天然藥物化學(xué)·歷史變遷

內(nèi)容一.起源二.發(fā)展三.成就四.啟示第一頁，共33頁。一、起源

人與自然環(huán)境的和諧統(tǒng)一，古人稱為“天人合一”，這個(gè)“統(tǒng)一”也造就人體內(nèi)的陰陽統(tǒng)一。這兩個(gè)“統(tǒng)一”一旦失衡，人就要生病，中藥和天然藥物的作用機(jī)制之一就是糾正“失衡”，恢復(fù)“平衡”或達(dá)成新的“平衡”。第二頁，共33頁。太極陰陽圖第三頁，共33頁。植物病蟲害、動(dòng)物疾病和人類疾病等使人們采取某些手段恢復(fù)這些不正常的狀態(tài)，藥物是其中的手段之一。第四頁，共33頁。遠(yuǎn)古時(shí)代，人類就從自然界尋找被稱為“藥”的一類物質(zhì)。

這種來自天然的“物質(zhì)”被稱之為“天然藥物”，并流傳下來。第五頁，共33頁。誕生在中國(guó)和印度的自成體系的傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)發(fā)展到今天，其藥物都屬天然藥物領(lǐng)域，生命體的內(nèi)源性活性物質(zhì)也屬于天然藥物領(lǐng)域。誕生在古代埃及文化中的生藥，傳人希臘、阿拉伯文化中，嗣后納入歐洲的近代醫(yī)藥學(xué)天然藥物Clicktoedittextstyles第六頁，共33頁。天然藥物化學(xué)定義和特點(diǎn)定義：天然藥物化學(xué)（chemistryofnaturalmedicine）是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與技術(shù)研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科。特點(diǎn)：化學(xué)多樣性

生物多樣性

類藥性第七頁，共33頁。天然藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容天然藥物化學(xué)的化學(xué)成分（主要是生理活性成分和有效成分）的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)理化性質(zhì)提取分離方法主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定等第八頁，共33頁。有效成分：具有生理活性、能夠防病治病的單體物質(zhì)。

有效部位：具有生理活性的多種成分的組合物。

第九頁，共33頁。天然藥物按來源分動(dòng)物植物礦物人類如牛黃

鹿茸海馬五靈脂等如阿片

人參大黃等如石膏朱砂雄黃等如紫河車第十頁，共33頁。二、發(fā)展天然藥物化學(xué)一路走來！2l世紀(jì)20世紀(jì)19世紀(jì)末古代第十一頁，共33頁。第一階段：從古代到19世紀(jì)末，是天然藥物利用時(shí)期，極大部分是純天然藥物。第二階段：19世紀(jì)末，天然藥物化學(xué)學(xué)科真正形成，eg:百浪多息、磺胺類藥物等的出現(xiàn)。第十二頁，共33頁。第三階段：20世紀(jì),天然藥物化學(xué)迅速發(fā)展,大量化學(xué)藥物的合成。第四階段：21世紀(jì)至今階段，天然藥物化學(xué)發(fā)展最快時(shí)期，多個(gè)學(xué)科的緊密交叉聯(lián)系，更多選擇性高、藥效強(qiáng)、專一性更強(qiáng)的藥物的快速發(fā)展，如基因靶向藥物的發(fā)展。第五階段：21世紀(jì)以后（未來）。第十三頁，共33頁。

公元前，尼羅河(Nile)、底格里斯河(Tigris—Eu—phrates)、印度河(Indus)和黃河等4大流域的發(fā)達(dá)文化，在經(jīng)歷了使用天然物質(zhì)的漫長(zhǎng)歷史之后，于18世紀(jì)末，各種有機(jī)酸、甘油等被相繼發(fā)現(xiàn)。

到19世紀(jì)，從阿片中分離嗎啡，開創(chuàng)了生藥有效成分利用的先河。這些是天然藥物化學(xué)形成的初期階段。

特點(diǎn)：主要是發(fā)現(xiàn)和分離化學(xué)成分。1、古代—19世紀(jì)末第十四頁，共33頁。如：公元281年至341年，晉代葛洪就總結(jié)了“煉丹術(shù)”，寫出“抱卜子”，實(shí)為天然藥物化學(xué)的奠基人。1769年酒石酸、乳酸、尿酸和甘油酯的分離；1777年將化學(xué)劃分為無機(jī)化學(xué)和有機(jī)化學(xué)；第十五頁，共33頁。2.19世紀(jì)末天然藥物化學(xué)學(xué)科開始真正形成。開始分離、純化和最終分析生活細(xì)胞中產(chǎn)生的化合物。這些純化技術(shù)使微量物質(zhì)的分離成為可能。時(shí)期特點(diǎn)：生物合成物質(zhì)的識(shí)別第十六頁，共33頁。1806年從阿片中分離出嗎啡；1815年發(fā)現(xiàn)蔗糖和酒石酸的光學(xué)活性；1820年從金雞納樹皮中分離奎寧(quinine)；1826年從血液中分離氯化血紅素

(hemin)；1828年從煙草中分離煙堿(nicotine)；

1832年從人參中分離胡蘿卜素(carotene)；

第十七頁，共33頁。1885年從麻黃中分離麻黃(ephed—rine)；

1910年發(fā)現(xiàn)維生素B(oryzanin)；

1928年發(fā)現(xiàn)青霉素(penicillin)等。吐根堿(emetine)、士的寧(strych—nine)、秋水仙堿(colchicine)、小檗堿(berberine)、阿托品(atropine)、可卡因(cocaine)等生物堿也是在19世紀(jì)發(fā)現(xiàn)的。

第十八頁，共33頁。3.20世紀(jì)20世紀(jì)是天然藥物化學(xué)迅速發(fā)展和“藥味”濃郁的時(shí)期，以色譜技術(shù)用于天然化合物的分離、純化，譜學(xué)技術(shù)滲透到結(jié)構(gòu)鑒定和生物活性試驗(yàn)普遍開展為特點(diǎn)。第十九頁，共33頁。1906年俄國(guó)植物學(xué)家茨維特(Tsweet)通過柱色譜技術(shù)研究植物葉的化學(xué)成分，得到3種顏色的6個(gè)色帶，并首次提出了“色譜”概念。

此后的20年間，沒有人關(guān)注這一偉大的發(fā)現(xiàn)。

1931年德國(guó)的Kuhn和Lederer再現(xiàn)了茨維特的某些實(shí)驗(yàn)從此色譜技術(shù)開始得到重視。第二十頁，共33頁。1940年提出了液一液色譜法。

1941年提出用氣體代替液體作流動(dòng)相的可能。由于James和Martin提出了從理論到實(shí)踐都比較完整的氣一液色譜方法,繼后，毛細(xì)管柱氣相色譜于1957年問世，樹立了現(xiàn)代色譜技術(shù)的第一個(gè)里程碑。

20世紀(jì)60年代末出現(xiàn)高效液相色譜法，

80年代初出現(xiàn)超臨界流體色譜法，

90年代出現(xiàn)毛細(xì)管區(qū)帶電泳法第二十一頁，共33頁。4.21世紀(jì)2l世紀(jì)是天然藥物化學(xué)有史以來發(fā)展最快的時(shí)期。多個(gè)學(xué)科的緊密交叉聯(lián)系，更多選擇性高、藥效強(qiáng)、專一性更強(qiáng)的藥物的快速發(fā)展，如基因靶向藥物的發(fā)展。第二十二頁，共33頁。1.當(dāng)前我國(guó)天然藥物化學(xué)研究隊(duì)伍不斷成長(zhǎng)壯大，他們利用近代技術(shù)設(shè)備，在分離、分析、結(jié)構(gòu)測(cè)定技術(shù)上有了巨大的進(jìn)步，并有了一整套的理論和方法以及較完整的系統(tǒng)數(shù)據(jù)和近代技術(shù)。2.從天然藥物研究開發(fā)新藥，其潛力無窮我國(guó)天然藥物化學(xué)的生命力，正逐漸顯示出來。第二十三頁，共33頁。5.展望任務(wù)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法對(duì)傳統(tǒng)藥物進(jìn)行再評(píng)價(jià)以有生物活性的化合物為工具，指導(dǎo)天然化合物提取、分離和純化的合理工藝設(shè)計(jì)以經(jīng)驗(yàn)和生物活性為線索，尋找創(chuàng)新藥物研究的候選化合物以天然化合物為工具，探討生物活性作用靶點(diǎn)，發(fā)展新的天然藥物篩選模型以天然化合物為工具藥物，服務(wù)于疾病的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制的探討。充分利用天然手性化合物資源，開展手性藥物研究。第二十四頁，共33頁。未來研究注意的問題1.應(yīng)用多學(xué)科理論和技術(shù)，來促進(jìn)天然藥物化學(xué)的深入研究。2.重視基礎(chǔ)研究，擴(kuò)大研究范圍。3.基礎(chǔ)科學(xué)研究的根本在于創(chuàng)新，科學(xué)研究的積累可以開拓創(chuàng)新的思路。第二十五頁，共33頁。三、成就1.青霉素第二十六頁，共33頁。第二十七頁，共33頁。2.紫杉醇第二十八頁，共33頁。紅豆杉第二十九頁，共33頁。3.青蒿素第三十頁，共