藥理學總論二詳解演示文稿

藥理學總論二詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有58頁\編輯于星期日1（優(yōu)選）藥理學總論二現(xiàn)在是2頁\一共有58頁\編輯于星期日2興奮/亢進:原有功能水平的提高。抑制/麻痹：原有功能水平的降低。藥物的作用和藥理效應藥物的基本作用Adr：皮膚粘膜血管收縮（興奮）；舒張骨骼肌血管及松弛支氣管平滑?。ㄒ种疲，F(xiàn)在是3頁\一共有58頁\編輯于星期日3局部作用和吸收作用直接作用和間接作用強心苷：1，直接作用：強心作用；2，間接作用：

◆利尿

◆消除水腫

◆改善呼吸困難現(xiàn)在是4頁\一共有58頁\編輯于星期日4

2藥物作用的特異性和選擇性

特異性--是指一類藥物能與特定的靶位結合，而此靶位只對此類藥物起反應?，F(xiàn)在是5頁\一共有58頁\編輯于星期日5選擇性：藥物對不同臟器的不同影響。藥物作用的選擇性與藥物結構特異性和劑量有關?！魪娦能?--心肌細胞---興奮作用◆苯巴比妥---中樞---抑制作用藥物的選擇性是相對的，與用藥的劑量有關?，F(xiàn)在是6頁\一共有58頁\編輯于星期日63藥物作用的臨床效果

治療效果：簡稱療效是指藥物作用的結果有利于改變病人的生理、生化功能或病變過程，使患病的機體恢復正常。

現(xiàn)在是7頁\一共有58頁\編輯于星期日7治療效果1)對因治療：用藥的目的是為了消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，或稱治本。2)對癥治療:用藥的目的是為了改善癥狀，或稱治標。3)補充療法或替代療法：補充營養(yǎng)物質或內源性活性物質的不足?，F(xiàn)在是8頁\一共有58頁\編輯于星期日8不良反應：

◆不符合用藥目的

◆帶來痛苦或不適的反應現(xiàn)在是9頁\一共有58頁\編輯于星期日9

不良反應:

1）副反應：指藥物在治療劑量時出現(xiàn)與治療目的無關的作用。（阿托品）2）毒性反應：是指藥物在劑量過大、蓄積過多或消除器官功能低下時發(fā)生的危害性反應，較嚴重。但可以預知，也應避免發(fā)生的不良反應。

三致：致癌、致畸胎、致突變3）后遺效應：指停藥后血藥濃度已降低到閾濃度以下時殘存的藥理效應?，F(xiàn)在是10頁\一共有58頁\編輯于星期日10

4)停藥反應：突然停藥后原有疾病的加重。（也叫反跳反應）例:普萘洛爾5)變態(tài)反應：又稱過敏反應。

◆與藥物原有效應無關

◆用藥理拮抗藥無效◆不可預知的一種不良反應◆反應差異大，與用藥劑量無關◆停藥后反應逐漸消失，再用時可再發(fā)青霉素現(xiàn)在是11頁\一共有58頁\編輯于星期日116)繼發(fā)反應：是繼發(fā)于藥物治療作用而產生的一種反應，是藥物作用的不良后果。長期應用廣譜抗生素----耐藥金葡萄球菌腸炎白色念珠菌感染現(xiàn)在是12頁\一共有58頁\編輯于星期日127)特異質反應(idiosyncrasy)

少數特異體質病人對某些藥物反應特別敏感，反應性質也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一致，反應嚴重程度與劑量成比例，拮抗藥救治可能有效。

骨骼肌松弛藥司可林---先天性血漿膽堿酯酶缺乏現(xiàn)在是13頁\一共有58頁\編輯于星期日13二藥物的量效關系藥物的效應與劑量在一定范圍內成比例，即藥物效應的強弱與劑量大小或濃度高低呈一定的關系，我們稱這種關系為量效關系(dose–effectrelationship)。1.量反應和質反應：量反應：藥理效應強弱是以連續(xù)增減的量變。即在個體上反映的效應強度，并以數量的分級來表示。質反應：在群體中某一效應的出現(xiàn)以陽性反應的出現(xiàn)頻率或百分率來表示。

現(xiàn)在是14頁\一共有58頁\編輯于星期日14

2、量反應的量效曲線

縱坐標：效應強度橫坐標：藥物的劑量或濃度圖形：長尾s型，橫坐標改為對數時，曲線為對稱的s型。

現(xiàn)在是15頁\一共有58頁\編輯于星期日15最小效應量或最小濃度：又稱閾濃度藥物達到一定的劑量或濃度時才產生效應。最大效應或濃度：又稱為效能。當效應增強到最大程度時，再增加劑量或濃度，效應不再增強。效價強度：能引起等效反應的相對濃度或劑量。其數值越小則強度越大。（常用50％效應量）現(xiàn)在是16頁\一共有58頁\編輯于星期日16最小效應量(minimaleffectivedose)或稱閾濃度(thresholdconcentration)）最大效應或濃度,又稱效能（efficacy）現(xiàn)在是17頁\一共有58頁\編輯于星期日17現(xiàn)在是18頁\一共有58頁\編輯于星期日18效價強度最大效應現(xiàn)在是19頁\一共有58頁\編輯于星期日19

3質反應的量效曲線縱坐標：藥物的某一反應在某一小樣本群體中出現(xiàn)的頻數橫坐標：劑量圖形：常態(tài)分布曲線

如以累加頻數或其百分數為縱坐標，則質反應的量效曲線為長尾s型。

現(xiàn)在是20頁\一共有58頁\編輯于星期日20質反應量效關系曲線現(xiàn)在是21頁\一共有58頁\編輯于星期日21半數有效量或半數效應量：ED50能使半數個體出現(xiàn)某一效應的劑量。半數致死量：LD50可以引起半數動物死亡的劑量。現(xiàn)在是22頁\一共有58頁\編輯于星期日22

治療指數：（therapeuticindex,TI）LD50/ED50,表示藥物的安全性TI越大越安全。TI＝LD50ED50LogD反應％ED50LD50AABB有效毒性現(xiàn)在是23頁\一共有58頁\編輯于星期日23藥物的安全性CSF可靠安全系數CSF=LD1

ED99

CertainSafetyFactor藥物的安全范圍：LD5與ED95之間的距離?，F(xiàn)在是24頁\一共有58頁\編輯于星期日24安全性評價指標

1.治療指數（TI）=LD50/ED50

2.安全范圍ED95~LD5之間的距離

95%有效量~5%致死量現(xiàn)在是25頁\一共有58頁\編輯于星期日25三藥物的構效關系＊藥理作用的特異性與藥物的化學結構的關系。藥物的化學結構----決定化學反應專一性----藥理作用的特異性化學結構---包括基本骨架、活性基團、側鏈長短及立體構形等因素?，F(xiàn)在是26頁\一共有58頁\編輯于星期日26化學結構相同左旋體和右旋體藥物的基本結構以外的側鏈作用可能不同

左旋體有效

側鏈的長度影響藥物的作用

現(xiàn)在是27頁\一共有58頁\編輯于星期日27結構相近引起相似的作用擬似藥引起相反的作用拮抗藥化學結構相同作用可能不同氨甲酰膽堿普魯苯辛現(xiàn)在是28頁\一共有58頁\編輯于星期日28左旋體和右旋體左旋體有效氯霉素，左旋多巴，左旋咪唑現(xiàn)在是29頁\一共有58頁\編輯于星期日29藥物的側鏈側鏈的長度巴比妥類，母核：巴比妥酸C5取代顯效時間維持時間用途

硫噴妥C2O被S取代iv.立即0.25hr靜脈麻醉司可巴比妥雙鍵0.25hr2-3hr抗驚厥鎮(zhèn)靜催眠異戊巴比妥長，有分支0.5hr3-6hr鎮(zhèn)靜催眠苯巴比妥苯環(huán)0.5－1hr3-6hr抗驚厥

現(xiàn)在是30頁\一共有58頁\編輯于星期日30

藥物作用機制

現(xiàn)在是31頁\一共有58頁\編輯于星期日31四藥物的作用原理或機制1.改變細胞周圍環(huán)境的理化性質-----通過簡單的化學反應及物理作用而產生的藥理效應（抗酸藥、甘露醇）2.參與或干擾細胞的代謝-----補充機體所缺乏的各種物質-----激素、維生素及各種元素等?，F(xiàn)在是32頁\一共有58頁\編輯于星期日323影響生理遞質或激素轉運、合成、攝取、釋放、滅活如：麻黃堿促進NA的釋放----升壓作用；

大劑量的碘劑-----抑制甲狀腺素釋放；4影響免疫功能5非特異性作用

消毒防腐藥----蛋白質的變性---體外殺菌/防腐現(xiàn)在是33頁\一共有58頁\編輯于星期日336酶的影響?酶抑制劑酶活性抑制?偽底物產生異常的代謝產物?前藥產生活性的代謝產物影響酶活性現(xiàn)在是34頁\一共有58頁\編輯于星期日347作用于細胞膜的離子通道現(xiàn)在是35頁\一共有58頁\編輯于星期日358影響核酸的代謝

干擾細胞DNA或RNA代謝過程抗生素、抗癌藥。現(xiàn)在是36頁\一共有58頁\編輯于星期日369作用于受體酶活化或抑制離子通道調節(jié)轉錄離子通道開放無效應激動劑拮抗劑現(xiàn)在是37頁\一共有58頁\編輯于星期日37五、藥物－受體的相互作用1

受體的概念和功能能夠首先與藥物結合，并能傳遞信息，引起效應的細胞成分?；咎攸c：A具有識別特異性藥物或配體的能力。B藥物—受體復合物可以引起生物效應，類似鎖與鑰匙的特異性關系。現(xiàn)在是38頁\一共有58頁\編輯于星期日38按受體分子的結構和功能分類： 門控離子通道型受體G蛋白耦聯(lián)受體酪氨酸激酶活性的受體細胞內受體和/或核內受體現(xiàn)在是39頁\一共有58頁\編輯于星期日39

2受體與藥物的相互作用親和力KD=DRDRKD藥物受體復合物的解離常數，同時也表示引起最大效應一半時的藥物的劑量1KD＝D＋RDRE現(xiàn)在是40頁\一共有58頁\編輯于星期日40D＋RDR(1)KD=DRDR(2)RT=R＋DR(3)RT受體總量(3)代入(2)KD=D(RT-DR)DRDRRT＝DKD＋D現(xiàn)在是41頁\一共有58頁\編輯于星期日41DRRT＝DKD＋D因為：只有DR能發(fā)揮效應，所以：效應的相對強度與DR的相對量成正比DRRT＝DKD＋Dr＝Ｄ＝0，效應=0；Ｄ>>KDr=1；當r=50％KD=D=內在活性DRRT＝EEmax現(xiàn)在是42頁\一共有58頁\編輯于星期日42藥物+受體------效應必備條件：1，親和力：藥物與受體結合的能力；2，內在活性：即藥物產生效應的能力現(xiàn)在是43頁\一共有58頁\編輯于星期日43A激動作用：激動劑：能激活受體的配體。即具有親和力又有內在活性。部分激動劑：配體有親和力也有內在活性，但內在活性較小。

pD2E%50%現(xiàn)在是44頁\一共有58頁\編輯于星期日44它的作用取決于其所處環(huán)境中激動劑的存在及其強度。部分激動劑如：鎮(zhèn)痛新屬阿片受體部分激動劑，鎮(zhèn)痛作用弱，但成癮性小。多巴胺部分激動劑：抗精神病治療的進步？阿立哌唑：在治療精神分裂癥方面具有與經典和非經典抗精神病藥相似的療效，第一代藥物的EPS和泌乳素血癥的副作用、第二代藥物的體重增加和代謝紊亂的副作用輕，從而提高了依從性?，F(xiàn)在是45頁\一共有58頁\編輯于星期日45

B拮抗作用拮抗劑：能阻斷受體的活性的配體。

具有親和力，但沒有內在活性。競爭性拮抗藥：與激動藥并用時，能與激動藥互相競爭與受體結合，降低親和力，而不降低內在活性，可使激動藥的量效曲線平行右移，但最大效能不變。非競爭性拮抗藥：與受體結合的非常牢固，分解的很慢或是不可逆轉，使配體與結合的受體數量減少。與激動藥并用時，可使親和力與內在活性均降低，不僅使激動藥的量效曲線右移，而且也降低其最大效能?，F(xiàn)在是46頁\一共有58頁\編輯于星期日46競爭性拮抗藥：能與激動劑互相競爭與受體結合，這種結合是可逆的。

PA2:加入一定劑量的拮抗劑使加倍劑量的激動劑達到原有激動劑的反應的水平，此時拮抗劑濃度的負對數為PA2。PA2:表示拮抗劑與受體的親和力。LogCE％現(xiàn)在是47頁\一共有58頁\編輯于星期日47E%非競爭性拮抗藥：與受體結合的非常牢固，分解的很慢或是不可逆轉，使配體與結合的受體數量減少。PD2：-logKD=log1/KD

KD:藥物與受體復合物的解離常數。PD2：與藥物的親和力的大小成正比。LogC現(xiàn)在是48頁\一共有58頁\編輯于星期日48E％50％pD2pD2：親和力指數pD2=-logKD，與親和力成正比ABC現(xiàn)在是49頁\一共有58頁\編輯于星期日493受體后機制作用于離子通道影響第二信使:G蛋白、cAMP、cGMP、鈣離子、肌醇磷脂對DNA轉錄的調節(jié)，影響蛋白質的合成影響激酶，調節(jié)蛋白質磷酸化

現(xiàn)在是50頁\一共有58頁\編輯于星期日504受體的調節(jié)受體數量、親和力及效應力受到各種因素的影響。調節(jié)方式：脫敏和增敏。向上調節(jié)：普奈洛爾---反跳現(xiàn)象向下調節(jié)現(xiàn)在是51頁\一共有58頁\編輯于星期日51Chapter4影響藥物效應的因素

及合理用藥現(xiàn)在是52頁\一共有58頁\編輯于星期日52一、機體方面的因素

年齡性別精神因素病理狀態(tài)遺傳因素晝夜節(jié)律

現(xiàn)在是53頁\一共有58頁\編輯于星期日53二、藥物方面的因素

1、藥物的理化性質和劑型

2、藥物的化學結構