課件化痰止咳平喘方藥

第一頁(yè)，共47頁(yè)。重點(diǎn)1、了解化痰止咳平喘藥的含義；2、掌握化痰止咳平喘藥的主要藥理作用；3、掌握代表藥主要藥理作用、有效成分和不良反應(yīng)；4、了解十八反中附子、貝母相反的藥理研究。第二頁(yè)，共47頁(yè)。

凡以祛痰或消痰，緩解或制止咳嗽和喘息為主要功效的方藥----化痰止咳平喘方藥第三頁(yè)，共47頁(yè)。中醫(yī)的痰-----------狹義和廣義之分狹義的痰：有形之痰即呼吸道咳出的痰，多見于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張等肺部疾患的積痰，由氣管、支氣管腺體及杯狀細(xì)胞分泌的酸性黏蛋白與呼吸道感染時(shí)大量炎癥細(xì)胞破壞釋放出的DNA組成，二者可結(jié)合形成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)使痰液的黏度增加。第四頁(yè)，共47頁(yè)。廣義的痰：泛指停積于臟腑經(jīng)絡(luò)之間各種各樣的病理產(chǎn)物四肢------------麻木、疼痛心--------------神昏、癲狂、失眠胸痹------------胸痛、胸悶、心悸

目前只重視對(duì)呼吸道作用的研究，而對(duì)呼吸道外有“痰濁”引起的證的作用研究很少。

咳嗽有痰者為多，痰多又易引起咳喘，因此，痰、咳、喘三者關(guān)系密切，互為因果。第五頁(yè)，共47頁(yè)?；抵箍绕酱幹箍绕酱幓邓幥寤療崽禍鼗堤刀嗫却?、痰稠色黃、咳痰不爽咳喘痰多、色白、舌苔白膩、質(zhì)稀代表藥：貝母、竹瀝等代表藥：半夏、桔梗等辛溫而燥甘苦而微寒代表藥：苦杏仁、洋金花等肺失宣降、痰壅氣逆第六頁(yè)，共47頁(yè)。化痰止咳平喘方藥藥理作用祛痰鎮(zhèn)咳平喘其他抗腫瘤調(diào)血脂抗菌抗炎(半夏糖皮質(zhì)激素)主要化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)：皂苷類、揮發(fā)油、生物堿第七頁(yè)，共47頁(yè)?；抵箍绕酱剿幩幚碜饔弥饕钚猿煞謾C(jī)制藥理研究皂苷類（桔梗、前胡）杜鵑素（滿山紅）皂苷類刺激胃粘膜或咽喉粘膜，增加腺體分泌稀釋痰液氨溴索杜鵑素1.作用于呼吸道粘膜,促進(jìn)氣管-纖毛運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)呼吸道清除異物的功能2.溶解黏痰，使酸性粘多糖纖維斷裂，易于咳出（乙酰半胱氨酸）研究藥材煎劑或流浸膏，發(fā)現(xiàn)桔梗、前胡、天南星等具有很強(qiáng)的祛痰作用一、祛痰（桔梗、川貝母、前胡、滿山紅等）第八頁(yè)，共47頁(yè)。二、鎮(zhèn)咳三、平喘半夏、川貝母、桔梗、苦杏仁、滿山紅等機(jī)制：半夏、川貝母作用部位可能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)浙貝母、川貝母、苦杏仁等，半夏不平喘。平喘機(jī)制多方面1.浙貝堿：直接抑制支氣管痙攣2.款冬花：醚提物與興奮神經(jīng)節(jié)或抗過(guò)敏有關(guān)3.洋金花：莨菪堿類生物堿阻斷M受體支氣管平滑肌松弛藥：β受體激動(dòng)劑、茶堿類、M膽堿受體拮抗劑抗過(guò)敏平喘藥：酮替芬、色甘酸鈉M膽堿受體拮抗劑：異丙托溴銨抗炎平喘藥：糖皮質(zhì)激素鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥：可待因、右美沙芬、噴托維林外周性鎮(zhèn)咳藥：苯佐那酯第九頁(yè)，共47頁(yè)?；抵箍绕酱幹饕幚碜饔每偫ū淼谑?yè)，共47頁(yè)。代表藥半夏天南星科植物半夏的干燥塊莖。夏秋季采挖，味辛辣，麻舌而刺喉，有毒主產(chǎn)于四川、湖北、江蘇等地用姜汁、明礬炮制，分為姜半夏（姜25、白礬12.5）、清半夏（8%白礬20）、法半夏（甘草15、生石灰10）、半夏曲（發(fā)酵）等藥典鑒定：TLC精氨酸、纈氨酸、亮氨酸、丙氨酸HPLC總酸以琥珀酸檢查項(xiàng)-白礬限量白礬硫酸鋁鉀鋁中毒第十一頁(yè)，共47頁(yè)。中國(guó)藥典-中藥材-檢查項(xiàng)水分酸不溶性灰分砷鹽馬兜鈴酸Ⅰ農(nóng)殘雙酯型生物堿白礬限量常見一般特殊檢查總灰分雜質(zhì)重金屬及有害元素制川烏附子制草烏天仙藤細(xì)辛姜半夏清半夏白礬硫酸鋁鉀鋁中毒第十二頁(yè)，共47頁(yè)。半夏本品類球形，有的稍偏斜，直徑1~1.5cm。表面白色或淺黃色，頂端有凹陷的莖痕，周圍密布麻點(diǎn)狀根痕；下邊鈍圓，較光滑。質(zhì)堅(jiān)實(shí)，斷面白色，富粉性。氣微，味辛辣，麻舌而刺喉。第十三頁(yè)，共47頁(yè)。功能主治：燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)為溫化寒痰主藥，主治濕痰和寒痰證主要活性成分：生物堿、半夏多糖、半夏蛋白方劑：二陳湯半夏瀉心湯《傷寒論》調(diào)和腸胃寒熱平調(diào)，消痞散結(jié)。第十四頁(yè)，共47頁(yè)。臨床不良反應(yīng)刺激性毒性：生半夏對(duì)口腔、喉頭、胃腸道粘膜有強(qiáng)烈刺激性，人誤食后會(huì)發(fā)生腫脹、疼痛、失音、呼吸困難，甚至窒息而死原因：有研究認(rèn)為可能是其含有的草酸鈣針晶，強(qiáng)酸、堿條件下可以去除用姜汁、明礬炮制，分為姜半夏（姜25、白礬12.5）、法半夏（甘草15、生石灰10）、清半夏（8%白礬20）姜汁不可破壞草酸鈣針晶，但可以解除其引起的炎癥反應(yīng)第十五頁(yè)，共47頁(yè)。一、鎮(zhèn)咳（不平喘）

活性成分：生物堿

鎮(zhèn)咳部位：咳嗽中樞即中樞性鎮(zhèn)咳藥，活性較可待因弱二、鎮(zhèn)吐

活性成分：生物堿、甘氨酸等通過(guò)抑制嘔吐中樞起廣泛的鎮(zhèn)吐作用

主要藥理作用第十六頁(yè)，共47頁(yè)。三、抗?jié)?/p>

半夏醇提物

機(jī)制：降低胃酸分泌四、調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)

生半夏：促進(jìn)；姜礬半夏、姜煮半夏：抑制

機(jī)制：作用以Ach受體

消化系統(tǒng)藥：1.助消化藥2.胃酸分泌抑制藥（H2受體拮抗劑、M膽堿受體拮抗劑、促胃液素受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑）3.胃粘膜保護(hù)劑4.抗幽門螺旋桿菌藥第十七頁(yè)，共47頁(yè)。五、抗腫瘤

半夏多糖

半夏總生物堿炮制半夏抑制白血病K652

半夏季銨型生物堿-胡蘆巴堿肝癌六、其他

抗生育和抗早孕

抗心律失常

降血脂

半夏水浸液、半夏醇提物、半夏水煎醇沉液半夏蛋白抑制卵巢黃體酮分泌降低TC和LDL-C第十八頁(yè)，共47頁(yè)。百合科植物川貝母、暗紫貝母、甘肅貝母、梭砂貝母、太白貝母或瓦布貝母的干燥鱗莖。主產(chǎn)于四川、甘肅、云南等地。按性狀不同分別習(xí)稱“松貝”“青貝”“爐貝”“栽培品”。味苦、甘，性微寒。具有清熱化痰，潤(rùn)肺止咳，散結(jié)消腫的功效。尤宜于內(nèi)傷久咳、燥痰、熱痰之證。主要成分為生物堿川貝母第十九頁(yè)，共47頁(yè)。第二十頁(yè)，共47頁(yè)。浙貝母浙貝母?jìng)€(gè)頭較大，便宜，重清熱散結(jié)，用于風(fēng)熱咳嗽；

川貝母重潤(rùn)肺止咳，用于咳嗽陰虛有熱。第二十一頁(yè)，共47頁(yè)。一、鎮(zhèn)咳、祛痰

大鼠、小鼠實(shí)驗(yàn)表明其具有明顯的祛痰作用；貓實(shí)驗(yàn)表明其具有顯著的鎮(zhèn)咳作用。結(jié)果提示川貝母祛痰作用顯著，而鎮(zhèn)咳作用不穩(wěn)定。二、平喘活性成分：生物堿和川貝母醇提物（豚鼠）通過(guò)抗組胺起作用三、抗菌

川貝母醇提物對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌具有明顯的抑制作用

主要藥理作用第二十二頁(yè)，共47頁(yè)。其他藥理作用

消化系統(tǒng)心血管系統(tǒng)

第二十三頁(yè)，共47頁(yè)。桔?？浦参锝酃５母稍锔?，春秋二季采挖，洗凈，除去須根，趁鮮剝?nèi)ネ馄せ虿蝗ネ馄?，干燥桔梗味苦、辛，性平，歸肺經(jīng)，具有宣肺、利咽、祛痰、排膿的功效，主治咳嗽痰多，胸悶不暢，咽痛音啞等，寒熱痰均可主要成分：三萜皂苷方劑：風(fēng)寒者杏蘇散風(fēng)熱者桑菊飲外邪犯肺，咽痛失音者桔梗湯（《金匱要略方論》）桔梗第二十四頁(yè)，共47頁(yè)。第二十五頁(yè)，共47頁(yè)。一、祛痰

犬、貓、豚鼠均有效

主要成分：桔梗皂苷

作用機(jī)制：皂苷經(jīng)口服刺激胃黏膜，反射性的增加支氣管粘膜的分泌，使痰液稀釋而被排出。野生桔梗和二年生栽培品的祛痰作用無(wú)明顯差別二、鎮(zhèn)咳

活性成分：桔梗皂苷和水提物野生桔梗和二年生栽培品的祛痰作用無(wú)明顯差別

主要藥理作用（祛痰藥：氨溴索）第二十六頁(yè)，共47頁(yè)。三、松弛平滑肌

桔梗皂苷（拮抗回腸收縮、氣管收縮）

作用機(jī)制：抗組胺作用四、抗炎

活性成分：桔梗皂苷和水提物

可能作用機(jī)制：調(diào)節(jié)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞NO的釋放第二十七頁(yè)，共47頁(yè)。其他藥理作用（1）降血糖、降血脂

（2）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱

（3）擴(kuò)張血管、減慢心率（4）抗?jié)儼踩栽u(píng)價(jià)

溶血桔梗皂苷具有強(qiáng)烈的溶血作用，溶血指數(shù)為1:10000，故不能靜脈注射桔梗水提物或醇提物降血糖桔梗皂苷可降低大鼠肝內(nèi)膽固醇的量桔梗皂苷桔梗皂苷桔梗皂苷抑制胃酸分泌第二十八頁(yè)，共47頁(yè)。薔薇科植物山杏、西伯利亞杏、東北杏或杏的干燥成熟種子苦杏仁味苦，性微溫，有小毒。歸肺、大腸經(jīng)。具有降氣止咳平喘，潤(rùn)肺通便之功效。主治咳嗽氣喘，胸滿痰多，血虛津枯，腸燥便秘等證主要成分：苦杏仁苷、脂肪油（50%）方劑：風(fēng)寒咳喘三拗湯《太平惠民和劑局方》風(fēng)熱咳嗽桑菊飲燥熱咳嗽桑杏湯

肺熱咳喘麻杏石甘湯（《傷寒論》）苦杏仁第二十九頁(yè)，共47頁(yè)。一、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘

主要成分：苦杏仁苷

作用機(jī)制：苦杏仁苷經(jīng)腸道微生物酶或苦杏仁本身所含苦杏仁酶分解而產(chǎn)生微量氫氰酸，對(duì)呼吸中樞呈抑制作用二、抗炎

活性成分：苦杏仁胃蛋白水解物苦杏仁中提得的蛋白質(zhì)KR-A和KR-B

主要藥理作用第三十頁(yè)，共47頁(yè)。三、增強(qiáng)免疫功能

主要成分：苦杏仁苷

作用機(jī)制：促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)小鼠脾臟NK細(xì)胞活性四、瀉下

活性成分：脂肪油

作用機(jī)制：脂肪油具有潤(rùn)滑性瀉下作用，可潤(rùn)腸通便第三十一頁(yè)，共47頁(yè)。其他藥理作用（1）鎮(zhèn)靜

苦杏仁胃蛋白水解物苦杏仁中提得的蛋白質(zhì)KR-A和KR-B

（2）抗腫瘤苦杏仁苷水解生成的氫氰酸和苯甲醛對(duì)癌細(xì)胞具有協(xié)同殺傷作用第三十二頁(yè)，共47頁(yè)。人若服用過(guò)量苦杏仁（兒童10~20粒，成人40~60粒），會(huì)引起急性中毒。中毒癥狀有頭暈乏力、頭痛、呼吸急促、惡心、嘔吐、紫紺、昏迷、驚厥等（消化系統(tǒng)癥狀較為多見）原因：苦杏仁分解氫氰酸大量食用高溫?zé)衢_水沖泡，以去毒性臨床不良反應(yīng)第三十三頁(yè)，共47頁(yè)。附子貝母常用配伍第三十四頁(yè)，共47頁(yè)。貝母反烏頭為中藥十八反之一，是典型的相反配伍最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》十八反相互作用后可能1.在配伍后產(chǎn)生新的有毒物質(zhì)或有毒物質(zhì)含量增加2.活性成分等相互抵消3.配伍后為發(fā)生明顯變化，而在體內(nèi)的物理性質(zhì)（如藥物溶出速度、生物利用度等）發(fā)生的變化，從而應(yīng)發(fā)致毒增毒或減效的情況第三十五頁(yè)，共47頁(yè)。附子主要含多種生物堿，毒性成分：毒性最大的是雙酯型生物堿如烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿等功效：具有強(qiáng)心（去甲烏藥堿）、抗心律失常（緩慢性、快速）等作用貝母主要活性成分為生物堿第三十六頁(yè)，共47頁(yè)。貝母、烏頭合用后：1.藥理實(shí)驗(yàn)

結(jié)果表明，配伍后貝母降低了附子的增強(qiáng)心肌收縮力的作用；貝母總堿增加了烏頭堿的心臟毒性。以上表明，貝母可減弱附子的強(qiáng)心作用，加重附子的致心律失常作用2.化學(xué)成分

采用HPLC方法測(cè)定發(fā)現(xiàn)其與浙貝母合煎后，烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿的含量均增加；采用UPLC-MS分析附子川貝母配伍后的合煎液與合并液的差異發(fā)現(xiàn)，合煎后次烏頭堿水解受到部分抑制，而其他主要雙酯型生物堿（烏頭堿、中烏頭堿）溶出較少且水解較徹底第三十七頁(yè)，共47頁(yè)。體內(nèi)過(guò)程烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿與浙貝母總生物堿合用后，發(fā)現(xiàn)三種生物堿的半衰期延長(zhǎng)，說(shuō)明其消除減少。此外，對(duì)肝藥酶起抑制作用安全評(píng)價(jià)附子配伍貝母后增加了小鼠的半數(shù)致死量。此外，對(duì)心、肝、腎的毒性較單用時(shí)明顯增加第三十八頁(yè)，共47頁(yè)。十八反不是絕對(duì)的用藥禁忌，如張仲景的《金匱要略》中收錄烏頭半夏配伍的赤丸；附子、半夏配伍的附子粳米湯；附子與栝樓粉（天花粉）配伍的栝樓瞿麥丸相反的藥物以當(dāng)時(shí)的用藥習(xí)慣為標(biāo)準(zhǔn)，如芍藥應(yīng)為毛茛科植物芍藥屬草芍藥的根《中國(guó)藥典》中收載的成方中相反的有10個(gè)，以丸散劑和湯劑為主第三十九頁(yè)，共47頁(yè)。最常用18反：烏頭類配半夏附子配瓜蔞甘草配甘遂甘草配海藻應(yīng)用：1.在使用劑量上，多從小劑量開始，逐步遞增2.在配伍比例上，烏頭組反藥多1:1；甘草組反藥，海藻用量對(duì)小于甘草，甘遂、芫花、大戟用量小于甘草；藜蘆組反藥組合，藜蘆用量小于諸參，而與細(xì)辛、芍藥等量3.在使用方法上，提倡藥物的性質(zhì)及疾病特征，針對(duì)性的制定服用方法和時(shí)間4.

適應(yīng)癥及不良反應(yīng)。含十八反組的處方對(duì)用于治療疑難雜癥，有一定療效，也會(huì)有不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、便秘等

第四十頁(yè)，共47頁(yè)。二陳湯源于宋代《太平惠民和劑局方》組方：半夏5兩、橘紅5兩、白茯苓3兩、炙甘草一兩半、生姜、烏梅功效：燥濕化痰、理氣和中。主治濕痰癥，見咳嗽，痰多色白易咯，惡心嘔吐等代表方二陳湯第四十一頁(yè)，共47頁(yè)。半夏

燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)為溫化寒痰主藥，主治濕痰和寒痰證，二陳湯主治濕痰癥，為其君藥橘紅

為蕓香科植物橘及其栽培變種的干燥外層果皮（去掉內(nèi)層白色部分）。秋末冬初果實(shí)成熟后采收，用刀削下外果皮，曬干或陰干。陳久者佳。理氣寬中，燥濕化痰。為臣藥陳皮

青皮

橘核枳實(shí)（橙的干燥幼果）枳殼

（橙的未成熟果實(shí)）蕓香科植物橘及其栽培變種的干燥幼果或未成熟果實(shí)的果皮。5-6月收集自落的幼果，曬干，習(xí)稱“個(gè)青皮”；7-8月采收未成熟的果實(shí)，在果皮上縱剖成四瓣至基部，除盡瓤瓣，曬干，習(xí)稱“四花青皮”具有疏肝破氣，消積化滯的功效。蕓香科植物橘及其栽培變種的干燥成熟果皮。具有理氣健脾，燥濕化痰的功效。為蕓香科植物橘及其栽培變種的干燥成熟種子。具有理氣，散結(jié)，止痛的功效。第四十二頁(yè)，共47頁(yè)。白茯苓茯苓去皮后的白色部分，具有利水滲濕的功效，為佐藥生姜為姜科植物姜的新鮮根莖。秋冬季采