
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文檔簡介
常用實(shí)驗(yàn)動物生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用醫(yī)學(xué)第1頁/共162頁“三字經(jīng)”人之初,性本善.性相近,習(xí)相遠(yuǎn).茍不教,性乃遷.教之道,貴以專.昔孟母,擇鄰處.子不學(xué),斷機(jī)杼.………………馬牛羊,雞犬豕.此六畜,人所飼.第2頁/共162頁常用實(shí)驗(yàn)動物
小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠(倉鼠)、兔、犬、猴、貓、豬、雞等。生物學(xué)特性
一般特性解剖學(xué)特點(diǎn)生理學(xué)特點(diǎn)第3頁/共162頁第4頁/共162頁小鼠的生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用一、生物學(xué)特性
一般特性1.對外界環(huán)境反應(yīng)敏感,適應(yīng)性差,強(qiáng)光或噪聲刺激時,可能導(dǎo)致哺乳母鼠神經(jīng)紊亂,發(fā)生食仔現(xiàn)象。溫度過高或多低時,生殖能力下降,嚴(yán)重時會發(fā)生死亡;2.對多種毒素和病原體易感,百萬分之一的破傷風(fēng)毒素能使小鼠死亡;3.對致癌物敏感,自發(fā)性腫瘤多。第5頁/共162頁解剖學(xué)特點(diǎn)1.小鼠下頜骨的喙?fàn)钔惠^小,髁狀突發(fā)達(dá),運(yùn)用下頜骨形態(tài)的分析技術(shù),可進(jìn)行近交系小鼠遺傳監(jiān)測;
2.小鼠無汗腺;
3.淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá),外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生,因此易患淋巴系統(tǒng)疾病。第6頁/共162頁生理學(xué)特點(diǎn)1.小鼠成熟早,繁殖力強(qiáng),適配鼠齡為出生后
60~90天;2.交配后10~12小時,雌鼠在陰道口形成一個白色的陰道栓,這是受孕的標(biāo)志;3.小鼠生長發(fā)育快慢與品系、營養(yǎng)、環(huán)境、帶仔數(shù)的多少、生產(chǎn)胎次有密切關(guān)系;4.生育期為一年,壽命達(dá)2~3年;5.染色體為20對。第7頁/共162頁主要品系、種群
1.近交系(1)C57BL/6(B6):黑色。乳腺癌發(fā)病率低,對放射物質(zhì)耐受力強(qiáng),眼畸形,口唇裂的發(fā)生率達(dá)20%。淋巴細(xì)胞性白血病發(fā)病率為6%。對結(jié)核桿菌、百日咳組織胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是腫瘤學(xué)、生理學(xué)、遺傳學(xué)研究常用品系。第8頁/共162頁(2)C3H/He(C3):野生色。乳腺癌發(fā)病率為97%,對致肝癌因素敏感,對狂犬病病毒敏感,對炭疽桿菌有抗力。用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)的研究。(3)BALB/c(C):白化。乳腺腫瘤發(fā)生率低,但對致癌因子敏感。肺癌發(fā)病率雌性26%,雄性29%。對放射性照射極為敏感。廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、核醫(yī)學(xué)和單克隆抗體等研究中。第9頁/共162頁(4)DBA/2(D2):淺灰色。聽源性癲癇發(fā)作36日齡小鼠為100%,55日齡后為5%。對鼠傷寒沙門氏菌補(bǔ)體有抗力,對百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)和免疫學(xué)的研究。(5)CBA:野生色。對麻疹病毒敏感。(6)A:白化。對麻疹病毒高度敏感,對X射線非常敏感。肺腫瘤發(fā)病率高。常用于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)等的研究。第10頁/共162頁
(7)AKR:白化。為高發(fā)白血病品系,對百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學(xué)和免疫學(xué)等的研究。
(8)TAl(津白1號)和TA2(津白2號):白化。TA1為自發(fā)低乳腺癌系,TA2為自發(fā)高乳腺癌系,為乳腺癌MA737的宿主。(9)615:深褐色。肺腺癌發(fā)病率高。8月齡后開始出現(xiàn)衰老現(xiàn)象,表現(xiàn)為肥胖、增重。對津638白血病病毒敏感。第11頁/共162頁2.封閉群(1)KM:白化。該鼠特點(diǎn)是產(chǎn)量高,抗病力強(qiáng),適應(yīng)性強(qiáng)。廣泛應(yīng)用于藥理、毒理、微生物學(xué)的研究以及藥品、生物制品的檢定。(2)NIH:白化。特點(diǎn)是繁殖力強(qiáng),產(chǎn)仔成活率高,雄性好斗。廣泛用于藥理和毒理研究以及生物制品檢定。
3.雜交一代動物(F1代)(略)第12頁/共162頁二、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用
在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,小鼠因其自身的特點(diǎn),是用途最廣泛、使用量最大的哺乳類實(shí)驗(yàn)動物。藥物學(xué)研究和毒性試驗(yàn)小鼠廣泛用于藥品的毒性試驗(yàn)及三致(致畸、致癌、致突變)試驗(yàn)。1.藥物篩選試驗(yàn)小鼠常用于藥物對疾病療效篩選試驗(yàn),如抗腫瘤藥物,抗結(jié)核藥物,抗瘧疾藥物等的篩選;第13頁/共162頁2.藥物效果及其副作用研究如:利用聲源性驚厥小鼠來評價(jià)抗痙攣藥物;利用小鼠角膜和耳廓反射評價(jià)鎮(zhèn)定藥物。3.毒性試驗(yàn)和安全分析如:用于鉛、苯、汞、矽、一氧化碳等職業(yè)性中毒的急性、亞急性和慢性毒性試驗(yàn)以及半數(shù)致死量(LD50)測定。第14頁/共162頁腫瘤學(xué)研究
1.近交系小鼠自發(fā)性腫瘤進(jìn)行研究如:AKR小鼠白血病發(fā)生率可達(dá)90%,C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達(dá)97%。而C57BL小鼠乳腺癌發(fā)病率極低。結(jié)果表明C3H體內(nèi)有一種乳汁因子會傳給雌性子代,在該乳汁因子與激素的共同作用下易產(chǎn)生乳腺癌。第15頁/共162頁
2.進(jìn)行腫瘤模型的復(fù)制
小鼠對致癌物質(zhì)、射線及某些病毒敏感,可誘發(fā)各種腫瘤,如:二乙基亞硝胺可誘發(fā)小鼠肺癌;甲基膽蒽可誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌等;感染小鼠白血病病毒可誘發(fā)白血病;感染人類腺病毒可誘發(fā)小鼠肉瘤及淋巴瘤。第16頁/共162頁移植性腫瘤模型將各種實(shí)體瘤、腹水瘤、白血病等一定數(shù)量的瘤細(xì)胞或無細(xì)胞的濾液(病毒性腫瘤)接種于相關(guān)品系的小鼠,就可以使該品系的一群小鼠帶有相同的腫瘤,其生長速度一致,個體差異小,接種存活率可達(dá)100%。這種腫瘤模型經(jīng)常用在篩選抗腫瘤新藥的研究。第17頁/共162頁3.免疫缺陷小鼠在腫瘤研究中應(yīng)用
免疫缺陷小鼠指由于先天性遺傳突變或人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)成分缺陷的小鼠。1、裸小鼠是一種11號染色體上隱性裸基因(nu)發(fā)生突變的小鼠。其生理特征為無胸腺、缺少T細(xì)胞、B細(xì)胞雖存在但功能缺損,屬于免疫缺陷小鼠,可進(jìn)行異體腫瘤移植。目前已移植人體腫瘤達(dá)40種以上。第18頁/共162頁2、SCID小鼠是一種16號染色體上SCID基因發(fā)生突變的小鼠。其生理特征為既缺少T細(xì)胞、也缺少B細(xì)胞,血清中缺少免疫球蛋白,屬于嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠,可進(jìn)行異體腫瘤移植。第19頁/共162頁
傳染性疾病研究
小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感,常用于研究這些病原體的發(fā)病的機(jī)理、臨床癥狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、流感、腦炎、血吸蟲病、瘧疾、破傷風(fēng)等的研究。第20頁/共162頁遺傳學(xué)和遺傳性疾病的研究
許多小鼠具有遺傳疾病,如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遺傳性貧血、尿崩癥、肌肉萎縮癥、骨骼硬化癥、自身免疫缺陷癥等。這些疾病與人類發(fā)病相似,可用作人類遺傳疾病的動物模型。轉(zhuǎn)基因小鼠
將人類基因?qū)胄∈蠡蚪M中,研究導(dǎo)入基因的作用,尋求目前還無法了解的遺傳性疾病的遺傳因子。第21頁/共162頁相關(guān)鏈接:
上海建成轉(zhuǎn)基因和基因剔除小鼠模型研發(fā)平臺
2003年2月9日,上海轉(zhuǎn)基因和基因剔除小鼠模型研發(fā)平臺新近通過專家驗(yàn)收,將有助于科學(xué)家解析人類基因組中所包含的數(shù)萬條基因的功能,有助于搞清哪些基因具有藥用價(jià)值、哪些基因有缺損,為生物醫(yī)藥和相關(guān)產(chǎn)業(yè)的研發(fā)提供強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。
截至目前,這個中國國內(nèi)最大規(guī)模的小鼠常規(guī)轉(zhuǎn)基因和基因剔除技術(shù)平臺已培養(yǎng)生產(chǎn)各種類型的轉(zhuǎn)基因小鼠30種、基因剔除小鼠7種,基本實(shí)現(xiàn)了轉(zhuǎn)基因或基因剔除小鼠的規(guī)?;a(chǎn)。這個研發(fā)平臺已達(dá)到每年可研制60種轉(zhuǎn)基因小鼠和25種基因剔除小鼠的能力。
隨著國際人類基因組計(jì)劃的即將完成,利用基因組結(jié)構(gòu)、個體發(fā)育過程、組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)等與人類相近的小鼠模式生物體系,來建立與功能基因、疾病基因、藥物基因相關(guān)的動物模型,已成為國際生命科研的熱點(diǎn)。有了這類轉(zhuǎn)基因小鼠動物模型,就能更好地揭示人類基因的奧秘。第22頁/共162頁
老年病學(xué)的研究小鼠壽命短,傳代時間短,隨著鼠齡的增加,機(jī)體內(nèi)的一些生理生化指標(biāo)不斷發(fā)生變化,特別是高齡鼠中老年病明顯增多,是老年學(xué)研究的極好材料。多用于糖質(zhì)、脂質(zhì)、膠原和免疫等方面的研究。計(jì)劃生育研究小鼠繁殖力強(qiáng),性周期和妊娠期短,生長快,適合計(jì)劃生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵等實(shí)驗(yàn)應(yīng)用上的首選動物。
第23頁/共162頁免疫學(xué)研究免疫缺陷小鼠的作用
SCID小鼠可將人的免疫組織或免疫細(xì)胞移植到小鼠身上,使其具有人的部分免疫系統(tǒng)(SCID-hu小鼠),用于研究人類免疫系統(tǒng)的發(fā)育過程,以及免疫細(xì)胞的分化和功能研究。第24頁/共162頁
使SCID小鼠受到HIV病毒的感染,進(jìn)行愛滋病相關(guān)研究。純系新西蘭黑色小鼠(NZB)其自身免疫缺陷的病因是由于感染C型致瘤RNA病毒與引起人的紅斑狼瘡的病因一樣,病癥特征與人類很相似,所以是研究紅斑狼瘡的極好的動物模型。
第25頁/共162頁
近交系在小鼠在單克隆抗體生產(chǎn)中的應(yīng)用單克隆抗體最早通過BALB/C小鼠生產(chǎn)。其方法是將BALB/C小鼠的骨髓瘤細(xì)胞和經(jīng)過免疫的脾細(xì)胞融合,形成雜交細(xì)胞,再經(jīng)克隆技術(shù)產(chǎn)生單一純化的無性繁殖的細(xì)胞系,生產(chǎn)單克隆抗體。第26頁/共162頁不宜采用小鼠制作動物模型的
實(shí)驗(yàn)研究
研究體溫變化的試驗(yàn),因?yàn)樾∈篌w溫變化不穩(wěn)定;慢性支氣管炎的試驗(yàn),因?yàn)樾∈髿夤芗爸夤芟俨话l(fā)達(dá);催吐試驗(yàn),因?yàn)樾∈鬅o嘔吐反應(yīng);動脈粥樣硬化試驗(yàn),因?yàn)樾∈蟛恍纬蓜用}粥樣硬化。第27頁/共162頁大鼠的生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用生物學(xué)特征一般特性1.對營養(yǎng)缺乏非常敏感,特別是維生素A和氨基酸供應(yīng)不足時,可發(fā)生典型的缺乏癥狀。2.大鼠不能嘔吐。第28頁/共162頁3.對外部環(huán)境反應(yīng)敏感喜靜環(huán)境,夜間活動,噪音和不適光照對繁殖影響很大。對飼養(yǎng)環(huán)境中的粉塵、氨氣和硫化氫等極為敏感,如果飼養(yǎng)室內(nèi)空氣衛(wèi)生條件較差,在長期慢性刺激下,可引起肺部大面積的炎癥。對飼養(yǎng)環(huán)境中濕度極為敏感,相對濕度低于40%時,易患環(huán)尾病,還會引起哺乳母鼠食仔現(xiàn)象發(fā)生,一般飼養(yǎng)室濕度應(yīng)保持在50~65%之間。第29頁/共162頁解剖學(xué)特點(diǎn)1.肝臟共分6葉,再生能力強(qiáng),部分切除術(shù)后仍可再生。2.無膽囊。3.心臟的血液供給既來自冠狀動脈,也來自冠狀外動脈。4.無扁桃體。5.眼角膜無血管,有棕色脂肪組織。第30頁/共162頁生理學(xué)特點(diǎn)成熟早、繁殖力強(qiáng)。適配鼠齡,雄性為90日齡,雌性為80日齡;一般大鼠生育期為90~300天,壽命為2—3年。染色體共21對。第31頁/共162頁大鼠主要品系1.近交系:目前大鼠近交系達(dá)上百種。
(1)ACI:黑色,腹部和腳白色。有自發(fā)腫瘤傾向,該品系大鼠血壓低。(2)F344:白化。該品系大鼠可允許多種腫瘤移植生長。(3)LEW:白化,可移植多種腫瘤,高脂肪食物容易引起肥胖癥。第32頁/共162頁(4)LOU/C和LOU/M:兩系大鼠均為白化,分別為漿細(xì)胞瘤的高發(fā)系和低發(fā)系。(5)SHR:白化。由Okamoto和Aoki選育成功,自發(fā)性高血壓,10周齡以后動脈收縮壓雄鼠為:
200~350mmHg(26.7~46.3KPa),雌鼠為:180~200mmHg(24.0~26.7KPa),心血管疾病發(fā)病率高。對降壓藥物有反應(yīng),可作為高血壓動物模型用于藥物篩選。第33頁/共162頁2.封閉群(1)Wistar:頭部較寬。該種群性周期穩(wěn)定,繁殖力強(qiáng),產(chǎn)仔多,生長發(fā)育快,性情溫順,對傳染病的抵抗力較強(qiáng),自發(fā)腫瘤發(fā)生率低。(2)SD:頭部狹長,抗病能力尤以對呼吸系統(tǒng)疾病的抵抗力強(qiáng)。自發(fā)腫瘤率較低。對性激素感受性高。常用作營養(yǎng)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)和毒理學(xué)研究。3.雜交一代動物(Fl代)(略)第34頁/共162頁在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用生理學(xué)研究大鼠垂體一腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá),垂體摘除比較容易,可用來進(jìn)行腎上腺、垂體,卵巢等內(nèi)分泌研究。利用大鼠對新環(huán)境易適應(yīng),有探索性,易訓(xùn)練,對懲罰和暗示敏感等特性進(jìn)行行為學(xué)研究和高級神經(jīng)活動的研究。大鼠無膽囊,但膽總管較粗大,可采用膽總管插管收集膽汁進(jìn)行消化功能的研究。第35頁/共162頁營養(yǎng)學(xué)研究
大鼠對營養(yǎng)缺乏比較敏感,可發(fā)生典型的癥狀,是研究營養(yǎng)學(xué)的首選動物。常用于蛋白質(zhì)缺乏、氨基酸、維生素和無機(jī)離子代謝等研究;用于營養(yǎng)不良和饑餓對身體發(fā)育所產(chǎn)生不利影響的研究;第36頁/共162頁用于代謝性疾病的研究自發(fā)高血壓肥胖大鼠SHR/N-CP用于研究Ⅱ型糖尿??;自發(fā)糖尿病大鼠“BB”Wistar用于研究Ⅰ型糖尿??;鹽敏感大鼠Ds用于高鹽對生理因素的影響。第37頁/共162頁藥物學(xué)研究
大鼠由于繁殖力強(qiáng)、易飼養(yǎng)、體型大小合適、給藥容易、采樣方便、畸胎發(fā)生率低、行為多樣化,被廣泛用于藥物毒力、藥效評價(jià)、新藥篩選等研究。1.藥物毒理學(xué)試驗(yàn)大鼠廣泛應(yīng)用在各種藥物的毒理學(xué)研究中,如急性、亞急性和慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和藥物依賴試驗(yàn)等;
大鼠也經(jīng)常用于“三致”試驗(yàn)研究。第38頁/共162頁2.藥物藥效研究
神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物藥效評價(jià)。特別對影響副交感神經(jīng)效應(yīng)器接點(diǎn)的藥物研究時,首選大鼠。心血管疾病藥物的藥效評價(jià),大鼠的血管阻力和血壓對藥物的反映均很敏感,與人類或大動物的反映均較一致。例如SHR大鼠是研究高血壓藥物的極好的動物模型。治療炎癥藥物藥效評價(jià),大鼠踝關(guān)節(jié)對炎癥反應(yīng)敏感,用于抗關(guān)節(jié)炎藥物的研究。
第39頁/共162頁腫瘤學(xué)研究
有些大鼠品系具有較高的腫瘤自發(fā)率。實(shí)驗(yàn)中主要用化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)大鼠的腫瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂體腫瘤、鼻炎癌以及多種腫瘤,易研究癌變機(jī)理。第40頁/共162頁遺傳疾病研究
有些大鼠品系具有自發(fā)性遺傳疾病,如白內(nèi)障、尿崩癥、肥胖、高血壓、癲癇等,這些疾病具有與人類相似的特征,可作為人類這些遺傳性疾病良好的動物模型。第41頁/共162頁傳染病研究
多種病原體可使大鼠產(chǎn)生與人相似的疾病,因此,大鼠被用于這一領(lǐng)域的研究。例如,慢性支氣管炎、病毒性肝炎、血吸蟲病、鉤蟲病等的研究。
第42頁/共162頁環(huán)境污染與人類健康的研究
大鼠對空氣污染非常敏感,常被用作空氣污染對人和動物健康影響的研究。重金屬污染也可導(dǎo)致大鼠的病理改變,常作為這方面研究的動物模型。此外,大鼠還可用于職業(yè)病的研究。第43頁/共162頁口腔醫(yī)學(xué)研究
用變異鏈球菌接種大鼠口腔,然后喂給含蔗糖食物,大鼠牙齒上的琺瑯質(zhì)蛀損在宏觀和微觀上同人的蛀齒相似,可用來研究齲齒。心血管疾病研究
SHR大鼠是研究心血管疾病的首選動物,因?yàn)樗腿祟愖园l(fā)性高血壓有很多相似之處。目前已培育出多種不同類型的高血壓的大鼠品系。第44頁/共162頁不宜采用大鼠制作動物模型的
實(shí)驗(yàn)研究
研究體溫變化的試驗(yàn),因?yàn)榇笫篌w溫變化不穩(wěn)定;慢性支氣管炎的試驗(yàn),因?yàn)榇笫髿夤芗爸夤芟俨话l(fā)達(dá);催吐試驗(yàn),因?yàn)榇笫鬅o嘔吐反應(yīng);膽囊功能試驗(yàn),因?yàn)榇笫鬅o膽囊。第45頁/共162頁
豚鼠的生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用
一、生物學(xué)特性1.豚鼠為草食性動物,喜食纖維素多的飼料;2.豚鼠對外界刺激極為敏感。
聽覺發(fā)達(dá)、易驚-----怕噪音;短被毛緊貼皮膚----怕高溫、高濕;
喜活動、愛群居----不宜單籠飼養(yǎng)。第46頁/共162頁3.身體短粗,尾巴只有殘跡,胃壁簿,盲腸發(fā)達(dá);4.晚成動物,孕期比大、小鼠長,產(chǎn)仔少,所以品系少;5.自身不能合成維生素C;6.自動調(diào)節(jié)體溫能力較差,飼養(yǎng)最適溫度為18~22°C;7.易引起變態(tài)反應(yīng),產(chǎn)生大量補(bǔ)體。染色體為32對.第47頁/共162頁主要品種、品系
豚鼠按毛的長短可分為短毛豚鼠,長毛和剛毛豚鼠3種。一般實(shí)驗(yàn)用豚鼠多為短毛豚鼠。1.英國種,亦稱荷蘭種:其特點(diǎn)是毛短而光滑,此品種生長快,抗病力強(qiáng),繁殖性能好;此外還有秘魯種、阿比西尼亞種和安哥拉種。2.近交系2:對結(jié)核桿菌抵抗力強(qiáng);
3.近交系13:體型較大,對結(jié)核桿菌抵抗力弱。第48頁/共162頁第49頁/共162頁在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用免疫學(xué)研究豚鼠血清中含有豐富的補(bǔ)體,是所有實(shí)驗(yàn)動物中補(bǔ)體含量最多的一種動物,其補(bǔ)體非常穩(wěn)定,免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中所用補(bǔ)體多來源于豚鼠。豚鼠是過敏性休克和變態(tài)反應(yīng)研究的首選動物,特別是遲發(fā)型超敏反應(yīng)與人相似。第50頁/共162頁傳染病研究
豚鼠對多種病原體敏感,是用于病原的分離、鑒別、診斷,尤其對結(jié)核桿菌高度敏感,感染后的病變酷似人類的病變,是結(jié)核桿菌的分離、鑒別、診斷以及病理研究的首選動物。幼齡豚鼠經(jīng)常用于支原體感染后的病理和細(xì)胞免疫的研究。第51頁/共162頁藥物學(xué)研究
豚鼠妊娠期長,適用于藥物或毒物對胎兒后期發(fā)育影響的試驗(yàn)。
豚鼠對多種抗生素類藥物非常敏感,是研究抗生素和青霉素的動物模型。豚鼠還可用于研究麻醉藥及鎮(zhèn)咳藥的藥效實(shí)驗(yàn)。第52頁/共162頁營養(yǎng)學(xué)研究
豚鼠體內(nèi)不能合成維生素C,對其缺乏十分敏感,是研究實(shí)驗(yàn)性壞血病和維生素C生理功能的理想動物模型。豚鼠也可用于葉酸、硫胺素和精氨酸的生理功能,酮性酸中毒,眼神經(jīng)疾病的研究。第53頁/共162頁
豚鼠聽神經(jīng)對聲波特別是700~2000Hz的純音最敏感,常用于聽覺和內(nèi)耳疾病的研究。如噪聲對聽力的影響,藥物對聽神經(jīng)的影響等研究。肺水腫研究切斷頸部兩側(cè)迷走神經(jīng)可引起肺水腫,復(fù)制典型的急性肺水腫模型,適于觀察出血和血管通透性變化實(shí)驗(yàn)。耳科學(xué)研究第54頁/共162頁不宜采用豚鼠做動物模型的研究1.急性實(shí)驗(yàn)。因?yàn)殡嗍笠赘腥?,皮膚厚,不宜注射,血管神經(jīng)不易分離;2.慢性支氣管炎癥實(shí)驗(yàn)。因?yàn)殡嗍髿夤?、支氣管腺體不發(fā)達(dá);3.嘔吐實(shí)驗(yàn)。因?yàn)殡嗍髧I吐反應(yīng)不敏感。第55頁/共162頁倉鼠(地鼠)生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用一、生物學(xué)特性1.倉鼠為雜食性動物,食性廣泛;2.溫低于9°C時可出現(xiàn)冬眠。3.口腔內(nèi)兩側(cè)各有一個頰囊,一直延伸到耳后頸部,由一層薄而透明的肌膜構(gòu)成,容量可達(dá)l0cm3。頰囊缺少腺體和完整的淋巴通路,因此對外來組織不產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng),可用于異體移植;第56頁/共162頁倉鼠第57頁/共162頁4.金黃地鼠孕期短,胚胎發(fā)育快;
5.地鼠對皮膚移植的反應(yīng)特別,封閉群內(nèi)個體間皮膚移植??纱婊?,并能長期生存下來,但不同群體間移植則100%被排斥。6.金黃地鼠的染色體為22對;中國地鼠的染色體為11對
第58頁/共162頁主要品種、品系1.金黃地鼠:又稱敘利亞地鼠?,F(xiàn)有近交系38種,突變系17種,遠(yuǎn)交群38種。我國使用最多的是遠(yuǎn)交群的金黃地鼠。2.中國地鼠,又稱黑線倉鼠、背紋倉鼠。已有群、系20個。我國已育成的有山西醫(yī)科大學(xué)的山醫(yī)群體近交系中國地鼠,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的A:CHA白化黑線倉鼠突變?nèi)?。?9頁/共162頁二、金黃地鼠在生物醫(yī)學(xué)中
的選擇應(yīng)用腫瘤學(xué)研究地鼠的頰囊可移植正常組織或腫瘤的組織細(xì)胞,適用于腫瘤增移殖、篩選、誘發(fā)和治療的研究。金黃地鼠無原發(fā)性肺腫瘤,最適合誘發(fā)支氣管肺癌和肺腫瘤。生殖生理和計(jì)劃生育研究成熟早,動情周期準(zhǔn)確,可確切得知其懷孕日期,妊娠期短,繁殖快,適用于生殖生理和計(jì)劃生育的研究。第60頁/共162頁血管生理學(xué)和微循環(huán)研究
地鼠的頰囊黏膜薄、色淡、透光性好,微血管致密、清晰,適合觀察淋巴細(xì)胞、血小板、血管反應(yīng),是進(jìn)行血管生理學(xué)和微循環(huán)研究的很好的動物模型。第61頁/共162頁營養(yǎng)學(xué)研究
地鼠對維生素缺乏敏感,可應(yīng)用于維生素B2,A,E缺乏癥的研究。傳染病研究自發(fā)感染病少,但實(shí)驗(yàn)誘發(fā)疾病很容易??捎糜诙喾N細(xì)菌、病毒和寄生蟲研究,如,狂犬病毒、乙型腦炎病毒的研究及其疫苗的生產(chǎn)與小兒麻疹病毒研究等。第62頁/共162頁三、中國地鼠在生物醫(yī)學(xué)中
的選擇應(yīng)用遺傳學(xué)研究染色體大,數(shù)量少,且相互易于識別,是研究染色體畸形和復(fù)制機(jī)理的極好材料。還可選用進(jìn)行細(xì)胞遺傳,輻射遺傳與進(jìn)化遺傳學(xué)研究。糖尿病研究近交系中國地鼠易發(fā)生自發(fā)性遺傳性糖尿病,是研究真性糖尿病的良好動物模型;第63頁/共162頁組織培養(yǎng)研究在組織細(xì)胞體外培養(yǎng)中,易建立二倍體細(xì)胞株。傳染病研究對多種細(xì)菌病毒和寄生蟲高度敏感,是內(nèi)臟利什曼病和阿米巴肝膿腫極佳動物模型。還可作弓形體、陰道毛滴蟲等研究。第64頁/共162頁
兔的生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用一、生物學(xué)特性1.草食性動物,性情溫順,群居性差。2.家兔喜干怕熱,適宜的環(huán)境溫度因年齡而異,初生仔兔窩內(nèi)溫度30~32°C,成年兔20±2°C。3.有食糞特性:軟糞在晚上排出,含有較豐富的粗蛋白和維生素,家兔直接由肛門吞食軟糞。第65頁/共162頁4.兔的胸腔構(gòu)造與其它動物不同,縱隔將胸腔分左右兩室,互不相通。暴露心臟時,不需人工呼吸。
5.在回盲處有特有的圓小囊。囊壁富有淋巴濾泡,其粘膜不斷分泌堿性液體,可以中和盲腸中微生物分解纖維素所產(chǎn)生的各種有機(jī)酸,有利于消化吸收。圓小囊第66頁/共162頁6.屬恒溫動物,正常體溫在38.5~39.5℃之間,對致熱物質(zhì)反應(yīng)敏感,適于用作熱源實(shí)驗(yàn)。7.兔是反射性排卵的動物,生育年齡5~6年。平均壽命8年。8.有特殊的血型和唾液型。染色體22對。第67頁/共162頁主要品種和品系1.日本大耳白兔:
毛色純白,眼睛紅色,生長快,繁殖力強(qiáng)。第68頁/共162頁主要品種和品系2.新西蘭兔:兔毛色純白,體健壯,性溫順,易于管理。第69頁/共162頁主要品種和品系3.青紫蘭兔:每根毛可分為三段顏色。體健壯,耐寒,適應(yīng)性強(qiáng),生長快。第70頁/共162頁主要品種和品系4.中國白兔:體型偏小、毛短而密,皮板較厚,頭型小,耳短豎立。抗病力強(qiáng),繁殖力強(qiáng),易飼養(yǎng)。成年體重1.5~2.5kg。第71頁/共162頁二、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用免疫學(xué)研究生產(chǎn)抗體制備高效價(jià)和特異性強(qiáng)的免疫血清,其制品廣泛地用于人類各類抗血清和診斷血清的研制,如病原體血清----細(xì)菌、病毒、立克次體等免疫血清;間接免疫血清----兔抗人球蛋白免疫血清,羊抗兔免疫血清;抗補(bǔ)體抗體血清-----兔抗豚鼠球蛋白免疫血清等。第72頁/共162頁生殖生理和避孕藥研究
家兔屬刺激性排卵,雄兔的交配動作或注射絨毛膜促性腺激素80~100單位均可誘發(fā)排卵,可準(zhǔn)確檢測排卵時間并容易取得胚胎材料。可用于避孕藥和生殖生理研究。第73頁/共162頁發(fā)熱、解熱和檢查致熱源研究
兔對細(xì)菌內(nèi)毒素、化學(xué)藥品、異種蛋白會產(chǎn)生熱源反應(yīng),體溫反應(yīng)靈敏而恒定。用于各類制劑的熱源質(zhì)檢及發(fā)熱解熱機(jī)制研究。眼科研究
家兔眼球大,幾乎成圓形,便于進(jìn)行手術(shù)操作和觀察,也常用于眼科藥物篩選和療效研究。第74頁/共162頁皮膚反應(yīng)試驗(yàn)兔對刺激反應(yīng)敏感,反應(yīng)近似于人,常用兔作為毒物、藥物、化妝品等對皮膚局部作用的研究。膽固醇代謝和動脈粥樣硬化癥研究
兔對致病膽固醇的敏感性高,造型時間短,成型快。家兔模型的病變與人類基本相似。第75頁/共162頁
急性動物試驗(yàn)常用兔做失血性休克、腸毒素引起的休克、微血管縫合、阻塞性黃疸等急性試驗(yàn)。其他方面常利用兔進(jìn)行各種寄生蟲病、畸形學(xué)的研究,教學(xué)中的生理學(xué)課程常采用家兔作為實(shí)驗(yàn)動物。第76頁/共162頁三、不宜用兔作為動物模型的研究1.觀察嘔吐的試驗(yàn),因?yàn)橥脤I吐反應(yīng)不敏感;2.放射病試驗(yàn),因?yàn)橥脤ι渚€非常敏感,射線照射后,常發(fā)生休克或死亡;3.咳嗽試驗(yàn),因?yàn)橥萌狈人苑瓷洌?.甲狀旁腺切除術(shù),因?yàn)橥玫募谞钆韵俜植挤稚?,位置不固定。?7頁/共162頁
犬的生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用
一、生物學(xué)特征1.聽覺、嗅覺靈敏,反應(yīng)靈敏,對外界環(huán)境適應(yīng)性強(qiáng);2.視力很差,對移動物體感覺靈敏,視野僅20~30m,紅綠色盲。3.嗅腦、嗅覺器官、嗅神經(jīng)發(fā)達(dá),嗅覺極為靈敏;4.性成熟280~400天。適配年齡,雄犬1.5~2歲,雌犬1~1.5歲。壽命10~20年。犬有染色體39對。
第78頁/共162頁5.犬大體分四種神經(jīng)類型:(1)多血質(zhì)型;(2)粘液質(zhì)型;(3)膽汁質(zhì)型:(4)憂郁質(zhì)型。由于神經(jīng)類型不同導(dǎo)致性格不同,用途也不一樣。6.具有發(fā)達(dá)的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng),內(nèi)臟與人相似,比例近似。皮膚汗腺極不發(fā)達(dá),趾墊有少許汗腺。唾液缺少淀粉酶。第79頁/共162頁
主要品系、種群1.比格犬:又稱小獵兔犬,屬小型犬,短毛,是獵犬中較小的一種。此種犬是公認(rèn)的實(shí)驗(yàn)用犬。具有以下特點(diǎn):親近人,溫馴易捕,對環(huán)境適應(yīng)力強(qiáng),抗病力強(qiáng),性成熟早,產(chǎn)仔多。體型小,利于實(shí)驗(yàn)操作;遺傳性能穩(wěn)定且優(yōu)良,一般沒有遺傳性神經(jīng)性疾??;第80頁/共162頁比格犬第81頁/共162頁2.四系雜交犬:由四個品系動物雜交而成,是一種專門適用于外科手術(shù)用的犬,具有體型大,心臟大,耐勞,不愛吠叫等優(yōu)點(diǎn)。3.華北犬和西北犬:適合做燒傷,放射損傷等研究。4.狼犬:適合用于胸外科及臟器移植等研究。第82頁/共162頁德國狼犬第83頁/共162頁其它犬(主要是伴侶犬)第84頁/共162頁
金毛巡回第85頁/共162頁蘇格蘭牧羊犬第86頁/共162頁澳洲牧牛犬第87頁/共162頁巴哥第88頁/共162頁北京犬第89頁/共162頁比利時牧羊犬第90頁/共162頁波音達(dá)獵犬第91頁/共162頁博美犬第92頁/共162頁藏獒第93頁/共162頁長須牧羊犬第94頁/共162頁粗毛牧羊犬第95頁/共162頁大白熊第96頁/共162頁德國牧羊犬第97頁/共162頁戈登獵犬第98頁/共162頁蝴蝶犬第99頁/共162頁吉娃娃第100頁/共162頁
臘腸犬第101頁/共162頁牛頭梗第102頁/共162頁沙皮犬第103頁/共162頁松獅犬第104頁/共162頁西施犬第105頁/共162頁喜樂蒂牧羊犬第106頁/共162頁雪橇犬哈士奇第107頁/共162頁銀狐第108頁/共162頁英國可卡犬第109頁/共162頁二、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用實(shí)驗(yàn)外科學(xué)犬的應(yīng)用主要在實(shí)驗(yàn)外科方面。臨床醫(yī)生在研究新的手術(shù)或麻醉方法時往往選用犬來做動物實(shí)驗(yàn),取得經(jīng)驗(yàn)和技巧后用于臨床。如心血管外科,腦外科,斷肢再植,器官和組織移植等。第110頁/共162頁基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究
犬是目前基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究和教學(xué)中最常用動物之一,尤其是生理、病理研究。犬的神經(jīng)、血液循環(huán)系統(tǒng)發(fā)達(dá),適合做失血性休克,彌漫性血管內(nèi)凝血,脂質(zhì)在動脈中的沉積,急性心肌梗塞,心律失常,急性肺動脈高血壓,腎性高血壓,脊髓傳導(dǎo)實(shí)驗(yàn),大腦皮層定位試驗(yàn),條件反射實(shí)驗(yàn),內(nèi)分泌腺摘除實(shí)驗(yàn),各種消化道和腺瘺等。第111頁/共162頁藥理、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)磺胺類藥物代謝研究,各種新藥臨床前毒性實(shí)驗(yàn)。人類傳染性疾病研究如病毒性肝炎、鏈球菌性心內(nèi)膜炎、十二指腸鉤蟲、日本血吸蟲等動物模型。其它疾病研究如蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良,高膽固醇血癥,動脈粥樣硬化,先天性白內(nèi)障,遺傳性耳聾,先天性心臟病,紅斑狼瘡病,腎盂腎炎、狂犬病等。第112頁/共162頁
非人靈長類生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用
非人靈長類具有許多與人類相似的生物學(xué)特征一、生物學(xué)特征
1.猴為雜食性動物;
2.有較發(fā)達(dá)的智力和神經(jīng)控制。能用手操縱工具。
第113頁/共162頁第114頁/共162頁3.具有一般哺乳動物的共同特征。4.不能體內(nèi)合成Vc,需從食物中攝取。5.兩頰有頰囊,可貯存食物;6.血型分兩類。一類同人的A、B、O和Rh型相同,另一類是獼猴屬特有的;7.性成熟雄性3歲,雌性2歲,性周期28(21~35)天。適配年齡,雄性4.5歲,雌性3.5歲,壽命為20~30年。染色體21對。第115頁/共162頁
主要品種、品系
研究工作中,使用量最多的是舊大陸猴,其中獼猴屬最為重要。1.獼猴屬中作為實(shí)驗(yàn)動物的主要品種(1)恒河猴(2)熊猴(阿薩密猴,蓉猴)(3)斷尾猴(4)臺灣巖猴(5)平頂猴(豬尾猴)第116頁/共162頁第117頁/共162頁2.其他品種(1)狨猴(囊猴):主要用于生殖生理、寄生蟲、甲型肝炎研究。(2)獺猴:用于視覺生理研究。(3)夜猴:主要用于視覺和瘧疾研究。(4)松鼠猴:主要用于視覺、腦神經(jīng)和藥理研究。(5)食蟹猴:主要產(chǎn)于泰國、老撾、越南、柬埔寨、緬甸、馬來西亞、印尼、菲律賓等地,我國已引進(jìn),豐富物種,進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)。相當(dāng)于我國二級保護(hù)動物。
第118頁/共162頁食蟹猴第119頁/共162頁第120頁/共162頁
二、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用
非人靈長類在形態(tài)和機(jī)能上有很多與人相似的部分,是很重要的實(shí)驗(yàn)動物。生理學(xué)研究可用于腦功能,血液循環(huán)、血型、呼吸生理、內(nèi)分泌、生殖生理、神經(jīng)生理、行為學(xué)及老年學(xué)等研究。其它疾病研究可用獼猴復(fù)制動脈粥樣硬化模型、慢性氣管炎模型等。
第121頁/共162頁傳染病研究和疫苗試驗(yàn)
非人靈長類是某些人類傳染病病原的易感動物,如肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻疹病毒、愛滋病病毒、痢疾桿菌、結(jié)核分枝桿菌等。在腸道桿菌病和結(jié)核病研究中是良好的動物模型。在制造和鑒定脊髓灰質(zhì)炎疫苗時,獼猴是唯一的實(shí)驗(yàn)動物。靈長類動物可用于人的瘧原蟲感染,研究惡性瘧原蟲、間日瘧、三日瘧原蟲。第122頁/共162頁生殖生理學(xué)研究是人類避孕藥研究極為理想的實(shí)驗(yàn)動物。行為學(xué)和精神病及神經(jīng)生物學(xué)研究可用猴震顫動物模型篩選抗震顫性麻痹的藥物。猴對鎮(zhèn)靜劑的依賴性與人較接近,戒斷癥狀較明顯并易于觀察,新鎮(zhèn)靜劑進(jìn)入臨床前要用猴進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
第123頁/共162頁貓的生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用一、生物學(xué)特性1.喜愛孤獨(dú)而自由的生活,追求舒適、明亮、干燥的環(huán)境,有在固定地點(diǎn)大、小便的習(xí)慣,便后立即掩埋。
2.貓對環(huán)境變化敏感。對人有親切感。3.舌上有無數(shù)突起絲狀乳頭,被有較厚的角質(zhì)層,成倒鉤狀,是貓科動物特有的。4.大腦和小腦發(fā)達(dá)。第124頁/共162頁5.貓眼和其他動物不同,能按照光線的強(qiáng)弱靈敏地調(diào)節(jié)瞳孔,白天光線強(qiáng)時瞳孔可收縮成線狀,晚上瞳孔可變得很大,視力良好。6.屬典型的刺激性排卵,即只有經(jīng)過交配刺激,才能排卵。第125頁/共162頁7.適配年齡雄性1歲,雌性10~12月齡。雄性育齡6年,雌性8年,壽命8—14年。
8.貓對嘔吐反應(yīng)靈敏,受到機(jī)械和化學(xué)刺激易發(fā)生咳嗽。平衡感好。瞬膜反應(yīng)敏感。血壓穩(wěn)定,血管壁較堅(jiān)韌。紅細(xì)胞大小不均,染色體19對。第126頁/共162頁主要品系、種群
貓的品種相對來說很少,在遺傳方面,很大程度上未受控制,世界各地分布的貓,就體長和體重比較,差別較小。世界上公認(rèn)的貓品種有30種以上,以被毛長短分為長毛貓和短毛貓兩大類。用于實(shí)驗(yàn)的貓應(yīng)選擇短毛貓。第127頁/共162頁二、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用生理學(xué)研究貓具有極敏感的神經(jīng)系統(tǒng),頭蓋骨和腦的形狀固定,是腦神經(jīng)生理學(xué)研究的絕好實(shí)驗(yàn)動物??捎糜谘芯酷樎?、睡眠、體溫調(diào)節(jié)和條件反射,及周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)的聯(lián)系,做大腦僵直、交感神經(jīng)的瞬膜及虹膜反應(yīng)實(shí)驗(yàn)等。疾病研究診斷炭疽病,進(jìn)行阿米巴痢疾,白血病、血液惡病質(zhì)的研究。第128頁/共162頁藥理學(xué)研究貓血壓恒定,血管壁堅(jiān)韌,心搏力強(qiáng),便于手術(shù)操作,能描繪完好的血壓曲線,適合進(jìn)行藥物對循環(huán)系統(tǒng)作用機(jī)制的分析。易于制備脊髓貓以排除脊髓以上中樞神經(jīng)系統(tǒng)對血壓的影響。疾病動物模型用貓可制備很多疾病動物模型,如弓形體病、白化病、耳聾癥、脊柱裂,病毒引起的營養(yǎng)不良、先天性心臟病等。
第129頁/共162頁豬的生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用
一、生物學(xué)特征
1.豬為雜食性動物,性格溫馴,易于調(diào)教,喜群居,嗅覺靈敏,有用吻突到處亂拱的習(xí)性。對外界溫、濕度變化敏感。
2.心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚、營養(yǎng)需要,骨骼發(fā)育以及礦物質(zhì)代謝等都與人類的情況極其相似。
3.母源抗體不能通過胎盤屏障。初生仔豬體內(nèi)缺少母源抗體,只能從初乳中獲得。第130頁/共162頁主要品系、種群
1.中國實(shí)驗(yàn)用小型豬:目前尚未肯定形成完全穩(wěn)定的遺傳性狀。毛色黑色,巳在動脈粥樣硬化、牙病防治、微粒植皮研究中取得良好的結(jié)果。
2.辛克萊小型豬:制作血友病動物模型的馮·溫里布萊豬,用于糖尿病研究的烏克坦豬,以及聶布拉卡豬、德國戈廷根豬,廣西巴馬小型豬,版納微型豬,日本用我國東北小體型黑豬培育成的歐米尼豬。第131頁/共162頁小型豬第132頁/共162頁二、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用皮膚燒傷的研究豬的皮膚與人非常相似,如體表毛發(fā)的疏密,表皮厚薄,表皮具有的脂肪層,表皮形態(tài)和增生動力學(xué),燒傷皮膚的體液和代謝變化機(jī)制等,故豬是進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性燒傷研究的理想動物。第133頁/共162頁腫瘤研究美洲辛克萊小型豬,80%于出生前和產(chǎn)后有自發(fā)性皮膚黑色素瘤。這種黑色素瘤有典型的皮膚自發(fā)性退行性變。有與人黑色素瘤病變和傳播方式完全相同的變化。瘤細(xì)胞變化和臨床表現(xiàn)很象人黑色瘤從良性到惡性的變化過程,是研究人黑色瘤的動物模型。第134頁/共162頁免疫學(xué)研究豬的母源抗體只能通過初乳傳給仔豬。剖腹產(chǎn)仔豬,在幾周內(nèi),體內(nèi)γ球蛋白和其他免疫球蛋白很少,無菌豬體內(nèi)沒有任何抗體,一旦接觸抗原,能產(chǎn)生極好的免疫反應(yīng)??衫眠@些特點(diǎn)進(jìn)行免疫學(xué)研究。第135頁/共162頁營養(yǎng)學(xué)研究仔豬和幼豬與新生嬰兒的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)很相似。仔豬象嬰兒一樣,也患營養(yǎng)不良癥,蛋白質(zhì)、鐵、銅和維生素A的缺乏癥。因此,仔豬可廣泛應(yīng)用于兒科營養(yǎng)學(xué)研究。
第136頁/共162頁心血管病研究豬冠狀動脈循環(huán),在解剖學(xué)、血液動力學(xué)上與人類相似。對高膽固醇食物的反應(yīng)與人一樣,很容易出現(xiàn)動脈粥樣硬化的典型病灶。幼豬和成年豬能自發(fā)動脈粥樣硬化,其粥變前期可與人相比。老齡豬動脈、冠狀動脈和腦血管的粥樣硬化與人的病變特點(diǎn)非常相似。第137頁/共162頁遺傳疾病研究如先天性紅眼病,卟啉病、先天性小眼病、先天性淋巴水腫等遺傳性疾病。其他疾病研究豬的病毒性胃腸炎可做嬰兒病毒腹瀉動物模型。支原體關(guān)節(jié)炎可做人的關(guān)節(jié)炎動物模型。雙白蛋白血癥只見于人和豬,更是特有的動物模型。第138頁/共162頁牙科研究豬牙齒的解剖結(jié)構(gòu)與人類相似,給予致齲菌叢和致齲食物可產(chǎn)生與人類一樣的齲損,是復(fù)制齲齒的良好動物模型。外科手術(shù)方面研究在豬腹壁安裝拉鏈?zhǔn)强尚械模覍ωi正常生理機(jī)能無較大干擾,保留時間可達(dá)40天以上。這為解決治療和科研中需進(jìn)行反復(fù)手術(shù)的問題提供了較好方法。
第139頁/共162頁雞的生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用
(略)第140頁/共162頁正確選擇實(shí)驗(yàn)動物的重要性
實(shí)驗(yàn)動物的選擇是醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中首先要考慮的問題。因?yàn)閷?shí)驗(yàn)動物選擇恰當(dāng)與否關(guān)系到課題質(zhì)量的高低、經(jīng)費(fèi)開支的多少、研究途徑正確與否以及實(shí)驗(yàn)方法的簡單與繁瑣問題,甚至?xí)绊懙秸n題的成敗及研究結(jié)果正確性。第141頁/共162頁
因此,必須從觀念上將實(shí)驗(yàn)動物的選擇看作科技項(xiàng)目立項(xiàng)查新的文獻(xiàn)檢索一樣,作為醫(yī)學(xué)科研工作中的一個有機(jī)組成部分。同時,必須從實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的學(xué)科高度給予足夠的重視。其次,要了解實(shí)驗(yàn)動物學(xué)基本知識,這是正確選擇實(shí)驗(yàn)動物的基本條件。第142頁/共162頁生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中選擇
實(shí)驗(yàn)動物的基本原則1.選用與人的機(jī)能、代謝、機(jī)構(gòu)和疾病特點(diǎn)相似的動物。非人靈長類動物----進(jìn)化程度最高,是最接近與人類的理想動物,如,獼猴。其他動物----雖進(jìn)化程度低些,但可以達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)康?,如,犬、貓、豬等。第143頁/共162頁2.選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動物、充分利用不同品種品系實(shí)驗(yàn)動物存在的某些特殊反應(yīng)。如:
開胸和心臟實(shí)驗(yàn)----適宜選用兔做實(shí)驗(yàn)發(fā)熱、解熱和檢查致熱源實(shí)驗(yàn)-----適宜選用兔做實(shí)驗(yàn)第144頁/共162頁觀察藥物對排卵的影響,進(jìn)行避孕藥研究-----適宜選用兔、貓。動脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)-----適宜選用兔、豬、猴。肝外科實(shí)驗(yàn)研究------適宜選用大鼠。膽囊功能研究------不能選用大鼠。第145頁/共162頁嘔吐實(shí)驗(yàn)----適宜選用猴、貓。變態(tài)反應(yīng)、Vc缺乏癥研究----適宜選用豚鼠。
同品種不同品系的動物存在有很多特殊的反應(yīng),應(yīng)注意選擇應(yīng)用。第146頁/共162頁
3.根據(jù)課題研究目的內(nèi)容選用
相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化動物
標(biāo)準(zhǔn)化動物系指:經(jīng)遺傳學(xué)、微生物學(xué)、環(huán)境及營養(yǎng)控制而繁育的動物。微生物學(xué)、環(huán)境及營養(yǎng)的控制才能排除動物因攜帶影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的微生物、寄生蟲及潛在疾病對結(jié)果準(zhǔn)確性的影響。遺傳學(xué)的控制才能排除實(shí)驗(yàn)動物因雜交、遺傳學(xué)污染而造成個體之間的差異,影響結(jié)果的可重復(fù)性。第147頁/共162頁
實(shí)驗(yàn)動物遺傳類別選擇近交系----其動物遺傳的均質(zhì)性保證了實(shí)驗(yàn)反應(yīng)的穩(wěn)定性;封閉群----能較好地代表自然群體的遺傳特性;F1雜交群----在一定程度上,兼有近交系和封閉群的特點(diǎn);突變動物----往往具有鮮明的人類疾病模型特征。第148頁/共162頁
實(shí)驗(yàn)動物具體品種品系選擇
如果實(shí)驗(yàn)結(jié)論只針對某一品系則使用一個品系。如果實(shí)驗(yàn)結(jié)論針對整個物種在內(nèi)的一般性研究則使用多個不同來
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