藥理學(xué)36大環(huán)內(nèi)酯類

大環(huán)內(nèi)酯類現(xiàn)在是1頁\一共有25頁\編輯于星期日分類14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類天然：紅霉素（第一代）半合成：克拉霉素，羅紅霉素15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類半合成：阿奇霉素16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類天然：乙酰螺旋霉素，麥迪霉素，交沙霉素半合成：羅他霉素現(xiàn)在是2頁\一共有25頁\編輯于星期日一、抗菌作用及機制抗菌譜：較窄天然：抗菌譜略廣于青霉素，對青霉素酶穩(wěn)定，主要作用于需氧G+菌及G-菌等半合成：抗菌譜擴大，對某些G-菌如流感桿菌、卡他莫拉菌等有效；增強對厭氧菌、空腸彎曲菌、軍團菌、弓形蟲、衣原體和支原體等的作用現(xiàn)在是3頁\一共有25頁\編輯于星期日

作用機制——抑菌劑與細菌核糖體50S亞單位靶位結(jié)合，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用并干擾移位，選擇性抑制細菌蛋白質(zhì)合成，對哺乳動物核糖體無影響半合成：穿透細胞膜及抑制流出泵功能較強，能增強粒細胞對金葡菌吞噬作用?？死顾仄茐闹гw胞壁層，影響胞漿膜完整，產(chǎn)生溶菌作用（良好抗生素后效應(yīng)）——治療軍團菌、支原體及衣原體細胞內(nèi)感染基礎(chǔ)現(xiàn)在是4頁\一共有25頁\編輯于星期日現(xiàn)在是5頁\一共有25頁\編輯于星期日現(xiàn)在是6頁\一共有25頁\編輯于星期日現(xiàn)在是7頁\一共有25頁\編輯于星期日二、耐藥機制——不完全交叉耐藥性改變靶位：與抗生素結(jié)合的核蛋白體結(jié)合部位構(gòu)型改變，與抗生素親和力下降產(chǎn)生各種滅活酶：包括酯酶、磷?；讣捌掀咸擒彰?，加速抗生素滅活主動外排機制增強現(xiàn)在是8頁\一共有25頁\編輯于星期日

三、藥代動力學(xué)天然大環(huán)內(nèi)酯類藥代動力學(xué)特點：堿性抗生素，不耐酸，服用其腸衣片或酯化物血中藥物濃度低，組織中濃度相對較高紅霉素主要在肝代謝，為藥酶抑制劑經(jīng)膽汁排泄血漿t1/2不夠長，多在2h內(nèi)治療尿路感染常需堿化尿液現(xiàn)在是9頁\一共有25頁\編輯于星期日

半合成大環(huán)內(nèi)酯類藥代動力學(xué)特點：對胃酸穩(wěn)定，口服生物利用度高血液、體液及組織細胞內(nèi)藥物濃度高，（羅紅霉素血藥濃度最高）

血漿t1/2長（阿奇霉素t1/2可達48h）治療尿路感染不必堿化尿液

現(xiàn)在是10頁\一共有25頁\編輯于星期日紅霉素（Erythromycin）抗菌譜類似青霉素，耐藥菌株較多不耐酸，口服制劑為腸溶片能擴散入前列腺，聚積在肝臟和巨噬細胞，腦膜有炎癥時，可進入腦脊液抑制肝藥酶活性，影響多種藥物氧化過程首選用于軍團病、白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎，妊娠期治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體感染的一線藥現(xiàn)在是11頁\一共有25頁\編輯于星期日克拉霉素（clarithromycin）羅紅霉素甲基衍生物，抗菌譜相似，對需氧G+球菌、嗜肺軍團菌，肺炎衣原體抗菌活性最強

耐酸,口服吸收迅速,首過效應(yīng)明顯.不良反應(yīng)較紅霉素低.現(xiàn)在是12頁\一共有25頁\編輯于星期日阿奇霉素（azithromycin）半合成抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強，對某些細菌有殺菌作用，對G+菌，G-菌、厭氧菌、支原體、衣原體、螺旋體、弓形體等作用強，對肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強的組織穿透力強，t1/2可達35-48h.大便排出.用于較重的呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系感染肝功能不良者，孕婦及哺乳婦女慎用，過敏者禁用現(xiàn)在是13頁\一共有25頁\編輯于星期日林可霉素類抗生素現(xiàn)在是14頁\一共有25頁\編輯于星期日林可霉素（lincomycin，潔霉素）抗菌譜：G+菌，G-厭氧菌，是抗厭氧菌抗生素中較好的，對G-需氧菌無效機制：作用于細菌核糖體50S亞基，抑制肽鏈延長，影響蛋白質(zhì)合成與大環(huán)內(nèi)酯類交叉耐藥，不宜與紅霉素合用體內(nèi)過程：用于敏感菌所致呼吸道、膽道感染及敗血癥等，對慢性骨髓炎、尤以凝固酶陽性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎療效更佳；也用于厭氧菌感染；外用治療G+菌引起的化膿性感染現(xiàn)在是15頁\一共有25頁\編輯于星期日林可霉素不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)；長期大量應(yīng)用出現(xiàn)二重感染，可用萬古霉素或去甲萬古霉素與甲硝唑治療，偶見過敏反應(yīng)和肝功能異常、黃疸等注意：禁止靜脈直接推注，禁用于孕婦，新生兒，哺乳期婦女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移者及肝功能不良患者現(xiàn)在是16頁\一共有25頁\編輯于星期日克林霉素（clindamycin）抗菌機制與抗菌譜與林可霉素相同，交叉耐藥抗菌活性強，對厭氧菌作用尤為突出是治療金黃色葡萄球菌脊髓炎的首選藥不良反應(yīng)較林可霉素輕，長期應(yīng)用可發(fā)生假膜性腸炎，禁忌癥同林可霉素不宜與紅霉素合用現(xiàn)在是17頁\一共有25頁\編輯于星期日萬古霉素及去甲萬古霉素

速效殺菌劑現(xiàn)在是18頁\一共有25頁\編輯于星期日萬古霉素（vancomycin）機制：作用于細菌細胞壁，與黏肽側(cè)鏈(細胞壁前體肽娶糖)結(jié)合形成復(fù)合物，阻礙胞壁蛋白質(zhì)合成，抑制細胞壁形成——速效殺菌劑對G+菌抗菌活性強，體內(nèi)外均不易產(chǎn)生耐藥性；除對奈瑟菌屬可能敏感外，其他G-菌、結(jié)核桿菌和真菌均耐藥現(xiàn)在是19頁\一共有25頁\編輯于星期日現(xiàn)在是20頁\一共有25頁\編輯于星期日萬古霉素不作常規(guī)使用僅用于嚴(yán)重G+球菌，esp.

MRSA，MRSE、腸球菌感染；口服預(yù)防白血病全身感染；偽膜性腸炎毒性大：耳毒性，腎毒性，過敏反應(yīng)，以及粒細胞、血小板減少；腎功能不全、老年人、新生兒與早產(chǎn)兒禁用禁止：與堿性溶液配伍，與重金屬接觸；與具有耳、腎毒性的藥物（利尿藥、氨基苷類、多黏菌素類）合用現(xiàn)在是21頁\一共有25頁\編輯于星期日去甲萬古霉素（norvancomycin）抗菌譜、抗菌作用與萬古霉素基本相同，對G+菌，厭氧菌敏感，MRSA，MRSE極為敏感，對大多數(shù)G-菌耐藥與其他抗生素間無交叉耐藥性一般不作為一線藥應(yīng)用，主要在其他常用抗生素?zé)o效或發(fā)生偽膜性腸炎時應(yīng)用靜脈滴注液中不宜加氯霉素、甾體激素，以免產(chǎn)生沉淀現(xiàn)在是22頁\一共有25頁\編輯于星期日多黏菌素類現(xiàn)在是23頁\一共有25頁\編輯于星期日多黏菌素B（polymyxinB）抗菌譜——窄譜

高度敏感：G-桿菌（大腸桿菌，腸桿菌屬，克雷

伯菌屬，銅綠假單胞菌）不敏感：G+菌，G-球菌，變形桿菌，脆弱桿菌，

沙雷菌屬作用機制——慢效殺菌藥（繁殖期和靜止期）作用于細胞膜，改變通透性，使胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，影響核糖體功能現(xiàn)在是24頁\一共有25頁\編輯于星期日多黏菌素B臨床應(yīng)用

耐藥G-桿菌感染