免疫學細胞因子課件

免疫學細胞因子課件第1頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三細胞因子的定義(definition)主要由免疫細胞所分泌的能調(diào)節(jié)細胞生長、分化，具有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，參與炎癥反應(yīng)和創(chuàng)傷愈合的小分子多肽或蛋白。在免疫細胞分化發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中發(fā)揮重要作用。

第2頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三一、研究簡史第一個時期：50－70年代中期1974細胞因子1957

Isaacs發(fā)現(xiàn)IFN1962巨噬細胞移動抑制因子1969單核因子，淋巴因子第3頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第二個時期：70年代中后期－80年代初期一、研究簡史主要問題：一種因子多種名稱一種作用一種因子重點研究了其產(chǎn)生及其靶細胞、性質(zhì)、作用、檢測方法1979年，統(tǒng)一命名白細胞介素第4頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三一、研究簡史第三個時期：80年代中期至今細胞因子基因克隆，基因工程細胞因子，重組細胞因子第5頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三二、細胞因子的分類(classify)白細胞介素(interleukin,IL1~23)干擾素(interferon,IFN,,)腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF,)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)生長因子(growthfactor,GF)趨化性細胞因子(chemokine)第6頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三

1、白細胞介素（interleukins，ILs）

最初是指由白細胞產(chǎn)生又在白細胞間起調(diào)節(jié)作用的細胞因子。

現(xiàn)在的概念：指一類分子結(jié)構(gòu)和生物學功能已基本明確，具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細胞因子。第7頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三功能有：（1）促進細胞免疫主要有IL-1、IL-2、IL-12、IL-15（2）促進體液免疫主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、

IL-13第8頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三（3）刺激骨髓多能造血干細胞和/或各系不同分化階段前體血細胞生長和分化主要有IL-3、IL-7、IL-11。（4）參與炎癥反應(yīng)重要的炎癥介質(zhì)：主要有IL-1、IL-6、

IL-8和IL-16。其中IL-1、IL-6同TNF一樣，均稱為內(nèi)源性致熱原。第9頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三2、干擾素（interferon，IFN）(1)概念

病毒等干擾素誘生劑作用于細胞后產(chǎn)生的一種具有干擾病毒復(fù)制、抗腫瘤和參與免疫調(diào)節(jié)等功能的糖蛋白。第10頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三(2)種類[1]

IFN-α

[2]IFN-β[3]IFN-γ白細胞成纖維細胞T細胞Ⅰ型Ⅱ型免疫干擾素

第11頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第12頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三(3)生物學功能

[1]

抑制病毒[2]

抗腫瘤[3]

免疫調(diào)節(jié)

增強NK、CTL和Mo的活性增強MHC分子的表達第13頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第14頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三3、集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）概念

是一類能刺激骨髓多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基中形成細胞集落的細胞因子，稱集落刺激因子。分類GM-CSF、G-CSF、M-CSF、

Multi-CSF即IL-3、SCF、EPO等粒細胞

-巨噬細胞集落刺激因子（

GM-CSF）、單核

-巨噬細胞集落刺激因子（

M-CSF）、粒細胞集落刺激因子（

G-CSF）。此外，紅細胞生成素（

erythropoietin，

EPO）、干細胞生長因子（

stemcellfactor，

SCF）和血小板生成素（

thrombopopoietin，

TPO）

第15頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第16頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第17頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第18頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三4、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）(1)概念因能使腫瘤組織發(fā)生出血性壞死，而得名。第19頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三(2)分型：

[1]TNF-α

活化的單核/巨噬細胞產(chǎn)生

[2]TNF-β

活化的T細胞產(chǎn)生惡液質(zhì)素淋巴毒素（LT）。第20頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第21頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三5、生長因子（growthfactor，GF）

是一類主要具有刺激細胞生長功能的細胞因子。種類很多。其中在免疫調(diào)節(jié)方面起重要作用的是轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）。TGF-β的重要功能是對T細胞和單核/巨噬細胞活性有顯著抑制作用。第22頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三6、趨化性細胞因子（chemokine）是一個有眾多成員的前炎性因子家族，多種淋巴細胞和非淋巴細胞能產(chǎn)生此類因子。主要功能：招募血液中的單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等進入感染發(fā)生的部位。第23頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三趨化性細胞因子（chemokine）是一個蛋白質(zhì)家族，此家族由十余種結(jié)構(gòu)有較大同源性，分子量多為8～10kD的蛋白組成。在氨基端多含有一或兩個半胱氨酸。第24頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三根據(jù)半胱氨酸的排列方式，將趨化性細胞因子又分為亞家族。

兩個半胱氨酸按Cys-X-Cys（半胱氨酸－任一氨基酸－半胱氨酸）方式排列－－－α亞家族，也稱CXC趨化性細胞因子；以Cys-Cys方式排列－－β亞家族，也稱CC趨化性細胞因子。氨基端只有一個半胱氨酸（Cys）－－γ亞家族趨化性細胞因子，也稱C趨化性細胞因子。第25頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三

趨化性細胞因子主要由白細胞與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細胞分泌，可結(jié)合在內(nèi)皮細胞的表面，具有對中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、嗜酸性細胞和嗜堿性細胞的趨化和激活活性。1、IL-8是α亞家族系的代表，對中性粒細胞有趨化作用。2、單核細胞趨化蛋白-1（monocytechemotacticprotein-1，MCP-1）是β亞家族的代表，可趨化單核細胞。3、淋巴細胞趨化蛋白（lymphotactin）是γ亞家族的代表，對淋巴細胞有趨化作用。第26頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第27頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第28頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三粒細胞

-巨噬細胞集落刺激因子（

GM-CSF）、單核

-巨噬細胞集落刺激因子（

M-CSF）、粒細胞集落刺激因子（

G-CSF）。此外，紅細胞生成素（

erythropoietin，

EPO）、干細胞生長因子（

stemcellfactor，

SCF）和血小板生成素（

thrombopopoietin，

TPO）

第29頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三三、細胞因子的共同特性Somethingincommon第30頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三（一）理化特性1．糖蛋白，低分子量（15－30kD）。

2．多數(shù)以單體形式存在。

3.細胞因子間無明顯同源性。第31頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三（二）分泌特點1．以旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或內(nèi)分泌（endocrine）的方式發(fā)揮作用。

2．短時自限性。

3．一種細胞因子可由多種細胞產(chǎn)生。第32頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三細胞因子通常在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，在高爾基氏體內(nèi)糖基化，然后大多通過自分泌形式作用于自身細胞和旁分泌方式作用于鄰近細胞，其作用方式是短暫地產(chǎn)生并在局部發(fā)揮作用。也有的可以通過循環(huán)系統(tǒng)作用于遠處細胞，即內(nèi)分泌形式。以旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或內(nèi)分泌（endocrine）的方式發(fā)揮作用第33頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第34頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三短時自限性。細胞因子的合成和分泌是一個短促的、自我限量的過程。當淋巴細胞與刺激劑一起溫育時，6-8h后，在培養(yǎng)上清液中即可檢出細胞因子，24-72h時CKs可達最高水平，但CKs引發(fā)的細胞響應(yīng)卻是緩慢的。第35頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三一種細胞因子可由多種細胞產(chǎn)生。如IL-1的產(chǎn)生細胞包括免疫活性細胞，如B細胞；抗原遞呈細胞，如巨噬細胞、樹突狀細胞、星形細胞等；此外還有內(nèi)皮細胞、滑膜細胞、平滑肌細胞等。第36頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三（三）作用特點細胞因子需與靶細胞膜上的特異性的、高親和力的受體結(jié)合后，才能介導(dǎo)生物效應(yīng)。細胞因子與其受體的解離常數(shù)KD1≈10-11～10-12mol／L，比抗原抗體的結(jié)合（KD≈10-7～10-11mol／L）和MHC肽段的結(jié)合（KD≈10-6mol／L）的親和性顯然要高得多。1．由受體介導(dǎo)，高親和力。

第37頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三

大部分細胞因子，包括由特異性抗原誘生的細胞因子，均以非特異方式起作用，既不與抗原反應(yīng)，也不表現(xiàn)抗原特異性。它們的作用不受組織相容性抗原（包括MHC-I、Ⅱ類分子）的限制，也不與組織相容性抗原、抗免疫球蛋白抗體和抗獨特型抗體相互作用。

2．非特異性，不受MHC限制。第38頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三細胞因子有很強的生物學活性，在極微量（10-10～10-15mol／L）水平就能發(fā)揮明顯的生物學作用。3.高效性。第39頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三細胞因子繁多的產(chǎn)生途徑，擴大了細胞因子的多效性，而且多種細胞產(chǎn)生同一種細胞因子，為細胞因子之間的相互作用提拱了物質(zhì)基礎(chǔ)。構(gòu)成一個復(fù)雜的開放式的細胞因子網(wǎng)絡(luò)4.多效性，重疊性或拮抗性。第40頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三單一的刺激如抗原、絲裂原、病毒感染等使同一細胞產(chǎn)生多種細胞因子一種細胞因子又可作用于不同類型的靶細胞第41頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三細胞因子影響和作用的靶細胞是多種多樣的，包括淋巴細胞、單核-巨噬細胞、多形核細胞、胸腺細胞、NK細胞、骨髓細胞、血小板、成纖維細胞、破骨細胞和內(nèi)皮細胞等。

5.網(wǎng)絡(luò)性。第42頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三6、一種細胞因子可具有多種生物學活性7、細胞因子常具有生理和病理的雙重作用如IL-6，參與抗體形成、B細胞分化及增殖的調(diào)節(jié)，并具有較強的抗病毒活性，還參與炎癥反應(yīng)、影響血細胞生成。

8、細胞因子的功能不僅能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，而且還在免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間發(fā)揮重要的橋梁作用。

第43頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三細胞因子作用的網(wǎng)絡(luò)性丘腦下部第44頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第45頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三四、細胞因子的生物學活性Functionofcytokines第46頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三(一)介導(dǎo)天然免疫此類細胞因子主要由單核巨噬細胞分泌,表現(xiàn)為抗病毒和細菌感染的作用.抗病毒的細胞因子:IFN/;IL-12;IL-15抑制和排除細菌的細胞因子(前炎癥細胞因子):TNF-;IL-1;IL-6;趨化性細胞因子IL-10:天然免疫的負調(diào)節(jié)因子.第47頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第48頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三(二)介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答的細胞因子主要由抗原活化的T淋巴細胞分泌,調(diào)節(jié)淋巴細胞的激活,生長,分化和效應(yīng).第49頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三在受到抗原的刺激后，淋巴細胞的活化受到細胞因子的正負調(diào)節(jié)。如IFN-γ通過刺激抗原提呈細胞表達MHCII類分子促進CD4+細胞的活化；TGF-β可抑制巨噬細胞的激活。第50頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三多種細胞因子可刺激免疫活性細胞的增殖如IL-2和IL-4是T細胞的自分泌生長因子，也是B細胞的旁分泌生長因子；IL-4和IL-3協(xié)同刺激肥大細胞的增殖；IL-5刺激嗜酸性粒細胞的生長。第51頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三細胞因子刺激免疫活性細胞的分化IL-12促進初始CD4+T細胞分化成Th1細胞

IL-4促進初始CD4+T細胞分化成Th2細胞。第52頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第53頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三

B細胞在分化過程中發(fā)生的類別轉(zhuǎn)換也是在細胞因子的作用下實現(xiàn)的，如IL-4刺激B細胞產(chǎn)生IgE；IFN-γ刺激B細胞產(chǎn)生IgG；TGF-β刺激B細胞產(chǎn)生IgA。從這個意義上講，細胞因子決定了B細胞產(chǎn)生的免疫球蛋白的類別,使其介導(dǎo)不同的效應(yīng)功能。

第54頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段，多種細胞因子刺激免疫細胞對抗原性物質(zhì)進行清除

IFN-γ促進CTL成熟，IL-2刺激CTL的增殖與分化,并殺滅微生物，尤其是胞內(nèi)寄生物。Th1細胞IFN-γ和IL-2IFN-γ是一種重要的巨噬細胞激活因子(MAFs)單核吞噬細胞殺滅微生物激活單核吞噬細胞殺滅微生物激活增強NK細胞的細胞毒活性Th2細胞分泌分泌IL-4和IL-5嗜酸性粒細胞分化，使其能夠殺傷蠕蟲刺激第55頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三有些細胞因子如TGF-β在一定條件下也可表現(xiàn)免疫抑制活性。它除可抑制巨噬細胞的激活外，還可抑制CTL的成熟。分泌TGF-β的T細胞表現(xiàn)抑制性T細胞的功能。某些腫瘤細胞因分泌大量的TGF-β，而逃避機體免疫系統(tǒng)的攻擊。第56頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三(三)誘導(dǎo)凋亡IL-2誘導(dǎo)抗原活化的T細胞凋亡,限制免疫應(yīng)答的強度TNF誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡第57頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三SCF

(stemcellfactor)GM-CSF;G-CSF;M-CSFEPO

(erythropoietin)IL-4;IL-7;IL-11TPO

(thrombopoietin)(四)刺激造血第58頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)過程中，白細胞、紅細胞和血小板不斷被消耗，因此機體需不斷從骨髓造血干細胞補充這些血細胞。由骨髓基質(zhì)細胞和T細胞等產(chǎn)生刺激造血的細胞因子在血細胞的生成方面起重要作用。第59頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三SCF作用于造血干細胞后，使其對多種集落刺激因子具有應(yīng)答性

GM-CSF、M-CSF和G-CSF

刺激粒細胞和單核細胞的產(chǎn)生。IL-4加GM-CSF刺激朗格漢斯細胞分化為樹突狀細胞。

IL-7

刺激未成熟T細胞前體細胞的生長與分化。

EPO

刺激骨髓紅細胞前體使之分化為成熟紅細胞。

IL-11和血小板生成素（thrombopoietin，TPO）均能具可刺激骨髓巨核細胞的分化、成熟和血小板的產(chǎn)生。第60頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第61頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三五、細胞因子的受體第62頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三細胞因子的受體(receptor)為跨膜蛋白,與相應(yīng)細胞因子結(jié)合,啟動細胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),而發(fā)揮作用(一)細胞因子受體的分類

5個家族第63頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第64頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三(二)多亞單位受體

與細胞因子受體共用亞單位細胞因子結(jié)合亞單位--結(jié)構(gòu)各異信號傳遞亞單位--結(jié)構(gòu)相同第65頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三如人IL-3,IL-5,GM-CSF受體有同一信號傳遞亞單位,在功能上有很大重疊性,均可作用于造血干細胞IL-2,IL-4,IL-7,IL-5,IL-9,IL-15受體有相同的鏈第66頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第67頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三I型細胞因子受體家族受體的多數(shù)成員屬多亞單位受體，其中一種亞單位是細胞因子結(jié)合亞單位，另一種是信號傳遞亞單位。多種I型細胞因子受體有共用的相同的信號傳遞亞單位。如人IL-3、IL-5和GM-CSF受體均由α和β亞單位組成，其中α亞單位是細胞因子結(jié)合亞單位，結(jié)構(gòu)各異，β亞單位是同一種150kD的信號傳遞亞單位。因此，IL-3、IL-5和GM-CSF在功能上有很大的重疊性，如均可作用于造血干細胞。IL-6受體由α和β亞單位組成，其信號傳遞亞單位是一種130kDa的跨膜糖蛋白（gp130），IL-11和IL-6

受體有相同的gp130信號傳遞亞單位。IL-2受體由α、β、γ三個亞單位組成，β鏈和γ鏈為信號傳遞亞單位。IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15

受體都有相同的γ鏈。IgSFI型I型II型第68頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三六、細胞因子的應(yīng)用第69頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三細胞因子的應(yīng)用細胞因子有廣泛的生物學作用,是重要的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(biologicalresponsemodifier,BRM),用于治療某些疾病.國外已批準用于臨床的細胞因子基因產(chǎn)品有:EPO,IFN,G-CSF,GM-CSF,IL-2,IL-11等第70頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三應(yīng)

用

領(lǐng)

域第71頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三感染性疾病:IFN,TNF單抗,重組IL-1R拮抗劑腫瘤:IL-2,IFN移植物的排斥:抗IL-2或IL-2R制劑血細胞減少癥:EPO,CSF超敏反應(yīng):IL-4,IL-13抑制劑自身免疫性疾病:IL-10,抗IL-2或IL-2R制劑第72頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三1、感染性疾病（Immunitytoinfectiousdisease）給

BSS患者注射重組

IL-1受體拮抗劑或有中和活性的

TNF-α

單克隆抗體可明顯降低其死亡率。細菌性膿毒血癥休克（bacterialsepticshock,BSS）可在感染細菌后數(shù)小時發(fā)生。細菌細胞壁內(nèi)毒素刺激巨噬細胞產(chǎn)生過量的IL-1和TNF-α

是BSS發(fā)生的重要原因。第73頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三干擾素已被用于病毒性感染如病毒性肝炎、角膜炎和感染性生殖器疣的治療。IFN-γ

對利什曼原蟲和弓形蟲感染也有療效。

IL-5可被用于寄生蟲感染；

IL-12可被用于糾正艾滋病(AIDS)病人Th1細胞的進行性減少。第74頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三2、腫瘤（Immunitytotumors）由IL-2活化的NK細胞被稱為淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)。

LAK細胞具有廣譜的腫瘤殺傷活性。根據(jù)這一性質(zhì)，人們進行了在體外用IL-2誘生LAK細胞，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)治療３惡性腫瘤的嘗試，這一療法在某些腫瘤患者取得了使腫瘤縮小的效果。近年發(fā)現(xiàn)用組合細胞因子(IL-1、IL-2、IFN)加抗CD3mAb誘導(dǎo)的殺傷細胞，稱CIK(cytokineinducedkillers),其殺瘤作用強于LAK。第75頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三將IL-2和腫瘤疫苗一起使用能明顯增強CTL/NK細胞的活性，提高機體的抗腫瘤功能。拮抗IL-2或IL-2受體的制劑也可用于T細胞性白血病的治療。第76頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三IL-6是漿細胞瘤細胞的自分泌生長因子，促進多發(fā)性骨髓瘤的形成和發(fā)展。高水平表達IL-6的IL-6轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)廣泛的、致死性的漿細胞增殖。應(yīng)用IL-6的單克隆抗體可抑制體外培養(yǎng)漿細胞的增殖和多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展。IFN-α因可抑制細胞的增殖對白血病和艾滋病相關(guān)的Kaposi‘s肉瘤有療效。第77頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三3、移植物的排斥（Inhibittherejectionofimplant）抗IL-2或IL-2受體的制劑可抑制同種移植物的排斥。在動物實驗中，用偶聯(lián)白喉毒素的IL-2選擇性殺傷活化的T細胞，可抑制腎及心臟移植后的排斥反應(yīng)。注射重組IL-1受體拮抗劑可明顯延長動物心臟移植物的存活。第78頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三4、血細胞減少癥（Therapyofhaemolyticanaemias）多種細胞因子可被應(yīng)用于血細胞減少癥的治療?？捎肎M-CSF、M-CSF和G-CSF治療白細胞減少癥，EPO治療紅細胞減少癥，IL-11治療血小板減少癥。第79頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三5、超敏反應(yīng)（Inhibitinghypersensitivity）IL-4和IL-13可誘導(dǎo)B細胞發(fā)生免疫球蛋白重鏈的類別轉(zhuǎn)換而分泌IgE。因此，抑制IL-4和IL-13可能預(yù)防、治療I型超敏反應(yīng)。

第80頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三6、治療自身免疫性疾?。═herapyoftheautoimmunnitydiseases）IL-10可能治療由Th1細胞引起的自身免疫性疾病。中和IL-2或IL-2受體的制劑可能用于某些自身免疫性疾病的治療。抗TNF的中和抗體可以減輕類風濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)損傷。第81頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三七、幾種細胞因子簡介第82頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三1、IL-1

1972主要由活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生（1）參與免疫調(diào)節(jié)促進Ｔ細胞活化（2）介導(dǎo)炎癥反應(yīng)內(nèi)源性致熱原（3）影響組織代謝第83頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三2、IL-2

1976主要由活化的Th細胞產(chǎn)生,IL-2是一種自分泌和旁分泌因子，不進入血液。（1）分子生物學結(jié)構(gòu)133個AA，15.5kD基因4號染色體長臂受體基因定位在10號染色體第84頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三第85頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三受體類型分布T細胞，B細胞，NK細胞IL-2R

:CD2555kD低親和力IL-2R

:CD12270-75kD中親和力sIL-2R:可與IL-2R競爭，起抑制作用第86頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三IL-2的主要生物學活性有：

1．IL-2能維持T細胞在體外生長。2．誘導(dǎo)活化的T細胞（LAK）、TC等殺傷細胞的分化和效應(yīng)功能，誘導(dǎo)這些細胞產(chǎn)生IFN-γ、IFN-α等細胞因子。3．增強NK細胞的活性。4．促進Ｂ細胞的增殖和分泌抗體。第87頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三3、IL-4

1982主要由活化的Th細胞產(chǎn)生生物學效應(yīng)促進Ｔ細胞活化增殖促進Ｂ細胞增殖和分泌抗體增強巨噬細胞活性刺激造血干細胞生長第88頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三1．IL-4是迄今發(fā)現(xiàn)的唯一能使休止期B細胞增殖的細胞因子。IL-4有抑制前B細胞生長的調(diào)節(jié)。IL-4可刺激活化的B細胞合成IgGl和IgE；抑制活化的B細胞合成IgM、IgC3、Ig2a和IgG2b，IL-4可使活化的B細胞增強Ige低親和力受體的表達。2．IL-4能誘導(dǎo)胸臆細胞增殖，對成熟的TH和CTL細胞也有促增殖作用，可增強CTL的細胞毒活性。此外IL-4還抑制IL-2刺激CTL和LAK的活性。單獨使用IL-4或與其他細胞因子聯(lián)用，可刺激T細胞系增殖。第89頁，共98頁，2023年，2月20日，星期三3．IL-4是巨噬細胞激活因子，增強巨噬細胞表達MHC—Ⅱ類分子。4．IL-4是肥大細胞生長因子，它與IL-3協(xié)同刺激肥大細胞增殖。5．IL-4與IL-2協(xié)同刺激腫瘤浸潤淋巴細胞（TlL），增強其殺瘤活性。它與G—CSF（粒細胞克隆刺激因子）或紅細胞生成素協(xié)同作用，可增強多型核白細胞或紅細胞的生長。6．IL-4可抑制程序性淋巴細胞死