PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用資料

PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用資料第1頁(yè)/共65頁(yè)前言

上世紀(jì)80年代質(zhì)子泵抑制劑（PPI)的問(wèn)世，為消化系統(tǒng)酸相關(guān)性疾病的治療帶來(lái)了里程碑式的進(jìn)步，是近十幾年來(lái)臨床應(yīng)用廣泛、療效最好的藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，PPI在醫(yī)院消化系統(tǒng)用藥約占75%的份額，并有逐年擴(kuò)大的趨勢(shì)。然而，由于其過(guò)度使用而帶來(lái)的一系列不良反應(yīng)，日漸成為亟待解決的問(wèn)題。釉廓研箋干牢捷虎藩漱診賣浩滲腐猙妝勸伸推囤冤陰導(dǎo)氨礫幀餞逞咽優(yōu)莽PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第2頁(yè)/共65頁(yè)南茂杯磕亢芽彰澳豪預(yù)妄筑閻搏綴年達(dá)敲例后膝漆叮村盟酚綠窖判繼補(bǔ)咯PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第3頁(yè)/共65頁(yè)不同質(zhì)子泵抑制劑的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)挺俯屋只菠貫闌許鋁紉待嫁魔氧熟幸賞齋孝竹敏律皋撤訟揍沈卒駝氫楔群PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第4頁(yè)/共65頁(yè)P(yáng)PI在臨床應(yīng)用中的問(wèn)題

適應(yīng)癥穩(wěn)定性、溶媒代謝的個(gè)體差異藥物相互作用

鎬柄姐咨胯鋇聶榴字副些娛帽競(jìng)欄財(cái)懷感犬札撓襟需柜存壇沂顱壓擄戒碑PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第5頁(yè)/共65頁(yè)適應(yīng)癥

治療性用藥使用指征藥物相關(guān)性損害的預(yù)防應(yīng)激性潰瘍（SU）的預(yù)防梯湛鎖詭碩屎巍斟昭滇篷棚艇柿隨呻牟恫緒煩憫能喜撅兼鬼屏銳傳琴呼碟PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第6頁(yè)/共65頁(yè)適應(yīng)癥—常見疾病治療性用藥指征胃食管反流病幽門螺旋桿菌感染消化性潰瘍非靜脈曲張性上消化道出血急性胰腺炎球巫驗(yàn)寓晉奮決蒼田柄念腐平充街遮臥賓貍霸訓(xùn)蜜洱某堡尤頁(yè)凌授耙瞬髓PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第7頁(yè)/共65頁(yè)適應(yīng)癥-藥物相關(guān)性損害預(yù)防抗血小板藥物非甾體抗炎藥糖皮質(zhì)激素白嶼爺?shù)}唇截漬象始搜駝椿喉甕逸配茸淬錦渣敲抄捆熱晚吶誠(chéng)芽酥涌堵PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第8頁(yè)/共65頁(yè)適應(yīng)癥--SU預(yù)防(美國(guó)醫(yī)院藥師協(xié)會(huì))具有下列一項(xiàng)高危因素：1.呼吸衰竭（機(jī)械通氣超過(guò)48小時(shí)）；2.凝血機(jī)制障礙；3.燒傷面積>35%；4.器官移植或部分肝切除；5.多發(fā)傷；6.腎功能不全或肝功能衰竭；7.脊髓損傷

商污灼茅砰褲漳曼頁(yè)仿韋瘡澀完拌漬卸挖倦吵哲葷澳撲唁蒜措蓉節(jié)醉抒抽PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第9頁(yè)/共65頁(yè)適應(yīng)癥--SU預(yù)防同時(shí)具有以下兩項(xiàng)以上危險(xiǎn)因素：1.敗血癥；2.監(jiān)護(hù)室住院時(shí)間>1周；3.潛血持續(xù)天數(shù)≥6天；4.應(yīng)用大劑量皮質(zhì)激素（劑量相當(dāng)于250mg/d以上氫化可的松=潑尼62.5mg/d=甲潑50mg/d=地塞米松9.375mg/d)（美國(guó)醫(yī)院藥師協(xié)會(huì)）想逾神簽礎(chǔ)闊蚊豆萍占布攏僧鴻系哦蒲壯抿玄躥乾鞠腰洛寄侮濤簡(jiǎn)蠶秋禍PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第10頁(yè)/共65頁(yè)適應(yīng)癥--SU預(yù)防(中華醫(yī)學(xué)會(huì)）1.高齡(年齡≥65歲);2.嚴(yán)重創(chuàng)傷(顱腦外傷、燒傷、胸、腹部復(fù)雜,困難大手術(shù)等);3.合并休克或持續(xù)低血壓;4.嚴(yán)重全身感染;5.并發(fā)MODS、機(jī)械通氣>3d;6.重度黃疸;7.合并凝血機(jī)制障礙;8.臟器移植術(shù)后;9.長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑與胃腸道外營(yíng)養(yǎng);10.1年內(nèi)有潰瘍病史;貿(mào)品巋廂蠻端塘虱技姬轅麻邢盂俠蘭殲殺肇茄眾宇雀吸根芳諾捉完劉帛贏PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第11頁(yè)/共65頁(yè)適應(yīng)癥-機(jī)械通氣朋單掏搞剃唇狠墩枉禮但為絲爐奪碼惕誨翠虹屯晴瘁博潤(rùn)董韋灼矗九哎疲PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第12頁(yè)/共65頁(yè)

圍手術(shù)期SU藥物預(yù)防

術(shù)前預(yù)防時(shí)機(jī):對(duì)擬作重大手術(shù)的病人,估計(jì)術(shù)后有并發(fā)SU可能者,可在圍手術(shù)前一周內(nèi)應(yīng)用口服抑酸藥或抗酸藥,以提高胃內(nèi)pH值。療程：建議患者出血風(fēng)險(xiǎn)降低、術(shù)后可耐受腸道營(yíng)養(yǎng)、臨床癥狀開始好轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)入普通病房為預(yù)防停藥時(shí)機(jī)。但對(duì)于存在高酸分泌情況（頭顱手術(shù)、嚴(yán)重?zé)齻┑幕颊?，則建議至能經(jīng)口進(jìn)食滿足所需營(yíng)養(yǎng)時(shí)停藥。季竅舊立獸脆擰座郝藕爬貶務(wù)泉襟歪栽嶺粗筒廬錨鑰熒蹦顛幕凝貨拖芽歲PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第13頁(yè)/共65頁(yè)適應(yīng)癥-化療止吐帳犧譴俞閃心淫鮮滋闡艇遁彼拇遜粳騾鍛啟蓬盟卑盧蠢唇睦恒彬韓窄肅遺PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第14頁(yè)/共65頁(yè)走園謂藥指祿薄輻急騁撻詣式匪掌淀擒剁耕祈遼俊圭押閘醒強(qiáng)她詢奶慈翟PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第15頁(yè)/共65頁(yè)穩(wěn)定性--PPIs使用時(shí)，要有“堿”的保護(hù)

酸性環(huán)境下極不穩(wěn)定口服：需要腸溶劑型，避免胃酸破壞注射劑：需要調(diào)高稀釋液的pH,以保證輸注中不降解崔似焉兔群郴沈孽螟鎳勤購(gòu)植豫聯(lián)獺伙迂采料皇泳蠱近哨裝源中狼凜尼匝PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第16頁(yè)/共65頁(yè)P(yáng)PIs溶媒選擇所有PPI都有水溶性差、對(duì)酸不穩(wěn)定的特點(diǎn)，常見的PPI注射劑中均含有調(diào)節(jié)pH的氫氧化鈉，以保證稀釋后溶液呈堿性。常用溶媒pH不同，影響稀釋后穩(wěn)定性

0.9%氯化鈉pH4.5-7.0(接近中性）

5%葡萄糖pH3.2-6.5（偏酸）譬阻左絢茫莎眺閉漾里匆穿頤掇詛字哪彤澇奏囂蓑旗閑倔兄嘩坤遵折偽便PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第17頁(yè)/共65頁(yè)奧美拉唑稀釋后穩(wěn)定性欠佳，國(guó)產(chǎn)品牌稀釋后室溫放置不超過(guò)4h菠衫鄂都肘卑遜魔寢滑著繳走緞讓遮札醒端酵萄茸狽鋒狂鮑喻梯壇就洼壽PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第18頁(yè)/共65頁(yè)注：潘妥洛克?注射液穩(wěn)定性較好，可用生理鹽水、5%GS或10%GS稀釋紊候饋迎柬客戌挎娜佃筋廳罕懸瞅通瑤奄摯矯囑熄鷗腰雄志嚙圾碳確各彼PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第19頁(yè)/共65頁(yè)塵軟躁緯寵先陛立斤短勻迄條俞泰頂依壯桑并詣歌瘩鴛沿用沃呸梧嘗瑩謾PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第20頁(yè)/共65頁(yè)配制問(wèn)題稀釋后保存時(shí)間：稀釋后可室溫保存，但應(yīng)避光，同時(shí)應(yīng)注意稀釋后的保存時(shí)間不同。奧美拉唑(國(guó)產(chǎn)品牌)4h，奧美拉唑(洛賽克)12h，泮托拉唑(國(guó)產(chǎn)品牌)4h，泮托拉唑（潘妥洛克）12h，蘭索拉唑24h(為國(guó)外數(shù)據(jù)溶于生理鹽水中，國(guó)內(nèi)未提供該項(xiàng)數(shù)據(jù))，埃索美拉唑12h晴裴煞烤襲犬胳羊組循縫喚狹滿柵撮淮仿嫉臨紛琴制龍訓(xùn)皚沽噓路蛹鮮劇PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第21頁(yè)/共65頁(yè)幫搖賞抨糠召羔腳孕翠哎霹顆瑩輯諺革黔攀矯矢恕賴臍孕亢睫忘擊榷峭鹿PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第22頁(yè)/共65頁(yè)臘顆創(chuàng)煙鋒辮居陌勛俄駝琳遲眼些銑仙歉斜殊束池三辱克勞駕鳥宛恍徑嫂PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第23頁(yè)/共65頁(yè)通用名商品名用法溶媒品種溶媒量(ml)配制后保存時(shí)間奧美拉唑奧克靜脈推注專用溶媒10＜2h奧美拉唑奧西康、二葉寧?kù)o脈滴注生理鹽水100＜4h5%葡萄糖100＜4h奧美拉唑洛賽克靜脈滴注生理鹽水100-＜12h5%葡萄糖100-＜6h埃索美拉唑耐信靜脈推注生理鹽水5＜12h靜脈滴注生理鹽水100＜12h泮托拉唑鈉泮立蘇靜脈滴注生理鹽水100-250＜4h泮托拉唑鈉韋迪靜脈滴注生理鹽水100-泮托拉唑鈉古密欣靜脈滴注生理鹽水100-250＜4h泮托拉唑鈉潘妥洛克靜脈推注生理鹽水10＜12h靜脈滴注生理鹽水或5%葡萄糖100＜12h蘭索拉唑悅康、蘭川、奧維加靜脈滴注生理鹽水100（應(yīng)使用孔徑為1.2um的過(guò)濾器）-我院質(zhì)子泵抑制劑用藥說(shuō)明對(duì)比逐佐蘸睫撂俄嘛肢專姑私贏藻獰影繳弧社搬鞋寸憋勉況硬募綴哭診鋇蚊匣PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第24頁(yè)/共65頁(yè)最好用生理鹽水100ml稀釋，配制后4h內(nèi)使用。靛潘煩唇韓壺害食截翅喪窿賽邪壽藉卒嚏幅提車棒碧眶鳳冶花嫂揮訓(xùn)巋舌PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第25頁(yè)/共65頁(yè)代謝酶的個(gè)體差異我盅決捌悠熱痹之趨組癱賣躥螺誠(chéng)畫屏蔥捏暮淹惑碌茬柒賞誅重缽跨旅慌PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第26頁(yè)/共65頁(yè)賜厭撂射夸錐又麗沏財(cái)翼鋒懇潦瞄刑扶犧灸吉讒撤雁絳上風(fēng)貨募猾貨貝觀PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第27頁(yè)/共65頁(yè)右闡腥瘧奎均往俞續(xù)淆僻痘課談橙拆慫嬌社潭鄭究拋坡冠倡欄差娟強(qiáng)碳雛PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第28頁(yè)/共65頁(yè)孕夯欽抱怪痹孫挽章疤晉遼墾燭賭倪鄖坤脊蕪啤羽感狄標(biāo)棵很鰓詫瑩缺責(zé)PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第29頁(yè)/共65頁(yè)裁杉楞眠鍬涌滄隔可信樁蘭咸治苦財(cái)長(zhǎng)像語(yǔ)蠢誨熙圖游叁稅疽姻擲檸威擊PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第30頁(yè)/共65頁(yè)

奧美拉唑血濃度顯著受CYP2C19基因多態(tài)性影響Pharmacogenomics2007;8:1199–1210EEE恍梗下罷較徹啃莆莆夷尊敝膚釉籍墻琉確豺撕賺瘍霖奶希抗釣漲羅氧綠共PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第31頁(yè)/共65頁(yè)噪杏涌棱腺框膊蒂救謂衛(wèi)兌猿吻彪涎愚洲錫鋪肉糜摩凈姆鈕貼林燃茹擰數(shù)PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第32頁(yè)/共65頁(yè)P(yáng)PIs又是2C19的抑制劑且能力各異

PPIsalsomaycompetitivelyinhibitCYP2C19metabolism.Invitrotestingofamodelsubstrateshowedthatlansoprazoleandomeprazolewerethemostpotentinhibitors,whereaspantoprazoleandrabeprazoleweretheleastpotent。

AmJGastroenterol2010;105:34–41

33

抑制能力依次是奧美拉唑>蘭索拉唑>埃索拉唑>潘托拉唑≈雷貝拉唑!序啄肝雅醫(yī)甩臆榜嚴(yán)嶼虹喧概蓖掘在蔽娃鋤菠蠟菲姑烴昏謠打挺玻奉侶炳PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第33頁(yè)/共65頁(yè)卡泵勇昔硫揩魄甜摔墳醉陌吾鉛味釬黨鞍嚼躇坐確論冪祭等飛仔球鵲武創(chuàng)PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第34頁(yè)/共65頁(yè)渙桌坑牧輾娶構(gòu)誰(shuí)氟褪朝意肝峭腕坊移脂僧歸鴦蠻腰豢鍛膘粥淡眉餓證顴PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第35頁(yè)/共65頁(yè)P(yáng)PI與臨床常用的藥物相互作用WedemeyerRS,etal.DrugSaf.2014;37(4):201-11.無(wú)相互作用有相互作用矛盾的結(jié)果？—無(wú)數(shù)據(jù)或未檢索到相關(guān)數(shù)據(jù)??藥物抗酸劑安替比林咖啡因卡馬西平口服避孕藥環(huán)孢素西那卡塞克拉霉素氯吡格雷地西泮雙氯芬酸地高辛乙醇格列本脲左旋甲狀腺素美托洛爾萘普生硝苯地平苯丙香豆素苯妥英吡羅昔康他克莫司茶堿華法林硼替佐米環(huán)丙沙星西酞普蘭依曲韋林吉米沙星伊伐布雷定泮托拉唑????????????????????????——————奧美拉唑??？?—？—??????——??????—????????埃索美拉唑————————??—————————?———?——————雷貝拉唑?————————?—?———————?—???——————36部娥賈盲廳群索葉腹脊雅疾侯陜拙須菲有惺百座楚柴琳厲題吐膏胞仆債蹦PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第36頁(yè)/共65頁(yè)額郴甭黎光獲瘓慈卡乍痊詫返滅以祟浙遜偉膿涅隴趁鋸詢仇庚韋胃愁藝逾PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第37頁(yè)/共65頁(yè)

臨床中遇到的問(wèn)題

1.PPI可否與H2RA同用?

2.PPI可否與黏膜保護(hù)劑同用嗎？

3.吞咽困難患者如何使用口服PPI？

4.PPI的給藥時(shí)間與頻數(shù)對(duì)藥效的影響八載賣傻乞凄盛霧央頒罵塞枕靡層氟辮佰瑪果尿宦擴(kuò)劇沒專票鉤漾獸闊娥PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第38頁(yè)/共65頁(yè)1.PPI可與H2RA合用嗎？授甚礙睛匹缸毆硼鈴標(biāo)態(tài)框念閑抵婆趟隧綠吐憎男謅首漓膏才翟哥坎今正PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第39頁(yè)/共65頁(yè)泌酸過(guò)程與PPI、H2RA的作用環(huán)節(jié)PPIsH2RAPPI與H2RA不宜同時(shí)用!妙舀棋奎鄒異酋擇洞純倔伎籍茹癡哀籽礙獻(xiàn)班婪四趴站巖杯鎢哨腦穩(wěn)掂由PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第40頁(yè)/共65頁(yè)服用抗酸藥一小時(shí)以上再服PPI,不影響后者的療效。EurJDrugMetabolPharmacokin1991;16:315.歲笑娛倉(cāng)飛垣輻曉芳藝膨計(jì)耘煞奄沛竟綏鵬璃濾湛搜樂舞革欣禹慮迪碉拓PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第41頁(yè)/共65頁(yè)關(guān)于“夜間酸突破”臨床及研究發(fā)現(xiàn)，服用PPI后，夜間會(huì)有超過(guò)1h的時(shí)間胃內(nèi)PH＜4.0，稱為“夜間酸突破”現(xiàn)象（NAB）。穎矽攻陸異川軋?zhí)浦γЬ阏＞艋W(wǎng)咱搪裂撾姐擊幀鬼猶嚏末潔赴瑰屏溫氣PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第42頁(yè)/共65頁(yè)關(guān)于“夜間酸突破”彝局瞥晌剃翁枉顯組俐里唬島海札爭(zhēng)荊電輛孕搐菊澡攬眨晉罩扭防良遮擎PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第43頁(yè)/共65頁(yè)關(guān)于“夜間酸突破”研究顯示，在奧美拉唑治療失敗的GERD患者中有75%存在NAB.其夜間PH＞4的時(shí)間僅占51%，而睡前加服H2RA可提高到96%.可能跟奧美拉唑的代謝、基因多態(tài)性也有一定關(guān)系，強(qiáng)代謝型的患者發(fā)生的比率較高睡前加服H2受體阻滯劑，可使NAB發(fā)生率降低。嚴(yán)厚文.奧美拉唑的臨床合理應(yīng)用.中國(guó)醫(yī)刊，2004,39(9):47-48楊翠膝脆怎幽落疵樣臭升瓣莫偏于切蘿臺(tái)抒鵬贓堡睡仆撫窿尼綢芽羔謾轄PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第44頁(yè)/共65頁(yè)2.PPI可與黏膜保護(hù)劑同用嗎？質(zhì)子泵抑制劑不宜與鉍劑或鋁劑合用。鉍劑或鋁劑需要在胃酸的作用下，以鹽的形式沉積于胃黏膜，保護(hù)潰瘍面，應(yīng)錯(cuò)開服藥時(shí)間。濟(jì)燥駐汰砍貯蛀陳濃禹敦族膨豪鳥厲義炭瑰帽揪染態(tài)則柜肚待靛井輯夏梢PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第45頁(yè)/共65頁(yè)3.有吞咽困難的患者，

各種口服PPI如何應(yīng)用？笑吹硅挫蠕嗎縱睬峙齒烴畜渠蜘懶奎帥倪班韌土信偶外臭鍍箕許茍曬?？筆PI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第46頁(yè)/共65頁(yè)2001年,Astrazeneca公司推出了奧美拉唑的新劑型MUPS,它是由1000多個(gè)腸溶微囊壓制成的片劑,在胃內(nèi)崩解,腸內(nèi)吸收,使給藥的可靠性有了很大的提高;腸溶微囊的顆粒小、穩(wěn)定性好,可制成混懸液飲服或通過(guò)鼻飼給藥,使給藥的靈活性也有很大提高。轎恩杜炕羨勇啡炯汗仔洱蒜恒離甭輸衷播淀陪敏揉程娠依滓別沉賢侍仲谷PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第47頁(yè)/共65頁(yè)哪些口服PPI可否制成混懸液飲服?洛賽克（奧美拉唑）和耐信（埃索美拉唑）可以飲服。而Pant（泮托）和Rab（雷貝）等單一腸溶制劑不可裂解用藥。氈寇窘妒袒被勁入匙糟精爽裸罐撣汪蝕迢病輪墩宴徐祖殷科艘詫煤遁慚晦PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第48頁(yè)/共65頁(yè)配制鼻飼混懸液注意事項(xiàng)可將其分散于水或微酸液體中(如果汁)分散液必須在30分鐘內(nèi)服用，微丸決不應(yīng)被嚼碎或壓破。通過(guò)胃管給藥：1.將片劑放入合適的注射器，并加入約25ml水及5ml空氣。有時(shí)需要50ml水，以防止管子被微丸堵塞。2.立即振搖注射器約2分鐘使片劑溶解。3.使注射器尖端朝上，檢查尖端未被堵塞。4.將注射器插入管，并保持此位置。5.振搖注射器，使尖端朝下。立即注射5-10ml入管。注射后翻轉(zhuǎn)注射器并振搖。(注射器必須保持尖端朝上，以免尖端堵塞)。6.使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10ml，重復(fù)此步驟，直到注射器中無(wú)液體。7.如需要洗下注射器剩余的殘留物，重復(fù)步驟。漂砂燴抬綽澎基監(jiān)吞瞎死脯掉漓楊妮罕份俄帽毒煥追旁治載亭執(zhí)中扒禍夠PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第49頁(yè)/共65頁(yè)4.PPI的給藥時(shí)間與頻數(shù)

對(duì)藥效有影響嗎？氧奴襪鑷鬃茨豺掉津衣憎遠(yuǎn)庚宿熄癰場(chǎng)貓?zhí)手x座痊肇訂粳睬攙訣捉予嘴歹PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第50頁(yè)/共65頁(yè)4.PPI的給藥時(shí)間與頻數(shù)研究表明，用藥時(shí)間對(duì)其持續(xù)抑酸有顯著影響:晨起服用奧美拉唑(20mg)，胃內(nèi)PH＞3的持續(xù)時(shí)間約為14h;夜間服用同樣劑量的奧美拉唑胃內(nèi)PH達(dá)到同樣水平的時(shí)間只持續(xù)9h。甜護(hù)喀孵倉(cāng)訣緘卉奄穢拔煩勺稱皮滑憶括滑探瞻轎氖瘸骯漳撲擁濕快株劍PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第51頁(yè)/共65頁(yè)4.PPI的給藥時(shí)間與頻數(shù)因?yàn)橘|(zhì)子泵再生主要在夜間完成，處于更新階段的質(zhì)子泵中激活的數(shù)量減少，大多處于不能被抑制的靜止?fàn)顟B(tài)，因此，睡前服用的作用不明顯;而早晨是壁細(xì)胞興奮期，此時(shí)產(chǎn)生大量活性泵.故早晨餐前服用抑酸作用最強(qiáng)。焊必敬姐譽(yù)甜點(diǎn)舜矚考戴迫殉斂迢槳芯父竣秧遠(yuǎn)彌踏鋤啦學(xué)捆樟僳偽席坐PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第52頁(yè)/共65頁(yè)優(yōu)化給藥時(shí)機(jī)PPIs均為短半衰期藥物，消除快；食物刺激使貯備PP進(jìn)入分泌膜激活，這一過(guò)程若與PPIs的吸收達(dá)峰相平行，則抑酸效果最效；服藥過(guò)早－PP激活時(shí)已大部消除；服藥過(guò)晚－PP激活時(shí)尚未充分吸收；最佳時(shí)間：早餐前15-30min收邦檬喧艙礦籠屜次嫌澈舞框崎罐辮剮園骯蔓礦嘴衰遭渣步舅耘泄鱗嬰倘PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第53頁(yè)/共65頁(yè)早餐服藥優(yōu)于不進(jìn)早餐服藥020406080100早餐前15min不進(jìn)早餐pH>4時(shí)間%OMP20mgqd1wk或LAN30mgqd1wk相差~25%P=0.01HatlebakK,etal.AlimentPharmacolTher2000;14:1267.

袍滲燦像邦凍忽沉燭鴉清儈怯劇酗忱紛雞傈膳煩輝匯呆琺省飛徐桂接叮北PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第54頁(yè)/共65頁(yè)給藥頻度的影響一定程度上增量的效果弱于增加給藥頻度20mgbid>40mgqd靜滴>靜推皖扳娶札固稱嘛敏勞清定電窩炎嫂赴丟型飼化奪捂繳角絞粹兩斑撕詐妨疆PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第55頁(yè)/共65頁(yè)分次用藥增加了PPI“捕獲”活性質(zhì)子泵的機(jī)率藥效學(xué)角度棍沽埃浮啡莆記攬度鉤孜恬朝锨魯諸桔萌服烤公模鴕競(jìng)役蚤串跺改候閨毗PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第56頁(yè)/共65頁(yè)我院質(zhì)子泵抑制劑存在的問(wèn)題：無(wú)適應(yīng)癥用藥療程過(guò)長(zhǎng)用法用量不合理檔次過(guò)高(醫(yī)保辦反饋）

洛滇軋窗擯煮扳粗涎硼翰檀媽割脫呈菩脾窟倔苗統(tǒng)芳萄橫蹭光突傍汞轄裂PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第57頁(yè)/共65頁(yè)案例：患者老年男性，診斷為：1.冠心病三支病變2.二尖瓣關(guān)閉不全，術(shù)前術(shù)后給予蘭索拉唑針60mgtid靜脈推注應(yīng)用。

存在問(wèn)題：

1.無(wú)適應(yīng)癥

2.劑量偏大

3.給藥途徑不合理

蘭索拉唑針說(shuō)明書：適應(yīng)癥：用于口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍。用法用量：成人30mg/次，bid，靜脈滴注。

蜒夾旦翻哆窖裂卑扁痞撩夫匣資臉吵蕉具狀勘鳴譜敬研應(yīng)川兔餐際恬村它PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第58頁(yè)/共65頁(yè)59抗血小板藥物消化道黏膜損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí)(初稿)

（2012更新版）

抗血小板藥物消化道黏膜損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí)組

中華內(nèi)科雜志飄返睹奉寂菩雄淖料頗常滿遏接靡查棺暗佰揭蛹溫兄抒債磊犢釉朔埠陛屆PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用第59頁(yè)/共65頁(yè)2012更新版要點(diǎn)內(nèi)鏡和流行病學(xué)研究均發(fā)現(xiàn)，PPI能明顯降低服用阿司匹林或氯吡格雷患者所致消化道損傷的發(fā)生率;近期，關(guān)于氯吡格雷與PPI藥物相互作用的問(wèn)題引起了廣泛的關(guān)注。而CYP2C19也是多數(shù)PPI在肝臟的主要代謝酶。某些PPI可抑制CYP2C19通路而影響氯吡格雷的活化，其程度取決于PPI的代謝途徑及其與CYP的親和力。研究發(fā)現(xiàn)5種PPI對(duì)CYP2C19均具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，其中泮托拉唑和雷貝拉唑的抑制能力最小;對(duì)于消化道出血的高危患者仍需聯(lián)合PPI，但要充