美羅華-美麗羅氏之花---0219

美羅華?名字的由來王振義中國(guó)工程院院士上海瑞金醫(yī)院終身教授上海血液學(xué)研究所名譽(yù)所長(zhǎng)美羅華?“美麗的羅氏之花”上海瑞金醫(yī)院王振義院士盛贊MabTheraMab:Monoclonalantibody單克隆抗體Thera:Therapy治療第一頁，共25頁。美羅華?

第一個(gè)腫瘤靶向治療藥物，第一個(gè)單克隆抗體王雅杰.腫瘤分子靶向藥物分類及作用機(jī)制.中國(guó)實(shí)用外科雜志.2010,30(7):526-530第一個(gè)上市的抗腫瘤單抗美羅華?是利用基因工程技術(shù)將鼠源CD20抗體的可變區(qū)與人IgG1恒定區(qū)連接構(gòu)成的嵌合性單抗，通過與B淋巴細(xì)胞上的CD20結(jié)合，引發(fā)B細(xì)胞清除。1.1裸單抗1997年第一個(gè)問世的抗腫瘤分子靶向藥物利妥昔（rituximab，美羅華?）就是針對(duì)CD20的單抗，與化療聯(lián)合使淋巴瘤的治療步入了新的時(shí)代。第二頁，共25頁。增加對(duì)化療藥物的敏感性（Sensitize）

Demidemetal.CancerBiotherRadiopharm.1997;12:177.增敏作用——增加腫瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒藥物敏感性細(xì)胞毒性(%)P值＋美羅華?－美羅華?細(xì)胞毒藥物36572840.650404353278.5泰素帝蓖麻蛋白腫瘤壞死因子-α阿霉素順鉑依托泊甙0.00010.0040.00150.00270.04560.0263第三頁，共25頁。美羅華?歷史沿革單抗治療腫瘤首次獲得成功美國(guó)FDA批準(zhǔn)美羅華?治療淋巴瘤歐洲批準(zhǔn)美羅華?治療淋巴瘤中國(guó)SFDA批準(zhǔn)美羅華?治療淋巴瘤1982199719982000第四頁，共25頁。美羅華?適應(yīng)癥全球適應(yīng)癥彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤濾泡淋巴瘤（誘導(dǎo)+維持）慢性淋巴細(xì)胞性白血病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎其他中國(guó)適應(yīng)癥彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤濾泡淋巴瘤（誘導(dǎo)）產(chǎn)品手冊(cè)第五頁，共25頁。DLBCL是中國(guó)最常見的非霍奇金淋巴瘤FL:濾泡性淋巴瘤MALTL:粘膜相關(guān)性淋巴瘤MCL:套細(xì)胞淋巴瘤CLL:慢性淋巴細(xì)胞性白血病SLL:小淋巴細(xì)胞淋巴瘤BL:伯基特淋巴瘤SMZL:脾邊緣帶淋巴瘤NMZL:淋巴結(jié)邊緣帶淋巴瘤我國(guó)DLBCLNOS占B-NHL的一半(50%)；占所有淋巴瘤的1/3（33%）我國(guó)FL占B-NHL的將近1/10(8%)病例總數(shù):6632李小秋等.診斷學(xué)理論與實(shí)踐雜志2012年第11卷第2期.第六頁，共25頁。GELA-LNH98.5研究第一個(gè)DLBCL人群R-CHOPvsCHOP隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)10年的隨機(jī)對(duì)照研究第七頁，共25頁。研究相關(guān)文獻(xiàn)2002年2年隨訪數(shù)據(jù)發(fā)表于2005年5年隨訪數(shù)據(jù)發(fā)表于2010年10年隨訪數(shù)據(jù)發(fā)表于Coiffier

B,etal.Blood2010;116:2040–2045.第八頁，共25頁。研究設(shè)計(jì)CHOP: 環(huán)磷酰胺750mg/m2

多柔比星50mg/m2

長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2

潑尼松40mg/m2/天x5天R-CHOP: 美羅華?375mg/m2

每個(gè)周期的第1天21天為1個(gè)周期Coiffier

B,etal.Blood2010;116:2040–2045.第九頁，共25頁。研究簡(jiǎn)介該研究共納入399例60-80歲、II-IV期、初治DLBCL患者。旨在評(píng)價(jià)8療程美羅華?聯(lián)合CHOP21方案的療效和安全性?；颊呷虢M后，以1:1的比例隨機(jī)接受8×R+CHOP21或8×CHOP21治療。研究終點(diǎn)包括DFS、EFS、OS和安全性等。在老年DLBCL患者中，該研究是首個(gè)隨訪長(zhǎng)達(dá)10年的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。CoiffierB,etal.Blood(ASHAnnualMeetingAbstracts),Nov2009;114:3741.第十頁，共25頁。美羅華?提供DLBCL患者顯著生存獲益R-CHOP顯著延長(zhǎng)DLBCL患者mOS達(dá)4.9

年CoiffierB,etal.Blood.2010;116(12):2040-2045.mOS4.9年第十一頁，共25頁。R-CHOP方案與CHOP方案相比顯著提高完全緩解率R-CHOP相對(duì)CHOP方案組顯著提高完全緩解率

R-CHOP（n=202）CHOP（n=197）76%63%P=0.005CR+CRu（%）801006040200Coiffier

B,

etal.Blood2010;116:2040–2045.第十二頁，共25頁。R-CHOP方案與CHOP方案相比顯著延長(zhǎng)無病生存R-CHOP顯著延長(zhǎng)DLBCL患者mDFS超過6.6年Coiffier

B,

etal.Blood2010;116:2040–2045.mDFS第十三頁，共25頁。ESMO指南*歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）：是歐洲最主要的臨床腫瘤學(xué)術(shù)組織，其會(huì)員包括來自100多個(gè)國(guó)家的5000多名腫瘤學(xué)專家。其是一個(gè)非盈利性組織，旨在推動(dòng)臨床腫瘤學(xué)的發(fā)展以及腫瘤的多學(xué)科綜合治療Ghielmini,AnnOncol2012.ESMO*指南美羅華?聯(lián)合CHOP為DLBCL一線推薦治療第十四頁，共25頁。NCCN

Guidelines

Non-Hodgkin’s

Lymphomas

Version

2.2012NCCN指南NCCN*指南美羅華?聯(lián)合CHOP為DLBCL一線推薦治療*美國(guó)國(guó)立綜合癌癥組織（NCCN）：NCCN作為美國(guó)21家頂尖腫瘤中心組成的非營(yíng)利性學(xué)術(shù)組織，其宗旨是為在全球范圍內(nèi)提高腫瘤服務(wù)水平，造福腫瘤患者，每年發(fā)布的各種惡性腫瘤臨床實(shí)踐指南，得到了全球臨床醫(yī)師的認(rèn)可和遵循。第十五頁，共25頁。中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).中國(guó)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療指南.2011.中國(guó)指南中國(guó)指南*美羅華?使DLBCL的治愈成為可能*2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)和中國(guó)抗癌學(xué)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)，參照《彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷、治療和隨訪ESMO臨床實(shí)踐指南》，并結(jié)合中國(guó)的實(shí)際情況，制定了“中國(guó)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療指南”，發(fā)表于《中華血液學(xué)雜志》。第十六頁，共25頁。自1997年11月獲得FDA批準(zhǔn)以來全球至今已有超過200萬血液腫瘤患者使用美羅華?美羅華?全球臨床應(yīng)用逾百萬第十七頁，共25頁。美羅華產(chǎn)品說明書臨床常見不良反應(yīng)不良事件大多為輕到中度、可逆性，絕大多數(shù)發(fā)生在第1次輸注過程。最常見的是與輸注相關(guān)的副反應(yīng)。一過性低血壓或支氣管痙攣通常可以控制。盡管B細(xì)胞清除,但是感染發(fā)生率并不高于化療中所見到的。宿主抗體反應(yīng)罕見(HACA＜1%)，未見HAMA（人抗小鼠抗體）反應(yīng)。第十八頁，共25頁。輸注相關(guān)的副反應(yīng)最常見的是發(fā)熱和寒戰(zhàn)治療前使用撲熱息痛或苯海拉明預(yù)防發(fā)熱和寒戰(zhàn)最常發(fā)生在第1次注射的最初2小時(shí)短暫的低血壓和支氣管痙攣也會(huì)發(fā)生，但通常可逆轉(zhuǎn)暫停美羅華?滴注消炎鎮(zhèn)痛藥必要時(shí)注射生理鹽水或支氣管擴(kuò)張劑美羅華產(chǎn)品說明書第十九頁，共25頁。小結(jié)美羅華?是歷史上第一個(gè)腫瘤靶向藥物，也是第一個(gè)單克隆抗體。美羅華?通過多種機(jī)制有效殺滅淋巴瘤患者體內(nèi)的CD20+細(xì)胞，起到清除腫瘤細(xì)胞的作用。大型、隨訪長(zhǎng)達(dá)10年的GELALNH98-5研究證實(shí)，美羅華?顯著延長(zhǎng)中位OS達(dá)4.9年，顯著延長(zhǎng)中位DFS超過6.6年。國(guó)內(nèi)外多個(gè)指南均推薦美羅華?聯(lián)合CHOP為DLBCL的一線推薦治療。十四年的用藥經(jīng)驗(yàn)，逾百萬患者的使用，驗(yàn)證了美羅華?的安全性。第二十頁，共25頁。

R-CHOP顯著延長(zhǎng)DLBCL患者

mOS達(dá)4.9年重建生命之美CoiffierB,etal.Blood.2010;116(12):2040-2045.第二十一頁，共25頁。

R-CHOP顯著延長(zhǎng)DLBCL患者

mDFS超過6.6年通往治愈之路CoiffierB,etal.Blood.2010;116(