>推薦DPP-4抑制劑為二甲雙胍之后的二線用藥。2014年美國糖尿病與歐洲糖尿病研究學會(ADA/EASD)聯(lián)合頒布了2型糖尿病治療管理立場聲明，將DPP-4抑制劑正式寫入治療流程，并特別推薦DPP-4抑制劑作為避免低血糖和體重增加的治療手段。當前13頁，總共26頁。GLP-1受體激動劑當前14頁，總共26頁。GLP-1受體激動劑半衰期2-4h半衰期10h-數(shù)天當前15頁，總共26頁。藥物適應癥與禁忌用法用量不良反應半衰期聯(lián)用藥肝功能損害患者用藥腎功能損害患者用藥艾塞那肽單用二甲雙胍、磺酰脲類，以及二甲雙胍合用磺酰脲類血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。禁用于：1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒患者、甲狀腺髓樣癌家族史患者起始劑量每次5ug，每日2次，早餐和晚餐前60min內皮下注射注射部位反應、過敏反應、胃腸道反應2.4h與二甲雙胍聯(lián)用無需調整劑量，與磺酰脲聯(lián)用減少其劑量無需調整劑量（經腎臟清楚）不推薦用于嚴重腎功能不全患者利拉魯肽起始劑量每天0.6mg，每日1次，可在每天任意固定時間注射，無需根據(jù)進餐時間給藥注射部位反應、胃腸道反應、輕度低血糖、甲狀腺不良事件13h相互作用極低，與磺酰脲聯(lián)用減少其劑量不推薦輕度腎損不需調整，中度腎損不推薦用當前16頁，總共26頁。長、短效GLP-1受體激動劑的比較降低HbA1c水平胃排空控制FPG控制PPG胰島功能的改善控制體重與基礎胰島素聯(lián)用長效優(yōu)優(yōu)優(yōu)短效優(yōu)優(yōu)優(yōu)優(yōu)鄒大進.短效和長效胰高血糖素樣肽-1受體激動劑的作用機制和特點[J].上海醫(yī)學.2014,37（9）：737-740當前17頁，總共26頁。GLP-1受體激動劑的優(yōu)勢優(yōu)勢降糖作用抑制胰島α細胞分泌胰升血糖素。降低餐后血糖作用明顯，低血糖風險低。促進胰島β細胞合成和分泌胰島素。非降糖作用延遲胃排空、抑制胃酸分泌、延緩營養(yǎng)物質的吸收增加飽食感從而減輕體重。促進胰島β細胞增殖和分化，抑制β細胞凋亡，修復胰島功能。降低心血管風險因素，如保護心肌、縮小心肌梗死壞死面積。降低血壓當前18頁，總共26頁。DPP-4抑制劑當前19頁，總共26頁。DPP-4抑制劑當前20頁，總共26頁。DPP-4抑制劑DPP-4抑制劑底物類似：維格列汀、沙格列汀非底物類似：西格列汀、阿格列汀西格列汀是全球第一個獲得批準的DPP-4抑制劑當前21頁，總共26頁。西格列汀適應癥：適用于2型運動，飲食、藥物控制不佳患者，當單獨使用二甲雙胍血糖控制不佳時可與二甲雙胍聯(lián)用。用法用量：單藥推薦劑量100mg，每日一次。食物不影響吸收。藥動學：服藥后1-4h后血漿藥物濃度達峰值，半衰期12小時，主要以原型從尿中排泄。當前22頁，總共26頁。西格列汀注意事項：不用于1型糖尿病或酮癥酸中毒患者。輕度腎功能不全患者不需調整劑量；中度不全，劑量調整為50mg，每日一次；嚴重不全，調整為25mg，每日一次。輕中度肝功能不全患者不需要調整本品的劑量，嚴重不全目前尚沒有用藥經驗。聯(lián)合用藥不會對西格列汀的藥代動力學產生具有臨床意義的影響。當前23頁，總共26頁。DPP-4抑制劑的優(yōu)勢

DPP-4抑制劑療效與傳統(tǒng)降糖藥相似，卻能夠減少低血糖的風險，并且不增加患者體重,除此之外，大量臨床研究表明DPP-4抑制劑還能夠：增加胰島素分泌降低胰高血糖素水平修復胰島β

細胞功能降低血糖波動幅度減輕炎癥和氧化應激，預防2型糖尿病患者動脈粥樣硬化明顯降低2型糖尿病患者的收縮壓改善糖尿病患者的血脂水平降低糖尿病相關并發(fā)癥發(fā)生率當前24頁，總共26頁。DPP-4抑制劑的局限性DPP-4抑制劑是酶抑制劑，其作用發(fā)揮也需要一定前提。首先，體內GLP-1分泌量應正常，方可通過抑制其降解酶來提高活性。其次，GLP-1通過刺激B細胞分泌胰島素發(fā)揮作用，因而患者B細胞功能狀態(tài)是影響治療反應的重要因素。

臨床應用應根據(jù)患者自身的狀況來選擇用藥當前25頁，總共26頁。DPP-4抑制劑與GLP-1受體激動劑的比較DPP-4抑制劑（西格列汀、沙格列汀、維格列汀）GLP-1受體激動劑（艾塞那肽、利拉魯肽）HbA1c降幅0.5-1.0%0.6-1.5%給藥方式口服注射作用機制抑制GL