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文檔簡介
利尿藥和脫水藥1第1頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三
利尿藥(Diuretics)2第2頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三Edema(Nephroticsyndrome,
Acutepulmonaryedema)
Hypertension,hyperaldosteronismUsesofdiuretics**3第3頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三1.袢利尿藥/高效能利尿藥
(Highefficacydiuretics/Loopdiuretics)
抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Clˉ共轉(zhuǎn)運子呋塞米/Furosemide,依他尼酸/Ethacrynicacid,布美他尼/Bumetanide2.噻嗪類利尿藥/中效能利尿藥Moderateefficacydiuretics抑制遠曲小管近端Na+-Clˉ共轉(zhuǎn)運子氫氯噻嗪/Hydrochlorothiazide,氯噻酮/Chlorthalidone吲達帕胺/Indapamide
ClassifyofDiuretics4第4頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三3.留鉀利尿藥/Potassium-sparingdiuretics作用于遠曲小管和集合管Spironolactone(Antisterone)/螺內(nèi)酯Triamterene/氨苯蝶啶4.碳酸酐酶抑制藥/Carbonicanhydraseinhibitors作用于近曲小管乙酰唑胺(醋唑磺胺)/
Acetazolamide(diamox)ClassifyofDiuretics5第5頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三
PhysiologicalBasicofDiureticDrugs
6第6頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三髓質(zhì)高滲尿液稀釋尿液濃縮腎小球濾過→原尿→腎小管重吸收和分泌→終尿
利尿藥-7第7頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三Ⅱ.CommonlyusedDiureticsⅡ-1.Highefficacydiuretics/LoopdiureticsFurosemide(呋塞米,速尿)Ethacrynicacid(依他尼酸,利尿酸)Bumetanide(布美他尼)Torsemide(托拉塞米)
8第8頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三2-2髓袢升支粗段(皮質(zhì)和髓質(zhì)部):Na+-K+-2Cl--共轉(zhuǎn)運子,重吸收Na+(35%),2Cl-、Mg2+、Ca2+。Highefficacydiuretics
furosemideethacrynicacidbumetanidetorsemide影響尿液的稀釋和濃縮過程利尿作用強大-ATPMg2+、Ca2+袢升支粗段滲透壓梯度9第9頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三
2.擴張血管:↑PG?腎血管→GFR↑
?小靜脈→回心血量↓→↓左室充盈壓→↓肺水腫
【Actions】1.利尿:?抑制袢升支粗段Na+-K+-
2Clˉcotransporter→↓NaCl重吸收→↓腎稀釋和濃縮功能→尿量排出↑?尿:Clˉ、
Na+、K+、Ca2+、Mg2+、HCO3-
?po、iv;強、快、短
呋塞米0.3mg/kg/iv排鉀利尿藥10第10頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三【Therapeuticuses】1.Acutepulmonaryedema(急性肺水腫):iv,擴張容量血管→↓回心血量
Brainedema(腦水腫):利尿→濃縮血液→↑血漿滲透壓,適于伴左心衰的腦水腫2.Seriousedema(嚴重水腫):心性、腎性、肝性水腫3.Acuterenalfailure(急性腎衰):預(yù)防和治療ChronicKidnerFailure(慢性腎衰)大劑量4.Hypercalcemia(高鈣血癥):補充血容量5.Drugpoisoning(藥物中毒):(配合輸液)利尿→↑毒物(巴比妥類、水楊酸類等)排泄11第11頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三【Adverseeffects】1.Fluidandelectrolytedisorder
Potassiumdepletion(低血鉀)誘發(fā)強心苷中毒、誘發(fā)肝昏迷
↓3.0mmol/L時應(yīng)補鉀2.Ototoxicity(耳毒性):耳鳴聽力、減退3.Hyperuricemia(高尿酸血癥):
↓尿酸排泄,誘發(fā)痛風4.Allergy:皮疹、嗜酸細胞增多等,間質(zhì)性腎炎惡心、嘔吐胃腸道反應(yīng)12第12頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三Ⅱ.Moderateefficacydiuretics
Hydrochlorothiazide(氫氯噻嗪)
Chlorothiazide(氯噻嗪)
Indapamide(吲達帕胺)Chlortalidone(氯噻酮)
13第13頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三呋塞米氫氯噻嗪乙酰唑胺噻嗪類氨苯蝶啶阿米洛利呋塞米依他尼酸布美他尼1Na+-K+-2Clˉ-共轉(zhuǎn)運子Na+-
H+
交換子Na+-Clˉ共轉(zhuǎn)運子4
醛固酮Na+-
K+
交換子抑制鈉通道螺內(nèi)酯水+ADH利尿藥作用部位碳酸酐酶3214第14頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三呋塞米氫氯噻嗪乙酰唑胺噻嗪類呋塞米依他尼酸布美他尼1Na+-K+-2Clˉ-共轉(zhuǎn)運子Na+-
H+
交換子Na+-Clˉ共轉(zhuǎn)運子4水+ADH利尿藥作用部位碳酸酐酶3215第15頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三【Action】1.Diuresis/利尿作用:溫和、持久1)抑制遠曲小管近端Na+-Clˉcotransporter
→↓NaCl重吸收→↓腎稀釋功能;抑制Carbonicanhydrase2)尿液電解質(zhì):↑Na+、Clˉ、K+、HCO3-3)輕度抑制碳酸酐酶活性4)促進PTH調(diào)節(jié)的Ca2+吸收→↓尿鈣含量2.Antidiuresis/抗利尿作用排鈉→↓血漿滲透壓→↓口渴→↓飲水→↓尿崩癥尿量3.Antihypertensiveaction/降壓作用
排鉀利尿藥16第16頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三【Therapeuticuses】1.Edema/水腫:heart,liver,renal
CHF:輕、中度水腫
Renalimpairment:腎功受損較輕可用。2.Hypertension/高血壓病:3.DiabetesInsipidus尿崩癥(腎性、垂體性):4.Hypercalciuria/高尿鈣癥:↑鈣吸收→↓鈣沉積在小管腔內(nèi)→防止高尿鈣所致的腎結(jié)石
17第17頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三【Adverseeffects】電解質(zhì)紊亂:低血鉀低血鈉低血鎂高尿酸血癥:誘發(fā)痛風代謝變化:高血糖、高血脂(慎用)4.過敏反應(yīng):與磺胺類有交叉過敏反應(yīng)18第18頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三3.Potassium-sparingdiuretics
Spironolactone螺內(nèi)酯(Antisterone)Triamterene氨苯蝶啶Aamiloride阿米洛利
19第19頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三螺內(nèi)酯
spironolactone
(Antisterone,安體舒通)1.Actions:1)阻斷醛固酮受體→排鈉利尿2)尿液:
Na+↑
、K+↓(留鉀)3)作用慢(24h)、弱、久(3~4d達高峰、停藥后持續(xù)3~6d)
20第20頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三2.Therapeuticuses:
1)用于伴有aldosterone增多的頑固性水腫2)慢性心衰(CHF):改善癥狀、↓病死率●阻斷醛固酮受體→抑制醛固酮的心室重構(gòu)的作用
●
與HCT合用,不需另外補鉀
●
與ACEI合用,可完全對抗醛固酮的作用21第21頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三3.Adverseeffects1)高血鉀癥:腎功能不全、高血鉀禁用
2)性激素樣作用22第22頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三氨苯蝶啶
Triamterene阿米洛利
amiloride1.Actions
1)抑制遠曲小管末端和集合管鈉通道→Na+重吸收↓→尿量↑→管腔負電位↓→泌K+↓(留鉀)
2)尿液:Na+↑
、K+↓
3)作用起效快(1~2h)、弱、短(10h)2.Therapeuticuses:與排鉀利尿藥合用,治療頑固性水腫Adverseeffects:高血鉀癥23第23頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三遠曲小管重吸收Na+(10%)
,Ca2+
Na+/Cl–cotransporter;Ca2+channel2-3遠曲小管和集合管ModerateefficacydiureticsHydrochlorothiazide,Chlorothiazide,Chlorthalidone,Indapamide,Metoiazone.中等利尿作用集合管:重吸收Na+
(2~5%),泌K+Na+-K+exchangerAldosterone,AntisteroneTriamtereneAmiloride24第24頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三4乙酰唑胺acetazolamide【作用】抑制CA→Na+
-H+交換↓→Na+重吸收↓抑制近曲小管CA→↓
HCO3ˉ、水重吸收→尿量↑抑制眼睫狀體、脈絡(luò)叢CA→房水↓、腦脊液↓→眼壓和顱內(nèi)壓↓
尿中
HCO3ˉ、K+、H2O↑CACO2
+
H2OH2CO3
H+
+HCO3ˉ乙酰唑胺鈉-氫交換↓25第25頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三2-1近曲小管:近端,碳酸酐酶(Carbonicanhydrase,CA),泌H+,Na+-
H+exchanger,重吸收Na+約65%,H2O約60%CAATPCA-Carbonicanhydraseinhibitors:
Acetazolamide(diamox)Hydrochlorothiazide(HCT)
利尿作用較弱管腔近曲小管組織間液26第26頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三【Therapeuticuses】1.Glaucoma/青光眼:是應(yīng)用最廣的適應(yīng)癥2.Mountainsickness/急性高山病3.堿化尿液:促進尿酸、胱氨酸、弱酸性藥物的排泄4.糾正代謝性堿中毒:心衰使用過多的利尿藥所致堿中毒5.Epilepsy/癲癇的輔助治療、伴有低血鉀癥的周期性麻痹、高磷酸鹽血癥27第27頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三【Adverseeffects】1.Allergy/Hypersensitvity過敏反應(yīng):骨髓抑制、皮膚毒性、腎損害2.Metabolicacidosis(代謝性酸中毒)3.Renalstoneformation/腎結(jié)石4.potassiumdepletion/失鉀5.Drowsiness/嗜睡、paresthesia/感覺異常28第28頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三高滲溶液→提高血漿滲透壓→組織脫水→↓水腫特點:靜滴或靜注后不易從血管透入組織液中易經(jīng)腎小球濾過不易被腎小管再吸收
脫水藥Dehydrantagents
(滲透性利尿藥/Osmoticdiuretics)29第29頁,共34頁,2023年,2月20日,星期三甘露醇(Mannitol)ActionandTherapeuticuses1.Dehydration/
脫水:
iv.d→血漿滲透壓↑→組織間液向血漿轉(zhuǎn)移→組織脫水Brainedema/腦水腫首選
Glaucoma/青光眼:青光眼急性發(fā)作、術(shù)前應(yīng)用2.Diuresis/
利尿:
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