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健康新7點(diǎn)之B細(xì)胞第1頁(yè)/共25頁(yè)糖友的困惑:每天我做的事都一樣:飲食:一樣;運(yùn)動(dòng):一樣;藥物:1種口服藥、再加1種、3種、4種口服降糖藥都用上但是血糖卻越來(lái)越高。為什么?第2頁(yè)/共25頁(yè)糖友的夙愿糖尿病雖然不能根治,但有好方法可以阻止它進(jìn)展嗎?第3頁(yè)/共25頁(yè)本節(jié)內(nèi)容為您解答:如何才能延緩糖尿病的進(jìn)展?WhyHow為什么糖尿病是一類(lèi)進(jìn)展性疾病?第4頁(yè)/共25頁(yè)正常情況下的血糖是如何被調(diào)節(jié)的胰島β細(xì)胞分泌胰島素增加胰島素分泌減少肝臟、肌肉、脂肪等組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用增加胰島素血糖保持血糖的動(dòng)態(tài)平衡血糖下降健康個(gè)體血糖升高第5頁(yè)/共25頁(yè)胰島素是人體血糖的“搬運(yùn)工”食物消化道消化、吸收葡萄糖進(jìn)入血液,提供能量血糖血中所含葡萄糖稱(chēng)為血糖,主要來(lái)自食物β細(xì)胞胰島素第6頁(yè)/共25頁(yè)糖友的血糖為何居高不下胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足肝臟、肌肉、脂肪等組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用減弱胰島素血糖糖友胰島功能受損血糖居高不下第7頁(yè)/共25頁(yè)研究證實(shí),
糖友在診斷時(shí)胰島β細(xì)胞功能已喪失一半β細(xì)胞診斷時(shí)已經(jīng)喪失50%的β細(xì)胞功能β細(xì)胞功能糖尿病診斷的時(shí)間(年)診斷前β細(xì)胞功能推算-1280-6-10-8-4-2246100%50%0Lancet.1998;352(9131):837-53.第8頁(yè)/共25頁(yè)胰島功能的喪失與β細(xì)胞數(shù)量減少相關(guān)胰島素胰島素健康人:胰島β細(xì)胞數(shù)量及分泌胰島素的功能均正常β細(xì)胞2型糖尿病患者:胰島β細(xì)胞數(shù)量減少,分泌胰島素的功能降低第9頁(yè)/共25頁(yè)隨著血糖持續(xù)升高,
糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)也在不斷增加中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):457.糖化血紅蛋白(HbA1C)值(%)第10頁(yè)/共25頁(yè)隨著病程延長(zhǎng),胰島β細(xì)胞功能不斷惡化,
并發(fā)癥相繼出現(xiàn)2型糖尿病未控制狀態(tài)下的自然進(jìn)程圖StolarMW.etal.JManagCarePharm.2008;14(5)(supplS-b)心腦血管病變,神經(jīng)、視網(wǎng)膜、下肢血管病變,腎病和足病等進(jìn)展結(jié)局啟動(dòng)β細(xì)胞功能血管病變血糖診斷為糖尿病第11頁(yè)/共25頁(yè)所以,糖尿病的治療要關(guān)注病因、立足長(zhǎng)遠(yuǎn)胰島β細(xì)胞功能的下降高血糖第12頁(yè)/共25頁(yè)本節(jié)內(nèi)容為您解答:如何才能延緩糖尿病的進(jìn)展?WhyHow為什么糖尿病是一類(lèi)進(jìn)展性疾病?第13頁(yè)/共25頁(yè)許曼音主編.享受健康人生:糖尿病細(xì)說(shuō)與圖解.上??茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社.2010年8月;P2.胰島β細(xì)胞存在哪里胰腺里有胰島β細(xì)胞,是主要的內(nèi)分泌細(xì)胞第14頁(yè)/共25頁(yè)影響胰島β細(xì)胞功能的因素有哪些β細(xì)胞數(shù)量減少出生時(shí)低體重兒葡萄糖毒性即高血糖對(duì)β細(xì)胞的損傷脂毒性即高血脂、內(nèi)臟脂肪含量高等對(duì)β細(xì)胞的損傷體內(nèi)GLP-1水平不足使得胰島β細(xì)胞的增殖減少,凋亡增加胰淀素在β細(xì)胞內(nèi)沉積徐曼音主編.糖尿病學(xué)(第2版).上海科學(xué)技術(shù)出版社,2010年5月;67-85,87-104.第15頁(yè)/共25頁(yè)哪些方法可以保護(hù)胰島β細(xì)胞功能β細(xì)胞數(shù)量減少出生時(shí)低體重兒葡萄糖毒性即高血糖對(duì)β細(xì)胞的損傷脂毒性即高血脂、內(nèi)臟脂肪含量高等對(duì)β細(xì)胞的損傷體內(nèi)GLP-1水平不足使得胰島β細(xì)胞的增殖減少,凋亡增加胰淀素在β細(xì)胞內(nèi)沉積徐曼音主編.糖尿病學(xué)(第2版).上??茖W(xué)技術(shù)出版社,2010年5月;67-85,87-104.暫無(wú)辦法暫無(wú)辦法血糖達(dá)標(biāo)降低血脂/內(nèi)臟脂肪補(bǔ)充GLP-1水平減少β細(xì)胞凋亡第16頁(yè)/共25頁(yè)ButlerPC,etal.Diabetes2004;(S2):1479-P成人非糖尿病個(gè)體,年齡43~94歲;體瘦者BMI<25kg/m2,體胖者BMI>25kg/m2;在這些人中檢測(cè)胰島β細(xì)胞復(fù)制與凋亡的頻率,并據(jù)此估算胰島存活時(shí)間=[總β細(xì)胞數(shù)/每日β細(xì)胞損失數(shù)]65432105年2.5年體瘦者(n=17)體胖者(n=31)胰島的存活時(shí)間(年)研究顯示,成人胰島更新時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2.5-5年,提示2型糖尿病患者β細(xì)胞需要長(zhǎng)期保護(hù)才能獲益同時(shí),胰島β細(xì)胞需要長(zhǎng)期保護(hù)第17頁(yè)/共25頁(yè)GLP-1:人體內(nèi)激素家族的“多面手”胰島胃心臟大腦肝腸心血管保護(hù)功能胃排空葡萄糖生成提高胰島β細(xì)胞功能;保護(hù)胰島β細(xì)胞抑制胰高糖素不正常分泌βαGLP-1*基礎(chǔ)研究食欲第18頁(yè)/共25頁(yè)胰島素GLP-1:胰島β細(xì)胞的“忠誠(chéng)保鏢”GLP-1受體激動(dòng)劑改善β細(xì)胞功能——增強(qiáng)的分泌功能和分泌質(zhì)量直接保護(hù)β細(xì)胞——減少凋亡,增加數(shù)量Madsbadetal.Diabetologia2006;49(Suppl.1):A004;Sturisetal.BrJPharmacol2003;140:123–32.;Rolinetal.AmJPhysiolEndocrinolMetab2002;283:E745–52;Bregenholtetal.Diabetologia2001;44(Suppl.1):A19;Bregenholtetal.Diabetes2001:50(Suppl.2):A31;Degnetal.Diabetes2004;53:1187–94;Changetal.Diabetes2003;52:1786–91第19頁(yè)/共25頁(yè)GLP-1受體激動(dòng)劑智能降糖,高效安全*MarreM,etal.DiabeticMedicine2009;26;268-78(LEAD-1)血糖高時(shí):促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素降低血糖血糖高時(shí)降低肝糖輸出糖化血紅蛋白降低1.5%*血糖正常時(shí):停止促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素,預(yù)防低血糖發(fā)生第20頁(yè)/共25頁(yè)GLP-1類(lèi)受體激動(dòng)劑降糖同時(shí)降低體重/內(nèi)臟脂肪GLP-1藥物延緩胃排空增加飽腹感能量攝入[體重降低]
[內(nèi)臟脂肪降低]Nauck
M,etal.DiabetesCare,2009;32(1):84-90(LEAD-2)內(nèi)臟脂肪是危險(xiǎn)的脂肪,可損害β細(xì)胞功能,增加心血管風(fēng)險(xiǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑第21頁(yè)/共25頁(yè)GLP-1受體激動(dòng)劑降糖外還可降壓和調(diào)節(jié)血脂GLP-1受體激動(dòng)劑#ZinmanB,etal.DiabetesCare,2009;32(7):1224-30(LEAD-4)*Diabetes,ObesityandMetabolism2012,doi:10.1111/dom.12012GLP-1受體激動(dòng)劑可以降低血脂,間接保護(hù)β細(xì)胞,并且潛在降低心血管疾病的風(fēng)
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