拜-內(nèi)分泌科科室會2013促泌劑低血糖編號

消峰去谷更多獲益拜唐蘋?與促泌劑聯(lián)合應(yīng)用——目錄低血糖的現(xiàn)狀無癥狀性低血糖發(fā)生率(%)約為？認(rèn)識篇治療篇口服藥聯(lián)用后是否可以降低低血糖風(fēng)險？拜唐蘋?改善低血糖的理想選擇糖尿病治療過程中的挑戰(zhàn)血糖管理良好血糖控制避免低血糖減少遠(yuǎn)期并發(fā)癥有關(guān)低血糖的發(fā)生率報道不一ACCORD研究ADVANCE研究VADT研究1.ACCORDStudyGROUP.NEnglJMed2008;358:2545-2559.2.TheADVANCECollaborativeGroup.NEnglJMed.2008;358:2560-2572.3.DuckworthW,etal.NEnglJMed.2009Jan8;360(2):129-39.低血糖需要協(xié)助：16.2%嚴(yán)重低血糖：2.7%低血糖發(fā)生率：24.1%但實(shí)際低血糖發(fā)生率可能超出我們的預(yù)想目錄低血糖的知識分析無癥狀性低血糖發(fā)生率(%)約為？認(rèn)識篇治療篇口服藥聯(lián)用后是否可以降低低血糖風(fēng)險？拜唐蘋?改善低血糖的理想選擇無癥狀性低血糖可高達(dá)50%ChicoA,etal.DiabetesCare2003;26(4):1153-1157.WeberKK,etal.ExpClinEndocrinolDiabetes2007;115(8):491-494.ZickR,etal.DiabTechnolTher2007;9(6):483-492.患者伴≥1未發(fā)現(xiàn)的低血糖事件,%0255075100所有糖尿病患者1型糖尿病患者比例,%2型糖尿病55.7%62.5%46.6%n=70n=40n=30無癥狀低血糖發(fā)生可能未報道一項(xiàng)糖尿病隊(duì)列研究中，經(jīng)動態(tài)血糖監(jiān)測測定，超過50%的患者發(fā)生無癥狀性低血糖(未發(fā)現(xiàn))1其他研究者也報道過類似的發(fā)現(xiàn)2,3臨床上可能“看不見”的低血糖發(fā)生低血糖患者向醫(yī)生報告低血糖者僅占15%3AmielSA,etal.DiabeticMedicine2008;25:245-254.

SchopmanJE,GeddesJ,FrierBM.DiabetMed.2011Mar;28(3):352-5.LeiterLA,etal.CanJDiab.2005;29(3):186-192.夜間低血糖即使輕微低血糖可導(dǎo)致反應(yīng)性調(diào)節(jié)受損和對低血糖意識受損1無癥狀低血糖低血糖意識受損組低血糖發(fā)生率是正常意識組的7倍2發(fā)生但不知曉發(fā)生但未報告心血管死亡心肌梗死心肌缺血心律不齊低血糖發(fā)作可能會導(dǎo)致患者發(fā)生低血糖是糖尿病潛在的嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重低血糖發(fā)作會給患者帶來巨大負(fù)擔(dān)自主神經(jīng)系統(tǒng)功能異?；颊邔Φ脱前l(fā)作以及治療相關(guān)風(fēng)險的恐懼，可能會導(dǎo)致患者停止降糖治療，這是患者達(dá)到血糖控制的重大障礙低血糖對人體危害嚴(yán)重中華內(nèi)分泌代謝雜志.2012;28(8):619-23.二甲雙胍0.64(0.50-0.82)磺脲類2.16(1.75-2.67)α-葡萄糖苷酶抑制劑0.41(0.17-1.02)格列奈類1.29(0.82-2.02)TZDs0.87(0.56-1.36)DPP-4抑制劑0.60(0.34-1.07)口服降糖藥的低血糖風(fēng)險TschopeDetal.CardiovascDiabetol.2011;10:66一項(xiàng)針對2型糖尿病的前瞻性注冊研究的數(shù)據(jù)，采用多元回歸分析低血糖的獨(dú)立預(yù)測因素。共計(jì)3808例年齡≥40歲的2型糖尿病患者，其中10.8%的患者在過去12個月內(nèi)至少發(fā)生過一次記憶性低血糖。更少見更多見OR(95%CI)二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑和DPP-4抑制劑的低血糖發(fā)生風(fēng)險較低。磺脲類和格列奈類的低血糖發(fā)生風(fēng)險較高口服降糖藥物的2型糖尿病患者

隨著A1C水平降低，低血糖發(fā)生率增加Wrightetal.JDiabetesComplications.2006;20:395-401.010203040低血糖年發(fā)生率(%)04567891011大多數(shù)為近期的A1C(%)N=5063UKPDS研究共納入了5063例患者，年齡為25-65歲其中僅2.5%的患者報道自發(fā)性低血糖，0.55%報道嚴(yán)重低血糖目錄低血糖的知識分析無癥狀性低血糖發(fā)生率(%)約為？認(rèn)識篇治療篇口服藥聯(lián)用后是否可以降低低血糖風(fēng)險？拜唐蘋?改善低血糖的理想選擇SUvs.Met0.04(0.00-0.09)8(2026)SU+TZDvs.SU0.08(0.00-0.16)3(1028)SUvs.TZD0.09(0.03-0.15)5(1921)SU+Metvs.SU0.11(0.07-0.14)8(1948)SU+Metvs.Met0.14(0.07-0.21)9(1987)磺脲+雙胍的低血糖發(fā)生風(fēng)險BolenS,etal.AnnInternMed2007;147:386-399.聯(lián)用后低血糖風(fēng)險>磺脲單藥左側(cè)藥物更優(yōu)左側(cè)藥物更差匯總分析(95%CI)研究(受試者)絕對風(fēng)險差異左側(cè)藥物納入216項(xiàng)隨機(jī)研究進(jìn)行匯總分析，比較不同藥物的低血糖結(jié)果SU：磺脲類；MET：二甲雙胍；TZD：噻唑烷二酮研究分析顯示，磺脲與雙胍聯(lián)用后，低血糖風(fēng)險比單用磺脲高磺脲+TZD的低血糖發(fā)生風(fēng)險BolenS,etal.AnnInternMed2007;147:386-399.SUvs.Met0.04(0.00-0.09)8(2026)SU+TZDvs.SU0.08(0.00-0.16)3(1028)SUvs.TZD0.09(0.03-0.15)5(1921)SU+Metvs.SU0.11(0.07-0.14)8(1948)SU+Metvs.Met0.14(0.07-0.21)9(1987)左側(cè)藥物更優(yōu)左側(cè)藥物更差匯總分析(95%CI)研究(受試者)絕對風(fēng)險差異左側(cè)藥物納入216項(xiàng)隨機(jī)研究進(jìn)行匯總分析，比較不同藥物的低血糖結(jié)果SU：磺脲類；MET：二甲雙胍；TZD：噻唑烷二酮聯(lián)用后低血糖風(fēng)險>磺脲單藥研究分析顯示，磺脲與TZD聯(lián)用后，低血糖風(fēng)險較單用磺脲類藥物高雙胍+格列奈的低血糖風(fēng)險MosesRetal.DiabetesCare1999;22(1):119-124.低血糖發(fā)生率一項(xiàng)多中心、雙盲研究納入83例接受二甲雙胍治療控制不佳的2型糖尿病患者(HbA1c>7.1%)，隨機(jī)接受二甲雙胍(N=27),二甲雙胍+瑞格列奈(N=27),或單獨(dú)使用瑞格列奈(N=29)。二甲雙胍單藥治療時低血糖風(fēng)險很低，當(dāng)二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈時低血糖風(fēng)險增加，而且比任一單藥治療時風(fēng)險均高α-糖苷酶抑制劑

似乎具有與眾不同的優(yōu)勢McIntoshB,etal.OpenMed.2011;5:e35-48.納入1980-2009年MEDLINE,EMBASE,BIOSISPreviews,PubMed和Cochrane注冊研究中心發(fā)表的隨機(jī)對照研究。。所有二線治療藥物降低A1C均具有臨床意義(0.6%-1.0%)。各組之間無顯著差異治療組更優(yōu)安慰劑更優(yōu)聯(lián)用藥物聯(lián)合治療ODDs估值(95%CrI)優(yōu)勢比(95%CI)+磺脲類8.22(4.5-16.63)+格列奈類8.59(3.34-25.20)+噻唑烷二酮類1.10(0.54-2.27)+DPP-4抑制劑1.05(0.56-2.21)+α-糖苷酶抑制劑0.39(0.01-6.67)+GLP-1類似物1.12(0.33-3.90)+基礎(chǔ)胰島素5.20(1.48-21.46)+速效胰島素11.02(3.48-40.43)下圖是二甲雙胍聯(lián)合第二種降糖藥物，相對于聯(lián)合安慰劑的低血糖風(fēng)險比。結(jié)果顯示：只有糖苷酶抑制劑與二甲雙胍聯(lián)合的低血糖風(fēng)險低于安慰劑聯(lián)合。ODDsratio：比值比或優(yōu)勢比（統(tǒng)計(jì)學(xué)參數(shù)）目錄低血糖的知識分析無癥狀性低血糖發(fā)生率(%)約為？認(rèn)識篇治療篇口服藥聯(lián)用后是否可以降低低血糖風(fēng)險？拜唐蘋?改善低血糖的理想選擇拜唐蘋?療效與

雙胍相當(dāng)，單藥極少發(fā)生低血糖一項(xiàng)拜唐蘋?與二甲雙胍頭對頭研究，在這項(xiàng)研究中，共納入96例2型糖尿病患者，年齡為35-70歲，BMI≦35kg/m2，HbA1c在7%-11%之間?；颊弑浑S機(jī)分為3組，分別接受拜唐蘋?、二甲雙胍和安慰劑治療。拜唐蘋?100mg,tid二甲雙胍,850mg.bidHoffmannJ,etal.AmJMed.1997;103:483-490P=0.096二甲雙胍、拜唐蘋?和安慰劑均無低血糖發(fā)生拜唐蘋?有效降糖同時，減少餐前低血糖HsiehCJ.DiabetesResClinPract.2010Sep;89(3):e66-8.血糖水平(mg/dL)早餐后午餐前30例每周至少經(jīng)歷2次午餐前低血糖的華人2型糖尿病患者，早餐喜食粥，早餐前給予拜唐蘋?50mg后，觀察血糖的變化，治療期間繼續(xù)服用之前的藥物。RosakC,etal.DiabetesNutrMetab2002;15:143–51.與單用磺脲類相比，聯(lián)合拜唐蘋?可降低低血糖發(fā)生率N=84低血糖發(fā)生率(%)格列苯脲拜唐蘋?+格列苯脲拜唐蘋?這項(xiàng)雙中心，雙盲，雙模擬，安慰劑對照研究共納入84例2型糖尿病，患者被隨機(jī)分配到4個治療組：拜唐蘋?100mg；格列本脲3.5mg；拜唐蘋?+格列本脲；或安慰劑。測定空腹(7:30，08:00時)，餐后(09:00，10:00，11:00，12:00時)血糖，以及血清胰島素和C肽水平拜唐蘋?與格列吡嗪聯(lián)合：消峰去谷BaoYQ,etal.ClinExpPharmacolPhysiol.2010;37(5-6):564-8.0:003:006:009:0012:0016:0019:0022:00(單藥治療時間)02468101214血糖濃度(mmol/L)02468101214血糖濃度(mmol/L)0:003:006:009:0012:0016:0019:0022:00單用格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片+拜唐蘋?聯(lián)合用藥(聯(lián)合治療時間)新診斷2型糖尿病，HbA1c8%一項(xiàng)為期8周，隨機(jī)、開放性、陽性藥物對比試驗(yàn)中，納入40例HbA1c在7.0%-10.0%之間、年齡30-70歲之間的新診斷的中國2型糖尿病患者，隨機(jī)分為格列吡嗪控釋片(5mgqd)單藥治療組和格列吡嗪控釋片(5mgqd)聯(lián)合拜唐蘋?(50mgbid)聯(lián)合治療組。治療8周患者比例(%)N=493一項(xiàng)多中心、非隨機(jī)、開放性、自身對照的臨床研究，納入全國17個中心的493例糖尿病患者，分為聯(lián)合非胰島素促泌劑組(N=142)、聯(lián)合磺脲類組(N=237)、聯(lián)合格列奈類組(N=114)，觀察12周以拜唐蘋?為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案血糖達(dá)標(biāo)率高，不增加體重，減少低血糖發(fā)生馮憑.國際內(nèi)分泌代謝雜志.2009;29(2):77-81.體重變化低血糖A1C達(dá)標(biāo)率Currentmedicalresearchandopinion.2009;25(3):607-15.研究結(jié)論盡管對PPG的療效與瑞格列奈相似，但拜唐蘋?較瑞格列奈具有更多獲益拜唐蘋?降低HbA1c、FPG及PPG的幅度

較瑞格列奈存在增加的趨勢拜唐蘋?顯著降低T2DM患者體重和BMI拜唐蘋?顯著改善β功能拜唐蘋?組無低血糖發(fā)生拜唐蘋?vs.瑞格列奈：療效相似，更多獲益納入患者103例，導(dǎo)入期4周，聯(lián)用磺脲+雙胍。隨機(jī)