第一章-生物藥劑學概述

第一章生物藥劑學概述目的與要求掌握:1.生物藥劑學的定義

2.劑型因素與生物因素的含義熟悉:生物藥劑學的研究內(nèi)容了解:生物藥劑學研究在新藥開發(fā)中的作用第一頁，共26頁。12345藥物的體內(nèi)過程生物藥劑學的定義生物藥劑學的研究內(nèi)容生物藥劑學的發(fā)展生物藥劑學與相關學科的關系第一章生物藥劑學概述第二頁，共26頁。三個藥廠生產(chǎn)的地高辛第三頁，共26頁。西安楊森有限公司與A藥廠在5min時已全部溶出；而B、C、D藥廠的多潘立酮片卻在45min才能全部溶出。由各廠家片劑的溶出曲線的差異，提示不同廠家由于使用的原輔料、處方及制備工藝等的不同，片劑質量還是存在較大的差異。不同廠家的多潘立酮片的體外溶出度均符合一般規(guī)定，即45min累積溶出百分率均超過75％第四頁，共26頁。一、生物藥劑學的定義生物藥劑學：研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程(ADME)，闡明藥物的劑型因素、生物因素與藥效之間相互關系的科學。目的：正確評價藥劑質量，設計合理劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳療效。藥效=f（化學結構，劑型因素，生物因素）第五頁，共26頁。一、生物藥劑學的定義種族差異性別差異年齡差異生理、病理差異遺傳因素藥物的理化性質輔料性質與用量藥物配伍與相互作用劑型及用法工藝、操作、貯存療效副作用毒性反應劑型因素生物因素藥效第六頁，共26頁。二、藥物的體內(nèi)過程吸收分布代謝排泄轉運transportAbsorptionDistributionExcretionMetabolism處置disposition消除elimination第七頁，共26頁。藥物體內(nèi)過程組織，細胞

DDP給藥部位

D排泄血液DP

吸收分布代謝D=游離型藥物DP=蛋白結合型藥物藥物的吸收過程決定藥物進入體循環(huán)的速度與量藥物是否能及時到達與疾病相關的組織和器官代謝與排泄過程關系到藥物在體內(nèi)存在的時間第八頁，共26頁。二、藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程決定藥物在血液中的濃度和靶部位的濃度，進而影響療效。生物藥劑學研究各種劑型給藥后，藥物體內(nèi)過程的規(guī)律，及影響體內(nèi)過程的因素。第九頁，共26頁。三、生物藥劑學的研究內(nèi)容研究藥物的理化性質與體內(nèi)轉運的關系研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程的影響根據(jù)機體的生理功能設計緩控釋制劑研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運研究新的給藥途徑與給藥方法研究中藥制劑的溶出度和生物利用度研究生物藥劑還的研究方法第十頁，共26頁。三、生物藥劑學的研究內(nèi)容1.研究藥物的理化性質與體內(nèi)轉運的關系溶解度篩選合適的鹽篩選不同的晶型改善化合物結構微粉化、包合物、固體分散體透過性胃中穩(wěn)定性代謝穩(wěn)定性（腸代謝）生物利用度好溶出速率慢好快P-糖蛋白底物改善化合物結構無影響相互作用以處方保護藥物不穩(wěn)定研究代謝產(chǎn)物不穩(wěn)定不好增加脂溶性不好第十一頁，共26頁。三、生物藥劑學的研究內(nèi)容2.研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程的影響同種藥物的不同劑型可能產(chǎn)生不同藥理作用和療效固體制劑的處方和工藝會影響藥物溶出速率研究各種劑型因素對藥物體外溶出速率的影響，為合理制藥提供科學依據(jù)第十二頁，共26頁。三、生物藥劑學的研究內(nèi)容3.根據(jù)機體的生理功能設計緩控釋制劑結腸定位釋藥系統(tǒng)

pH敏感型壓力敏感型時間依賴型酶依賴型胃內(nèi)漂浮制劑

胃內(nèi)容物密度生物黏附制劑

黏膜性質第十三頁，共26頁。三、生物藥劑學的研究內(nèi)容4.研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運微粒由不同給藥方式進入體內(nèi)后，產(chǎn)生對不同部位的靶向性。如靜脈、腹腔內(nèi)、肌肉、皮下、淋巴注射、支氣管給藥或大腦內(nèi)、脊椎內(nèi)、關節(jié)腔內(nèi)給藥。隔室靶向性應用某種物理因素的改變而改變微粒的通透性，使其選擇性地釋放藥物。如溫度敏感型、PH敏感型等。物理靶向性配體專一靶向性天然靶向性微粒進入體內(nèi)主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬細胞攝取，而主要分布在肝、脾、骨髓等器官。在微粒上連接一種識別分子，即所謂配體，通過配體分子的特異專一地與靶細胞表面的互補分子相互作用而使微粒在靶區(qū)釋放藥物。第十四頁，共26頁。三、生物藥劑學的研究內(nèi)容5.研究新的給藥途徑與給藥方法口服給藥注射給藥皮膚黏膜給藥硝酸甘油各種給藥方法的作用特點生物利用度的問題藥物穩(wěn)定性的問題第十五頁，共26頁。三、生物藥劑學的研究內(nèi)容6.研究中藥制劑的溶出度和生物利用度對中藥制劑的體外釋放速率和生物利用度進行研究，是中藥制劑趨向現(xiàn)代化的標志之一生物藥劑學在中藥領域的研究對中藥新藥的開發(fā)、研制、合理用藥起到指導作用第十六頁，共26頁。三、生物藥劑學的研究內(nèi)容7.研究生物藥劑學的研究方法研究溶出速率的測定方法建立各種新給藥途徑體外實驗方法建立模擬體內(nèi)吸收的體外模型第十七頁，共26頁。四、生物藥劑學的發(fā)展生物藥劑學分類系統(tǒng)藥物的吸收預測多肽及蛋白類藥物非注射給藥研究分子生物藥劑學生物藥劑學研究中的新技術和新方法第十八頁，共26頁。四、生物藥劑學的發(fā)展（一）生物藥劑學分類系統(tǒng)溶解度大滲透性好溶解度小滲透性好溶解度大滲透性差溶解度小滲透性差生物利用度第十九頁，共26頁。四、生物藥劑學的發(fā)展（二）藥物吸收的預測藥物理化性質VS藥物吸收工具：數(shù)學模型+生物模型生物模型主要指含各種生物屏障的細胞培養(yǎng)模型，如血腦屏障、胎盤屏障、小腸黏膜和肺部黏膜屏障等。第二十頁，共26頁。四、生物藥劑學的發(fā)展（三）多肽及蛋白類藥物非注射給藥研究有益于增加病人的順應性給藥方式：鼻腔、口服、直腸、口腔、透皮和肺部給藥。存在問題：①藥物穿透粘膜能力差②易受酶的降解改善方法：①對藥物進行化學修飾或制成前體藥物；②應用吸收促進劑；③使用酶抑制劑；④采用離子電滲法皮膚給藥。第二十一頁，共26頁。四、生物藥劑學的發(fā)展（三）多肽及蛋白類藥物非注射給藥研究第二十二頁，共26頁。四、生物藥劑學的發(fā)展（四）分子生物藥劑學建立在分子生物學、細胞生物學、材料學等學科基礎上，在分子和細胞水平解釋制劑特征、體內(nèi)處置過程，研究劑型因素對藥物作用的影響。研究內(nèi)容：闡明藥物或給藥系統(tǒng)與生物大分子的相互作用設計、制備、評價藥物給藥的新策略、新方法和新劑型闡明藥物在給藥系統(tǒng)中的分子狀態(tài)對藥物體內(nèi)過程的影響評價藥物靶向機理及治療藥物到達有關作用位點的能力建立分子生物藥劑學研究方法第二十三頁，共26頁。（四）分子生物藥劑學四、生物藥劑學的發(fā)展分子生物藥劑學的作用闡明藥物與生物膜和生物大分子的相互作用闡明載體的結構對藥物生物轉運的影響藥物的細胞內(nèi)靶向與胞內(nèi)動力學根據(jù)藥物的分子結構預測藥物的吸收基因給藥藥物對映體的生物藥劑學研究第二十四頁，共26頁。四、生物藥劑學的發(fā)展（五）生物藥劑學研究中的新技術和新方法細胞培養(yǎng)模型生物物理實驗技術微透析技術人工神經(jīng)網(wǎng)絡第二十