人類遺傳性疾病與優(yōu)生

人類遺傳性疾病與優(yōu)生第1頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第五章人類遺傳性疾病與優(yōu)生第一節(jié)人類遺傳性疾病概述一、人類遺傳性疾病的概念二、遺傳病的特點(diǎn)1、必須是遺傳物質(zhì)的改變；2、遺傳性；3、終生性（如唐氏綜合癥）4、家族性（血友?。?；5、先天性（進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良；遺傳性舞蹈癥）6、關(guān)于體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的改變?nèi)?、遺傳性與先天性疾病及家族性疾病的區(qū)別1、先天性疾病；2、家族性疾??；3、遺傳病。四、遺傳病的分類及發(fā)病率第二節(jié)染色體病與優(yōu)生一、染色體病的特征二、染色體病的分類1、常見的常染色體疾病唐氏綜合癥；18體綜合癥；13體綜合癥；5P-綜合癥即貓叫綜合癥2、常見的性染色體疾病先天性性腺發(fā)育不良綜合癥；先天性睪丸發(fā)育不良綜合癥；

XYY綜合癥；XXX綜合癥；兩性畸形--a、男性假兩性綜合癥含特發(fā)性男性假兩性和睪丸女性化綜合癥

b、女性假兩性；c、真兩性畸形綜合癥；三、攜帶者第2頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)單基因遺傳病與優(yōu)生一、常染色體顯性遺傳完全顯性遺傳（如短趾指癥）、不完全顯性遺傳、共顯性、不規(guī)則顯性、延遲顯性二、常染色體隱性遺傳（如白化?。┤⑿赃B鎖遺傳

1、X連鎖隱性遺傳（如紅綠色盲）；2、X連鎖顯性遺傳（抗VD佝僂病）

3、Y連鎖遺傳病四、從性遺傳（如遺傳性早禿；原發(fā)性血色?。┪?、限性遺傳六、不同于孟爾遺傳規(guī)律的遺傳現(xiàn)象

1、母系遺傳（遺傳性視神經(jīng)病）；2、遺傳印記（如慢性進(jìn)行性舞蹈癥）；

3、動態(tài)突變疾病。七、常見單基因病舉例血紅蛋白?。ó惓Ｑt蛋白病的鐮刀型細(xì)胞??；合成障礙性貧血的地中海病α-地貧、β-地貧）免疫缺陷?。o丙種球蛋白癥；嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥）；假性肥大型肌營養(yǎng)不良癥；血友病；家族性高膽固醇血癥；睪丸女性化綜合癥；遺傳性甲狀腺腫；苯丙酮尿癥；抗胰鈧島素性糖尿病A型；白化病等第四節(jié)多基因遺傳病與優(yōu)生第五節(jié)腫瘤與遺傳一、體細(xì)胞突變學(xué)說兩次突變學(xué)說、基因外調(diào)節(jié)學(xué)說二、癌基因?qū)W說1、癌基因；2、腫瘤抑制基因；三、雜合性丟失四、腫瘤發(fā)生模型五、遺傳性腫瘤的特點(diǎn)1、癌家族；2、家族性癌。六、常見的遺傳腫瘤1、家族性腸息肉；2、Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤；3、視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤；

4、Wlims瘤。第3頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第4頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)人類遺傳性疾病概述一、遺傳性疾病的概念遺傳?。荷臣?xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)（染色體和基因）發(fā)生改變所引起的疾病，通常具有垂直傳遞的特征。

有些家系中可能觀察不到，因可能是首次突變、或未活到生育年齡或不育。不是任何細(xì)胞的遺傳物質(zhì)改變都可以傳給下代，必須強(qiáng)調(diào)生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變。如放射病引起的皮膚細(xì)胞、骨髓細(xì)胞等體細(xì)胞的遺傳物質(zhì)改變，但不能傳給下一代。第5頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三二、遺傳病的特點(diǎn)1、必須是遺傳物質(zhì)的改變。即基因的突變或染色體的畸變2、遺傳性?；颊邤y帶的致病基因?qū)ㄟ^后代繁衍而繼續(xù)遺傳給下一代。垂直傳遞3、終生性。終生難治愈，不能改變病因，僅能改善病狀及病程，如唐氏綜合癥,47XX（XY）+21。有些疾病若能早期診斷及治療，可緩解癥狀或避免發(fā)病。唐氏綜合癥，21三體型47XX（XY）+21第6頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三4、具有家族性例血友病，患者先天缺乏凝血因子。血友病甲（多見）、血友病乙皆屬X性連鎖隱性遺傳，女性(XX)傳遞，男性(XY)發(fā)病。血友病丙（少），為常染色體不完全隱性遺傳，男女均可發(fā)病。著名的血友病家庭,19世紀(jì)英國維多利亞女王家庭。在女王的后裔中，出現(xiàn)血友病的患者非常普遍，并通過攜帶致病基因的女兒的聯(lián)姻，將血友病傳給了歐州的一些皇族，從而產(chǎn)生了一系列的血友病患者和血友病基因攜帶者。對一個家族來說，這是一個大災(zāi)難。第7頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三5、具有先天性。出生前帶有先天性畸形或遺傳性疾病，一出生就可能是遺傳病患者，有的出生時正常但若干年后仍會出現(xiàn)臨床癥狀。

例1，遺傳?。模停模沁M(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥的一種?；颊咧饕悄行?，多于4-5歲發(fā)病，常由于肌肉萎縮、無力而導(dǎo)致行走困難，通常于20歲左右因呼吸、心力衰竭而死亡。ＤＭＤ基因位于人類的Ｘ染色體上，呈X連鎖隱性遺傳。病因是精卵結(jié)合時就形成了，男患者一般在20歲左右發(fā)病死亡，一般沒有后代，女性是致病基因遺傳的主要群體。第8頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三

例2，遺傳性舞蹈病。主要表現(xiàn)為進(jìn)行性癡呆和不自主的舞蹈動作。起病隱匿，僅是正常的面部動作和手勢增加。以后呈現(xiàn)舞蹈樣的不隨意運(yùn)動，舞蹈樣動作緩慢，兩次動作的間歇期較長。發(fā)病年齡在40歲左右，少數(shù)可于兒童后期發(fā)病。早期即有智力減退，呈進(jìn)行性癡呆，多于10年后惡化。為常染色體顯性遺傳，但遺傳咨詢常達(dá)不到預(yù)期效果，因為患者大多于婚配且生育子女后方發(fā)病。而其子女中雖有一半機(jī)率再患此病，但無法預(yù)測亦無法早期診斷。一般要到40歲尚未發(fā)病方能認(rèn)為基本上擺脫發(fā)病的危險。遺傳性舞蹈病視頻第9頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三6、體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的改變。體細(xì)胞遺傳病，是體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的改變造成，一般并不向后代傳遞。如腫瘤、放射病引起的皮膚細(xì)胞的體細(xì)胞遺傳物質(zhì)的改變。第10頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三三、遺傳病與先天性疾病及家族性疾病的區(qū)別1、先天性疾病。

或是遺傳病或非遺傳病。常誤認(rèn)為遺傳病出生前或生下來就存在的疾病，多為身體外部形態(tài)或內(nèi)臟發(fā)育異常，常與遺傳有關(guān)，可以是遺傳病。如腦積水、無腦兒、脊柱裂、先天性無肛門等。母體環(huán)境因素引起的胎兒疾病，如懷孕頭3個月的風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、弓形蟲等造成的先天性心臟病、先天性白內(nèi)障等，屬非遺傳病。弓形蟲傳播第11頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第12頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三2、家族性疾病?；蚴沁z傳病或非遺傳病。常誤認(rèn)為是遺傳病。缺碘引起的甲狀腺功能低下引起的低智、寄生蟲病或烈性傳染??；

VC缺乏病。第13頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三3、遺傳病。

是指完全或部分由遺傳因素決定的疾病，常為先天性的，也可后天發(fā)病。

如100%由遺傳因素決定的多指（趾）癥、先天性聾啞、血友病等出生就患??；假性肥大型肌營養(yǎng)不良兒童期發(fā)??；慢性舞蹈病中年才明顯發(fā)病。如遺傳因素占80%，環(huán)境因素占20%的哮喘病，需共同作用才發(fā)病。一個家族中多人發(fā)病、為家族性；或為僅有一個患者、為散發(fā)性。第14頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三四、遺傳病的分類與發(fā)病率基因?。▎位虿　⒍嗷虿。?、染色體病、體細(xì)胞遺傳病、線粒體遺傳病等基因病及染色體病的分類與發(fā)病率分類發(fā)病率（%）分類發(fā)病率（%）基因病單基因病2.5常染色體顯性遺傳病0.9常染色體隱性遺傳病1.3性連鎖遺傳病0.3多基因病18.0染色體病0.54常染色體異常0.36性染色體異常0.182第15頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第16頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)染色體病與優(yōu)生

染色體畸變引起的疾病叫染色體病染色體示意圖第17頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三一、染色體病的特征1、帶有染色體異常的個體，其生長發(fā)育和智力通常遲緩，一般均有多發(fā)性先天畸型。在性染色體異常的個體中，其生長和性發(fā)育出現(xiàn)異常，如第二性征不發(fā)育，男性乳房發(fā)育等2、帶有染色體異常的個體，其親代的染色體可為正常。這種異常的出現(xiàn)可能是由于親代生殖細(xì)胞形成過程中染色體發(fā)生改變

所致。3、染色體平衡易位攜帶者，其表型正常的親代有可能將其畸變?nèi)旧w傳至子代，引起子代染色體不平衡而致病。4、帶有染色體異常的個體，可于其母親懷孕期間利用絨毛或羊水細(xì)胞培養(yǎng)或熒光原位雜交技術(shù)等做出確診，因而可以進(jìn)行產(chǎn)前診斷。第18頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三二、染色體病的分類常染色體病和性染色體?。ㄒ唬┏Ｒ姷某Ｈ旧w病第19頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三

發(fā)病率1/750，患兒特殊面容，眼裂小，外側(cè)上傾，鼻根低平，頜小，腭裂，舌常外展并有舌裂。指短，小指內(nèi)彎，中間指骨發(fā)育不良。趾與第二趾之間相距寬大。肌張力低，關(guān)節(jié)可過度屈曲，一半有先天性心臟病，生長遲緩，體力與智力障礙、男性可有隱睪，常常不育。偶有生育的，后代中約有1/2將發(fā)育成唐氏綜合癥患兒。1、唐氏綜合癥（321世界唐氏綜合征日）

21三體型，

核型為47,XX（XY）+21。嵌合型，46，XX（XY）/47，XX（XY）+21。易位型，46，XX（XY）-14，+t(14q;21q)。第20頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三

2、18三體綜合癥

核型為47，XX（XY）+18。

個別46XX（XY），/47，XX（XY）+18。新生兒發(fā)病率約1/4500；有后突的枕部，眼裂狹小、耳畸形而低位、小頜，胸骨短小、骨盆小而大腿內(nèi)收受限，船形足，手以特殊的姿勢握拳，3、4指緊貼手掌，2、5指壓于其上，肌張力高，90%有先天性心臟病，患兒有生長發(fā)育遲緩，多于半歲內(nèi)死亡、生存幾年者有智障。第21頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三3、13三體綜合癥

核型47，XX（XY）+13。偶見46，XX（XY）-13，-t(13q;13q)。13三體綜合癥新生兒發(fā)病率1/25000，患兒頭小，前額低傾，前腦發(fā)育有欠缺，小眼球或無眼球，耳畸形低位，小頜，唇裂與腭裂，多指，手與18綜合癥同，足多指，88%先天性心臟病、多囊腎、隱睪或雙角子宮第22頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三4、5P-綜合癥（貓叫綜合癥）核型為46，XX（XY）5P-。（第5號染色體之一的短臂有缺失）。只占新兒的1/50000，頭小、臉圓、面部有貓部奇異機(jī)警表情，眼裂外側(cè)下傾，眼間距寬，縮頦kē，哭聲如貓。50%先天性心臟病，體力和智力障礙等。第23頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三染色體病的分類常染色體病和性染色體?。ǘ┏Ｒ姷男匀旧w疾病常染色體：1-22對是男、女共有；性染色體：另一對是男女所不同的X染色體、Y染色體。第24頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三1、先天性性腺發(fā)育不全綜合癥（Turner癥）核型為45，X；X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)均為陰性；或為45，X/46，XX嵌合型。

發(fā)病率占女孩的1/5000∽1/2500。上頜狹，下頜小而內(nèi)縮，形成錯咬合，耳畸形低位，后發(fā)際低，50%有蹼頸，盾狀胸，體矮，乳間距寬，乳頭發(fā)育不良，乳腺發(fā)育不良，乳腺未發(fā)育，肘外翻，手足背面有淋巴擴(kuò)張性水腫，指甲發(fā)育不良，原發(fā)閉經(jīng)，性腺呈條索狀，有卵巢基質(zhì)而無濾泡、外生殖器發(fā)育幼稚。第25頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第26頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三2、先天性睪丸發(fā)育不全綜合癥（Klinefelter綜合癥）

X、Y染色質(zhì)均為陽性，核型為47，XXY。約有1/3的患者核型為46，XY/47，XXY嵌合型，患者一側(cè)有正常的睪丸可有生育能力；

也有患者核型為48，XXXY，并有兩個染色質(zhì)；還發(fā)現(xiàn)有核型49，XXXXY的患者。如果核型為46，XY，而有典型體征，則為睪丸生殖上皮發(fā)育不良，多繼發(fā)于隱睪、睪丸炎或射線損傷。發(fā)病占男性1/800，患者兒童時無任何癥狀，青春期后出現(xiàn)臨床癥狀?；颊唧w高，約25%有男性乳房發(fā)育，體毛稀少，大部無須。睪丸小，長徑約2cm，精曲小管玻璃樣變性，無精子發(fā)生，不育。第27頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三先天性睪丸發(fā)育不全綜合癥第28頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三

3、XYY綜合癥核型為47，XYY。X染色質(zhì)陰性，Y染色質(zhì)有兩個。發(fā)病占男性1/1500∽1/750。患者體高，皮膚有結(jié)節(jié)狀痣，性腺功能減退。有報道認(rèn)為本病患者進(jìn)攻性強(qiáng)，有反社會行為，常因暴力，犯法而坐牢。

Y“犯罪染色體”？

亦有表型為女性的病例（圖5-7）。第29頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第30頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三4、XXX綜合癥或“X3綜合癥”或“超雌綜合癥”染色體大多為核型47，XXX。X染色質(zhì)有兩個，Y染色質(zhì)陰性。該癥發(fā)生率約為1/1000，為女性最常見的X染色體異常疾病。卵巢功能異常，間歇性閉經(jīng)、不育，乳房發(fā)育不良。有的可生出正常兒女。

體矮，肥胖，眼距寬，內(nèi)眥贅皮等。部分患者有智力障礙和精神障礙。心理個性發(fā)育易受不良環(huán)境影響，從而導(dǎo)致人格偏離，可表現(xiàn)為倫理道德觀念淡薄、行為放蕩、粗野，甚至出現(xiàn)暴力、兇殺等社會行為或發(fā)生某些精神障礙第31頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三5、兩性畸形指一些患者性腺或內(nèi)、外生殖器征有兩性特征（1）男性假兩性畸形。核型46，XY。有睪丸，內(nèi)或外生殖器具有兩性特征，副性征發(fā)育不良。①特發(fā)性男性假兩性畸形。

患者有或無隱睪，睪丸發(fā)育不全，內(nèi)生殖器官有發(fā)育不良的男或女性器官，外生殖器多有尿道下裂。男性副性征發(fā)育不良②睪丸女性化。

有睪丸，位于腹腔、腹股溝或大陰唇皮下，外陰為發(fā)育良好的女性，或有陰蒂肥大、陰道短淺、盲閉、無子宮附件。有附睪和輸精管。外觀女性，乳房發(fā)育，原發(fā)閉經(jīng)，不育，陰毛和腋毛缺少。睪丸易發(fā)惡性腫瘤。第32頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三（2）女性假兩性畸形核型為46，XX。有卵巢，外陰可呈男性，有尿道下裂?；蛲怅幊逝缘l(fā)育不良，陰毛呈女性化，多有輸卵管和子宮，但均發(fā)育不良。第33頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三（3）真兩性畸形（圖5-8）

湖北25歲美女教師十余年無例假經(jīng)檢查實為男性

患者性腺一側(cè)有卵巢，另一側(cè)為睪丸；或一側(cè)為卵巢或睪丸，另一側(cè)有卵睪；或兩側(cè)為卵睪。內(nèi)外生殖器均有兩性特征，副性征可為男性或女性。①46，XX/47，XXY嵌合型；②46，XY/45，X嵌合型；③46，XY/46，XX嵌合型；④46，XX型（Y染色體易位至X染色體。X陽性，Y陰性）。第34頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三三、攜帶者指帶有染色體結(jié)構(gòu)異常的個體。歐美發(fā)生率為0.25%，國內(nèi)統(tǒng)計發(fā)生率為0.47%。防止染色體患兒出生，檢出攜帶者及進(jìn)行產(chǎn)前診斷在我國有重要意義。13三體綜合癥第35頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三遺傳病分類染色體病、基因?。▎位虿?、多基因?。Ⅲw細(xì)胞遺傳病、線粒體遺傳病等

常染色體：1-22對是男、女共有；性染色體：另一對是男女所不同的X染色體、Y染色體。第36頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)單基因遺傳病是由單個基因引起的遺傳?。ㄓ址Q孟德爾遺傳?。?。據(jù)致病基因是顯性的或隱性的以及所處的染色體的種類分：

常染色體顯

性遺傳病、常染顯性隱

性遺傳病、

X

連鎖顯

性遺傳病、

X

連鎖隱

性遺傳病，

Y染色體遺傳病等。第37頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三一、常染色體顯性遺傳（AD）概念：一種遺傳性狀或遺傳病有關(guān)的基因位于常染色體上，其性質(zhì)是顯性，即該基因處于雜合狀態(tài)時，個體就足以顯示該基因控制的性狀或疾病。由這種致病基因?qū)е碌募膊【头Q常染色體顯性遺傳病。第38頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三1、完全顯性遺傳

致病基因在雜合時(Aa），表現(xiàn)出像純合子(AA)完全一樣的顯性性狀或遺傳病，該顯性性狀稱為完全顯性。特點(diǎn)：

①患者雙親有患者，即連續(xù)幾代發(fā)??；②患者子女中約有1/2發(fā)??；③男女發(fā)病機(jī)會大致均等。例短指（趾）癥男女都有發(fā)病短趾指第39頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三

例，短指（趾）癥男女都有發(fā)病，是由某對常染色體上的基因決定的。

A為致病顯性基因，a為控制產(chǎn)生正常性狀的基因即其等位（隱性）基因，在雜合（Aa）狀態(tài)時，只有基因A控制的短趾指癥呈現(xiàn)，而基因a的作用未表達(dá)出來，a為隱性基因。正常人是aa，短趾指癥是Aa。雜合子Aa完全顯性發(fā)??；純合子AA完全顯性發(fā)??；純合子aa為正常人；短趾指第40頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第41頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三2、不完全顯性遺傳（半顯性遺傳、中間型遺傳）在常染色體顯性遺傳病中，如果雜合子（Bb）的癥狀較純合子（BB）較輕。這種方式稱為“不完全顯性”或“半顯性，也稱中間型遺傳”。是因為雜合子（Bb）中顯性基因B和隱性基因b都得到一定作用的表達(dá)。3、共顯性一對常染色體上的等位基因，彼此間沒有顯性和隱性之分，在雜合狀態(tài)時，兩種基因控制的性狀都能表現(xiàn)。第42頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三4、不規(guī)則顯性帶有顯性基因的個體理應(yīng)發(fā)病，但事實上并非完全如此，有些雜合子并不發(fā)病，這可能是因為受修飾基因等因素的影響不表現(xiàn)出臨床癥狀，失去顯性特點(diǎn)而不外顯，有時表現(xiàn)程度有差異，稱為不規(guī)則顯性。第43頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三5、延遲顯性：

有些顯性遺傳病并非出生后即發(fā)病，而是到個體發(fā)育較晚期才出現(xiàn)癥狀。例，慢性進(jìn)行性舞蹈病。常染色體顯性遺傳，隨年齡增長而發(fā)病率提高。雜合子（Aa）在20歲有1%發(fā)病，40歲有38%發(fā)病，60歲有94%發(fā)病第44頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三二、常染色體隱性遺傳（AR）控制某種遺傳性狀的基因位于常染色體上，但在雜合狀態(tài)時不表現(xiàn)出相應(yīng)性狀，只有當(dāng)致病基因處于純合狀態(tài)（aa）方得以表現(xiàn)，稱為常染色體隱性遺傳。這種致病基因所引起的疾病稱為常染色體隱性遺傳病。特點(diǎn)：①患者雙親如表現(xiàn)型正常，均為致病基因的肯定攜帶者；②患者同胞中約1/4個體發(fā)病，男女性發(fā)病機(jī)會均等，患者大部分出現(xiàn)在同胞之間，子女往往正常；③系譜中往往看不到連續(xù)遺傳現(xiàn)象，常為散發(fā)；④近親婚配的后代中發(fā)病概率顯著提高。例白化病例白化病第45頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三例白化病，因酪氨酸酶缺乏導(dǎo)致全身黑色素細(xì)胞均缺乏黑色素，皮膚毛發(fā)呈白色。例白化病第46頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三三、性連鎖遺傳（X染色體、Y染色體）女性XX；男性XY。性染色體上的基因所控制的遺傳性狀或遺傳病相對于常染色體上的基因有所不同。目前已知的性連鎖的致病基因大都在X染色體上，與性別相關(guān)聯(lián)的遺傳方式稱為性連鎖遺傳。第47頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三1、X連鎖隱性遺傳

一種性狀決定基因或遺傳病致病基因位于X染色體，且為隱性基因，則其遺傳方式為X連鎖隱性遺傳。女性XX

隱性致病基因的純合子（XaXa）發(fā)病;

雜合子（XAXa）為表型正常的致病基因攜帶者；男性XY,為半合子，X染色體上有致病基因（XaY）就發(fā)病。

第48頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三

例，紅綠色盲分析。得X連鎖隱性遺傳特點(diǎn)：

①男性患者遠(yuǎn)多于女性患者；②男性患者的雙親都無病，其致病基因來自于攜帶者母親；③由于交叉遺傳，男患者的同胞、舅父、姨表兄弟、外甥中常見到患者，偶見外祖父發(fā)病，在此狀況下男患者的舅父一般正常；④由于男患者的子女都是正常的，所以代與代間可見明顯的不連續(xù)（隔代遺傳）紅綠色盲第49頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第50頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三2、X連鎖顯性遺傳當(dāng)引起性狀或遺傳病的基因位于X染色體上，其性質(zhì)是顯性的時，這種遺傳方式稱為X連鎖顯性遺傳，這種疾病稱為X連鎖顯性遺傳病。目前所知不足20種。男性（XAY）患者。將X染色體只傳給兒女發(fā)病，不傳給兒子。女性（XAXa）患者。將X傳給兒子或女兒都可發(fā)病，機(jī)會均等。例，家族性低磷酸血癥佝僂病特點(diǎn)：①女性患者多于男性；②患者雙親之一必定是患者；女患者都是雜合子，他們的致病基因可傳女也可傳男，但男患者的致病基因只傳女兒；③可看到連續(xù)兩代以上都有患者。第51頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三X連鎖顯性遺傳例家族性低磷酸血癥佝僂病（抗維生素D佝僂病）?；颊呱聿陌?，伴有佝僂病各種表現(xiàn)。低磷酸血癥導(dǎo)致骨發(fā)育障礙為特征的遺傳性骨病，用常規(guī)劑量的維生素D治療無效，故為抗VD佝僂病之稱。女性（XAXa）病性較男性患者輕，為不完全顯性，可能是女性多為雜合子，其中正常的A染色體的基因還發(fā)揮一定作用。第52頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三3、Y連鎖遺傳病

Y連鎖遺傳病位于Y染色體上的致病基因的遺傳方式。第53頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三四、從性遺傳從性遺傳的基因位于常染色體上，且致病基因性質(zhì)仍有顯性和隱性之別。

（從性遺傳與性連鎖遺傳

的表現(xiàn)都與性別有密切關(guān)系，但性連鎖遺傳的基因位于性染色體上）這種常染色體上的基因所控制的性狀受性別影響，在男性和女性中癥狀出現(xiàn)的比例或表現(xiàn)程度顯著不同，即同樣的基因型由于性別不同而表現(xiàn)型不同，這種遺傳方式稱為從性遺傳。例，遺傳性早禿第54頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三

例1，遺傳性早禿，從性遺傳。

常染色體顯性遺傳病，男多于女，女性僅表現(xiàn)頭發(fā)稀松，極少全禿，雜合子(Bb)男性會出現(xiàn)早禿；

女性雜合子(Bb)不出現(xiàn)早禿，只有純合子才出現(xiàn)早禿。第55頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三

例2，原發(fā)性血色病，從性遺傳，致病基因位于常染色體。遺傳性代謝性障礙，其典型癥狀是皮膚色素沉著、肝硬化、糖尿病三聯(lián)綜合癥。含鐵血黃素在組織中大量沉淀，造成多種器官受損。當(dāng)鐵質(zhì)蓄積到15∽30g才產(chǎn)生癥狀，故80%于40歲后發(fā)病。男多于女10∽20倍，且女性發(fā)病較遲。因女性可通過月經(jīng)、妊娠、哺乳喪失鐵質(zhì)。第56頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三五、限性遣傳一種遺傳性狀或遺傳病的致病基因位于常染色體或性染色體上，其性質(zhì)可以是顯性或隱性，但只限在一定的性別中表現(xiàn)，而在另一性別完全不能表現(xiàn)，只是這些致病基因都可以向后代傳遞，這種方式稱為限性遺傳。第57頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三六、不同于孟德爾遺傳規(guī)律的遺傳現(xiàn)象1、母系遺傳

指核外遺傳物質(zhì)所控制的遺傳現(xiàn)象。受精卵的線粒體主要由母親遺傳，線粒體基因控制的性狀表現(xiàn)為母系遺傳。精子幾乎不含細(xì)胞質(zhì)、頭部幾乎沒有線粒體，卵子含有大量的細(xì)胞質(zhì)及線粒體，故線受精卵的線粒體主要由母親遺傳。第58頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三特點(diǎn)：①母親將她的mtDNA（線粒體DNA）傳給兒子和兒女,但只有女兒能將傳遞給下一代;②在人的細(xì)胞里有上千個mtDNA，在突變體和正常mtDNA共存的細(xì)胞中，mtDNA在細(xì)胞的復(fù)制和分離過程中發(fā)生遺傳漂變，可導(dǎo)致子細(xì)胞出現(xiàn)三種基因型：純合子的突變體mtDNA、純合的正常mtDNA、突變體和正常mtDNA的雜合，這是由于mtDNA被隨機(jī)分配到子細(xì)胞中所致。女性攜帶的突變線粒體DNA未達(dá)到閾值或在某一種度上受核基因影響而未發(fā)病，但仍可向下代傳遞。遺傳性視神經(jīng)病第59頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三例遺傳性視神經(jīng)?。↙eber?。捎趍tDNA點(diǎn)突變導(dǎo)致導(dǎo)致NADH脫氫酶活性下降，線粒體產(chǎn)能下降，因而對需能量多的視神經(jīng)組織損害最大，久之導(dǎo)至視神經(jīng)細(xì)胞退行性變，直至萎縮。第60頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三2、遺傳印記（或基因組印記）有些基因當(dāng)其來自不同的親本時其功能或表型效應(yīng)可以不同，即這些基因是被父親或母親“印記”了，稱為印記遺傳。遺傳印記是由于在不同的生殖細(xì)胞分化成熟過程中特定的基因群受到不同修飾的的結(jié)果，一些基因在精子生成中被印記，另些基因在卵子生成過程中被印記，被印記了的基因，它們的表達(dá)受到抑制?；虻挠∮浻绊懙叫誀罨蛟S多遺傳病和腫瘤的發(fā)生，影響發(fā)病年齡、外顯率，表現(xiàn)度、基至遺傳方式。在對某些不能用經(jīng)典孟德爾規(guī)律解釋的遺傳現(xiàn)象時，用遺傳印記可以得到合現(xiàn)的解釋。孟德爾規(guī)律認(rèn)為來自父方或母方的基因所產(chǎn)生的表型效應(yīng)是相同的，即同一個基因不管來自父方或母方，都能同樣表達(dá)，產(chǎn)生同樣的作用。慢性進(jìn)行性舞蹈病第61頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三例，慢性進(jìn)行性舞蹈病發(fā)病一般30-50歲；但有5-10%在20歲前發(fā)病，且病情嚴(yán)重，這些致病基因與均由父親遺傳；母親遺傳者，子女多在40-50歲發(fā)病。遺傳印記第62頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三3、動態(tài)突變遺傳是由于基因編碼區(qū)或非編碼區(qū)的CGG，CTG，CAG等三核苷酸重復(fù)序列拷貝數(shù)增加或過度擴(kuò)展引起的一系疾病。例，脆性X綜合癥，X連鎖的單基因顯性遺傳病。發(fā)病率1/4000-1/2000，中度到重度智力低下，大睪丸，大耳郭，語言障礙，多動，癲間等。第63頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第64頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三七、常見單基因病舉例血紅蛋白病

（珠蛋白+血紅素→血紅蛋白）

珠蛋白分子的結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的疾病

異常血紅蛋白病珠蛋白基因突變導(dǎo)致珠蛋白結(jié)構(gòu)異常。鐮刀型細(xì)胞病。?－鏈N－端氨基酸排列123456…Hb-A(正常血紅蛋白)Val.His.Leu.Thr.Pro.Glu…Hb-S(病人血紅蛋白)Val.His.Leu.Thr.Pro.Val…合成障礙性貧血（地中海貧血?。┟分葜貫?zāi)區(qū)珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致某種珠蛋白鏈合成障礙，造成α-鏈（α-地貧）和β-鏈（β-地貧）合成失衡而導(dǎo)致的溶血性貧血而稱為珠蛋白合成障礙性貧血。重者兒童死亡、輕者可至中年第65頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第66頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三免疫缺陷病是指免疫系統(tǒng)功能障礙引起的一類疾病，分遺傳性（即原發(fā)性）與繼發(fā)性。根據(jù)參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞又可分為B細(xì)胞和T細(xì)胞以及聯(lián)合免疫缺陷病1、無丙種球蛋白癥。呈X連鎖隱性遺傳。血中B細(xì)胞缺陷導(dǎo)致IgA、IgG和IgM完全或基本缺陷。而T細(xì)胞不受影響，細(xì)胞免疫機(jī)能制尚保存，對移植物有排斥反應(yīng)?；純悍磸?fù)發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)菌感染，但對病毒或真菌并無易感性。2、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥。指B細(xì)胞和T細(xì)胞均有缺陷的一類免疫缺陷癥。主要表現(xiàn)為上呼吸道感染、肺炎、支氣管炎、其次為腸炎、自身免疫性疾?。愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）等

T細(xì)胞（不產(chǎn)生抗體而是直接作用，稱為細(xì)胞免疫）、B細(xì)胞（產(chǎn)生各種抗體，稱為液體免疫）第67頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三假性肥大型肌營養(yǎng)不良癥（DMD）嚴(yán)重致死性X連鎖隱性遺傳病。發(fā)病率約1/3500活男嬰。臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性肌肉萎縮和進(jìn)行性肌無力，患者多在3-5歲發(fā)病，12歲便不能行走，一般20歲前死亡。良性假肥大型肌營養(yǎng)不良癥（BMD），病性輕于前者，存活期較長。第68頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三血友病患者先天缺乏凝血因子。血友病甲（多見）、屬X聯(lián)鎖隱性遺傳，主要表現(xiàn)為出血傾向，其出血特點(diǎn)為：緩慢持續(xù)滲血，多發(fā)生于輕微創(chuàng)傷之后，出血部位廣泛，常反復(fù)發(fā)生，可形成血腫，關(guān)節(jié)變形，死因多為顱內(nèi)出血。血友病乙，屬X聯(lián)鎖隱性遺傳，表型與甲型相似，但較輕。女性傳遞，男性發(fā)病。

血友病丙（少見），為常染色體不完全隱性遺傳，男女均可發(fā)病。血管性假性血友病。第69頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三家族性高膽固醇血癥

常染色體顯性遺傳病。

出生時即存在高膽固醇血癥，在組織中廣泛沉積，早年發(fā)生動脈粥樣硬化。

純合子在5-30歲即表現(xiàn)為心絞痛和心肌梗死癥狀，可驟死。

雜合子發(fā)生冠心病稍遲且發(fā)生率較低。在人群中，雜合子發(fā)生率為1/500，雜合子表現(xiàn)較輕，故屬不完全顯性遺傳，外顯率高（90-100%）第70頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三睪丸女性化綜合癥（雄性素全不敏感綜合癥）最常見的男性假兩性畸形，核形46，XY，有睪丸，能分泌雄激素，但雄激素受體基因突變，缺乏有功能的雄激素受體，使雄激素不能發(fā)生應(yīng)有的效應(yīng)。睪丸位于腹腔、腹股溝或大陰唇皮下，外陰為發(fā)育良好的女性，或有陰蒂肥大、陰道短淺、盲閉、無子宮附件。有附睪和輸精管。外觀女性，乳房發(fā)育，原發(fā)閉經(jīng)，不育，陰毛和腋毛缺少。睪丸易發(fā)惡性腫瘤。第71頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三白化病。一種較常見的皮膚及其附屬器官黑色素缺乏所引起的疾病，分全身型及局部型。多因近親結(jié)婚所致?；颊咂つw呈毛發(fā)銀白或淡黃色，虹膜及瞳孔呈淡紅色，視網(wǎng)膜無色素，怕光，眼球震顫等，發(fā)病率1/100000∽-1/20000，呈常染色體隱性遺傳病。正常人黑色素由黑色素細(xì)胞合成，黑色素細(xì)胞中，有酪氨酸酶，該酶催化酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素。先天性缺乏酪氨酸酶或酪氨酸酶功能減退，不能合成黑色素而白化。注意①避免強(qiáng)烈的日光照射；②注意保護(hù)眼睛；③避免近親結(jié)婚。

第72頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三抗胰島素性糖尿病A型對胰島素不敏感，多為女性，有多毛、多囊卵巢和原發(fā)性閉經(jīng)，胰島素受體僅為正常量的5%-30%遺傳性甲狀腺腫甲狀腺素生成減少，身矮、智低、面丑第73頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三苯丙酮尿癥

由于缺乏苯丙氨酸羥化酶不能生成酪氨酸，大量苯丙氨酸脫氨后生成苯丙酮酸，隨尿排出而患病，苯丙酮尿癥患兒若不治療或治療較晚，大部分患兒有智力、運(yùn)動和語言發(fā)育落后。出生3-4個月時，漸出現(xiàn)智能發(fā)育不全、步伐小、似猿猴、肌張力增高、易激動、驚厥、毛發(fā)發(fā)黃、膚白、虹膜呈黃色（白種人呈藍(lán)色）、尿汗腐臭。因黑色素合成不足，在生后數(shù)月毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺。皮膚干燥，有的常伴濕疹普通食物，尤其是含蛋白質(zhì)較高的食物如肉、魚、、蝦、蛋及豆制品等，含有較高的苯丙氨酸，故需減少這些食物的食入，兒童調(diào)整每日食入不含苯丙氨酸的配方奶粉或蛋白粉的量第74頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第75頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)多基因遺傳病與優(yōu)生多基因遺傳指由微效多基因控制的性狀的遺傳，這些性狀一般表現(xiàn)為連續(xù)變異的數(shù)量性狀，同時受環(huán)境的影響也更明顯，而不像單基因遺傳那樣表現(xiàn)為非此即彼的質(zhì)量性狀。如身高、體重、血壓、智力的遺傳。多基因遺傳具有3個明顯特點(diǎn)：①兩個極端表型（純種）個體雜交后，其后代大部分為中間型，具有一定變異范圍，是環(huán)境影響所致。②兩個中間型雜交，即子1代雜交后，子2代大部分為中間型，但其變異范圍要比子1代廣泛，也可出現(xiàn)少量的極端的個體，這是因為除了環(huán)境因素外，基因的分離組合也有作用。③隨機(jī)雜交的群體中，變異范圍很廣，然而在大多數(shù)個體接近中間型，極端個體很少，環(huán)境與遺傳因素都起作用第76頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三先天性髖關(guān)節(jié)脫位多基因遺傳病先天性心臟病多基因遺傳病脊柱裂多基因遺傳病精神分裂癥多基因遺傳病第77頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三無腦兒多基因遺傳病唇裂合并腭裂多基因遺傳病第78頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三多基因病特點(diǎn)：①具有家族特點(diǎn)，但無明顯的遺傳方式。②隨親屬級別的降低，發(fā)病風(fēng)險下降；③近親婚配的子女患病風(fēng)險增高；④病情越重，患者越多則再發(fā)病風(fēng)險越大；

⑤當(dāng)發(fā)病存在性別差異時，表明發(fā)病率高的性別其闊值低（下例中的男性），發(fā)病率低者其闊值高。即群體發(fā)病率低的性別患者，只有他們帶有相當(dāng)多的易患性基因時，其易患性才能超過闊值而發(fā)病。如果他們已發(fā)病，就表明他們已帶有相當(dāng)多的易患性基因，其后代的發(fā)病風(fēng)險將會增高（下例中的女性）。尤其是與其性別相反的后代。群體發(fā)病率高的性別患者，其后代中發(fā)病風(fēng)險將降低，尤其是發(fā)病率低的性別后代。第79頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三疾病群體發(fā)病率%發(fā)病風(fēng)險一卵雙生一級親屬二級親屬三級親屬唇裂和（或）腭裂0.001X400X10X7X3足內(nèi)翻0.001X300X25X5X2神經(jīng)管缺損0.002X8X2先天性髖關(guān)節(jié)脫臼0.002X200X25X3X2幽門狹窄0.005X80X10X5X1.5第80頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三

例，先天性幽門狹窄患者，男性發(fā)病率是女性的5倍（男0.005，女0.001），如為男性患者，兒子發(fā)病風(fēng)險為5.5%，女兒發(fā)病風(fēng)險為2.4%；相反，如為女性患者，她兒子的發(fā)病風(fēng)險為19.4%，女兒風(fēng)險為7.3%第81頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第五節(jié)腫瘤與遺傳惡性腫瘤少數(shù)幾種按單基因方式遺傳。常見的惡性瘤為多基因遺傳，遺傳