復(fù)方甘草酸苷膠囊-最佳肝保護(hù)劑

博聯(lián)醫(yī)藥以研發(fā)推動(dòng)營銷第一頁，共48頁。內(nèi)容一、概述二、藥物性肝病的發(fā)生機(jī)制三、藥物性肝病的臨床表現(xiàn)四、藥物性肝病的預(yù)防與治療五、甘草酸制劑的護(hù)肝作用六、甘草酸家族經(jīng)典品種--珺瑯第二頁，共48頁。一、概述第三頁，共48頁。炎癥性肝病的種類病毒性肝炎自身免疫性肝病藥物性肝炎酒精性肝炎脂肪性肝炎國內(nèi)資料報(bào)告藥物性肝病發(fā)病率占所有藥物反應(yīng)的10%~15%第四頁，共48頁。藥物性肝病藥物性肝?。℉epatopathybyDrugs）或者藥物性肝損害（Drug-inducedinjury)：是指某些藥物經(jīng)過口服、肌肉注射、皮內(nèi)或皮下注射、靜脈注射、導(dǎo)管介入療法、外用等途徑進(jìn)入人體，對(duì)肝臟產(chǎn)生損害，出現(xiàn)類似急性或慢性肝炎、肝硬變等一系列臨床癥狀或體征。第五頁，共48頁。1.中、草藥沒有毒性作用；2.有毒的藥物才會(huì)損害肝臟；3.藥物毒性作用與藥物劑量和時(shí)間呈正比；4.藥物可以損害肝臟，但并不嚴(yán)重；5.藥物的毒性作用是可以預(yù)測的；6.藥物性肝損害一定出現(xiàn)在用藥后不久；對(duì)藥物性肝損害認(rèn)識(shí)上存在的誤區(qū)第六頁，共48頁。據(jù)報(bào)道1000多種藥物和化學(xué)毒素以及越來越多的中草藥可引起藥物性肝病藥物和毒素所致的暴發(fā)性肝衰竭占20-40%全球所有藥物不良反應(yīng)中，藥物性肝病的總發(fā)生率達(dá)到3-9%LewisJH.Drug-inducedliverdisease.BestPracticeofMedicine.January2000.藥物性肝病的發(fā)生率引起藥物性肝病的藥物，在國外以對(duì)乙酰氨基酚最常見，在國內(nèi)以異煙肼最常見第七頁，共48頁。藥源性肝損國外報(bào)導(dǎo)藥源性肝損害的發(fā)生率占所有藥物反應(yīng)病例的10～15%，僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱第八頁，共48頁。其它肝炎90％其它肝炎60％一般人群中10％的肝炎為藥物性肝損害老年人群中40％的肝炎為藥物性肝損害第九頁，共48頁。50%死亡藥物性25％美國15－25％的暴發(fā)性肝功能衰竭由藥物不良反應(yīng)引起，病死率高達(dá)50％第十頁，共48頁。引起肝損害的藥物種類抗腫瘤藥物抗感染藥物抗精神病藥物治療代謝疾病的藥物抗炎藥中草藥及中成藥等……第十一頁，共48頁。幾種藥物引起肝病的發(fā)生率發(fā)生率（1/100,000例病人)異煙肼、氯丙嗪、丹曲林200-2000雌激素10-25酮康唑5-50雙氯芬酸、舒林酸、苯妥英鈉、氯氟西林1-10阿莫西林/克拉維酸、呋喃妥因、特比萘酚、雙氯西林0.5-3米諾環(huán)素0.1-1藥物第十二頁，共48頁。二、藥物性肝損害的發(fā)生機(jī)制第十三頁，共48頁。為何會(huì)發(fā)生藥物性肝病肝臟是藥物代謝主要臟器，也是藥物損傷的主要靶器官幾乎所有藥物均在肝臟進(jìn)行代謝絕大多數(shù)藥物都會(huì)引起肝臟發(fā)生不同程度損傷第十四頁，共48頁。藥物性肝病發(fā)病機(jī)理藥物及其代謝產(chǎn)物的直接毒性作用免疫損傷，即過敏反應(yīng)，與CYP多態(tài)性有關(guān)氧應(yīng)激引起的肝臟損害第十五頁，共48頁。三、藥物性肝損害的臨床類型及表現(xiàn)第十六頁，共48頁。藥物性肝病的臨床分類急性肝炎型肝內(nèi)膽汁淤積型慢性肝炎型脂肪型第十七頁，共48頁。急性肝炎型臨床較為常見，以肝細(xì)胞壞死為主時(shí)，臨床表現(xiàn)酷似急性病毒性肝炎，常有發(fā)熱、乏力、食欲不振、惡心、肝區(qū)不適及黃疸和血清轉(zhuǎn)氨酶升高等表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝功衰竭、出現(xiàn)進(jìn)行性黃疸、出血傾向和肝性腦病第十八頁，共48頁。肝內(nèi)膽汁淤積型膽汁淤積為主的藥肝，其臨床與實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)與肝內(nèi)淤膽、肝外膽道梗阻、急性膽管炎相似，有發(fā)熱、黃疸、上腹痛、瘙癢、右上腹壓痛及肝腫大伴血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、ALP明顯升高，結(jié)合膽紅素明顯升高第十九頁，共48頁。慢性肝炎型

慢性肝炎型與慢性活動(dòng)性肝炎極為相似，可以輕到無癥狀，而重到發(fā)生伴肝性腦病的肝功能衰竭。生化表現(xiàn)與慢性病毒性肝炎相同，臨床還可伴有發(fā)熱、皮疹、甲狀腺功能異常、周圍神經(jīng)病變關(guān)節(jié)痛、痤瘡、門脈性肝硬化、嗜酸性粒細(xì)胞增高、甘油三酯增高、低血糖等肝外表現(xiàn)第二十頁，共48頁。脂肪肝型主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞內(nèi)充滿甘油三脂，或脂肪小滴分散在整個(gè)細(xì)胞漿中以四環(huán)素和丙戊酸最常見

第二十一頁，共48頁。引起藥物性肝病的相關(guān)藥物舉例急性藥物性肝?。簩?duì)乙酰氨基酚、四環(huán)素、激素、避孕藥、氯霉素、紅霉素、異煙肼、利福平、環(huán)氟拉嗪慢性藥物性肝?。郝让佬?、甲基多巴、替尼酸、肼苯噠嗪、磺胺藥、對(duì)氨基乙酰酚、阿斯匹林、異煙肼、丙戊酸鈉、甲氨喋呤等第二十二頁，共48頁。四、藥物性肝損害的預(yù)防與治療第二十三頁，共48頁。藥物性肝炎能夠預(yù)防嗎？為什么要預(yù)防？如何預(yù)防？不容忽略的幾個(gè)問題：藥物大多數(shù)是在肝臟代謝藥物間的相互作用的不可預(yù)測藥物的直接損害作用藥品制劑的純度第二十四頁，共48頁。必須預(yù)防性使用“保肝”藥的幾個(gè)特殊情況：1.抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)的尷尬；2.腫瘤化療過程中不可避免的肝損害；3.器官移植患者免疫抑制劑的肝毒性；4.長期服用鎮(zhèn)靜安眠藥：肝藥酶的誘導(dǎo)作用；5.長期使用藥物治療慢性疾病，如：甲亢、糖尿病5.原有肝損害患者的用藥問題第二十五頁，共48頁。治療

立即停止使用導(dǎo)致藥物性肝病或有可能引起藥物性肝病的藥物如果患者因某種疾病而不能停用藥物或改用其他藥物時(shí)，應(yīng)減少劑量或改變用法，同時(shí)給予適當(dāng)?shù)谋８嗡幹委?/p>

第二十六頁，共48頁。五、甘草酸制劑的護(hù)肝作用第二十七頁，共48頁。甘草的秘密——天然甘草酸為什么中醫(yī)的每張?zhí)幏蕉茧x不開“甘草”？為什么“甘草”會(huì)倍受醫(yī)生關(guān)注？明確的抗炎保肝作用廣泛應(yīng)用于各類肝損傷治療第二十八頁，共48頁。認(rèn)識(shí)甘草甘草為豆科，多年生草本。主根長而粗壯外皮紅褐色，味甜。莖稍帶木質(zhì)，小枝有棱，羽狀復(fù)葉。花冠蝶形，紫紅色。莢果鐮刀狀或環(huán)狀?；ㄆ?～7月，果期7～9月。生于向陽干燥的鈣質(zhì)草原及河岸沙質(zhì)土壤；喜干燥，耐寒。產(chǎn)中國西北、東北和華北。第二十九頁，共48頁。認(rèn)識(shí)甘草

《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，甘草根是常用的中藥，可減低或緩解其他藥物的偏性、毒性，具輔助、協(xié)調(diào)、矯味作用。甘草根性平、味甘，具補(bǔ)脾、潤肺、解毒、調(diào)和諸藥的功能。主治脾虛食少，胃、十二指腸潰瘍、咳嗽、支氣管炎等。第三十頁，共48頁。第三十一頁，共48頁。甘草酸類藥物的作用機(jī)制各種甘草酸類藥物作用機(jī)制基本一致，在體內(nèi)經(jīng)葡萄糖醛酸酶作用而生成的活性成分甘草次酸,而發(fā)揮保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗炎、抗過敏、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、解毒等作用甘草酸類藥物應(yīng)用于藥物性肝病取得了較好的療效,在藥物性肝病的預(yù)防與治療中具有很好的應(yīng)用前景第三十二頁，共48頁。甘草酸制劑臨床應(yīng)用藥物性肝炎自身免疫性肝炎暴發(fā)性肝衰竭急性肝衰竭脂肪肝第三十三頁，共48頁。臨床常用的甘草酸制劑甘草酸二胺：甘利欣復(fù)方甘草酸單胺：強(qiáng)力寧異甘草酸鎂：天晴甘美復(fù)方甘草酸苷：美能、珺瑯第三十四頁，共48頁。競爭產(chǎn)品復(fù)方甘草酸苷片：美能（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司）帥能（河南帥克制藥有限公司）甘毓（北京秦武田制藥有限公司）？？（西安利君制藥有限責(zé)任公司）復(fù)方甘草酸苷膠囊：甘毓（北京秦武田制藥有限公司）第三十五頁，共48頁。復(fù)方甘草酸苷的研發(fā)歷史

復(fù)方甘草酸苷是最先由日本于1948年開發(fā)的以甘草酸(甘草酸苷)為主要成分的靜脈和口服制劑。主要用于皮膚科領(lǐng)域以治療多種過敏性皮膚疾患。1958年,日本有人將復(fù)方甘草酸苷嘗試性用于慢性肝炎患者的治療,結(jié)果肝功能指標(biāo)值得以明顯改善。此后,人們對(duì)其在肝病領(lǐng)域的作用作了大量的基礎(chǔ)和臨床研究，顯示其具有良好的保肝、抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用，并逐漸成為可作為慢性肝炎保肝治療一線用藥…….第三十六頁，共48頁。復(fù)方甘草酸苷成分優(yōu)勢組方中甘氨酸、蛋氨酸藥理作用：解毒、保護(hù)肝細(xì)胞減輕甘草酸苷水鈉潴留的副作用抗肝纖維化第三十七頁，共48頁。六、甘草酸家族經(jīng)典品種--珺瑯第三十八頁，共48頁?，B瑯的藥理作用抗炎癥作用免疫調(diào)節(jié)作用對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用抑制病毒增殖和對(duì)病毒的滅活作用

第三十九頁，共48頁。適應(yīng)癥治療慢性肝病，改善肝功能異?？捎糜谥委煗裾睢⑵つw炎、斑禿第四十頁，共48頁。適應(yīng)癥治療各種急慢性肝病，改善肝功能異常。尤其是慢乙肝、慢丙肝、急慢性瘀膽型肝炎、代償性肝硬化、藥物性肝病配合各種腫瘤的放化療治療多種皮膚病，如濕疹、蕁麻疹、藥疹、癢疹、帶狀皰疹以及皮膚炎和斑禿。對(duì)于某些自身免疫相關(guān)性疾病如銀屑病、紅斑狼瘡、過敏性紫癜等重癥皮膚頑疾也有很好的療效第四十一頁，共48頁。用法用量成人通常1次2—3片，小兒1次1片，1日3次飯后口服?？梢滥挲g、癥狀適當(dāng)增減第四十二頁，共48頁。藥物供應(yīng)[規(guī)格]每粒含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg[有效期]暫定24個(gè)月[貯藏]密封，15-30℃干燥處保存[包裝]鋁塑泡罩包裝，40粒/盒，100粒/盒第四十三頁，共48頁。強(qiáng)力肝保護(hù)劑，臨床適用廣泛起效迅速，降酶退黃效果顯著國家醫(yī)保目錄品種，劑型獨(dú)特長期臨床使用經(jīng)驗(yàn)，安全有效珺瑯——保肝護(hù)肝第四十四頁，共48頁。甘草酸類藥物的作用機(jī)制抑制CYP及其同工酶研究表明，甘草酸類藥物對(duì)CYP及其同工酶具有抑制作用增加Ⅱ相酶的活性甘草酸二銨既能抑制增毒的CYP同工酶活性，減少毒性藥物和致癌物的代謝活化，又能顯著誘導(dǎo)Ⅱ相酶活性，增加毒性藥物與Ⅱ相酶的結(jié)合，加快體內(nèi)毒性藥物和致癌物的排出，減少其對(duì)肝臟的損害第四十五頁，共48頁。甘草酸類藥物的作用機(jī)制抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)作用甘草酸類藥物在結(jié)構(gòu)上與糖皮質(zhì)激素相似，在體內(nèi)可延緩糖皮質(zhì)激素的代謝，且對(duì)下丘腦-腎上腺軸無明顯影響，故可作為糖皮質(zhì)激素的替代藥物抗氧化作用甘草次酸(glycyrrhcticacid)能抑制多種化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的鼠肝微粒體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，對(duì)CCl4誘導(dǎo)的鼠肝微粒體產(chǎn)生的自由基有抑制作用第四十六頁，共48頁。甘草酸類藥物的作用機(jī)制細(xì)胞免疫作用甘草酸類藥物具有非特異性免疫調(diào)節(jié)作用，其主要增強(qiáng)細(xì)胞免疫，可增強(qiáng)吞噬功能，選擇性地增強(qiáng)輔助性T淋巴細(xì)胞的增殖能力和活性抗纖維化、抗腫瘤作用在DILD的治療中，肝纖維化與肝臟炎癥關(guān)系密切各種致炎因子可引起肝內(nèi)肝星狀細(xì)胞(HSC)活化而促進(jìn)肝纖維化形成第四十七頁，共48頁。謝謝

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