醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 第十講腫瘤免疫

腫瘤免疫

TumorImmunology醫(yī)學(xué)院12023/3/18主要內(nèi)容

一、腫瘤免疫學(xué)發(fā)展概述二、腫瘤抗原

三、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制四、腫瘤的免疫逃逸機(jī)制

五、腫瘤免疫診斷和免疫防治22023/3/18腫瘤與免疫有關(guān)系嗎？32023/3/18一、腫瘤免疫學(xué)發(fā)展概述腫瘤的免疫監(jiān)視——

早在1909年Ehrlich最先提出免疫監(jiān)視概念，認(rèn)為：免疫系統(tǒng)是機(jī)體的防衛(wèi)體系，不僅能識別和殺傷入侵的微生物，也能識別和清除體內(nèi)異常表達(dá)的自身物質(zhì)，包括發(fā)生惡變細(xì)胞的某些成分。50年后Thomas通過對機(jī)體細(xì)胞免疫的進(jìn)化機(jī)制的研究，提出了腫瘤細(xì)胞抗原表達(dá)低下或機(jī)體細(xì)胞免疫功能受損是發(fā)生腫瘤的重要因素。

1967年，Burnet豐富了這一觀點，創(chuàng)立了免疫監(jiān)視理論。42023/3/18腫瘤的免疫監(jiān)視理論——

機(jī)體的免疫系統(tǒng)可以發(fā)揮監(jiān)視作用，識別并消滅任何表達(dá)新抗原的“異己”成分或突變細(xì)胞，以保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時，無法有效清除異己成分和突變細(xì)胞時，就可能發(fā)生腫瘤。

——

Burnetin1967

52023/3/18伴隨著免疫學(xué)理論、技術(shù)和分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，人們對腫瘤與免疫的關(guān)系有了深入的認(rèn)識。七十年代，單克隆抗體在生物學(xué)領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用，促進(jìn)了腫瘤免疫診斷和腫瘤治療的發(fā)展。八十年代，許多細(xì)胞因子的基因被克隆，運用基因重組技術(shù)在原核或真核細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)，使得那些在生理條件下難以分離的細(xì)胞因子得以大量生產(chǎn)，并成為臨床制劑，Rosenberg應(yīng)用淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞(lymphokineactivitedkiller)過繼免疫治療晚期癌癥病人獲得明顯療效，再次掀起免疫治療的高潮。眾多腫瘤免疫療法猶如雨后春筍應(yīng)運而生。腫瘤免疫治療與手術(shù)、放療和化療三大常規(guī)療法有明顯的互補性，在控制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移方面展示了良好前景。62023/3/18腫瘤免疫學(xué)（TumorImmunology）——

研究腫瘤抗原的種類和性質(zhì)、機(jī)體對腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制以及腫瘤的免疫逃逸方式與機(jī)制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學(xué)。

72023/3/18是否存在腫瘤抗原？82023/3/18用移植排斥的方法證實腫瘤特異性抗原的存在92023/3/18102023/3/18（一）分類：1.按腫瘤抗原特異性分類，腫瘤抗原可分為兩大類：1）腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen，TSA）；2）腫瘤相關(guān)抗原（tumorassociatedantigen，TAA）。二、腫瘤抗原

細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原或腫瘤細(xì)胞異常或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)。它們多為蛋白質(zhì)、糖蛋白、糖脂。112023/3/18

腫瘤特異性抗原是指腫瘤細(xì)胞所特有的，或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的一類抗原。TSA是在近交系小鼠通過腫瘤移植排斥反應(yīng)實驗所發(fā)現(xiàn)，故又被稱為腫瘤特異性移植抗原或腫瘤排斥抗原。

腫瘤相關(guān)抗原是指腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞組織均可表達(dá)的抗原，只是其含量在細(xì)胞癌變是明顯增高。因而在腫瘤細(xì)胞和正常組織之間，TAA只顯示量的變化。122023/3/182023/3/182.根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生的機(jī)制分類：1）突變基因或癌基因的表達(dá)產(chǎn)物如癌細(xì)胞中在ras基因密碼子第12或61位發(fā)生突變，形成具有新表位的p21ras產(chǎn)物，而被免疫系統(tǒng)識別。其編碼蛋白顯示腫瘤抗原性，與惡性腫瘤的發(fā)展有密切關(guān)系，具有明顯的CTL殺傷靶向性。突變的抑癌基因編碼蛋白：突變的抑癌基因p53。如在人類許多腫瘤中可檢測到p53基因的多種突變產(chǎn)物，這類異常的p53蛋白不僅被機(jī)體T細(xì)胞識別，也可激活B細(xì)胞產(chǎn)生IgG抗體。132023/3/182.根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生的機(jī)制分類：2）致癌病毒表達(dá)的腫瘤抗原病毒主要通過其DNA或RNA整合到宿主細(xì)胞DNA中使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并表達(dá)腫瘤抗原病毒腫瘤EB病毒鼻咽癌乳頭狀瘤病毒宮頸癌乙肝和丙肝病毒原發(fā)性肝癌人嗜T淋巴細(xì)胞病毒（HTLV-1）成人T細(xì)胞性白血病特點：由同一病毒誘發(fā)的腫瘤，不論其動物種屬及組織來源如何，均表達(dá)相同的腫瘤抗原，抗原性強。因此，當(dāng)小鼠接種某一病毒誘發(fā)的已滅活的腫瘤細(xì)胞后，就能抵抗所有由該病毒誘發(fā)產(chǎn)生的腫瘤。142023/3/18致癌病毒誘發(fā)的腫瘤抗原

152023/3/182023/3/182.根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生的機(jī)制分類：3）異常表達(dá)的細(xì)胞蛋白正常細(xì)胞也表達(dá)，但在腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)異常表達(dá)。如人正常黑色素細(xì)胞表達(dá)的抗原MART等。

腫瘤睪丸抗原（cancertestisantigen，CTA)：機(jī)體出生后只表達(dá)于睪丸或卵巢等生殖母細(xì)胞，同時在腫瘤組織或細(xì)胞中也高表達(dá)的抗原。如黑色素瘤抗原基因MAGE和BAGE等表達(dá)的黑色素瘤抗原等。162023/3/182.根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生的機(jī)制分類：4）胚胎抗原胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，胚胎后期減少，出生后逐步消失，或僅存留極微量。但當(dāng)細(xì)胞癌變時，此類抗原可重新合成而大量表達(dá)。如肝細(xì)胞癌產(chǎn)生的甲胎蛋白（AFP）、結(jié)腸癌時出現(xiàn)的癌胚抗原(CEA)。5）組織特異性分化抗原組織特異性分化抗原是細(xì)胞在分化成熟的不同階段出現(xiàn)的抗原，同時在腫瘤細(xì)胞中也高表達(dá)。如B細(xì)胞表面表達(dá)的CD20和前列腺特異性抗原（PSA）等。172023/3/182.根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生的機(jī)制分類：6）糖基化等原因?qū)е庐惓５募?xì)胞蛋白及其產(chǎn)物某些腫瘤細(xì)胞可出現(xiàn)膜結(jié)構(gòu)改變，表達(dá)過量或結(jié)構(gòu)異常的糖脂和糖蛋白，其中包括神經(jīng)節(jié)苷脂、血型抗原和黏蛋白。結(jié)構(gòu)改變主要表現(xiàn)為核心蛋白和脂類表面糖基成分的變化、O-糖苷鍵連接的糖類分子側(cè)鏈異常增多，以及某些隱蔽性多肽和脂類的暴露，這些結(jié)構(gòu)的異常有助于腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。如腦腫瘤和黑色素瘤中的神經(jīng)節(jié)苷脂GM2和GD2、卵巢癌中的CA-125、CA-129等糖蛋白以及乳腺癌中的MUC-1呈現(xiàn)異常表達(dá)。這些抗原既可用作腫瘤診斷的標(biāo)志物，也可以用作腫瘤免疫治療的靶標(biāo)。182023/3/18機(jī)體能否產(chǎn)生針對腫瘤抗原的免疫應(yīng)答？192023/3/18

三、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制

機(jī)體的抗腫瘤免疫機(jī)制包括固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，包括體液免疫和細(xì)胞免疫。一般認(rèn)為，細(xì)胞免疫在抗腫瘤免疫中占主導(dǎo)地位。對于免疫原性強的腫瘤，適應(yīng)性免疫應(yīng)答是主要的，而對于免疫原性弱的腫瘤，固有免疫應(yīng)答可能更為重要。202023/3/18T淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞DC細(xì)胞巨噬細(xì)胞（一）免疫效應(yīng)細(xì)胞的抗腫瘤作用212023/3/181.T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性抗腫瘤免疫(1)細(xì)胞毒性CD8+T（CTL）細(xì)胞是抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞;(2)CD4+Th細(xì)胞的抗腫瘤作用222023/3/18Thecancer-immunitycycle232023/3/18CTL-mediatedporeformationintarget-cellmembrane(C)TNFreceptorTNFα

242023/3/18（2）CD4+T細(xì)胞的作用1）輔助CTL激活；2）分泌細(xì)胞因子激活非特異性免疫系統(tǒng)的M、NK殺傷腫瘤；3）少數(shù)CD4+T細(xì)胞也有直接細(xì)胞毒作用。Logisticsforce252023/3/182.固有免疫細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)1)NK細(xì)胞的抗腫瘤作用

NK細(xì)胞抗瘤譜廣，NK細(xì)胞為機(jī)體抗腫瘤的第一道防線。（MHCI類分子）KIR和/或CD94/NKG2活化受體活化受體配體正常細(xì)胞NK細(xì)胞MHCI

類分子－＋腫瘤細(xì)胞NK細(xì)胞殺傷＋無腫瘤特異性和MHC限制性；通過直接接觸或ADCC作用殺傷腫瘤細(xì)胞殺傷機(jī)制同CTL釋放穿孔素-粒酶Fas-FasL途徑Tumor

Antibody

NK/M?

FcRAntigen262023/3/182.固有免疫細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)2)巨噬細(xì)胞的抗腫瘤作用

巨噬細(xì)胞在腫瘤免疫中具有雙重作用。作為APC參與調(diào)節(jié)特異性T細(xì)胞免疫無腫瘤特異性和MHC限制性；通過吞噬或ADCC作用殺傷腫瘤細(xì)胞殺傷機(jī)制：產(chǎn)生多種效應(yīng)因子

超氧化物

一氧化氮TNF溶酶體M+tumorcells(NoIFN-)M+tumorcells(+IFN-)腫瘤產(chǎn)生的許多因子，如：IL-4、6、10，TGF-β,PGE2和M-CSF能夠逆轉(zhuǎn)和抑制活化巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的抑制活性。272023/3/18機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)機(jī)制

巨噬細(xì)胞在腫瘤免疫中的雙重作用M1M2282023/3/182.固有免疫細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)3)樹突狀細(xì)胞的抗腫瘤作用

樹突狀細(xì)胞不能直接殺傷腫瘤，但它是誘導(dǎo)T細(xì)胞抗腫瘤免疫最強的抗原提呈細(xì)胞。骨髓干細(xì)胞在體外與GM-CSF、IL-4、TNF-共同培養(yǎng)可擴(kuò)增DC。未成熟的DC可以通過吞噬顆粒物質(zhì)，胞飲可溶性物質(zhì)，以及借助受體內(nèi)吞來捕捉抗原。它能夠吞噬凋亡/壞死細(xì)胞，并經(jīng)過加工處理后由MHCI類分子提呈給CD8+T細(xì)胞，有人將此方式稱為交叉提呈。292023/3/18（二）免疫效應(yīng)分子的抗腫瘤作用1.抗體介導(dǎo)的特異性抗腫瘤免疫Targetcell1）ADCC3）激活補體系統(tǒng)溶解靶細(xì)胞4）封閉作用2）調(diào)理作用302023/3/18（二）免疫效應(yīng)分子的抗腫瘤作用2.其他效應(yīng)分子介導(dǎo)的非特異性抗腫瘤免疫細(xì)胞因子的效應(yīng)功能：細(xì)胞因子參與效應(yīng)細(xì)胞的分化成熟，增強效應(yīng)細(xì)胞殺傷中的多種分子表達(dá)。IL-2:促進(jìn)T、B細(xì)胞的分化成熟，誘導(dǎo)CTL、NK等效應(yīng)細(xì)胞表面黏附分子（LFA）表達(dá)增多，使CTL、NK細(xì)胞、單核細(xì)胞的殺傷活性增強。IL-12:能促進(jìn)CTL、NK細(xì)胞的殺傷功能，并誘導(dǎo)細(xì)胞免疫。IFN:可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)NK、CTL等殺傷細(xì)胞，協(xié)同IL-2增強LAK細(xì)胞活性，上調(diào)APC或腫瘤細(xì)胞MHCI類分子表達(dá)（IFN-可同時上調(diào)MHCI類分子和II類分子表達(dá)），增強免疫效應(yīng)。TNF:它們在體內(nèi)外均能殺死某些類型的瘤細(xì)胞，或抑制其增殖，激活免疫細(xì)胞攻擊腫瘤，增強IL-2依賴的胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞增殖能力。312023/3/18（二）免疫效應(yīng)分子的抗腫瘤作用2.其他效應(yīng)分子介導(dǎo)的非特異性抗腫瘤免疫補體分子的效應(yīng)功能：抗體特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面抗原后，啟動補體的經(jīng)典激活途徑，活化補體級聯(lián)反應(yīng)，最終形成攻膜復(fù)合體（MAC），導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解。不同的腫瘤細(xì)胞對CDC敏感性不同，白血病細(xì)胞較敏感，而大多數(shù)實體瘤如黑色素瘤、肉瘤等均不敏感；CDC主要殺傷分散狀態(tài)的懸浮腫瘤細(xì)胞或少量經(jīng)體液轉(zhuǎn)移的實體瘤細(xì)胞，對防止腫瘤轉(zhuǎn)移起一定作用。322023/3/182023/3/18為什么在體內(nèi)還會有腫瘤生長？332023/3/18

四、腫瘤的免疫逃逸機(jī)制

雖然機(jī)體的免疫系統(tǒng)能對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并消除腫瘤，但是仍有一定比例的原發(fā)性腫瘤在宿主體內(nèi)生長，并易于轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。這就是說，某些腫瘤能逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，即所謂的腫瘤免疫逃逸。2002年Schreiber和Dunn等首次提出了腫瘤“免疫編輯”學(xué)說。腫瘤免疫編輯包括免疫監(jiān)視和免疫逃逸。它反映了免疫系統(tǒng)具有抵抗腫瘤的保護(hù)性功能,同時又對腫瘤具有塑型作用,即對腫瘤細(xì)胞實施免疫選擇壓力,使弱免疫原性腫瘤細(xì)胞得以逃逸并進(jìn)一步生長。342023/3/18腫瘤發(fā)生的階段（從監(jiān)視→逃逸）(1)腫瘤清除階段

固有/適應(yīng)性免疫機(jī)制清除部分腫瘤細(xì)胞。(2)腫瘤平衡階段

在多種免疫監(jiān)視壓力下，某些腫瘤細(xì)胞發(fā)生突變并逃逸而生存下來，即“適者生存”。(3)腫瘤逃逸階段

逃逸的腫瘤細(xì)胞無控制生長。352023/3/18腫瘤的免疫逃避機(jī)制腫瘤細(xì)胞的因素腫瘤微環(huán)境的作用宿主因素362023/3/181.腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變

免疫選擇

抗原調(diào)變(antigenicmodulation)：抗體與腫瘤抗原結(jié)合的結(jié)果導(dǎo)致腫瘤抗原減少或丟失。（一）腫瘤細(xì)胞所具有的逃避免疫監(jiān)視的能力抗原調(diào)變372023/3/182.腫瘤細(xì)胞MHCI類分子表達(dá)低下（一）腫瘤細(xì)胞所具有的逃避免疫監(jiān)視的能力3.腫瘤細(xì)胞共刺激信號異常382023/3/184.腫瘤細(xì)胞表達(dá)或分泌免疫抑制分子（PD-L1，TGF-β等)（一）腫瘤細(xì)胞所具有的逃避免疫監(jiān)視的能力腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1（B7-H1)，抑制T細(xì)胞活化分泌免疫抑制分子（TGF-β,

IL-10,PGE2等）392023/3/185.腫瘤細(xì)胞的抗凋亡作用（一）腫瘤細(xì)胞所具有的逃避免疫監(jiān)視的能力6.表達(dá)FasL誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡低表達(dá)Fas或高表達(dá)bcl-2

402023/3/187.腫瘤細(xì)胞主動誘導(dǎo)荷瘤機(jī)體產(chǎn)生Treg和MDSC（一）腫瘤細(xì)胞所具有的逃避免疫監(jiān)視的能力412023/3/18（二）腫瘤微環(huán)境的作用422023/3/18包括抑制腫瘤細(xì)胞生長的各種免疫細(xì)胞和效應(yīng)分子；也包括促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長的免疫抑制細(xì)胞，如Treg,MDSC及抑制分子。（二）腫瘤微環(huán)境的作用腫瘤微環(huán)境：機(jī)體內(nèi)適宜突變細(xì)胞生長的微環(huán)境，突變細(xì)胞能在其內(nèi)不斷生長和增殖，形成腫瘤。NK432023/3/18（三）宿主免疫功能的影響機(jī)體免疫功能低下，如原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷患者，以及長期服用免疫抑制劑的患者，惡性腫瘤發(fā)病率比同齡正常人群高100~300倍；宿主抗原提呈細(xì)胞功能低下或者缺陷；宿主體內(nèi)存在一定量的“增強抗體”或“封閉因子”。442023/3/18免疫治療將成為人類征服腫瘤的最終手段！452023/3/18

五、腫瘤免疫診斷和免疫防治（一）腫瘤免疫診斷

通過生化和免疫學(xué)技術(shù)檢測腫瘤抗原、抗腫瘤抗體或其他腫瘤標(biāo)記物，以輔助腫瘤的診斷及免疫功能狀態(tài)的評估。如檢測AFP來輔助診斷原發(fā)性肝癌。

檢測腫瘤標(biāo)志物的臨床意義

①早期診斷和發(fā)現(xiàn)腫瘤；②提示腫瘤發(fā)生的部位和組織來源；③判別腫瘤惡性程度；④監(jiān)測臨床治療效果；⑤監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)。462023/3/18甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)分泌型胚胎抗原，主要由胎肝和卵黃囊產(chǎn)生的70kDa的糖蛋白;正常成人血清中含量極微≤20ng/ml;肝細(xì)胞發(fā)生癌變時，血清中含量急劇增加，常超過500ng/ml;肝癌早期篩查、診斷、判斷療效和監(jiān)視復(fù)發(fā)的一項重要免疫學(xué)指標(biāo)472023/3/18癌胚抗原(CEA)膜結(jié)合型、分子質(zhì)量為180kDa的糖蛋白;最初在結(jié)腸癌和直腸癌組織中檢出;高水平出現(xiàn)于2-6月胎兒腸、胰和肝臟等組織;正常機(jī)體，消化道分泌后大多進(jìn)入腸腔，血清中水平極低（＜2-5ng/ml）;細(xì)胞癌變時，進(jìn)入血液，血清水平增高;非消化道特異性的腫瘤抗原;臨床觀察CEA動態(tài)水平，有助于判斷療效及復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移482023/3/18ABCDA.免疫組化 B.ELISAC.放射免疫 D.流式細(xì)胞術(shù)492023/3/18(二)腫瘤的免疫治療

通過激發(fā)和增強機(jī)體的免疫功能，以達(dá)到控制和殺傷腫瘤的目的?；驹瓌t：提高腫瘤抗原的免疫原性，激發(fā)和增強機(jī)體抗瘤免疫應(yīng)答；提高腫瘤對抗瘤免疫效應(yīng)的敏感性；在體內(nèi)、外誘生腫瘤特異性效應(yīng)細(xì)胞和分子等。適宜時機(jī)：

減瘤—先通過手術(shù)、放療或化療大量消滅癌細(xì)胞，使殘存的癌細(xì)胞數(shù)降到最低程度。分類：抗腫瘤免疫治療主要包括主動免疫治療、被動免疫治療。

502023/3/18512023/3/18CAR-T細(xì)胞療法ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法；原理在于經(jīng)嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞，可以特異性地識別腫瘤相關(guān)抗原，使效應(yīng)T細(xì)胞的靶向性、殺傷活性和持久性均較常規(guī)應(yīng)用的免疫細(xì)胞高，并可克服腫瘤局部免疫抑制微環(huán)境并打破宿主免疫耐受狀態(tài)。522023/3/18CAR-T細(xì)胞療法治療流程圖2014年7月FDA授予諾華公司開發(fā)的個性化CAR-T癌癥療法CTL019突破性藥物認(rèn)證532023/3/18ImmunecheckpointblockadeandantitumorimmunityPD-1，programmeddeath-1(PD-1)，程序性死亡分子1。PD-L1是PD-1的配體，PD-1與PD-L1結(jié)合后可提供抑制性信號，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，抑制T細(xì)胞的活化和增殖。542023/3/18PD-1/PD-L1在腫瘤治療中的效果2014年7月7日，PMDA批準(zhǔn)Nivolumab（施貴寶）在日本上市，成為首個獲得主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1抗體，2014年9月4日，MK-3475（Merck）獲FDA批準(zhǔn)，成為FDA批準(zhǔn)的第一個PD-1抗體。淋巴瘤：20名病人ORR，有效果，其中4名完全緩解，16名部分緩解；24周無進(jìn)展生存期86%；非小細(xì)胞肺癌：ORR18%腎細(xì)胞癌：ORR27%反應(yīng)持續(xù)時間一年以上的占65%黑色素瘤：一年生存率72.9%，ORR反應(yīng)40%膀胱癌：ORR25%552023/3/181.主動免疫療法

激發(fā)和增強宿主抗腫瘤免疫應(yīng)答的治療方法。主動免疫療法適用于具有免疫應(yīng)答能力的宿主和/或具有免疫原性的腫瘤。（1）腫瘤細(xì)胞疫苗（基因修飾的腫瘤細(xì)胞疫苗）（2）抗原肽疫苗（3）DNA疫苗（4）DC細(xì)胞疫苗562023/3/18（1）腫瘤細(xì)胞疫苗

572023/3/18A：轉(zhuǎn)入HLA基因AB：轉(zhuǎn)入腫瘤抗原基因BC：轉(zhuǎn)入B7基因CD：轉(zhuǎn)入IL-2基因D基因修飾的腫瘤細(xì)胞疫苗基因修飾(HLA分子、協(xié)同刺激分子、CK/CKR、AM、腫瘤抗原)→瘤細(xì)胞致瘤性↓免疫原性↑582023/3/18（2）腫瘤抗原肽疫苗

592023/3/18（3）DNA疫苗602023/3/18（4）DC細(xì)胞疫苗

612023/3/182.被動免疫療法通過給宿主輸注能直接殺傷腫瘤的效應(yīng)細(xì)胞和抗體的偶聯(lián)物以治療腫瘤的療法。當(dāng)治療因子為細(xì)胞時，稱為過繼性免疫療法。被動免疫療法不依賴宿主的免疫功能狀態(tài)。(1)單克隆抗體及偶聯(lián)物(免疫偶聯(lián)物)

通過化學(xué)修飾或基因工程技術(shù)將抗腫瘤抗體與效應(yīng)分子偶聯(lián)，這些偶聯(lián)物(immuneconjugates)既有特異性識別腫瘤抗原的能力，也保留了效應(yīng)分子殺傷腫瘤細(xì)胞的毒性，注射于腫瘤患者體內(nèi)，可定向地濃聚到腫瘤部位，選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞。這類免疫偶聯(lián)物在腫瘤的檢測、定位和治療中都有廣泛的用途。622023/3/18Therapeuticmodificationofmonoclonalantibody632023/3/18美國FDA已批準(zhǔn)的腫瘤治療中使用的治療性單抗