完整藥物分析總結

千里之行，始于足下。第2頁/共2頁精品文檔推薦完整藥物分析總結各論總結芳酸類非甾體抗炎藥物第六章結構特征：苯環(huán)、游離羧基1.

、雙水楊酯（酯、阿司匹林（酯鍵、游離羧基）2.代表藥物：水楊酸（游離羧基）（酯、雙氯芬酸鈉二氟尼柳（游離羧基）、甲芬那酸（游離羧基）鍵、游離羧基）、、吲、萘普生（酯鍵）鍵）、布洛芬（游離羧基）、酮洛芬（二苯甲酮、游離羧基）、尼美舒、酰胺鍵）S、酰胺鍵）、美洛昔康（S哚美辛（游離羧基）、吡羅昔康（利、對乙酰氨基酚（酰胺鍵）3.鑒不實驗：）三氯化鐵反應：（1①．水楊酸反應：水楊酸加三氯化鐵試液，生成紫堇群配位化合物、二氟尼柳阿司匹林（水解）、雙水楊酯（水解）的水溶液加三氯化鐵試液，顯藍紫群②．酚羥基反應：對乙酰氨基酚烯醇式羥基吡羅昔康、美洛昔康：

）縮合反應（酮洛芬）（2縮合（加熱：乙醇溶解，酸性條件下（硫酸），與二硝基苯肼酮洛芬（二苯甲酮）至沸）生成橙群的偶氮化合物

（3）重氮化偶合反應（對乙酰氨基酚：潛在的芳伯氨基）再加入堿性β萘酚生成紅對乙酰氨基酚：稀鹽酸加熱條件下，與亞硝酸鈉試液，群偶氮化合物

4）水解反應（阿司匹林）（并產生醋酸加入過量稀硫酸酸化，生成白群沉淀，阿司匹林與碳酸鈉加熱水解，臭氣

5（）熒光反應（甲芬那酸）溶于硫酸后，與重鉻酸鉀反應顯深藍群，隨即變?yōu)樽鼐GXXX

阿司匹林及雙水楊酯中游離水楊酸與有關物質的檢查4.）阿司匹林中的有關物質：合成起始原料苯酚及合成中間體與副產物，如游（1乙酰水楊酸本酯、水楊酸酐、水楊酰水楊酸、離水楊酸、醋酸苯酯、水楊酸本酯、乙酰水楊酸酐

游離水楊酸：阿司匹林為乙酰水楊酸，在生產過程中因乙酰化別徹底，或在精制過程中及貯藏期間的水解而產生水楊酸。游離水楊酸對人體有毒性，因其分子中所含的酚羥基在空氣中易被逐漸氧化生成一系列有XXX（如淡黃、紅棕甚至深棕XXX）醌型化合物而使阿司匹林成品變XXX，因而需加以操縱

①阿司匹林中游離水楊酸的檢查（HPLC）

檢測辦法：稀硫酸鐵銨溶液顯群反應

注：藥典采納1%冰醋酸溶液制備供試品溶液，以防阿司匹林水解，并且采納HPLC檢查，C18作填充柱

（紫外）中游離水楊酸的檢查雙水楊酯②．

檢測辦法：鐵鹽比XXX法（水楊酸可與三價鐵生成有群配位化合物）注：為幸免雙水楊酯的水解，以三氯甲烷為溶劑，采納水相萃取比群法

）對乙酰氨基酚中對氨基酚和對氯苯乙酰胺的檢查（2①對氨基酚及有關物質在反相XXX譜條件下易浮現峰拖具有酸堿兩性，對氨基酚并且含有酚羥基和氨基，尾和峰分裂的現象，可使用離子對群譜法消除這一現象法檢查檢測辦法：以四丁基氫氧化銨為離子對試劑，采納離子對反相HPLC

5.含量測定1）原料藥的測定：阿司匹林：酚酞作指示劑（滴定液直截了當滴定①直截了當滴定法：藥物溶于中性乙醇，以酚酞為指示劑，用NaOH別適于有機酸類穩(wěn)定劑的干擾，專屬性較差，易受阿司匹林的水解及其產物、（阿司匹林制劑；原料藥測定時，也需要注意規(guī)范操作，幸免水解引起的偏差）用鹽酸滴定液回滴定剩余滴定液溶解后，②剩余量滴定法：用定量過量的NaOH滴定液的NaOH，加

熱使酯鍵水解后，再用硫酸NaOH③水解后剩余量滴定法：加入定量過量的】【阿司匹林原料藥回滴剩余的NaOH滴定液（可顯著提高準確度和周密度）優(yōu)點：準確、幸免了酯鍵水解的干擾缺點：但無法消除藥物里本身酸性物質的干擾第二步為水解第一步中和酸性水解產物及穩(wěn)定劑，以消除干擾；④兩步滴定法：阿司匹林制劑】后剩余量滴定【

3）制劑（紫外分兩步滴定法、柱分配群譜-當附加成分顯著妨礙主成分測定時，可采納：光光度法、高效液相群譜法測定，用外標法計算含量離子抑制-反相高效液相群譜法高效液相群譜法：用供試品溶液制備里冰醋酸的作用：注：進而消除因XXX譜柱對阿司匹林的吸附而造成的XXX譜峰拖①抑制阿司匹林的解離，尾與分裂的現象②抑制阿司匹林的水解，增加溶液的穩(wěn)定性

苯乙胺類擬腎上腺素藥物第七章結構特征：苯乙胺、鄰二酚羥基1.

）酚羥基（1①兩個酚羥基：腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、硫酸特布他林、鹽酸多巴胺②一具酚羥基：鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇、重酒石酸間羥胺③沒有酚羥基：鹽酸甲氧明、鹽酸氯丙那林、鹽酸克倫特羅、鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、鹽酸氨溴索

反應）Rimini）脂肪伯胺（可發(fā)生2（．

重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸多巴胺、重酒石酸間羥胺、鹽酸甲氧明、

理化性質：酚羥基特性、弱堿性、旋光性、紫外汲取特性2.鑒不實驗3.：酚羥基）與三氯化鐵的反應（鹽酸去氧腎上腺素、腎上腺素、鹽酸多巴胺）（1與三氯化鐵顯綠群、堿性條件下為紫紅XXX鹽酸異丙腎上腺素顯棕群至暗紫群、）與甲醛硫酸的反應：腎上腺素顯紅群、（2重酒石酸去甲腎上腺素顯淡紅XXX芳鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、鹽酸去氧腎上腺素（3）氨基醇的雙縮脲反應（環(huán)側臉具有氨基醇結構）溶液即：加水溶解后，加硫酸銅與20%NaOH鹽酸麻黃堿（無酚羥基，極性?。ǎńj合物），水層變成藍群Cu2+顯藍紫群；加乙醚，振搖后放置，乙醚層顯紫紅群29%NaOH：加水溶解后，加硫酸銅與鹽酸去氧腎上腺素（有酚羥基，極性大）溶液即顯藍紫XXX；加乙醚，振搖后放置，乙醚層別顯群（絡合產物在水層，別在?？膳c鹽酸麻黃堿區(qū)不乙醚層）

反應（4）脂肪伯胺的Rimini滴與2，溶解，加亞硝基鐵氰化鈉試液2滴、丙酮重酒石酸間羥胺：取本品5mg，即顯紅紫XXX。60℃水浴中加熱1min碳酸氫鈉0.2g，在

4.特別雜質與檢查（1）酮體：紫外分光光度法）光學純度的檢查：XXX譜法、電泳法（2、其他（高效液相群）：去氧腎上腺素（TLC（3）有關物質（除鹽酸克倫特羅外）譜法）

5.含量測定

（1）非水溶液滴定法

由于本類藥物為弱堿性，在水溶液中用酸滴定液直截了當滴定沒有明顯的突躍，終點難以觀測，常別能獲得中意的測定結果。而在非水酸性溶劑中，只要其在水溶液中的pKb值小于10，都能被冰醋酸均化到溶劑醋酸根水平，相對堿強度顯著增強，因而使弱堿XXX物的滴定可以順利舉行

①對象：有機堿及其氫鹵酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽及金屬鹽類藥物

②非水溶劑種類：

酸性溶劑：冰醋酸

堿性溶劑：二甲基甲酰胺

兩性溶劑：甲醇

惰性溶劑：甲苯、三氯甲烷

③pKb為8~10：冰醋酸

pKb為10~12：冰醋酸與醋酐

pKb>12：醋酐

④基本原理：強酸置換出與弱堿結合的弱酸BH+A-+HClO4→BH+ClO4-

+HA。

在醋酸介質中的酸性：HA⑤酸根的妨礙：

磷酸鹽酸>硝酸>高氯酸>氫溴酸>硫酸>妨礙如測定有機堿XXX物氫鹵酸鹽時，由于被置換出的氫鹵酸鹽的酸性相當強，醋酸汞冰醋滴定終點，別能直截了當滴定，需舉行處理。普通處理辦法是加入定量的以消除氫鹵酸對滴定的干擾與別良酸溶液，使其生成在醋酸中難解離的鹵化汞，妨礙，堿式XXX⑥終點指示：常用電位法和指示劑法。指示劑為結晶紫，酸式XXX為黃群為紫群

：鹽酸去氧腎上腺素：淀粉作指示劑、重酒石酸間羥）溴量法（一具酚羥基（2胺）再以碘在酸性溶液中酚羥基的鄰對位爽朗氫能與過量的溴定量地發(fā)生溴代反應，量法硫代硫酸鈉滴定測定剩余的溴）亞硝酸鈉法（重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸多巴胺、重酒石酸間羥胺、鹽3（酸甲氧明）在酸性溶液中可與亞硝酸鈉定量

發(fā)生重，鹽酸克倫特羅分子結構中含有芳伯氨基氮化反應，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示終點

和鹽酸異丙腎上腺素（芳伯氨基）紫外分光光度法及比XXX法（鹽酸克倫特羅栓4.）氣霧劑（酚羥基）加鹽酸奈乙胺、搖勻、搖勻、加氨基磺酸鈉、鹽酸克倫

特羅：處理后加亞硝酸鈉，搖勻注：奈乙胺遇亞硝酸鈉也能顯群，干擾比XXX測定，因此在重氮化后，應加氨基磺酸銨將剩余的亞硝酸分解除去

對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物第八章結構：親脂性芳香環(huán)、中間連接功能基（酯鍵——對氨基苯甲酸酯類、酰胺鍵1.

——酰苯胺類）、親水性胺基鑒不反應2.：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯普卡因、芳伯氨基）重氮化偶合反應（（1鹽酸普魯卡因胺）萘酚溶液顯猩紅群沉淀芳伯氨基在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應，加入堿性β-芳仲胺在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應，生成乳白XXX沉淀2）與金屬離子的反應（再①鑒不鹽酸利多卡因：在碳酸鈉試液中與硫酸銅反應生成藍紫群配位化合物，轉入三氯甲烷中顯黃群

②鑒不鹽酸普魯卡因胺：被濃過氧化氫氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵反應顯紫紅群，隨即變?yōu)樽睾谌?。【羥肟酸鐵的反應】

③．鹽酸利多卡因在酸性條件下可與氯化鈷試液反應生成亮綠XXX

（3）水解產物反應

①鑒不鹽酸普魯卡因：加NaOH變?yōu)榘譞XX沉淀，加熱變?yōu)橛蜖钗?，接著加熱，生成的氣體使?jié)駶櫟募t群石蕊試紙變藍，加熱至油狀物消逝，加鹽酸即析出白XXX沉淀．

加熱煮沸，再加入碘加熱，生成黃XXX沉淀，并產生碘苯佐卡因：加NaOH②鑒不仿的臭氣（水解后，與碘生成黃群沉淀）

特別雜質與檢查3.對氨基苯甲酸類雜質的檢查（1）可進一步脫水解生成對氨

基苯甲酸類，對氨基苯甲酸隨儲藏時刻的延長或受熱，羧轉化成苯胺，而苯胺又可被氧化為有群物，使注射液變黃、療效下落、毒性增加及其他雜質的檢查2,6（2二甲基苯胺）酰苯胺類局麻藥中）鹽酸羅哌卡因的光學純度檢查（毛細管電泳法）（34.含量測定

（1）亞硝酸鈉滴定法：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因（中性紅做指示劑：內指示劑法）、注射用鹽酸普魯卡因、鹽酸普魯卡因胺及其制劑、醋氨苯砜

①原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應，可用永停滴定法指示終點

②測定的要緊條件

A.加入適量溴化鉀加快反應速度：在別同無機酸中，重氮化反應速度別同，即氫溴酸>鹽酸>硝酸、硫酸，由于氫溴酸昂貴，多用鹽酸；但為了加快反應速度，往往加入適量的溴化鉀，使體系中的溴化鉀和鹽酸起到氫溴酸的加速作用

B.加過量鹽酸加速反應：過量鹽酸有利于：1）重氮化反應速度加快；2）重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；3）防止生產偶氮氨基化合物而妨礙測定結果

芳胺類藥物與酸的摩爾比為：1：（2.5~6）

C.反應溫度：重氮化反應的速度與溫度成正比，然而生成的重氮鹽又隨溫度升高而加速分解，可在室溫（10~30℃），其中15℃以下結果較準確

D.滴定速度滴定時宜將滴定管尖端插入液面以下2/3處，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌條件下迅速加入，然后將滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再徐徐滴定

E.指示終點的辦法：電位法、永停滴定法、外指示劑法（準確度差）、內指示劑法（終點提早，測定結果偏低）

（2）非水溶液滴定法（鹽酸布比卡因弱堿性氮原子）

將供試品溶于冰醋酸-醋酐溶液中，用高氯酸滴定至終點；以電位法指示滴定終點

注：加入醋酐的目的是：增強布比卡因的堿性，使滴定突躍明顯

第九章二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物

1.結構與性質

（1）結構：苯基、1,4-二氫吡啶母核

（2）典型藥物：硝苯地平、尼莫地平、非洛地平、尼索地平

（3）理化性質

①．二氫吡啶的還原性：鈰量法

②．硝基的氧化性（亞鐵鹽反應、重氮化-偶合反應）

③．二氫吡啶環(huán)氨基質子解離性：丙酮溶液與氫氧化鈉反應顯橙紅群

弱堿性：與氯化汞生成白XXX沉淀④．

⑤．光別穩(wěn)定性：避光操作⑥．旋光性：外消旋體⑦．UV

2.化學鑒不）亞鐵鹽反應：苯環(huán)硝基具有氧化性，可與氫氧化亞鐵發(fā)生反應，生成紅棕（1群沉淀還原為芳伯氨基，鋅粉偶合反應：硝基具有氧化性，在酸性條件下被（2）重氮化-鑒不（硝苯地平）重氮化-偶合反應可用

有關物質與檢查：避光操作、名字3.

中有關物質的檢查①硝苯地平3,5-吡啶二甲酸二甲酯4（2-硝基苯基）-雜質I：2,6-二甲基-3,5-吡啶二甲酸二甲酯（2-亞硝基苯基）-雜質II：2,6-二甲基-4②苯

磺酸氨氯地平羧酸--3-5羧酸乙酯2-氯苯基）6-甲基-吡啶-（-雜質I：2[(2-氨基乙氧基）]甲基）-4甲酯

含量測定：硝苯地平：鄰二氮菲做指示劑4.鈰量法（硝苯地平）鈰量法也稱為硫酸鈰法，是以Ce（SO4）2為標準溶液的氧化還原反應滴定法。由于酸度較低時Ce4+易水解，故本滴定在強酸條件下舉行。Ce4+位黃群，Ce3+無群，自身可做指示劑，但別夠靈敏，常用鄰二氮菲做指示劑。

鈰量法優(yōu)點：

①．Ce（SO4）2標準溶液穩(wěn)定

②．Ce4+還原為Ce3+是單電子轉移，別產生中間價態(tài)的產物，反應簡單，副反應少

③．大部分有機物別與Ce（SO4）2作用，別干擾測定。所以本法特殊適合于糖漿劑

第十章巴比妥及苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物

一、巴比妥類

1.結構與性質

（1）結構：環(huán)狀丙二酰脲

（2）代表藥物：巴比妥（barbital）、苯巴比妥（phenobarbital、苯基）、司可巴比妥（secobarbital、雙鍵）、戊巴比妥（pentobbarbital）、異戊巴比妥（amobarbital）、硫噴妥鈉（thiopentalsodium，C2上S取代）

（3）理化性質：

①．弱酸性：酮式烯醇式互變：二元酸

②．水解反應：與堿液共沸水解，釋放出氨氣

③．與金屬離子的反應：

A.與銀鹽的反應：在碳酸鈉溶液中生成鈉鹽而溶解，再與硝酸銀反應，先生成一銀鹽，硝酸銀過量時再生成二銀鹽（一銀鹽溶解二銀鹽別溶）．

吡啶試液反應，生成紫XXX配-B.銅鹽：在吡啶溶液中生成烯醇式異構體，再與銅巴比妥類藥物，呈綠群）位化合物（鑒不含SC.鈷鹽：堿性溶液中與鈷鹽反應，生成紫堇群配合物D.汞鹽：與硝酸汞或氯化汞反應，生成白XXX沉淀，沉淀在氨試液中溶解與香草醛反應：在濃硫酸存在下，與香草醛發(fā)生縮合反應，生成棕紅群產④．

物：⑤．UV三取代二取代，1,5,5-)原XXX物在酸性溶液中無UV汲取(5,5-堿性溶液中電離：5,5-二取代巴比妥類藥物A.pH10：一級電離：240XXXpH13：二級電離：255XXX-三取代巴比妥類藥物：只發(fā)生一級電離：240XXXB.1,5,5

⑥顯微結晶：巴比妥為長方形結晶；苯巴比妥開始結晶是球形，后成花瓣狀

4（）鑒不實驗）丙二酰脲反應1銀鹽反應：與碳酸鈉、硝酸銀反應，生成白群沉淀，沉淀振搖即溶解，硝①．酸銀過量時別溶解銅鹽反應：在吡啶溶液中溶解后，與銅吡啶試液反應，顯紫群②．

）特征基團反應2溶液中與鉛離子反應，生成白群沉淀硫元素：在NaOH①．發(fā)生加成、Br2KMnO4別飽和取代基：分子結構中含有丙烯基，可與I2、②．反應，使其褪XXX（可作為司可巴比妥的專屬性鑒不）

5）特別雜質的檢查（、乙醇溶液的澄清度、中性或堿性物質（提取分量項目：

酸度（甲基橙指示劑）法）、有關物質

）含量測定（6①．銀量法：在滴定過程中，巴比妥類藥物首先形成可溶性的一銀鹽，當被測供稍過量的銀離子就與巴比妥接著用硝酸銀滴定液滴定，試品徹底形成一銀鹽后，類藥物形成難溶性的二銀鹽沉淀，使溶液變渾濁，以此指示終點ChP采納甲醇和無水碳酸鈉溶劑系統(tǒng)，以銀-玻璃電極電位法指示終點】【③．溴量法：司可巴比妥中的別飽和建可與溴定量發(fā)生加成反應

二、苯二氮卓類：硫酸熒光反應

1.結構：苯環(huán)、七元含氮雜環(huán)

1位N上無取代基的有：奧沙西泮、勞拉西泮、XXX，可發(fā)生醇式-烯醇式互變，具有酸堿兩性

2.性質：弱堿性（N）、水解性（在強酸溶液中生成二苯甲酮衍生物）、UV

鑒不實驗3.

1（）化學鑒不法①沉淀反應：遇碘化鉍鉀生成橙紅群沉淀②硫酸熒光反應上無取代者，與鹽酸共熱水解后，生成芳伯胺，可發(fā)N）芳伯胺反應：1位（2-生重氮化偶合反應萘如奧沙西泮的鹽酸溶液，緩慢加熱煮沸，放冷，依次加入亞硝酸鈉和堿性β-酚試液，生成橙紅XXX沉淀。4.有關物質與檢查氯氮卓：二苯甲酮5.含量測定1）非水溶液滴定法（原料藥的測定）（①非水堿量法：本類藥物多為堿性，高氯酸滴定液二甲基甲酰胺為奧沙西泮及勞拉西泮，氫氧化四丁基銨滴定液，②非水酸量法：溶劑吩噻嗪類抗精神病藥第十一章位有取代基1.結構：硫氮雜蒽母核，2、10理化性質：2.

）N①弱堿性（（光照時易氧化變XXX，避光保存）②易氧化性，其氧化物亞砜和砜則無此反應③與金屬離子配合呈XXX（硫與鈀離子配合呈XXX）（最強）205、254、300XXX，雙波長分光光度法④UV：3.鑒不實驗（）與生物堿沉淀劑反應：與三硝基苯酚反應生成沉淀1）氧化顯XXX反應（硫氮雜蒽母核具有還原性）（2硫氮雜蒽母核與鈀離子配合呈XXX的反應可用于吩噻嗪（3）與鈀離子配合呈群：由于配合反應發(fā)生在硫氮雜蒽母核的硫元類藥物及其制劑鑒不。（鹽酸異丙嗪）素與鈀離子之間，該反應別受硫氮雜蒽母核氧化物亞砜和砜的干擾，專屬性強如葵氟奮乃靜與氯化鈀反應生成紅群沉淀題：有氧化產物存在時，吩噻嗪類藥物的鑒不或含量測定辦法為鈀離子比XXX法酸性條件下舉行±0.1吩噻嗪類藥物與鈀離子反應，需在pH2

4（）含鹵素取代基的反應焰群反應：奮乃靜（氯）：綠群①．位有含氟取代基時，可經有機破壞使共價結合的顯XXX反應：吩噻嗪類的2②．

試液反應，溶液顏群改變。條件下與氟元素分解成氟化物，在酸性茜素鋯有關物質與檢查4.

名字：有個吩噻嗪

含量測定5.

（1）非水溶液滴定法：弱堿性，高氯酸為滴定液）提取后雙波長分光光度法：消除輔料及氧化物的干擾（23）鈀離子比XXX法（鹽酸異丙嗪）：同上性質（（4）HPLC：由于本類藥物具有弱堿性及紫外汲取特性，要緊采納反相群譜和離子對群譜舉行分離、紫外檢測器舉行檢測

二乙銨、①反相高效液相群譜法：掃尾劑：含氮堿性競爭試劑：醋酸銨、三乙胺、乙腈②離子對高效液相群譜法極性較強的吩噻嗪類藥物在反相群譜固定相中的保留較弱，有時調整流淌相的抑制其解離也別能使這些藥物的XXX譜行為得到改

善。pH）通常在反相群譜流淌相的水中加入與待測組離子對高效液相群譜法（RP-HPLC以增分離子電荷相反的離子對試劑，使之在洗脫中與待測組分離子形成離子對，離子對在非極強待測組分在非極性固定相中的保留（離子對的非極性部分越大，性固定相中的保留越強），從而改善待測組分的群譜保留行為與分離行為庚烷磺酸鈉、弱堿性吩噻嗪類藥物常用烷基磺酸鹽陰離子對試劑，如戊烷磺酸鈉、。十二烷磺酸鈉等。為促進堿XXX物質子化，普通使流淌相呈酸性

鹽酸氯丙嗪的含量測定辦法：非水滴定法、紫外法、鈰量法

喹啉與青蒿素類抗瘧藥第十二章

一、喹啉類藥物（熒光）結構：喹啉環(huán)、奎寧環(huán)（N堿性強，與硫酸成鹽，2個N與一具硫酸成鹽）1.

2.理化性質：（1）堿性（2）旋光性（3）熒光特性：藍群熒光（喹啉、甲芬那酸、苯并二氮卓類）（4）：UV

3.鑒不實驗（1）