細胞凋亡異常與疾病詳解演示文稿

細胞凋亡異常與疾病詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有33頁\編輯于星期日（優(yōu)選）細胞凋亡異常與疾病現(xiàn)在是2頁\一共有33頁\編輯于星期日

1.概述

1.1概念

細胞凋亡(apoptosis,Apo):基因調(diào)控下細胞的有序死亡。程序性細胞死亡(programmedcelldeath,PCD)(Generalintroduction)現(xiàn)在是3頁\一共有33頁\編輯于星期日2.Apo.的發(fā)生與發(fā)展2.1信號傳遞階段2.2中央調(diào)控階段2.3效應(yīng)階段

現(xiàn)在是4頁\一共有33頁\編輯于星期日2.1.信號傳遞階段2.1.1死亡受體途徑的細胞凋亡

死亡受體:Fas(Apo-1,CD95)（factorasossiatedsuisase),TNFR死亡配體:FasL和TNF

現(xiàn)在是5頁\一共有33頁\編輯于星期日死亡受體(deathreceptor，DR)一類通過與相應(yīng)配體結(jié)合，傳遞細胞凋亡信號的細胞膜蛋白。

TNFRFas（APO-1或CD95）DR3（APO-3、TRAMP、LARD或wsl-1）DR4（TRAIL-R1）DR5（APO-2、TRAIL-R2、KILLER）

TNFR超家族現(xiàn)在是6頁\一共有33頁\編輯于星期日2.1.2.線粒體途徑的細胞凋亡現(xiàn)在是7頁\一共有33頁\編輯于星期日Apaf-1CytochromeCATPATPPro-casp-9Pro-caspase3caspase3凋亡相關(guān)因子1（apoptosis-associatedfactor1）

凋亡酶體（apoptosome）Pro-casp-9caspaserecruitmentdomain，CARD

Pro-casp-9apoptosome現(xiàn)在是8頁\一共有33頁\編輯于星期日CytC在細胞凋亡中的作用現(xiàn)在是9頁\一共有33頁\編輯于星期日2.1.3.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑的細胞凋亡激活Ca2+依賴的核酸內(nèi)切酶，致DNA降解胞內(nèi)Ca2+濃度升高

激活Ca2+依賴核酸內(nèi)切酶切割DNA細胞凋亡現(xiàn)在是10頁\一共有33頁\編輯于星期日2.2中央調(diào)控階段2.2.1Caspase蛋白酶半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶(cysteinylcontainingaspartate–specificprotease,Caspase,又稱半胱天冬酶)。C代表半胱氨酸蛋白酶(cysteineprotease),aspase代表在天冬氨酸(asparticacid)之后切割蛋白的能力。目前發(fā)現(xiàn)14個成員,分3個亞家族。現(xiàn)在是11頁\一共有33頁\編輯于星期日prodomain大亞基（~20KD）小亞基（~10KD）Caspase前體大亞基（~20KD）小亞基（~10KD）活化(p20/p10)2現(xiàn)在是12頁\一共有33頁\編輯于星期日2.2.1.1Caspase分類TebleNamesandClassifyinCaspaseFamilyClassifyNameEffectsICECaspase-5Caspase-4Caspase-1信號放大CPP32Caspase-7執(zhí)行Caspase-3執(zhí)行Caspase-6執(zhí)行Caspase-8啟動Caspase-10啟動ICE-1Caspase-2Caspase-9啟動Caspase-14執(zhí)行現(xiàn)在是13頁\一共有33頁\編輯于星期日2.2.1.2Caspase蛋白酶的激活（Caspasescascadesystem)現(xiàn)在是14頁\一共有33頁\編輯于星期日ApoptosomePro-caspaase-8Caspase-8Pro-caspase-6Caspase-6Pro-caspase-7Caspase-7Pro-caspase-3Caspase-3配體(病毒,TNF等)+DR(1)死亡受體途徑:現(xiàn)在是15頁\一共有33頁\編輯于星期日活性氧,毒素,缺血等線粒體釋放Cyt.C+Apaf-1pro-caspase-9Caspase-9Pro-caspase-3Caspase-3(2)線粒體途徑現(xiàn)在是16頁\一共有33頁\編輯于星期日2.2.2核酸內(nèi)切酶激活核酸內(nèi)切酶：一類Ca2+/Mg2+依賴性酶，胞內(nèi)Ca2+、Mg2+濃度升高，激活該酶。現(xiàn)在是17頁\一共有33頁\編輯于星期日2.3細胞結(jié)構(gòu)改變（效應(yīng)階段）(1)核酸內(nèi)切酶激活,切割DNA成片段；(2)caspases滅活細胞內(nèi)酶，細胞死亡?，F(xiàn)在是18頁\一共有33頁\編輯于星期日3.Apo.的基因調(diào)控現(xiàn)在是19頁\一共有33頁\編輯于星期日Caenorhabditiselegans

1091960131細胞的凋亡至少受14個基因的控制

現(xiàn)在是20頁\一共有33頁\編輯于星期日基因作用激活促進抑制說明p53+--野生型C-myc-+-ras--+Fas/Apo-1+--c-fos-+-Mcl-1不詳Bcl-2--+Bcl-X-+-Bcl-2家族bax-+-Bcl-2家族p35--+桿狀病毒基因E1B--+腺病毒基因rb--+ice+--IL-1β轉(zhuǎn)換酶bhrf1--+EB病毒基因lmp1--+EB病毒基因Apaf-1+--凋亡蛋白酶激活基因Cyt.C+--表調(diào)控細胞凋亡的基因現(xiàn)在是21頁\一共有33頁\編輯于星期日3.1P53基因:編碼的蛋白分子量為53KD.生物學功能:細胞周期阻滯,誘導凋亡和促進分化,“分子警察”。現(xiàn)在是22頁\一共有33頁\編輯于星期日細胞周期現(xiàn)在是23頁\一共有33頁\編輯于星期日3.2Fas/Apo-1(CD95)基因:編碼的蛋白分子量是45KD功能:主要存在免疫細胞,當其與FasL結(jié)合后,引起細胞凋亡。3.3c-myc基因:調(diào)控細胞增殖,促進細胞凋亡?，F(xiàn)在是24頁\一共有33頁\編輯于星期日3.4B-細胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-celllymphoma/leukemia-2gene,bcl-2):1985年從人濾泡性淋巴瘤t(14:18)染色體易位斷裂點分離。抑制細胞凋亡。

現(xiàn)在是25頁\一共有33頁\編輯于星期日4.Apo.與疾病4.1Apo.異常退行性變:老年癡呆癥免疫缺陷:AIDS腫瘤自身免疫病:系統(tǒng)性紅斑狼瘡

4.2病毒感染與細胞凋亡4.2.1抑制宿主細胞凋亡的病毒現(xiàn)在是26頁\一共有33頁\編輯于星期日抑制細胞凋亡的病毒病毒抑制凋亡相關(guān)基因產(chǎn)物功能腺病毒E1B19K類Bcl-2EBVBHRF1類Bcl-2非洲豬瘟病毒LMW5-HL類Bcl-2SV40T抑制P53HPVE6抑制P53牛痘病毒CrmA抑制ICE桿狀病毒P35抑制ICE現(xiàn)在是27頁\一共有33頁\編輯于星期日4.2.2引發(fā)宿主細胞凋亡的病毒4.2.2.1人類免疫缺陷病毒(HIV)4.2.2.2流感病毒4.2.2.3巨細胞病毒(CMV)4.2.2.4脊髓灰質(zhì)炎病毒,雞貧血病毒(CAV)現(xiàn)在是28頁\一共有33頁\編輯于星期日Thankyou!現(xiàn)在是29頁\一共有33頁\編輯于星期日TableStructureandFunctionofbcl-2Family蛋白來源同源區(qū)功能分類Bcl-2哺乳類BH1,BH2,BH3,BH4抑制凋亡Bcl-2亞家族Bcl-Xl哺乳類BH1,BH2,BH3,BH4抑制凋亡Bcl-2亞家族Bcl-w哺乳類BH1,BH2,BH3抑制凋亡Bcl-2亞家族Mcl-1哺乳類BH1,BH2,BH3抑制凋亡Bcl-2亞家族A1哺乳類BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亞家族Nr-13雞BH1,BH2,BH3抑制凋亡Bcl-2亞家族BHRF1病毒BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亞家族LMW5-HL病毒BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亞家族ORF16病毒BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亞家族KS-Bcl-2病毒BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亞家族E1B-19K病毒BH1抑制凋亡Bcl-2亞家族CED-9線蟲BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亞家族現(xiàn)在是30頁\一共有33頁\編輯于星期日蛋白來源同源區(qū)功能分類Bax哺乳類BH1,BH2,BH3促進凋亡Bax亞家族Bak哺乳類BH1,BH2,BH3促進凋亡Bax亞家族Bok哺乳類BH1,BH2,BH3促進凋亡Bax亞家族Bik哺乳類BH3促進凋亡BH3亞家族Blk哺乳類BH3促進凋亡BH3亞家族Hrk哺乳類BH3促進凋亡BH3亞家族BNIP3哺乳類BH3促進凋亡BH3亞家族BimL哺乳類BH3促進凋亡BH3亞家族Bad哺乳類BH3促進凋亡BH3亞家族Bid哺乳類BH3促進凋亡BH3亞家