新版GMP驗證方案純化水

.WORD.格式..WORD.格式..專業(yè)資料.整理分享..專業(yè)資料.整理分享..WORD.格式..專業(yè)資料.整理分享.xxxxxxx車間純化水系統(tǒng)驗證方案系統(tǒng)編號：驗證類型：公用設(shè)施驗證方案制定部部門簽名日期工程設(shè)備部方案審核部門部門簽名日期工程設(shè)備部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量部方案批準(zhǔn)質(zhì)量部經(jīng)理簽名質(zhì)量部經(jīng)理簽名批準(zhǔn)日期分發(fā)部門:工程設(shè)備部、質(zhì)量部、生產(chǎn)技術(shù)部、xxxxxxxx車間xxxxxxxx有限公司目錄概述.............................................................................................................................3驗證目的.......................................................................................................................3驗證范圍及依據(jù)..........................................................................................................4驗證小組成員與職責(zé)..................................................................................................4驗證方案的起草與審批.............................................................................................4驗證的前提條件及進(jìn)度計劃.....................................................................................5驗證內(nèi)容......................................................................................................................5預(yù)確認(rèn)........................................................................................................................5安裝確認(rèn)...................................................................................................................7運(yùn)行確認(rèn)..................................................................................................................14性能確認(rèn)..................................................................................................................18驗證結(jié)果及分析.........................................................................................................20附件......................................................................................................................22-251概述xxxxxxxx純化水系統(tǒng)由純化水制備系統(tǒng)、分配系統(tǒng)、消毒系統(tǒng)、控制系統(tǒng)組成，終端產(chǎn)水量為1t/h。該系統(tǒng)由山東玉鑫環(huán)保科技有限公司設(shè)計、制造、安裝、調(diào)試的。制備系統(tǒng)：由預(yù)處理、RO脫鹽兩部分組成，預(yù)處理部分由石英砂過濾器、活性炭過濾器組成，為后續(xù)脫鹽處理減輕壓力，使設(shè)備能夠長期穩(wěn)定的運(yùn)行。RO脫鹽部分主要為二級反滲透裝置，其是系統(tǒng)的核心設(shè)備，保障出水水質(zhì)指標(biāo)。分配系統(tǒng)：由純化水儲罐和閉路循環(huán)管路系統(tǒng)組成。純化水罐采用薄壁內(nèi)外拋光不銹鋼罐，循環(huán)管路采用強(qiáng)制循環(huán)供水方式，材質(zhì)為衛(wèi)生級不銹鋼，管道連接采用卡箍快開連接，所有用水點采用串聯(lián)式連接。消毒系統(tǒng)：采用巴氏消毒法，主要設(shè)備為板式換熱器、紫外線殺菌燈以保證水質(zhì)的持續(xù)穩(wěn)定?？刂葡到y(tǒng)：采用就地控制與集中控制相結(jié)合的控制系統(tǒng)，對電導(dǎo)率、壓力、水溫等重要指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)控。純化水機(jī)組安裝在xxxxxxxx車間制水間，所生產(chǎn)的純化水供xxxxxxxx車間潔凈區(qū)使用，該系統(tǒng)以深井地下水作為原水，經(jīng)過本系統(tǒng)多段設(shè)備的嚴(yán)格處理，終端產(chǎn)水達(dá)到設(shè)計用水標(biāo)準(zhǔn)。工藝流程示意圖：原水→原水電磁閥→原水箱→原水泵→石英砂過濾器→活性炭過濾器→阻垢劑投加系統(tǒng)→保安過濾器→一級高壓泵→一級反滲透→中間水箱→pH調(diào)節(jié)系統(tǒng)→二級高壓泵→二級反滲透→純化水箱→純化水泵→紫外線殺菌器→0.22μm微孔過濾器→用水點→板式換熱器→循環(huán)返回二級反滲透純化水儲罐。驗證目的確認(rèn)本純化水系統(tǒng)能否在任何情況下都有能力穩(wěn)定的提供規(guī)定數(shù)量和符合質(zhì)量要求的純化水。檢查評價系統(tǒng)設(shè)計、制造、施工、材質(zhì)等是否符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)及GMP要求。檢查評價分配系統(tǒng)是否符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)及GMP要求。檢查確認(rèn)系統(tǒng)操作運(yùn)行、控制功能、產(chǎn)量、水質(zhì)等是否符合生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)操作、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。檢查確認(rèn)是否制定出相應(yīng)的制水標(biāo)準(zhǔn)使用操作規(guī)程、維修保養(yǎng)規(guī)程、清洗、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。驗證范圍及依據(jù)驗證范圍：適用于xxxxxxxx車間純化水系統(tǒng)。驗證依據(jù)：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）《中華人民共和國藥典》2010年版二部xxxxxxxx有限公司純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)行版本驗證小組成員與職責(zé)姓姓名部門及職務(wù)驗證工作中職責(zé)工程設(shè)備部設(shè)備管理員驗證執(zhí)行負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)起草驗證方案，組織實施驗證方案，完成驗證報告。xxxxxxxx車間制水間操作工負(fù)責(zé)驗證方案實施過程中的相關(guān)操作。xxxxxxxx車間班長負(fù)責(zé)協(xié)助實施驗證方案，協(xié)助驗證報告的起草。xxxxxxxx車間主任負(fù)責(zé)協(xié)助實施驗證方案，協(xié)助驗證報告的起草。QA主任協(xié)助起草驗證方案、現(xiàn)場監(jiān)控、協(xié)助完成驗證報告。QC主任負(fù)責(zé)驗證過程中提供相關(guān)檢測數(shù)據(jù)計量管理員負(fù)責(zé)驗證過程中相關(guān)儀器儀表的校驗工作。工程設(shè)備部驗證小組組長：負(fù)責(zé)驗證方案、驗證報告的審核。經(jīng)理經(jīng)理質(zhì)量部經(jīng)理驗證負(fù)責(zé)人：審批驗證方案、驗證報告。驗證方案的起草與審批驗證方案的起草與審批：驗證方案由工程設(shè)備部起草，工程設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量部審核，質(zhì)量部經(jīng)理審批。驗證方案的培訓(xùn)：驗證方案經(jīng)批準(zhǔn)后，實施前由驗證方案的起草部門組織驗證方案的參與者進(jìn)行培訓(xùn)。驗證方案的修改：驗證方案如需修改，須填寫《驗證方案修訂審批表》見附件1，由質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)。驗證的前提條件及進(jìn)度計劃驗證前提：制備純化水的水源為深井地下水，經(jīng)市疾病預(yù)防控制中心檢驗符合國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。各計量儀表、儀器均經(jīng)檢驗合格。進(jìn)度計劃：驗證小組提出完整的驗證計劃，經(jīng)驗證小組組長批準(zhǔn)后實施，整個驗證活動分六個階段完成。預(yù)確認(rèn)：從年月日至年月日；安裝確認(rèn)：從年月日至年月日；運(yùn)行確認(rèn)：從年月日至年月日；性能確認(rèn)：從年月日至年月日；起草報告：從年月日至年月日；日常監(jiān)控：從年月日至年月日。驗證內(nèi)容預(yù)確認(rèn)7.1.1xxxxxxxx車間純化水系統(tǒng)的用途：為xxxxxxxx精烘包工序提供符合GMP和生產(chǎn)工藝要求的純化水。7.1.2設(shè)計確認(rèn)7.1.2.1設(shè)計確認(rèn)的目的確認(rèn)xxxxxxxx車間的純化水系統(tǒng)的設(shè)計符合GMP及生產(chǎn)工藝的要求。7.1.2.2原水的質(zhì)量確認(rèn)：按檢驗周期經(jīng)市衛(wèi)生防疫站檢測合格；檢驗報告書存放在質(zhì)量部；檢查結(jié)果記錄于下表，并做出評價。項目項目標(biāo)準(zhǔn)要求原水檢驗經(jīng)xx市疾病預(yù)防控制中心檢驗合格，符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)。是□否□檢驗周期一年是□否□報告書存放質(zhì)量部是□否□結(jié)論檢查人：日期：年月日7.1.2.3主要設(shè)計參數(shù)確認(rèn)項項目技術(shù)指標(biāo)和設(shè)計要求是否符合要求純化水產(chǎn)量≥1t/h是□否□水質(zhì)質(zhì)量指標(biāo)符合國家藥典及本公司純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是□否□消毒系統(tǒng)采用巴氏消毒法（80-85℃）；是□否□純化方法預(yù)處理＋二級反滲透是□否□控制系統(tǒng)采用就地控制與集中控制相結(jié)合的控制系統(tǒng)，對電導(dǎo)率、壓力、水溫等重要指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)控。是□否□材質(zhì)與水接觸的材料和其他元器件的選擇應(yīng)符合不對水性質(zhì)、純度和質(zhì)量產(chǎn)生影響。與產(chǎn)品接觸的材質(zhì)要求304不銹鋼是□否□其其他符合國家及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求，要求便于操作，水能全部排凈，過程輸送無衛(wèi)生死角。便于清潔，便于維護(hù)及維修，維修率低。是□否□結(jié)論確認(rèn)人：日期：年月日7.1.3供應(yīng)商確認(rèn)根據(jù)系統(tǒng)主要技術(shù)指標(biāo)和設(shè)計要求，從技術(shù)、經(jīng)濟(jì)和售后服務(wù)等方面確認(rèn)所選擇供應(yīng)商是否符合我們的要求。檢查結(jié)果記錄于下表，并做出評價。項項目要求檢查結(jié)果是否符合要求能否完成設(shè)計的技術(shù)指標(biāo)能夠完成設(shè)計技術(shù)指標(biāo)是□否□供應(yīng)商有無提供此類設(shè)備經(jīng)驗和信譽(yù)要求供應(yīng)商能夠提供此類設(shè)備良好的經(jīng)驗與信譽(yù)是□否□供應(yīng)商的安裝、培訓(xùn)項目和試車保障要求供應(yīng)商在該部分有良好保障是□否□供應(yīng)商能否在所在地進(jìn)行設(shè)備性能測試可以進(jìn)行設(shè)備性能測試是□否□供應(yīng)商同類設(shè)備在其他公司的安裝使用經(jīng)驗有此類設(shè)備的安裝使用經(jīng)驗是□否□供應(yīng)商的財務(wù)、經(jīng)營等狀態(tài)能否保證交貨期必須保證交貨期是□否□供應(yīng)商對GMP規(guī)范的了解程度熟悉相關(guān)要求,有相關(guān)經(jīng)驗是□否□結(jié)論評價人日期：年月日7.1.4預(yù)確認(rèn)結(jié)論評價人：日期：年月日7.2安裝確認(rèn)7.2.1安裝確認(rèn)的目的：以文件形式記錄所確認(rèn)的設(shè)備安裝位置正確，使用目的明確，以證明該系統(tǒng)是按規(guī)范、生產(chǎn)工藝及GMP的要求來安裝的。7.2.2安裝確認(rèn)的原理：7.2.2.1核對確認(rèn)供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料是否齊全，并根據(jù)所提供的資料及最終設(shè)計方案對設(shè)備進(jìn)行開箱驗收，檢查到貨設(shè)備與清單是否相符，是否與設(shè)計方案、設(shè)備采購合同一致。7.2.2.2根據(jù)工藝流程圖等技術(shù)資料，通過目測或借助相應(yīng)設(shè)備器具等對設(shè)備進(jìn)行檢查驗收，對設(shè)備及配套系統(tǒng)的安裝情況進(jìn)行檢查，來判定其是否符合設(shè)計方案標(biāo)準(zhǔn)、GMP的要求。7.2.3文件資料：安裝確認(rèn)所需文件資料，由工程設(shè)備部在設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊等技術(shù)資料，并在設(shè)備安裝調(diào)試完成后搜集整理竣工資料，編制純化水設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、純化水設(shè)備維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、純化水機(jī)組清洗消毒規(guī)程、純化水儲罐及輸送管道清洗消毒規(guī)程并歸檔保存。確認(rèn)記錄見下表資料資料名稱存放處系統(tǒng)設(shè)計方案工程設(shè)備部采購合同復(fù)印件工程設(shè)備部設(shè)備開箱記錄設(shè)備開箱記錄工程設(shè)備部操作使用手冊工程設(shè)備部主體設(shè)備合格證工程設(shè)備部儀器儀表合格證工程設(shè)備部管道材質(zhì)報告單工程設(shè)備部閥門、管件合格證工程設(shè)備部工藝流程圖工程設(shè)備部結(jié)論確認(rèn)人日期：年月日7.2.4關(guān)鍵性儀表：關(guān)鍵性儀器儀表是設(shè)備的重要部件，包括電導(dǎo)率儀、壓力表，通過對其進(jìn)行校正來保證設(shè)備安全、正常運(yùn)行。確認(rèn)記錄見下表儀器儀表名稱儀器儀表名稱檢查標(biāo)準(zhǔn)是否符合要求壓力表完好、有校驗合格證，且在有效期內(nèi)是□否□溫度計完好、有校驗合格證，且在有效期內(nèi)是□否□電導(dǎo)儀完好、有校驗合格證，且在有效期內(nèi)是□否□結(jié)論確認(rèn)人日期：年月日7.2.5純化水制備系統(tǒng)確認(rèn)；由工程設(shè)備部根據(jù)設(shè)計方案及技術(shù)參數(shù)、采購合同、供應(yīng)商提供的技術(shù)資料等對純化水機(jī)組材質(zhì)、結(jié)構(gòu)和加工安裝質(zhì)量進(jìn)行檢查，確認(rèn)是否符合設(shè)計及GMP要求。確認(rèn)記錄見下表檢查項目檢查項目標(biāo)準(zhǔn)要求是否符合要求整體機(jī)組易清潔、外觀良好是□否□石英砂過濾器304不銹鋼；外觀良好，易清潔是□否□活性炭過濾器304不銹鋼；外觀良好，易清潔是□否□保安過濾器304不銹鋼；外觀良好，易清潔是□否□膜容器易清潔，外觀良好是□否□純化水機(jī)組管道衛(wèi)生級不銹鋼；外觀良好，易清潔，焊接采用采用熱熔式氬弧焊焊接，質(zhì)量符合行業(yè)及GMP要求是□否□純化水機(jī)組閥門、管件材質(zhì)為304不銹鋼；外觀良好。是□否□不銹鋼儲罐衛(wèi)生級不銹鋼；液位顯示，易清洗消毒，配0.22μm呼吸器及衛(wèi)生級噴淋球是□否□結(jié)論檢查人日期：年月日7.2.6純化水分配及消毒系統(tǒng)的確認(rèn)7.2.6.1純化水分配系統(tǒng)設(shè)備、管路、閥門、管件質(zhì)量確認(rèn)。確認(rèn)記錄見下表項項目技術(shù)要求檢查結(jié)果是否符合要求純化水分配系統(tǒng)管道材質(zhì)衛(wèi)生級304不銹鋼，內(nèi)外拋光；外觀良好，易清潔；是□否□純化水分配系統(tǒng)閥門、管件材質(zhì)為衛(wèi)生級304不銹鋼；外觀良好是□否□純化水循環(huán)水泵外觀良好，過流部件材質(zhì)304不銹鋼，易清潔，有排凈口。是□否□板式換熱器板式換熱器與水接觸部分為304不銹鋼，表面拋光良好。是□否□紫外線殺菌器與水接觸部分為304不銹鋼，外觀及拋光良好。是□否□精密過濾器過濾器材質(zhì)為304不銹鋼，內(nèi)外拋光，濾芯為0.22μmPP熔噴濾芯是□否□結(jié)論評價人日期：年月日7.2.6.2管路連接確認(rèn)7.2.6.2.1管道焊接及連接方式等檢查，檢查記錄見下表確認(rèn)項目確認(rèn)項目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查結(jié)果焊接方式熱熔式氬弧焊焊接質(zhì)量外觀良好，焊接后內(nèi)外壁光滑連接方式焊接＋衛(wèi)生快開連接其他管路無死角，最低點均要求設(shè)置排凈口。結(jié)論：評價人：年月日7.2.6.2.2管路試壓及坡度確認(rèn):管路焊接完成后，通過對管路坡度進(jìn)行測量，并進(jìn)行壓力試驗，以確定其是否有裂紋、漏水等，來評價其是否符合設(shè)計要求。確認(rèn)記錄見下表序序號確認(rèn)項目標(biāo)準(zhǔn)要求結(jié)果1管路試驗采用水壓試驗，試驗壓力為工作壓力的1.5倍，無滲漏為合格2管路坡度管路坡度要求為0.5-1%結(jié)論：確認(rèn)人：7.2.6.3分配系統(tǒng)管道清洗、鈍化、消毒:純化水輸送管路安裝完成后，由純化水系統(tǒng)供應(yīng)商負(fù)責(zé)對純化水管路進(jìn)行清洗、鈍化、消毒，工程設(shè)備部提供協(xié)助。7.2.6.3.1其操作程序如下：預(yù)沖洗：將貯液罐、水泵與需鈍化的管路連接成一個循環(huán)通路，在貯液罐中注入足夠量的純化水，開啟水泵進(jìn)行循環(huán)，循環(huán)15分鐘后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放。堿液清洗：將化學(xué)純氫氧化鈉用熱水（溫度在70℃以上）配制成1%（體積濃度）的堿液，用水泵循環(huán)30分鐘以上，打開排水閥，排放堿液。沖洗：將純化水加入貯液罐，啟動水泵，打開排水閥，邊沖洗邊排放，排放時間應(yīng)不少于30分鐘，直至回水口水的電導(dǎo)率與貯罐中水的電導(dǎo)率一致。鈍化：鈍化過程靠化學(xué)溶劑去除表面污染物且不會影響不銹鋼本身。鈍化過程在不銹鋼管材表面形成一層致密的氧化層，保護(hù)不銹鋼遠(yuǎn)離氧化（腐蝕）。鈍化操作程序為用純化水及化學(xué)純的硝酸配制8%的酸液，在49-52℃溫度下循環(huán)60分鐘后排放。沖洗：用常溫純化水沖洗，時間不少于5分鐘，直至回水口水的電導(dǎo)率與貯罐中水的電導(dǎo)率一致。消毒：控制整個系統(tǒng)水溫80±5℃，循環(huán)消毒1.5-2小時，然后打開各使用點的閥門，沖洗各使用點3-5分鐘。最后沖洗：制新純化水，再次沖洗各使用點，直至回水口水的電導(dǎo)率與貯罐中水的電導(dǎo)率一致。。7.2.6.2.2管道清洗、鈍化、消毒過程及參數(shù)記錄于純化水分配系統(tǒng)管路清洗、鈍化、消毒確認(rèn)表。純化水分配系統(tǒng)管路清洗記錄一、預(yù)沖洗一、預(yù)沖洗預(yù)沖洗方法將貯液罐、水泵與需鈍化的管路連接成一個循環(huán)通路，在貯液罐中注入1500L的純化水，開啟水泵進(jìn)行循環(huán)，循環(huán)15分鐘后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放。循環(huán)開始時間循環(huán)結(jié)束時間二、堿液清洗堿液清洗方法將化學(xué)純氫氧化鈉用熱水（溫度在70℃以上）配制成1%（體積濃度）的堿液1000L，用水泵循環(huán)30分鐘以上，打開排水閥，排放堿液。堿液濃度堿液溫度堿液循環(huán)開始時間堿液循環(huán)結(jié)束時間純化水沖洗開始時間純化水沖洗結(jié)束時間電導(dǎo)率測試電導(dǎo)率測試電導(dǎo)率值用水點第一次第二次第三次貯水箱回水口操作人：日期：純化水分配系統(tǒng)管路鈍化記錄鈍化方法鈍化方法用純化水及化學(xué)純的硝酸配制8%的酸液1000L，在49-52℃溫度下循環(huán)60分鐘后排放。硝酸濃度溶液溫度酸液循環(huán)開始時間酸液循環(huán)結(jié)束時間純化水沖洗開始時間純化水沖洗結(jié)束時間電導(dǎo)率測試電導(dǎo)率值用水點編號第一次第二次第三次貯水箱回水口操作人：日期：復(fù)核人：日期：純化水分配系統(tǒng)管路消毒記錄消毒方法消毒方法向純化水儲罐加入1500L純化水，控制整個系統(tǒng)水溫8080±5℃，循環(huán)消毒1.5-2小時，然后打開各使用點的閥門，沖洗各使用點3-5分鐘。水溫各用水點沖洗時間循環(huán)開始時間循環(huán)結(jié)束時間純化水沖洗開始時間純化水沖洗結(jié)束時間電導(dǎo)率測試電導(dǎo)率值用水點第一次第二次第三次貯水箱回水口操作人：日期：復(fù)核人：日期：7.2.7貯水箱通氣過濾器完整性試驗：貯水箱上的通氣過濾器在使用前及使用一段時間后應(yīng)做完整性試驗，以此來證明安裝是否正確、膜是否破損、密封是否良好、孔洞率是否正確。通過對通氣過濾器的進(jìn)行起泡點試驗，以確定其安裝是否正確、膜是否破損、密封是否良好、孔洞率是否正確，通過供應(yīng)商的試驗報告來評價其是否符合設(shè)計方案和GMP的要求。確認(rèn)記錄于下表確認(rèn)確認(rèn)項目合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果純化水儲罐呼吸器最小起泡點壓力P≥0.15MPa中間水罐呼吸器最小起泡點壓力P≥0.15MPa結(jié)論：評價人：年月日7.2.8異常情況的處理:設(shè)備安裝確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照設(shè)計方案進(jìn)行檢查和判定。出現(xiàn)個別項目不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：7.2.8.1請供應(yīng)商或施工方改進(jìn)。7.2.8.2若屬設(shè)備方面的原因，必要時報告驗證小組，調(diào)整設(shè)計方案或?qū)υO(shè)備進(jìn)行處理。7.2.9起草標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程:設(shè)備、管路安裝、調(diào)試完成后，由生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)起草清洗消毒規(guī)程，工程設(shè)備部起草純化水系統(tǒng)使用及維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。各標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程草案，由驗證小組審核后報驗證小組批準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程文件目錄。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程文件目錄7.2.9.1xxxxxxxx車間純化水設(shè)備（反滲透法）使用操作規(guī)程7.2.9.2xxxxxxxx車間純化水設(shè)備（反滲透法）維修保養(yǎng)操作規(guī)程7.2.9.3xxxxxxxx車間純化水機(jī)組清洗消毒規(guī)程7.2.9.4xxxxxxxx車間純化水儲罐、輸送管道清洗消毒規(guī)程7.2.9.5純化水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2.10安裝確認(rèn)的結(jié)果與評定評價人：日期：年月日運(yùn)行確認(rèn)進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)是按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行純化水系統(tǒng)運(yùn)行試驗，目的是為證明設(shè)備、系統(tǒng)及其各項技術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求，終端產(chǎn)水水質(zhì)是否達(dá)到企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。同時對草擬的各標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行全面檢驗，如有不適用之處，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的補(bǔ)充和修改，并報驗證小組批準(zhǔn)。運(yùn)行確認(rèn)結(jié)束后，起草純化水系統(tǒng)日常檢測程序及驗證周期，報驗證小組審核。運(yùn)行確認(rèn)的目的：運(yùn)行確認(rèn)的目的是證明設(shè)備及其各項技術(shù)參數(shù)能夠達(dá)到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求，終端產(chǎn)水水質(zhì)是否達(dá)到企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。同時對草擬的各標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行全面檢驗，對不適用之處，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的補(bǔ)充和修改。運(yùn)行確認(rèn)的原理：運(yùn)行確認(rèn)的原理是按草擬的設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備運(yùn)行試驗，通過目測或應(yīng)用相應(yīng)設(shè)備器具檢查設(shè)備各部件的運(yùn)行情況、監(jiān)測各項技術(shù)參數(shù)及終端產(chǎn)水水質(zhì)，來判定設(shè)備是否符合設(shè)計方案、GMP的要求。驗證所需的儀器儀表：系統(tǒng)驗證中所用儀器儀表的準(zhǔn)確無誤直接影響驗證結(jié)果的準(zhǔn)確性，因此要確認(rèn)這些儀器儀表的校正情況。由質(zhì)量部收集、整理驗證設(shè)備所需用儀器儀表的目錄、檢定，匯總統(tǒng)計，作為驗證的重要資料。確認(rèn)記錄見下表。編編號儀器儀表名稱確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果1電導(dǎo)率儀完好、有校驗合格證，且在有效期內(nèi)合格□不合格□2電子天平完好、有校驗合格證，且在有效期內(nèi)合格□不合格□3壓力表完好、有校驗合格證，且在有效期內(nèi)合格□不合格□確認(rèn)人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日運(yùn)行確認(rèn)的內(nèi)容檢查系統(tǒng)主體設(shè)備運(yùn)行情況，測定系統(tǒng)參數(shù)。檢查系統(tǒng)每個部件的運(yùn)行情況，包括石英砂過濾器、活性炭過濾器、加藥系統(tǒng)、保安過濾系統(tǒng)、一級反滲透、二級反滲透、紫外線殺菌器及巴氏消毒系統(tǒng)等運(yùn)行是否正常，檢查指標(biāo)包括電流、壓力、電導(dǎo)率、溫度等。測定設(shè)備參數(shù)。通過測定各設(shè)備進(jìn)出水口的流量和水質(zhì)，確認(rèn)設(shè)備的去除率、效率、產(chǎn)量等是否達(dá)到設(shè)計要求。水質(zhì)分析的指標(biāo)應(yīng)根據(jù)設(shè)備的用途及性質(zhì)，對照設(shè)備操作手冊上的參數(shù)來確定。檢查配套公用系統(tǒng)情況，如：管路、閥門、密封圈等是否有泄漏等缺陷。檢查各水箱的密封等情況。檢查電控系統(tǒng)等控制系統(tǒng)工作是否正常。上述檢查工作完成，確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，取樣對系統(tǒng)生產(chǎn)的純化水水質(zhì)進(jìn)行測試分析。取樣點：純化水機(jī)組取樣閥。檢測項目：理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)行公司純化水標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行確認(rèn)檢查記錄見下表。設(shè)備名稱檢查設(shè)備名稱檢查項目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合要求原水箱原水進(jìn)水電磁閥開啟關(guān)閉靈活是□否□設(shè)備密封性無滲漏是□否□原水泵旋向從電機(jī)側(cè)逆時針是□否□運(yùn)行電流＜1.5A密封性密封性無滲透是□否□石英砂過濾器自動清洗頭啟動靈活，無滲漏是□否□活性碳過濾器自動清洗頭啟動靈活，無滲透是□否□保安過濾器工作壓力及密封性壓力無波動，無滲透是□否□一級高壓泵高低壓保護(hù)開關(guān)準(zhǔn)確靈活是□否□運(yùn)行電流＜9A密封性無滲透是□否□轉(zhuǎn)向從電機(jī)側(cè)逆時針是□否□二級高壓泵高低壓保護(hù)開關(guān)準(zhǔn)確靈活是□否□運(yùn)行電流＜3A密封性無滲透是□否□轉(zhuǎn)向從電機(jī)側(cè)逆時針是□否□紫外殺菌器開啟運(yùn)行與純化水泵聯(lián)鎖，運(yùn)行穩(wěn)定是□否□加藥系統(tǒng)開啟運(yùn)行連鎖控制；運(yùn)行穩(wěn)定是□否□一級反滲透產(chǎn)水流量≥25LPM膜前壓力＜1.0MPa壓差＜0.3MPa電導(dǎo)率≤20μm/cm系統(tǒng)密封性無滲透是□否□二級反滲透產(chǎn)水流量≥17LPM膜前壓力膜前壓力＜1.0MPa壓差＜0.3MPa電導(dǎo)率≤2.0μm/cm系統(tǒng)密封性無滲透是□否□中間水罐液位儀顯示準(zhǔn)確且靈敏是□否□設(shè)備密封性無滲漏是□否□純化水儲罐液位儀準(zhǔn)確靈敏是□否□系統(tǒng)密封性無滲透是□否□控制系統(tǒng)啟動/停止/運(yùn)行準(zhǔn)確、靈敏、穩(wěn)定是□否□緊急情況處理靈敏、可有效保護(hù)系統(tǒng)是□否□結(jié)論：檢查人：日期：純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)記錄（二）設(shè)備名稱設(shè)備名稱檢查項目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合要求清洗系統(tǒng)清洗系統(tǒng)清洗水箱密封性無滲漏是□否□清洗泵運(yùn)行電流＜1.5A巴氏消毒系統(tǒng)蒸汽壓力≤0.3MPa回水溫度80±5℃結(jié)論：檢查人：日期：（三）純化水水質(zhì)檢測記錄表日日期取樣點名稱取樣人監(jiān)控人純化水機(jī)組二級淡水取樣口純化水機(jī)組二級淡水取樣口結(jié)論：確認(rèn)人：日期：年月日7.3.5異常情況的處理：系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照各標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程、設(shè)計要求進(jìn)行操作和判定。出現(xiàn)個別項目不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：7.3.5.1水質(zhì)監(jiān)測項目不合格的：重新取樣一次，化驗不合格的指標(biāo)。如水質(zhì)達(dá)不到設(shè)計要求，應(yīng)由工程設(shè)備部負(fù)責(zé)進(jìn)行處理或由請供應(yīng)商進(jìn)行處理。7.3.5.2其它運(yùn)行驗證項目不符合要求時，應(yīng)重新調(diào)試或請供應(yīng)商現(xiàn)場調(diào)試。7.3.5.3若屬設(shè)備方面的原因，必要時報驗證小組，調(diào)整設(shè)備運(yùn)行參數(shù)或?qū)υO(shè)備進(jìn)行處理。7.3.8運(yùn)行確認(rèn)的結(jié)果與評定評價人：日期：年月日7.4性能確認(rèn)純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)完成后，經(jīng)驗證小組審核試驗結(jié)果，認(rèn)為系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，應(yīng)對純化水系統(tǒng)進(jìn)行性能確認(rèn)。進(jìn)行性能確認(rèn)的目的是確認(rèn)純化水系統(tǒng)能夠連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點輸送符合標(biāo)準(zhǔn)要求的純化水。7.4.1性能確認(rèn)的目的：性能確認(rèn)的目的是確認(rèn)純化水系統(tǒng)能夠連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點輸送符合標(biāo)準(zhǔn)要求的純化水。7.4.2性能確認(rèn)的原理：通過對純化水系統(tǒng)水質(zhì)進(jìn)行連續(xù)的監(jiān)測，來確認(rèn)是否能夠連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點輸送符合標(biāo)準(zhǔn)要求的純化水。7.4.3性能確認(rèn)的內(nèi)容：監(jiān)測純化水系統(tǒng)水質(zhì)，監(jiān)測點包括純化水箱、總送水口、總回水口、車間各用水點(純化水系統(tǒng)驗證水質(zhì)取樣登記表附件2)。7.4.4性能驗證的周期7.4.4.1第一階段驗證：連續(xù)進(jìn)行3個周期的監(jiān)測，每個周期7天，每個周期清洗消毒一次。7.4.4.2第二階段驗證：連續(xù)進(jìn)行一年的日常檢測。7.4.5監(jiān)測頻率7.4.5.1第一階段監(jiān)測頻率：取取樣點取樣頻率監(jiān)測指標(biāo)備注純化水箱純化水箱1次/天化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)總送水口1次/天化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)總回水口1次/天化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)各用水點1次/周期化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)每周期7天7.4.5.2第二階段的監(jiān)測頻率：取取樣點取樣頻率監(jiān)測指標(biāo)備注純化水箱1次/周期化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)每周期7天總送水口1次/周期化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)每周期7天總回水口1次/周期化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)每周期7天各用水點1次/月化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)7.4.6純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：本企業(yè)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括兩方面的指標(biāo)：化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)（見xxxxxxxx有限公司純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）7.4.7水質(zhì)檢驗方法：所有水樣的檢測均應(yīng)按純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，見本企業(yè)檢驗規(guī)程。7.4.8性能確認(rèn)的方法：生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)進(jìn)行性能驗證中的設(shè)備操作和制水生產(chǎn)工作并作好純化水生產(chǎn)記錄，工程設(shè)備部提供協(xié)助。質(zhì)量部負(fù)責(zé)取樣和檢測，監(jiān)測結(jié)果記錄于附件3。其他參數(shù)記錄見附件4。7.4.9可接受標(biāo)準(zhǔn)：純化水系統(tǒng)中二級RO后所有各段水質(zhì)均應(yīng)符合本企業(yè)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。連續(xù)運(yùn)行監(jiān)測3個周期所有取樣點的水質(zhì)均符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認(rèn)，純化水可用于生產(chǎn)。經(jīng)過一年日常監(jiān)控后，驗證和監(jiān)測數(shù)據(jù)應(yīng)進(jìn)行匯總，評估，然后加入到第一階段驗證報告中。7.4.10異常情況的處理純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程、清洗消毒規(guī)程、取樣規(guī)程、檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。出現(xiàn)個別取樣點純化水質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：7.4.10.1在不合格點重新取一次樣，重新檢驗不合格項目。重新檢測的項目必須合格。7.4.10.2必要時，在不合格點的前后分段取樣，進(jìn)行對照檢測以確定不合格原因。7.4.10.3若屬系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時報驗證小組，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。7.4.11擬訂日常監(jiān)測程序，確定清洗消毒周期及驗證周期驗證小組負(fù)責(zé)根據(jù)純化水系統(tǒng)確認(rèn)、運(yùn)行情況，擬訂純化水系統(tǒng)日常監(jiān)測程序、清洗消毒周期及驗證周期（附件5），報驗證小組審核。7.4.12性能確認(rèn)的結(jié)果與評定通過連續(xù)監(jiān)測3個周期的水質(zhì)來驗證，確認(rèn)系統(tǒng)是否符合設(shè)計工藝和GMP的要求，并確定日常監(jiān)測程序，確定清洗消毒周期及驗證周期，經(jīng)確認(rèn)：評價人：日期：年月日驗證結(jié)果及分析工程設(shè)備部負(fù)責(zé)收集各項驗證、檢驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、檢驗結(jié)果起草驗證報告，報驗證小組。驗證小組負(fù)責(zé)對驗證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗證結(jié)論。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：①驗證是否有遺漏？②驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？③驗證記錄是否完整？④驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗？9.附件附件1:驗證方案修改申請及批準(zhǔn)書驗證方案名稱驗證方案名稱驗證方案編號修改內(nèi)容修改原因及依據(jù)修改后方案起草人：年月日驗證小組負(fù)責(zé)人：年月日驗證小組審批質(zhì)量部經(jīng)理：質(zhì)量部經(jīng)理：年月日.WORD.格式..WORD.格式..專業(yè)資料.整理分享..專業(yè)資料.整理分享.