習(xí)慣性流產(chǎn)診療新進展

第1頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-概念—RecurrentSpontanousAbortion—RecurrentMiscarriage—RecurrentPregnancyLoss第2頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-概念—復(fù)發(fā)性流產(chǎn)—習(xí)慣性流產(chǎn)—原發(fā)/繼發(fā)性習(xí)慣性流產(chǎn)第3頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-研究思路—種子/環(huán)境問題—母/胎界面移植及排異斗爭問題第4頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-病因—遺傳因素（父母及胎兒）—營養(yǎng)因素（葉酸，維生素等）—感染因素（病毒，細菌，衣原體）—內(nèi)分泌因素（生殖激素、甲狀腺素）第5頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-病因—凝血因素（父母及胎兒）—理化因素（吸煙，酗酒，電離輻射）—精神因素（緊張，驚嚇，憂郁）—解剖因素（子宮畸形，宮腔黏連）第6頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-病因免疫因素—同種異體免疫異常（血型不合）—保護性免疫不足（封閉抗體問題）—自身免疫紊亂（抗心磷脂抗體綜合癥）第7頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-診斷與治療原則—系統(tǒng)化病因篩查—個體化病因針對性治療第8頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-常用治療手段—個體化病因針對性治療—主動免疫治療（淋巴細胞免疫接種）—被動免疫治療（人免疫球蛋白輸注）第9頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-常用治療手段—免疫調(diào)節(jié)治療（強的松，賽能，茵陳等）—抗凝治療（肝素，低分子肝素，丹參注射液，阿斯匹林）—抗炎治療（強的松，美卓樂，阿斯匹林）第10頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣性性流產(chǎn)RecurrentMiscarriage診治進展第11頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣流產(chǎn)概念新進展習(xí)慣性流產(chǎn)—連續(xù)兩次或兩次以上的失敗妊娠不孕癥—35歲以下12個月內(nèi)未能獲得臨床妊娠，或35歲以上6個月內(nèi)未能獲得臨床妊娠不孕和習(xí)慣性流產(chǎn)的新定義-美國生殖醫(yī)學(xué)會臨床實踐委員會2013FertilityandSterility?Vol.99,No.1,January20130015-0282第12頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣性流產(chǎn)遺傳病因研究新進展早期流產(chǎn)的遺傳學(xué)—早期流產(chǎn)組織染色體異常率不超過50%—以染色體數(shù)目異常最為常見—沒有證據(jù)證明這些染色體異常就是這些早期流產(chǎn)的真正原因，這些胚胎的染色體異常也不能對下次妊娠有預(yù)測價值—習(xí)慣性流產(chǎn)次數(shù)越多，染色體異常的發(fā)生率越低—染色體平衡易位攜帶者有60-70%的機會生產(chǎn)正常胎兒MerelM.J.vandenBerga,?,MerelC.vanMaarleb,MadelonvanWelya,Mari?tteGoddijn。Geneticsofearlymiscarriage。BiochimicaetBiophysicaActa1822(2012)1951–1959第13頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣性流產(chǎn)免疫細胞病因新進展習(xí)慣性流產(chǎn)中NK和Treg細胞—正常蛻膜中NK和Treg細胞是有利于妊娠維持—習(xí)慣性流產(chǎn)患者外周血NK細胞過高可能是早期流產(chǎn)的有效預(yù)測指標(biāo)—習(xí)慣性流產(chǎn)患者外周血Treg細胞過低可能是早期流產(chǎn)的有效預(yù)測指標(biāo)WongLF,PorterTF,ScottJR.Immunotherapyforrecurrentmiscarriage.CochraneDatabaseofSystematicReviews2014,Issue10.Art.No.:CD000112.DOI:10.1002/14651858.CD000112.pub3.第14頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣性流產(chǎn)病理生理研究新進展習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)病機制研究新進展—多因素作用機制—蛻膜化的子宮內(nèi)膜作為胚胎質(zhì)量的生物探測器—生活方式的影響—精子DNA的完整性？ElisabethClareLarsen,BjarneChristiansen1,AstridMarieKolteandNickMacklon.

Newinsightsintomechanismsbehindmiscarriage.BMCMedicine2013,11:154第15頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三第16頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三第17頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣性流產(chǎn)模型鼠研究新進展習(xí)慣性流產(chǎn)模型鼠研究新進展ElizabethA.BonneyandStephenA.Brown.Todriveorbedriven:thepathofamousemodelofrecurrentpregnancyloss.Reproduction.2014May;147(5):R153–R167.第18頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣性流產(chǎn)免疫治療研究新進展習(xí)慣性流產(chǎn)的免疫治療—對于不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)患者進行父親白細胞的主動免疫治療以提高活產(chǎn)率的證據(jù)不足或無效—對于不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)患者進行父親被動免疫球蛋白輸注治療以提高活產(chǎn)率的證據(jù)不足或無效—以上兩種免疫治療方法應(yīng)當(dāng)停止WongLF,PorterTF,ScottJR.Immunotherapyforrecurrentmiscarriage.CochraneDatabaseofSystematicReviews2014,Issue10.Art.No.:CD000112.DOI:10.1002/14651858.CD000112.pub3.第19頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣性流產(chǎn)抗凝治療研究新進展習(xí)慣性流產(chǎn)的抗凝治療—習(xí)慣性流產(chǎn)患者抗凝治療提高活產(chǎn)率的證據(jù)不足—多家研究結(jié)果出入較大—迫切需要開展隨機對照的習(xí)慣性流產(chǎn)抗凝治療研究以證明抗凝治療對于提高活產(chǎn)率的有效性PaulienG.deJong1,MarietteGoddijn,andSaskiaMiddeldorp；Antithrombotictherapyforpregnancyloss.HumanReproductionUpdate,Vol.19,No.6pp.656–673,2013第20頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣性流產(chǎn)診斷治療上的困境習(xí)慣性流產(chǎn)在診斷和治療上仍然是一個具有挑戰(zhàn)性的難題！MichaelF.E.Diejomaoh.RecurrentSpontaneousMiscarriageIsStillaChallengingDiagnosticandTherapeuticQuagmire.MedPrincPract2015;24(suppl1):38–55第21頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三習(xí)慣性流產(chǎn)中心磷脂抗體綜合癥問題APSinRecurrentMiscarriage第22頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三抗磷脂抗體綜合癥的妊娠危害—免疫性不孕—滋養(yǎng)葉細胞發(fā)育遲緩—自然流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、死胎—胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR)—妊娠高血壓、先兆子癇和子癇第23頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三妊娠相關(guān)心磷脂抗體綜合癥的診斷第24頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三臨床標(biāo)準(zhǔn)（1）至少一次十周以上妊娠，形態(tài)正常胚胎不明原因的死亡發(fā)生。

（2）至少一次34周以前以前，由于子癇，嚴(yán)重先兆子癇，或胎盤功能不全導(dǎo)致的形態(tài)正常胎兒的早產(chǎn)。（3）至少連續(xù)三次不明原因的10周前自然流產(chǎn)以上排除解剖，激素及染色體性病因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中抗磷脂抗體綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)第25頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中抗磷脂抗體綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)實驗室標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體（Anti-phospholipidAntibody,APA）

—狼瘡抗凝物(LupusAnticoagulant,LA)—抗Beta-2-GP-I抗體(Anti-β2-GP-1）—抗心磷脂抗體（Anti-cardiolipidAntibody,ACA）第26頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三妊娠相關(guān)心磷脂抗體綜合癥的治療第27頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三治療原則-妊娠全程治療—早期預(yù)防自然流產(chǎn)—中期注意胎兒發(fā)育問題和死胎—晚期預(yù)防孕婦妊高癥和先兆子癇妊娠相關(guān)抗磷脂抗體綜合癥的治療第28頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三妊娠相關(guān)抗磷脂抗體綜合癥的治療妊娠前治療--盡可能的清除抗磷脂抗體—免疫抑制劑：強的松—抗凝劑：肝素類和阿司匹林—以茵陳為君的中藥制劑第29頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三妊娠相關(guān)抗磷脂抗體綜合癥的治療妊娠早期治療--盡可能的開始保胎治療—免疫抑制劑：強的松及環(huán)胞菌素—抗凝劑：肝素類和阿司匹林—抗凝劑：免疫球蛋白等—以茵陳為君的中藥制劑第30頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三妊娠相關(guān)抗磷脂抗