糖尿病及其藥物治療PPT演示課件

糖尿病及其治療藥物

1一、概論二、糖尿病分型三、發(fā)病機(jī)制四、臨床表現(xiàn)五、糖尿病診斷六、糖尿病治療主要內(nèi)容2

一、概論世界衛(wèi)生日3糖尿病患病率9.7%

糖尿病是一種由于胰島素分泌不足或胰島素作用缺陷或兩者共同存在引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝障礙，而以慢性高血糖為特征的多病因性的代謝性疾病。

一、概論41型糖尿病：β細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏2型糖尿?。?/p>

胰島素抵抗+胰島素分泌不足，占90%以上妊娠糖尿病其他特殊類型糖尿病

二、糖尿病分型5三、病因與發(fā)病機(jī)制遺傳因素環(huán)境因素：病毒，藥物自身免疫：胰島素分泌缺陷或胰島素作用缺陷胰島素抵抗（insulinresistanceIR）：指胰島素作用的靶器官對(duì)胰島素作用的敏感性下降β

細(xì)胞功能缺陷：胰島素分泌量的缺陷

6“三多一少”：多尿、多飲、多食、體重下降并發(fā)癥:急性并發(fā)癥、慢性并發(fā)癥四、臨床表現(xiàn)及并發(fā)癥7五、診斷標(biāo)準(zhǔn)典型癥狀包括多飲、多尿和無原因體重下降下列任一條件：隨機(jī)血糖濃度≧11.1mmol/lFPG≧7.0mmol/l采用OGTT測定2hPG≧11.1mmol/l無典型癥狀:任一種方法均需在另一天使用3種中任一方法來證實(shí)

81型與2型糖尿病診斷要點(diǎn)1型糖尿病2型糖尿病遺傳易感HLA有關(guān)聯(lián)多基因，強(qiáng)環(huán)境病毒感染、應(yīng)激、飲食肥胖、增齡等自身免疫抗體陽性，多合并其他免疫病未發(fā)現(xiàn)機(jī)制胰島素絕對(duì)不足胰島素抵抗、分泌缺陷胰腺病理殘存10%B細(xì)胞殘存30%以上B細(xì)胞胰島素低釋放延遲；高→低年齡青少年成年人癥狀三多一少明顯，起病急不明顯，慢性病程體型消瘦肥胖/脂分布異常酮癥易發(fā)生不易發(fā)生治療胰島素口服藥；胰島素9

1型糖尿病2型糖尿病10

六、糖尿病的治療

“五架馬車”11藥物治療口服藥物治療1、雙胍類

2、胰島素促泌劑（磺脲類和非磺脲類）3、α葡萄糖苷酶抑制劑4、噻唑烷二酮5、新藥：DPP-4酶抑制劑和GLP-1酶抑制劑胰島素治療12二甲雙胍——

2013年中國2型糖尿病防治指南推薦首選用藥2013年中國2型糖尿病防治指南（征求意見稿）注：HbA1c

：糖化血紅蛋白；DPP-4：二肽基肽酶-4；GLP-1：胰高血糖素樣肽-1或生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)一線藥物治療二甲雙胍α-糖苷酶抑制劑或胰島素促分泌劑二線藥物治療胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類或DPP-IV抑制劑三線藥物治療基礎(chǔ)胰島素或每日1-2次預(yù)混胰島素α-糖苷酶抑制劑或胰島素促分泌劑或噻唑烷二酮類或DPP-IV抑制劑或GLP-1受體激動(dòng)劑四線藥物治療基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素或每日3次預(yù)混胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素或每日1~2次預(yù)混胰島素如血糖控制不達(dá)標(biāo)(HbA1c≥7.0%)則進(jìn)入下一步治療主要治療路徑備選治療路徑GLU/2014/SL01V1ValiduntilJan.20151313

雙胍類藥物作用機(jī)理：抑制肝糖元分解，增加糖酵解，增進(jìn)外周對(duì)葡萄糖的利用適應(yīng)癥：肥胖2型糖尿病首選用藥？不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、乳酸酸中毒、皮膚過敏反應(yīng)

注意事項(xiàng)：

1、嚴(yán)重心、肺功能不全

2、合并急性代謝紊亂、嚴(yán)重感染、大手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)14磺脲類藥物作用機(jī)理：刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素適應(yīng)癥：飲食治療和運(yùn)動(dòng)療法不能獲得良好控制或單用雙胍類未能良好控制的2型糖尿病不良反應(yīng)：低血糖，胃腸道反應(yīng)，肝功能損害，白細(xì)胞減少、再障、血小板減少，皮膚過敏反應(yīng)注意事項(xiàng)：

1、不適合1型糖尿病

2、合并急性代謝紊亂、嚴(yán)重感染、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)、

3、肝腎功能不全

4、妊娠

5、磺胺藥物過敏

15藥名mg/片半衰期(h)腎排率低血糖作用特點(diǎn)第一代甲磺丁脲5003-8100＋~＋＋作用平和價(jià)格便宜第二代格列齊特40、8010-1270＋＋作用時(shí)間較長格列喹酮301－35＋作用平和腎病可用格列吡嗪

52－490＋作用較強(qiáng)快速短效格列苯脲2.510－1650＋＋＋作用最強(qiáng)價(jià)格便宜第三代格列美脲1、23－460＋作用快而強(qiáng)磺脲類促泌劑種類及特點(diǎn)16格列奈類藥物作用機(jī)理：刺激胰島素第一時(shí)相分泌起效快、峰值高、作用時(shí)間短適應(yīng)癥：飲食和運(yùn)動(dòng)療法不能獲得良好控制或單用雙胍類未能達(dá)到良好控制的2型糖尿病作用特點(diǎn):作用快而短暫（2~4h內(nèi)），餐前15min服用：快速降餐后血糖不良反應(yīng)：低血糖，但頻率和程度較磺脲類輕；體重增加17

瑞格列奈那格列奈商品名諾和龍孚來迪唐力規(guī)格1mg/片0.5mg/片0.12g/片每天價(jià)格7.21元4.93元8.5元藥動(dòng)學(xué)主要由膽汁排泄不受性別和年齡影響用法用量起始量0.5mg，最大的推薦單次劑量為4mg，餐前。但最大日劑量不應(yīng)超過16mg。可單獨(dú)用，餐前1片，特殊人群可以在腎功能不全的患者中使用肝輕中度損傷，腎功不全者無需調(diào)整劑量禁忌1.過敏2.1型糖尿病患者3.伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒者1.8歲以下;2.嚴(yán)重肝腎功能不全者;3.與P450抑制劑或誘導(dǎo)劑合并治療時(shí)格列奈類----《那格列奈臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)》（2011）格列奈類藥物18

-糖甘酶抑制劑

作用機(jī)理：抑制小腸α糖苷酶，延緩碳水化合物的吸收降低餐后糖，

適應(yīng)癥：空腹血糖正常而餐后血糖升高的糖尿病不良反應(yīng)：胃腸道副作用：腹脹、排氣多注意事項(xiàng)：

1、“不吃飯不吃藥”

2、低血糖處理

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阿卡波糖伏格列波糖商品名拜糖平卡博平倍欣規(guī)格50mg/片50mg/片0.2mg/片每天價(jià)格7.12元4.92元5.75元藥動(dòng)學(xué)口服吸收少，只作用于腸道口服基本不吸收，只作用于腸道用法用量起始3/日，1/次，可增至4/次。3/日，1/次，可增至1.5/次。特殊人群不用于<18歲；＞65歲無改變無證據(jù)；以小劑量開始禁忌1.過敏2.有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂3.糖尿病昏迷及昏迷前期，酸中毒或酮癥4.患有由于腸脹氣而可能惡化的疾患(如嚴(yán)重的疝氣、腸梗阻和腸潰瘍)5.嚴(yán)重腎功能損害(肌酐清除<25ml/min)

相互作用1.低血糖2.可影響地高辛的生物利用度3.避免與考來酰胺、腸道吸附劑和消化酶類制劑同服。3.增強(qiáng):β-阻、水楊酸、MAOI、氯貝特、高脂血癥治療劑、華法林；降低:腎上腺素、皮質(zhì)、甲狀腺等。主要藥品

-糖甘酶抑制劑20噻唑烷二酮類降糖藥（TZD）作用機(jī)理：增加胰島素的敏感性適應(yīng)癥：胰島素抵抗的2型糖尿病患者不良反應(yīng)：水腫、體重上升；心、肝功能損傷注意事項(xiàng)：

1、心功能不全患者

2、合并急性代謝紊亂、嚴(yán)重感染、大手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)

3、伴肝、腎功能不全、合并妊娠者21DPP-4抑制劑增加活性GLP-1及GIP水平DPP-4抑制劑主要作用為胰島素與胰高糖素雙調(diào)節(jié)GLP-1/DPP-4抑制劑的作用機(jī)制

22西格列汀維格列汀沙格列汀利格列汀阿格列汀商品名捷諾維佳維樂安立澤歐唐寧尼欣那規(guī)格100mg50mg5mg5mg25mg給藥劑量qdbidqdqdqdt1/2(h)12.42-32.512021.4主要排泄腎腎腎膽汁及腸道腎相互作用低低CYP3A4/5低低不良反應(yīng)鼻咽炎（單），上感頭痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘等頭痛、上感、泌尿系感染鼻咽炎、上感、頭痛、低（su）-------禁忌過敏史（如蕁麻疹，血管性水腫等），胰腺炎DPP-4抑制劑臨床應(yīng)用特點(diǎn)23GLP-1類似物藥物特點(diǎn)短效艾塞那肽（百泌達(dá)）

2/日利司那肽1/日長效利拉魯肽（諾和力）

1/日阿必魯肽1/周

特點(diǎn)：短效，胃排空作用強(qiáng)，餐后血糖控制較好；長效，胃排空作用弱，對(duì)空腹血糖降低明顯。24世界上第一個(gè)真正有效的抗糖尿病藥物胰島素治療25胰島素是由21個(gè)氨基酸的A鏈和30個(gè)氨基酸的B鏈組成。B細(xì)胞先合成胰島素原，再經(jīng)水解成為胰島素與C肽。胰島素261型糖尿病2型糖尿病經(jīng)飲食及口服降藥物治療控制不佳糖尿病合并各種急、嚴(yán)重慢性并發(fā)癥圍手術(shù)期妊娠和分娩某些繼發(fā)性糖尿病不明原因消瘦患者胰島素治療——適應(yīng)癥271922年1981年90年代初胰島素種類28賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）門冬胰島素（諾和銳）普通胰島素（RI）諾和靈Ｒ,優(yōu)泌林R諾和靈N（NPH）優(yōu)泌林N甘精胰島素、地特胰島素諾和銳30諾和靈30R（50R）優(yōu)泌林70/30.優(yōu)泌樂25（50）速效胰島素類似物短效胰島素中效胰島素長效胰島素預(yù)混胰島素胰島素種類29各類胰島素作用特點(diǎn)30胰島素應(yīng)用補(bǔ)充治療：一日1次皮下注射：基礎(chǔ)胰島素替代治療：一日多次皮下注射：基礎(chǔ)+餐前胰島素泵持續(xù)胰島素輸注（CSII）31體重增加水腫脂肪萎縮低血糖視