偏差處理規(guī)程

-.z.編號：SMP-QA-425-00題目：偏差處理規(guī)程共6頁第1頁制定人：制定日期：審核人：審核日期：批準人：批準日期：頒發(fā)部門：質量管理部生效日期：分發(fā)部門：行政人事部、質量管理部、生產(chǎn)管理部、固體制劑車間、提取車間、飲片車間、公用工程部、方案物控部、供給部、營銷中心目的：確立偏差處理規(guī)程，加強對于生產(chǎn)過程、檢驗過程、管理過程的控制，及時有效處理偏差，并及時采取有效的整改措施和預防措施，杜絕有意偏差的發(fā)生。范圍：適用于生產(chǎn)、檢驗和管理全過程中發(fā)生的偏差。責任者：質量管理部、生產(chǎn)管理部、各部門負責人及相關人員。內容：1概念偏差是指偏離已批準的程序〔指導文件〕或標準的任何情況。2偏差的分類：2.1根據(jù)偏差管理的范圍，可將偏差分為實驗室偏差和生產(chǎn)偏差兩類：實驗室偏差：指由于任何與檢驗過程相關的因素所引起的檢驗結果偏差，包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗操作、計算過程等問題引起的偏差。包括檢驗結果超標〔OOS〕和超趨勢結果〔OOT〕兩類。生產(chǎn)偏差：指在排除實驗室偏差以外的由于其他任何因素所造成的對產(chǎn)品質量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差。2.2根據(jù)偏差對藥品質量影響程度的大小，可將偏差分為次要偏差、主要偏差和嚴重偏差。次要偏差：屬細小的對法規(guī)或程序的偏離，缺乏以影響產(chǎn)品質量，無需進展深入的調查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMP受控文編號：SMP-QA-425-00題目：偏差處理規(guī)程共6頁第2頁件中。主要偏差：屬較大的偏差，此類偏差可能對產(chǎn)品的質量產(chǎn)生實際或潛在的影響。必須進展深入的調查，查明原因，采取糾正和預防措施進展整改。嚴重偏差：屬重大的偏差，此類偏差可能對產(chǎn)品的質量、平安性或有效性產(chǎn)生嚴重的后果，或可能導致產(chǎn)品的報廢。必須按規(guī)定的程序進展深入的調查，查明原因。除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預防性措施。偏差等級劃分時應使用風險評估的原則，根據(jù)偏差對產(chǎn)品質量所產(chǎn)生的影響程度與偏差的發(fā)生的可能性，對發(fā)生的偏差進展等級劃分。不同級別偏差的處理要求主要和重大偏差必須有完善的調查和糾正與預防措施，微小偏差只需要記錄和分析。當*類偏差重復出現(xiàn)3次時應將該偏差升級進展管理。3偏差處理原則確認不影響最終產(chǎn)品的質量，符合質量標準，平安、有效。4偏差流水號的部門代號偏差縮寫××-PC-2021-00-001年份月份發(fā)生的次數(shù)〔流水號〕5生產(chǎn)偏差的種類5.1過程控制偏差：批記錄中要求的過程控制工程經(jīng)測試超出設定標準要求。5.2外來異物〔有形〕：在原輔料、包裝材料、成品或生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)的異物。5.3潛在的污染：如果不能正確去除，可能導致產(chǎn)品的污染。5.4包裝/包材缺陷：包裝設計缺陷、文字印刷問題、包材質量問題引起的缺陷，與正常產(chǎn)品有差異。5.5校驗/維護保養(yǎng)：設備儀器校驗不能按方案執(zhí)行或在校驗過程中發(fā)現(xiàn)計量監(jiān)測儀器超出要求范圍，預防維修未按年方案準時執(zhí)行或在預防維修中發(fā)現(xiàn)設備關鍵部件問題，這些因素會影響已生產(chǎn)產(chǎn)品質量的情況。編號：SMP-QA-425-00題目：偏差處理規(guī)程共6頁第3頁5.6混淆：兩種不同的產(chǎn)品或同種而不同批號的產(chǎn)品，或同種/同批而用不同的包材的產(chǎn)品混在一起。5.7人員失誤：人為失誤導致的產(chǎn)品質量問題、未能按正常程序執(zhí)行；系統(tǒng)錄入錯誤等。5.8超標檢驗結果〔經(jīng)OOS調查確認為非檢驗、取樣偏差〕：任何單個值不符合已批準的可承受標準要求的事件。5.9外觀缺陷：產(chǎn)品在制備、包裝過程發(fā)現(xiàn)的超出預定的可承受標準。5.10文件記錄缺陷：使用過期文件，記錄不標準，文件喪失。5.11設備異常：無法正常使用；運行不穩(wěn)定；關鍵參數(shù)達不到規(guī)定要求。5.12環(huán)境：與藥品生產(chǎn)相關的空調系統(tǒng)、廠房設施的防塵捕塵設施、防止蚊蟲和其他動物進入設施、照明設施的故障，以及干凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測超限、生產(chǎn)車間人員、空氣、地面、墻面環(huán)境監(jiān)測指標超限、溫濕度控制超限、壓差超限等不符合事件。5.13物料平衡超出收率的合格范圍。5.14一批產(chǎn)品內設備連續(xù)停頓超過1小時，一批內設備同一故障停頓超過3次的。5.15其他重大事件和結果5.2實驗室偏差按照化驗室檢驗結果超標調查管理規(guī)程進展操作。6偏差根本原因類別6.1人員/行為違反SOP進展操作；未經(jīng)批準修改工藝參數(shù)；記錄填寫或修改不標準；記錄因污染、損壞需要更換等6.2設備/設施由于生產(chǎn)/實驗室設備和實施，如動力運行故障、設備、儀器故障；或對設備/設施系統(tǒng)的監(jiān)測未能如期執(zhí)行或監(jiān)測結果超標等，導致偏差發(fā)生。6.3產(chǎn)品/物料原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品及待包裝品檢驗不合格，或雖檢驗合格，但在使用過程中發(fā)現(xiàn)異常情況，導致偏差的產(chǎn)生。6.4文件/記錄現(xiàn)有的SOP、質量標準、批檔案等存在缺陷，導致的偏差。6.5環(huán)境因外界環(huán)境導致的偏差。編號：SMP-QA-425-00題目：偏差處理規(guī)程共6頁第4頁6.6其他7職責7.1偏差報告人員/部門負責及時、如實報告偏差；采取應急處理措施；協(xié)助調查偏差的原因；執(zhí)行糾正及預防措施的實施。7.2偏差涉及的相關部門配合調查偏差的原因；提出處理意見及糾正預防措施，并提供相應的書面支持文件。7.3偏差處理委員會偏差處理專業(yè)組織，根據(jù)風險評估的原則，對產(chǎn)品或過程的潛在影響進展風險評估，達成共識，決定涉及的相關產(chǎn)品是否繼續(xù)生產(chǎn)。委員會由涉及偏差的相關部門主管組成：質量管理部、生產(chǎn)管理部、供給部、方案物控部等組成。7.4QA負責評估偏差的所涉及的相關部門；組織"偏差委員會〞會議；負責調查偏差產(chǎn)生的原因；跟蹤糾正預防措施的實施并評估實施效果；決定偏差所涉及的物料或過程的處理方法；負責所有相關文件的編號，下發(fā)及存檔；負責偏差的匯總分析匯報。7.5QA主管QA主管對次要和主要偏差的不符合事件進展終審。7.6質量管理部經(jīng)理質量管理部經(jīng)理負責對重大偏差的不符合事件進展終審。8偏差處理程序8.1偏差的報告8.1.1生產(chǎn)偏差定義中任何事件都要以"偏差處理單〞的形式立即報告給發(fā)現(xiàn)部門的主管和QA人員。8.1.2實驗室出現(xiàn)的任何超標事件〔OOS〕，首先執(zhí)行"檢驗結果超標調查管理規(guī)程〞〔SMP-QA-626-00〕。假設確非化驗室偏差，以"偏差處理單〞〔F-QA-425-01-00〕形式報告。8.1.3對于投訴事件，首先鑒定該投訴樣品非假藥，以"偏差處理單〞形式報告。8.1.4偏差由發(fā)現(xiàn)人填寫"偏差處理單〞，詳細描述偏差事件的內容。內容包括：產(chǎn)品、原料或設備名稱，批號或設備編號，工序等；偏差發(fā)生的時間、地點、過程、種類及可能的原因等。假設需采取不使情況進一步惡化地必要步驟，提出應急方案，立即通編號：SMP-QA-425-00題目：偏差處理規(guī)程共6頁第5頁知部門主管和QA人員，經(jīng)確認后，執(zhí)行相應應急措施并記錄。8.1.5應急處理措施對偏差涉及到的物料、在線產(chǎn)品，中間產(chǎn)品、待包裝品或設備進展隔離，防止有問題的物料混淆/誤用?？刹捎酶鼡Q房間狀態(tài)標識、更換不合格證、移至特定區(qū)域進展隔離等方法。QA人員對上述過程進展確認簽字。8.2偏差的風險評估8.2.1QA接到上述"偏差處理單〞后首先進展編號，以便追蹤。8.2.2QA主管初步確認偏差涉及的相關部門，召開相關部門負責人組成偏差處理委員會，對產(chǎn)品或過程的潛在影響進展風險評估，并形成初步處理建議，詳細記錄其評估過程，決定涉及的相關產(chǎn)品是否繼續(xù)生產(chǎn)或放行。同時指定QA調查員對該偏差的根本原因進展調查。8.2.3QA將初步處理建議通知至相關部門執(zhí)行。8.3偏差的調查8.3.1指定的QA調查員對該偏差的根本原因進展調查，調查主要包括以下內容：8.3.1.1與偏差發(fā)生過程中涉及的人員進展面談；8.3.1.2回憶相關的SOP、質量標準、分析方法、驗證報告、年度產(chǎn)品質量回憶報告、設備校驗記錄、預防維修方案、變更控制等；8.3.1.3復核涉及批號的批記錄、清潔記錄、設備維修記錄等；8.3.1.4設備/設施檢查及維修檢查；8.3.1.5復核相關的產(chǎn)品/物料/留樣；8.3.1.6回憶相關的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結果趨勢、曾經(jīng)發(fā)生過的類似不符合事件趨勢；8.3.1.7必要時訪問或審計供給商；8.3.1.7評價對此前/后續(xù)批號潛在的質量影響。8.3.2QA調查員對上述各方面的調查結果進展匯總分析，確定根本原因或最可能的原因；對于*系復雜的調查，可采取成立跨職能團隊的方式完成調查；調查時限為發(fā)編號：SMP-QA-425-00題目：偏差處理規(guī)程共6頁第6頁現(xiàn)日期起15個工作日，假設超時需要在處理單上注明原因；將產(chǎn)生的根本原因填寫好，連同調查報告一并交QA主管進展確認。8.4糾正與預防措施確實認8.4.1QA召集相關部門負責人組成的會議，根據(jù)調查報告闡述的根本原因及"糾正與預防措施規(guī)程〞〔SMP-QA-427-00〕規(guī)程制定糾正與預防措施、確定措施實施的責任人即完成期限；根據(jù)根本原因，QA主管決定如何處置所涉及的產(chǎn)品、物料。8.4.2QA主管對次要偏差、主要偏差進展終審；質量管理部經(jīng)理負責對嚴重偏差的終審。8.4.38.5糾正與預防的追蹤及結案8.5.1糾正措施的實施部門在措施完成后，將實施情況及實施結果報告經(jīng)本部門經(jīng)理簽字確認后交QA；QA負責對預防措施的完成情況和實施效果進展跟蹤確認；QA主管最終確認后關閉該偏差。8.5.2QA對未期完成的糾正與預防措施通知責任部門經(jīng)理并向管理層報告。8.5.3偏差相關資料，如調查報告，糾正與預防措施實施報告、確認總結及其他支持文件，連同"偏差處理單〞按編號存放在檔案室。9偏差的管理9.1偏差的處理時限：終審原則上應自發(fā)現(xiàn)之日起25個工作日完成；特殊事件，例如：需與營銷中心進展溝通，則審批時間可根據(jù)需要延遲。9.2QA每月將偏差進展匯總分析。10偏差的流程圖，見附圖4-7。附表：偏差處理單〔F-QA-425-01-00〕偏差處理臺賬〔F-QA-425-02-00〕附圖4-7：偏差管理流程偏差發(fā)生偏差發(fā)生偏差識別偏差識別偏差記錄偏差記錄和報告主管否是執(zhí)行緊急措施否是執(zhí)行緊急措施偏差報告質量管理部偏差報告質量管理部量"確認不能確認確認不能確認根本原因根本原因偏差影響評估〔包括產(chǎn)品評估體系和質量體系評估〕偏差影響評估〔包括產(chǎn)品評估體系和質量體系評估〕記錄和解釋記錄和解釋建議糾正和糾正預防措施建議糾正和糾正預防措施批準糾正和糾正預防措施批準糾正和糾正預防措施完成糾正行動完成糾正行動偏差記錄歸檔批準偏差報告偏差記錄歸檔批準偏差報告偏差處理完畢糾正預防措施偏差處理完畢糾正預防措施F-QA-425-01-00偏差處理單偏差編號：1、偏差描述〔由偏差發(fā)現(xiàn)部門填寫〕發(fā)生日期發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)部門產(chǎn)品/物料代碼/設備編號產(chǎn)品批號偏差種類：□過程控制偏差□外來的異物□潛在的污染□包材缺陷□校驗/維護保養(yǎng)□混淆□人員失誤□超標檢驗結果□外觀缺陷□文件記錄缺陷□設備異?！醐h(huán)境□物料平衡□設備故障□其他偏差描述：發(fā)現(xiàn)人：日期：應急處理措施：部門負責人：日期：QA確認簽字：日期：2、偏差的風險評估、分級與調查〔QA填寫〕進展風險評估，評價潛在的影響；召開會議，取得一致的意見：相關部門：□生產(chǎn)管理部□質量管理部□QA□QC□方案物控部□供給部□公用工程部□營銷中心意見：涉及產(chǎn)品決定是否繼續(xù)生產(chǎn)：□是□否QA檢查員：簽字：日期：簽字：日期：簽字：日期：簽字：日期：簽字：日期：簽字：日期：偏差分級：□次要偏差□主要偏差□重大偏差QA主管：日期：偏差的調查：根源類別：□人員/行為□設備/設施□產(chǎn)品/物料□文件/記錄□環(huán)境□其他調查期限：自至；必要時應召開質量分析會，確定偏差根源。假設在15天之內沒有完成，請注明原因：偏差的根源：QA調查負責人：日期：3、糾正與預防措施〔CAPA可增加附頁〕糾正與預防措施內容執(zhí)行人預期完成時間執(zhí)行部門負責人確認簽字：日期執(zhí)行部門負責人確認