第26章腫瘤免疫與其免疫檢測

第二十六章

腫瘤免疫及其免疫檢測王傳新第一頁，共34頁。目錄第一節(jié)概述一、腫瘤抗原分類二、機體抗腫瘤免疫效應機制第二節(jié)常見惡性腫瘤疾病與相關腫瘤標志物一、腫瘤標志物概述二、腫瘤標志物的分類三、常見惡性腫瘤與相關腫瘤標志物第三節(jié)腫瘤標志物的檢測與臨床應用一、常用腫瘤標志物檢驗項目二、腫瘤標志物的檢測方法三、腫瘤標志物的臨床應用原則第四節(jié)腫瘤患者免疫功能檢測及其臨床意義第二頁，共34頁。第一節(jié)概述第三頁，共34頁。重點提示腫瘤免疫學和腫瘤免疫學檢驗腫瘤抗原及其分類機體抗腫瘤免疫效應的機制第四頁，共34頁。腫瘤免疫學（tumorimmunology）是研究腫瘤抗原性質、機體對腫瘤的免疫應答、機體免疫功能與腫瘤發(fā)生發(fā)展的相互關系以及腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學。腫瘤免疫學檢驗是通過免疫學方法進行腫瘤的輔助診斷、療效觀察和復發(fā)監(jiān)測以及對患者免疫功能狀態(tài)的評估。在腫瘤診治的各種方法和手段中，腫瘤標志物（tumormarker,TM）檢測是通過實驗室方法發(fā)現(xiàn)腫瘤異常存在的一種手段。第五頁，共34頁。一、腫瘤抗原腫瘤抗原（tumourantigens)指細胞癌變過程中新出現(xiàn)的或異常表達的抗原物質，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及誘導機體產(chǎn)生抗腫瘤免疫應答中具有重要作用，是腫瘤免疫診斷和免疫防治的分子基礎。第六頁，共34頁。

腫瘤抗原的分類

（一）根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類：腫瘤抗原腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen,TSA）腫瘤特異性移植抗原（tumorspecifictransplantationantigen,TSTA）或腫瘤排斥抗原（tumorrejectionantigen,TRA）腫瘤相關抗原（tumor-associatedantigen,TAA）第七頁，共34頁。1.腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen,TSA）表達于腫瘤細胞而不存在于正常細胞的抗原。最初通過動物腫瘤移植排斥實驗所證實，故曾被稱為腫瘤特異性移植抗原（tumorspecifictransplantationantigen,TSTA）或腫瘤排斥抗原（tumorrejectionantigen,TRA）。如黑色素瘤相關排斥抗原（melanoma-associatedrejectionantigen,MARA）可見于不同個體的黑色素瘤細胞，但不存在于正常黑色素細胞。第八頁，共34頁。2.腫瘤相關性抗原（tumorspecificantigen,TSA）非腫瘤細胞所特有，正常組織或細胞也可表達的抗原物質，但此類抗原在癌變細胞的表達水平遠遠超過正常細胞。換言之，腫瘤細胞表達TAA僅表現(xiàn)為量的變化，而無嚴格腫瘤特異性，如胚胎抗原、分化抗原和過度表達的癌基因產(chǎn)物等均屬此類。第九頁，共34頁。（二）根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生的機制分類：1.理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原2.病毒誘發(fā)的腫瘤抗原3.自發(fā)性腫瘤抗原4.正常細胞成分的異常表達第十頁，共34頁。二、機體抗腫瘤免疫效應機制細胞免疫：主要效應細胞：T細胞

NK細胞巨噬細胞樹突狀細胞體液免疫：遞呈腫瘤抗原分泌抗體介導腫瘤殺傷效應第十一頁，共34頁。第二節(jié)常見惡性腫瘤疾病與相關腫瘤標志物第十二頁，共34頁。重點提示腫瘤標志物概念及發(fā)展史腫瘤標志物的分類常見惡性腫瘤的相關腫瘤標志物第十三頁，共34頁。一、腫瘤標志物概述

腫瘤標志物（tumourmarker)定義：指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，腫瘤細胞生物合成、釋放或者宿主對癌類反應性的一類物質。作用：診斷、治療監(jiān)測、預后判斷。第十四頁，共34頁。腫瘤標志物的發(fā)展第十五頁，共34頁。二、腫瘤標志物分類按腫瘤標志物本身的化學性質：（一）胚胎抗原標志物（AFP）（二）糖類標志物（CA125）（三）酶類標志物（PSA）（四）激素類標志物（HCG）（五）蛋白類標志物（鐵蛋白）（六）基因類標志物（癌基因）第十六頁，共34頁。三、常見惡性腫瘤與相關腫瘤標志物我國惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率排名：發(fā)病率排名死亡率排名TheincidencesandmortalitiesofmajorcancersinChina,2009.ChinJCancer.2013Mar;32(3):106-12.第十七頁，共34頁。1.肺癌及相關腫瘤標志物肺癌：我國發(fā)病率和死亡率最高。

原發(fā)性肺癌非小細胞肺癌（non-small-celllungcancer，NSCLC）小細胞肺癌（small-celllungcancer，SCLC）

20~25%的支氣管源性腫瘤為SCLC包括鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞肺癌NSCLC常用標志物：NSE、proGRP等SCLC常用標志物：CYFRA21-1、CEA、SCC等第十八頁，共34頁。

2.肝細胞癌及相關腫瘤標志物主要標志物：AFP結合肝臟超聲對高危人群進行篩查連續(xù)多次測定AFP有助于肝細胞癌的診斷。AFP濃度升高提示預后不良AFP-L3與癌細胞的門靜脈侵犯及患者預后相關去飽和-γ-羧基-凝血酶原（Des-γ-carboxy-prothrombin，DCP）磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（Glypican-3，GPC-3）第十九頁，共34頁。3.胃癌及相關腫瘤標志物主要標志物：CA72-4CA19-9胃蛋白酶原（Pepsinogen，PG）：PGIPGⅡ

第二十頁，共34頁。4.結直腸癌及相關腫瘤標志物FOBT用于≥50歲患者的早期CRC篩查。CEA不用于健康人群早期CRC篩查。CEA可用于結直腸癌患者的療效監(jiān)測。CA242在患者治療監(jiān)測中的作用可作為CEA的補充。DNA標志物敏感性高于FOBT，但檢測昂貴且技術要求較高。

第二十一頁，共34頁。

5.前列腺癌及相關腫瘤標志物總PSA（t-PSA）游離PSA（freePSA，f-PSA)復合物形式α1-抗糜蛋白酶（α1-antichymotrypsin，ACT）α2-巨球蛋白（α2-macroglobulin，α2M）

直腸指診異常者或血清PSA水平≥4.0ng/ml者應該進行前列腺穿刺活檢。當t-PSA為4ng/ml～10ng/ml時，f-PSA/t-PSA比值可用于前列腺癌和良性增生的鑒別診斷。t-PSA、f-PSA升高，且f-PSA/t-PSA比值降低<10％時，須進行前列腺穿刺活檢；約25%的前列腺癌患者PSA水平正常，約50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高；術后PSA持續(xù)升高提示可能復發(fā)，但需連續(xù)復查多次。第二十二頁，共34頁。6.乳腺癌及相關腫瘤標志物主要標志物：CA15-3CA549BRCA1和BRCA2ER和PR第二十三頁，共34頁。7.卵巢癌及相關腫瘤標志物主要標志物：HE4CA125ROMA（RiskofOvarianMalignancyAlgorithm）卵巢癌風險評估法則：由HE4與CA125采用特定公式計算的值第二十四頁，共34頁。第三節(jié)腫瘤標志物的檢測與臨床應用第二十五頁，共34頁。重點提示常用腫瘤標志物檢測項目腫瘤標志物的免疫學檢測方法腫瘤標志物的臨床應用原則第二十六頁，共34頁。常用腫瘤標志物檢測項目第二十七頁，共34頁。腫瘤標志物的免疫學檢測方法第二十八頁，共34頁。腫瘤標志物檢測的影響因素分析前分析中分析后標本采集和保存藥物影響被測者自身狀況生物學因素測定方法和試劑“鉤狀效應”交叉污染嗜異性抗體參考區(qū)間結果報告結果解釋第二十九頁，共34頁。腫瘤標志物的臨床應用原則輔助診斷鑒別診斷/分期療效監(jiān)測復發(fā)/轉移監(jiān)測不能代替影像學和病理學檢查，只能作為輔助診斷指標：如：CA125與陰道超聲聯(lián)合可作為高危女性卵巢癌早期診斷指標。聯(lián)合檢測幫助區(qū)分良、惡性腫瘤和腫瘤類型：如CEA和NSE可輔助區(qū)分胃腸道腫瘤病理類型。有助于明確手術、放療或藥物治療是否有效：如腫瘤完全切除和有效化療后，腫瘤標志物即明顯下降。動態(tài)測定血清腫瘤標志物是監(jiān)測病情的重要指標：如CEA被推薦作為結直腸癌肝轉移、乳腺癌骨和肺轉移的監(jiān)測指標。某些腫瘤標志物的聯(lián)合檢測僅對特定腫瘤有意義：如HE4和CA125聯(lián)合應用（即ROMA值）可更好的區(qū)分卵巢良惡性疾病。第三十頁，共34頁。第四節(jié)腫瘤患者免疫功能檢測及其臨床意義第三十一頁，共34頁。腫瘤的發(fā)生與機體免疫功能狀態(tài)，尤其是細胞免疫的功能狀態(tài)密切相關。腫瘤患者的免疫功能測定對判斷腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預后等有重要價值。判斷機體免疫功能狀態(tài)的常用指標包括T細胞及其亞群測定、T細胞增殖試驗、巨噬細胞功能測定、NK細胞活性測定、T細胞介導的細胞毒性(LMC)測定以及血清中抗體、補體和某些細胞因子如IL-2、T